Applications of thermal processing in pharmaceutical drug product development

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas Moniz

A evolução das estratégias do design racional de fármacos

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas Moniz

Doença cardiovascular: contribuição do Vascepa®, medicamento de origem marinha, no combate à hipertrigliceridemia

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas Moniz

Veículos e vetores em terapia génica

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas Moniz

Representações sociais de familiares sobre o atendimento das emergências psiquiátricas

The reformist movements in the field of mental health have pointed battle flags, among which the prioritization of production of mental health care out of the asylum environment should be highlighted, aiming the reduction of psychiatric beds, greater control over the hospitalization, family co-participation and the rescue of the citizenship of the social players involved. With the progressive reduction of asylum beds, associated with a lot of structural problems in the health services, the occurrence of crises outside the hospital environment has been increasingly frequent, thus giving the family an important therapeutic role. In face of this scenario, there is an urgent need to understand the social construction of the care for psychiatric emergencies, identifying the meanings assigned by family members to their constituent aspects. This study seeks to answer the following research question: what are the social representations of family members about the care of psychiatric emergencies in the city of Mossoró, Rio Grande do Norte? Therefore, the aim is to analyze the social representations of family members about the care of psychiatric emergencies in the city of Mossoró, Rio Grande do Norte. This is an exploratory and descriptive study, with a mixed approach, making use of multimethods: for collection, the semi-structured interview and the Technique of Free Association of Words; for data analysis, the Thematic Analysis of Bardin and its steps was used, with the informational support of the softwares ALCESTE (Analyse Lexicale par Contexte d'un Ensemble de Segments de Texte) and Iramuteq (Interface de R pour les Analyses Multidimensionnelles de Textes et de Questionnaires); and the theoretical support of social representations. The study participants totaled 72, and they were selected from the following criteria: older than18 years, with degree of kinship with users suffering from some mental and behavioral disorder, and who have already witnessed a situation of crisis, rescued by the SAMU or other means and taken to the psychiatric hospital or general emergency room. Preliminary results point out: 1.Previous note of the research project with the aim to disseminate it in the scientific community and ensure the intellectual property of the work; 2.The contextual analysis of the care for emergencies in the study place. Reflection about the phenomenon provide a name to the care for the psychiatric emergencies, which is called immediate context; the technical and operational aspects that influence the care, as a specific/ general context; and mental health policies in Brazil are identified as metacontext; 3. The systematic review from randomized clinical trials in the databases PubMed, COCHRANE, LILACS, SciELO and SCIRUS, with the use of the descriptors: ‘Physical restraint’, ‘Psychiatric emergency services’, ‘Restraint’, ‘Physical and Emergency Services’, ‘Psychiatric’. Only one work met the search protocol criteria: a short-term essay that records limited results about the proportion of people who are in restraint and seclusion. It does not show statistically significant results in relation to indications, contraindications and risks of the use of physical restraint; 4. The social representations of the care for psychiatric emergencies. The study results point to the presence of five thematic categories: 1. feeling in the face of the crisis/care; 2. thoughts and perspectives about the crisis/care; 3. centrality of care in the medical- medication-hospitalization triad; 4. the thinking/acting in the face of the use of physical restraint and police force; 5. periodicity of crises. The central core of the representation is in the first category, whilst the peripheral elements are in the third and fifth categories. The contrast zone is in the second and fourth categories. The sadness is the most prominent element of the structure. The social representations about the care for psychiatric crises are at a time of transition between the hegemonic and reformist models, with the traditional aspects being predominant, but already showing peripheral and contrast elements that point to a possible change in the representational field.

Um olhar crítico sobre a individualização da curva de compensação em prótese total

Objetivo: Buscar na literatura evidências científicas que suportem os benefícios da individualização da curva de compensação em prótese total, pela técnica do desgaste de Paterson, em relação à curva de compensação não individualizada. Metodologia: Realizou-se, em Dezembro de 2009, uma revisão sistemática da literatura nas bases de dados MEDLINE, LILACS e BBO com os termos “prótese total” e “oclusão”. Para abranger uma maior quantidade de dados, realizou-se uma busca manual através das referências dos artigos inicialmente selecionados. Resultados: Obteve-se 1273 referências na base dados MEDLINE, 64 na LILACS e 103 na BBO, num total de 1440 referências. Dessas, apenas 24 tratavam do assunto “curva de compensação”, as quais somaram-se mais 13 artigos selecionados manualmente. Conclusão: A partir dos resultados obtidos, conclui-se que não existem dados suficientes que comprovem clinicamente os benefícios da individualização da curva de compensação em relação às próteses totais com curva de compensação não individualizada. Ensaios clínicos controlados e randomizados são necessários para que se possa determinar qual o procedimento mais adequado.

Um olhar crítico sobre a individualização da curva de compensação em prótese total

Objetivo: Buscar na literatura evidências científicas que suportem os benefícios da individualização da curva de compensação em prótese total, pela técnica do desgaste de Paterson, em relação à curva de compensação não individualizada. Metodologia: Realizou-se, em Dezembro de 2009, uma revisão sistemática da literatura nas bases de dados MEDLINE, LILACS e BBO com os termos “prótese total” e “oclusão”. Para abranger uma maior quantidade de dados, realizou-se uma busca manual através das referências dos artigos inicialmente selecionados. Resultados: Obteve-se 1273 referências na base dados MEDLINE, 64 na LILACS e 103 na BBO, num total de 1440 referências. Dessas, apenas 24 tratavam do assunto “curva de compensação”, as quais somaram-se mais 13 artigos selecionados manualmente. Conclusão: A partir dos resultados obtidos, conclui-se que não existem dados suficientes que comprovem clinicamente os benefícios da individualização da curva de compensação em relação às próteses totais com curva de compensação não individualizada. Ensaios clínicos controlados e randomizados são necessários para que se possa determinar qual o procedimento mais adequado.

Tratamento tópico para xerostomia pós-radioterapia para câncer de cabeça e pescoço – Revisão Sistemática

The purpose of this systematic review was to compare the effectiveness of topical treatments to minimize post-radiotherapy xerostomia. PubMed, Cochrane Library (CENTRAL) and LILACS databases were searched without restriction on date or language until the 6thAugust, 2015. Key-wordsused for searching were radiotherapy, xerostomia and saliva. Two independent reviewers screened titles and abstracts, carried out data extraction and assessed risk of bias. The first search identified 429 articles. From these, 117 studies were selected for full-text reading, from which 18 were included in the qualitative synthesis. From the eighteen articles included, seven were non- controlled clinical trial, one article was controlled clinical trial and ten studies were randomized clinical trials (three clinical trials were placebo controlled and seven were crossover). By the assessment of the quality of the studies included, ten showed high risk of bias, four showed moderate risk of bias and four presented low risk of bias. All interventions were considered effective in treating xerostomia (mucin, polysaccharides, aloe vera, rape oil, linseed oil, carboxymethylcellulose, polyethylene oxide, pilocarpine and systems of care for xerostomia - gel, paste and mouthwash). Meta-analysis could not be performed due to heterogeneity between thestudiesand interventions. This systematic review showed that a single and general protocol for topical treatment of xerostomia post-radiotherapy does not exist and that follow-up visits should be performed to validate the individualized treatment plan.

O Efeito da Terapia Cognitivo Comportamental na Anorexia Nervosa: uma meta-análise

Introdução: A Anorexia Nervosa (AN) é a perturbação do comportamento alimentar (PCA) com a maior taxa de mortalidade de todos os transtornos psiquiátricos. Carateriza-se pela recusa em manter um peso corporal normal mínimo, pela distorção da imagem corporal e por um obsessivo medo de ganhar peso. Os comportamentos patológicos a ela associados podem levar a uma semi-inanição que necessita de cuidados médicos pluridisciplinares, muitas vezes, em regime de internamento. Vários ensais clínicos avaliaram a eficácia da Terapia Cognitivo- Comportamental (TCC), indicando que ela favorece a remissão ou a diminuição da frequência de episódios de compulsão alimentar, dos comportamentos purgativos e da restrição alimentar. Objetivo: Combinar os resultados da melhor evidência científica de forma a avaliar a eficácia da TCC em comparação com outras terapias utilizadas no tratamento da AN. Métodos: A pesquisa realizou-se nas bases de dados eletrónicas da MEDLINE, Psyc-Info, Embase, CCTR e de forma manual, incluindo ensaios clínicos controlados randomizados que comparam a TCC com qualquer outro tipo de intervenção no tratamento da AN. Resultados: Foram incluídos 10 estudos que envolveram 957 pacientes: dos quais 571 (59,7%) foram submetidos a tratamento com Terapia cognitivo comportamental e 556 (49,3%) a outras terapias. Não se registaram diferenças significativas nos resultados obtidos em diversos outcomes, exceto nas subescalas Restrições (z=3,03; p=0,02), Preocupações alimentares (z=2,98; p=0,002) e Preocupações com a forma (z=1,71; p=0,09) do EDE e nos scores da escala GAF (z=1,87; p=0,06). Registaram-se diferenças estatisticamente significativas no número de episódios bulímicos (z=2,61; p=0,009), número de episódios de indução de vómito (z=2,11; p=0,03) e no número de episódios de uso indevido de laxantes (z=3,04; p=0,002). Conclusão: A utilização da Terapia Cognitivo-Comportamental no tratamento de doentes com AN parece melhorar bastante os sintomas da doença, revelando-se particularmente eficaz nos resultados obtidos na Eating Disorder Examination Scale. A sua utilização parece levar a uma melhoria no scores da GAF, evidenciando uma melhoria geral do estado de saúde dos pacientes (redução dos episódios de vómito, bulimia e uso de laxantes). / Página | viii ABSTRACT Background: Anorexia Nervosa is an eating disorder with the highest mortality rate of all psychiatric disorders. It is characterized by refusal to maintain a minimally normal body weight, the distortion of body image and obsessive fear of gaining weight. The pathological behaviors associated with it can lead to semi-starvation, requiring medical treatment and multidisciplinary inpatient care. Several clinical trials evaluated the efficacy of Cognitive Behavioral Therapy (CBT) in lead to remission or reduction of the frequency of bingue eating episodes, purgative behaviors and food restriction. Objective: Combining the results of the best scientific evidence to assess the efficacy of CBT in comparison with other therapies used in the treatment of AN. Methods: The research was carried out in electronic databases of MEDLINE, Psyc- Info, Embase, CCTR and manually, including randomized controlled trials that compared CBT with any other type of intervention in the treatment of AN. Results: Of which 571 (59.7%) were treated with cognitive behavioral therapy and 556 (49.3%) to other therapies: 10 studies involving 957 patients were included. No significant differences in the results obtained in different outcomes, except subscales Restrictions (z = 3.03, p = 0.02), Eating Concerns (z = 2.98, p = 0.002) and Shape Concerns (z = 1.71, p = 0.09) in the scores of EDE and the GAF scale (z = 1.87, p = 0.06). There were statistically significant differences in the number of bulimic episodes (z = 2.61, p = 0.009), number of episodes of induced vomiting (z = 2.11, p = 0.03) and the number of occurrences of use misuse of laxatives (z = 3.04, p = 0.002). Conclusion: The use of cognitive-behavioral therapy in the treatment of patients with AN seems to greatly improve the symptoms of the disease, revealing particularly effective results in the Eating Disorder Examination Scale. Its use seems to lead to an improvement in the GAF scores, showing a general improvement of the health status of patients (reduction of episodes of vomiting, bulimia and laxative use).

Aumento de coroa clínica

O sorriso não se baseia apenas em factores dentários relacionados com a cor, a forma ou o alinhamento dos dentes na arcada, mas implica também a presença de tecidos periodontais saudáveis e com um contorno gengival harmónico. Este trabalho tem como objectivo abordar as diversas técnicas de aumento de coroa clínica, enunciar as vantagens e indicações das mesmas, bem como comparar as técnicas cirúrgicas com as ortodônticas. Para tal foi realizada uma pesquisa bibliográfica recorrendo aos motores de busca da Pubmed e b-on, utilizando como palavras-chave: crown lengthening, biological width, crown lengthening AND surgery e crown lengthening AND orthodontic extrusion. Dos 539 artigos encontrados, foram seleccionados 28 que correspondiam aos critérios de inclusão por nós estabelecidos. Critérios de inclusão: meta-análises, ensaios clínicos randomizados e revisões sistemáticas publicadas em Português, Inglês e Espanhol nos últimos 12 anos. De acordo com a literatura, podemos verificar que o aumento de coroa clínica está indicado em várias situações clínicas tais como: cáries infra-gengivais, fracturas radiculares, resolução de alguns problemas estéticos, como o sorriso gengival, principalmente em casos de erupção passiva alterada e assimetrias das margens gengivais. Este aumento pode ser realizado por técnicas cirúrgicas (gengivectomia e retalho de reposicionamento apical), técnicas ortodônticas (extrusão ortodôntica com ou sem fibrotomia) ou através da combinação de ambas.

Fingolimod real world experience

Fingolimod is a Multiple Sclerosis treatment licensed in Europe since 2011. Its efficacy has been demonstrated in three large phase III trials, used in the regulatory submissions throughout the world. As usual, in these trials the inclusion and exclusion criteria were designed to obtain a homogeneous population, with interchangeable characteristics in the different treatment arms. Although this is the best strategy to achieve a robust answer to the investigation question, it does not guaranty the treatment efficacy in the clinical practice, since in the real world there are concomitant treatments, comorbidities, adherence and persistence challenges. But, to make informed treatment decision for a real life patient, we need to have evidence of the treatment efficacy, what has been called treatment effectiveness. This work aims to review fingolimod effectiveness, using as source of information abstracts, posters and manuscripts. This unorthodox strategy was developed because more than half of the published experience with fingolimod is still on abstracts and posters. Only a small part of the studies reviewed are already published in peer reviewed journals. Fingolimod seems to be, at least, as effective and safe as it was on clinical trials, and with its long term experience no new safety signals were observed. In the Portuguese hospital perspective, early treatment with fingolimod is expected to result in better clinical outcomes associated with a more efficient healthcare resources allocation.

Curricular training report: 7 months as a study coordinator at Blueclinical LTD

The present report describes in detail the activities undertaken under the coordination of clinical and observational studies during the curricular internship at Blueclinical Ltd., inserted in the Master of Pharmaceutical Biomedicine. Blueclinical Ltd.company operates in three different areas: R&D consultancy, management and coordination of trial centers, and a phase I unit. The curricular internship had the duration of seven months during which I was able to perform different tasks relating to coordination of clinical trials in Centro Hospitalar do Baixo Vouga, E.P.E., (CHBV) in Aveiro, Portugal. This academic internship allowed me to develop theoretical and practical skills in the field of clinical trials and observational studies. I also had the opportunity to further the knowledge I gained throughout my academic journey. During this internship, I had the opportunity to interact with different health professionals and develop my knowledge in the field of several therapeutic indications. I also could interact with distinct monitors and sponsors. This experience allowed me to improve time management, communication and problems resolution skills.

Validade e fiabilidade do protocolo de avaliação da qualidade vocal da Universidade de Aveiro

O presente estudo teve como principal objetivo rever a versão original do Protocolo de Avaliação da Qualidade Vocal da Universidade de Aveiro (PAQVUA), criar o respetivo manual, comprovar a validade de conteúdo do PAQVUA assim como a sua fiabilidade inter e intra avaliador. Para rever a versão original do PAQVUA, foi efetuada uma revisão narrativa da literatura, com o objetivo de encontrar informação que revelasse a pertinência, da versão original do protocolo, para assim se efetuarem as alterações necessárias. Para analisar a validade de conteúdo recorreu-se a um painel de peritos, num total de seis, especialistas na área da voz que avaliaram as provas do PAQVUA, folha de registo e manual. Os peritos avaliaram todos os componentes do PAQVUA através do preenchimento de um questionário com o objetivo de se comprovar a relevância, clareza e precisão de cada uma das provas de avaliação e também o conteúdo do seu manual. Para além disso pretendeu-se também comprovar a fiabilidade inter e intra avaliador do PAQVUA. Para isso, o mesmo protocolo foi aplicado duas vezes por duas avaliadoras diferentes e também foi aplicado em dois momentos temporais diferentes por uma só avaliadora. A amostra teve um total de doze participantes. Para analisar estatisticamente os resultados da validade de conteúdo utilizou-se o método gráfico Bland e Altman modificado e o Coeficiente de Correlação Intraclasses (CCI). Para a fiabilidade inter e intra avaliador recorreu-se ao Coeficiente de Correlação de Spearman (ρ) e ao Kappa de Cohen (k). Relativamente aos resultados obtidos com o método Bland e Altman modificado, verificou-se a existência de concordância entre os peritos através da análise dos gráficos, sendo que a maioria dos pontos se encontrou dentro dos limites esperados de concordância. Quanto aos valores do CCI (entre 0.379 e 0.479), estes revelaram uma correlação regular. No que concerne à fiabilidade inter avaliador, os resultados de correlação e concordância apresentaram-se relevantes, com valores de ρ (de Spearman) superiores a 0.700 e valores de k (de Cohen) superiores a 0.600, na maioria dos casos. O mesmo foi constatado para a fiabilidade intra avaliador. Desta forma pode concluir-se que a nova versão do PAQVUA apresenta validade de conteúdo sendo tal comprovado pelo método de Bland-Altman modificado e pelos valores do CCI. Quanto à fiabilidade inter e intra avaliador, pode afirmar-se que o PAQVUA é fiável, porém como a amostra em estudo é pequena, o que a torna pouco representativa, esta conclusão carece de fundamento com base num estudo mais alargado. Apesar da limitação referida, acredita-se que este protocolo é uma mais-valia para o estudo da patologia vocal em ambiente clínico, assim como para a investigação científica nesta área, pois através do PAQVUA podem-se recolher diversas informações relacionadas com a voz, úteis para uma intervenção terapêutica baseada em evidências científicas.

Curricular training report: clinical studies coordination in a clinical research organization vs an investigational site perspective

This report describes my experience of nine months as a trainee of a CRO (Eurotrials, Scientific Consultants), as well as a trainee of a clinical research site (Clinical Academic Center – Braga, Association). This document describes the European framework about clinical research and the Portuguese situation compared to similar countries. The activities developed during this internship are also described. These activities are divided in two phases. The first one occurred in Eurotrials, Scientific Consultants, a CRO specialized in clinical research and scientific advice. The first weeks were dedicated to intensive self-training needed to perform CTA tasks. These tasks included qualification, initiation and monitoring activities related to clinical trials, as well as the development of a quality management system. The second phase took place on 2CA-Braga, a clinical research center located in Hospital of Braga. Clinical studies coordination was the main focus of this second phase of my internship, as well as negotiation of clinical studies agreements. I had also the opportunity to participate in “1as Jornadas de Investigação Clínica e Inovação” (1st Clinical Investigation and Innovation Conference) organized by 2CA-Braga. Globally, this internship was a great opportunity to get knowledge and experience in the implementation and management of clinical trials, in a CRO and clinical research site perspectives. These two perspectives provided an interesting overview about the scientific needs of different players involved in clinical research. To conclude, this internship strengthened the knowledge acquired from my academic background, which make me able to face and overcome new challenges in the clinical research area.

Curricular trainig report as study coordinator in Blueclinical Ltd.

The present report describes in detail the activities and knowledge aquired during my internship as study coordinator in Blueclinical – Investigação e Desenvolvimento em Saúde, Ltd., in order to obtain the master degree in Pharmaceutical Biomedicine. According to the type of services provided, Blueclinical is formed by three business units: Blueclinical Clinical Research Partnership, Blueclinical Phase I and Blueclinical Research and Development. The fact of belonging to such a company gave me the opportunity to be in touch with different areas of pharmaceutical development and to contact with different research teams, which for me was an added advantage to the integration and consolidation of knowledge, as well as in the development and improvement of soft and hard skills. The main activity developed was the coordination of clinical studies, in Unidade Local de Saúde de Matosinhos, E.P.E., which was one of the institutions that established a partnership with Blueclinical, Ltd. During my internship I was able to contact with various stages of development and coordination of clinical trials, which will be reported in this report.