A evolução das estratégias do design racional de fármacos

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas Moniz

O desenho de novos fármacos é um processo longo e demorado, que envolve várias etapas, tais como, a fase de descoberta da molécula, as fases de desenvolvimento, onde se realizam os ensaios pré-clínicos em animais e os ensaios clínicos em seres humanos, a fase de registo e em caso de aprovação do fármaco, a sua comercialização para o mercado. Na fase clínica do desenvolvimento dos fármacos, pretende-se obter informações sobre a segurança e eficácia do fármaco, como também, sobre outras variáveis, tais como por exemplo, as propriedades farmacocinéticas e a sua toxicidade. A descoberta e o desenvolvimento de novos fármacos é efetuado segundo várias abordagens, estando estas a serem estudadas e melhoradas no decorrer dos anos, para que se obtenham novos fármacos, através de metodologias facilmente executáveis, eficientes e economicamente rentáveis. Assim, relativamente ao desenho de novos fármacos, introduziu-se na indústria farmacêutica, um novo modelo de abordagem, o modelo in silico. Este diferencia-se dos modelos in vivo e in vitro, dado que utiliza metodologias computacionais para a descoberta de novos fármacos. Desta forma, foi através da introdução do software computacional que possibilitou aos investigadores analisarem vários compostos ao mesmo tempo. Para essa análise, foi necessário a utilização de uma técnica que conseguisse avaliar rapidamente inúmeros compostos ao mesmo tempo. Desta maneira, surgiu o screening de alto rendimento (HTS). Apesar da sua eficiência, é necessário que as indústrias farmacêuticas obtenham o seu equipamento, que ao nível económico é uma grande desvantagem para as empresas. Assim, e em alternativa ao HTS, desenvolveu-se uma nova abordagem, o desenho de fármacos baseado em fragmentos (FDBB). Esta metodologia têm vindo a ser muito utilizada pelas indústrias farmacêuticas na descoberta de novos fármacos e um exemplo disso mesmo, foi a descoberta em 2011 do primeiro fármaco, o vemurafenib. Este é utilizado no tratamento do mieloma metastático.