Limited role of the c-Jun N-terminal kinase pathway in a neonatal rat model of cerebral hypoxia-ischemia

D-JNKI1, a cell-permeable peptide inhibitor of the c-Jun N-terminal kinase (JNK) pathway, has been shown to be a powerful neuroprotective agent after focal cerebral ischemia in adult mice and young rats. We have investigated the potential neuroprotective effect of D-JNKI1 and the involvement of the JNK pathway in a neonatal rat model of cerebral hypoxia-ischemia. Seven-day-old rats underwent a permanent ligation of the right common carotid artery followed by 2h of hypoxia (8% oxygen). Treatment with D-JNKI1 (0.3mg/kg intraperitoneally) significantly reduced early calpain activation, late caspase-3 activation and, in the thalamus, autophagosome formation, indicating an involvement of JNK in different types of cell death: necrotic, apoptotic and autophagic. However the size of the lesion was unchanged. Further analysis showed that neonatal hypoxia-ischemia induced an immediate decrease in JNK phosphorylation (reflecting mainly P-JNK1) followed by a slow progressive increase (including P-JNK3 54kDa), whereas c-jun and c-fos expression were both strongly activated immediately after hypoxia-ischemia. In conclusion, unlike in adult ischemic models, JNK is only moderately activated after severe cerebral hypoxia-ischemia in neonatal rats and the observed positive effects of D-JNKI1 are insufficient to give neuroprotection. Thus, for perinatal asphyxia, D-JNKI1 can only be considered in association with other therapies.

Terrestrial Trunked Radio - verkossa toimivan reaaliaikaisen Short Data Service - viesteihin perustuvan telemetriasovelluksen ohjelmistokehitys

Tämä diplomityö tarkastelee TETRA-verkon soveltuvuutta turvallisuusviranomaisille tarkoitettuun telemetriasovellukseen, jossa erilaiset mittausdatat ja hälytystiedot kulkevat verkon yli SDS-viestiliikenteenä. Diplomityön tarkoituksena on tehdä kaksi sulautettua ohjelmistoa sekä yksi PCohjelmisto, joita käytetään rakennettavassa demolaitteistossa. Lisäksi selvitetään TETRA-verkon toimivuus ja rajoitukset sovelluksessa eri olosuhteissa ja eri kuormitustilanteissa. Diplomityön teoriaosassa käydään läpi työn määrittely ja ohjelmistonkehitysprosessin läpivienti eri osa-alueilla. Loppuosassa kuvataan tehdyt ohjelmistot erikseen ja yhdessä suunnittelusta toteutukseen, sekä lopullisen järjestelmän testaus.

Predictors of favourable outcome in first-episode patients who refuse medication: results from the FEPOS study

There are suggestions that some first-episode psychosis (FEP) patients can have favourable outcome without antipsychotic medication. However, there is very limited data regarding patients' characteristics on which the decision to propose medication free treatment could be based. FEPOS is a fi le-based study of an epidemiological sample of 704 FEP patients treated at EPPIC, Melbourne, between 1998 and 2000. Among the 661 patients where data was available, 108 consistently refused medication during the entire duration of their treatment at EPPIC. In this paper we compared, within this sub-group, patients who had a favourable outcome with those who did not. Patients were aged between 15 and 29 years (M = 21.9, SD = 3.40) and the majority were male (70.4%, n = 76). Symptomatic remission data was available on 105 patients; of these patients 41.0% (n = 41) had achieved remission. Functional remission data was available on 100 patients; of these patients 33.0% (n = 33) had achieved functional remission. Combined remission was evident in 23.0% (n = 23) of patients. Three factors were associated with symptomatic remission: better premorbid functioning (based on GAF, OR = 1.07, p = 0.006), higher number of years of education (OR = 1.43, p = 0.020), and being employed or studying at service entry (OR = 2.59, p = 0.034). Three factors were associated with functional remission: shorter duration of prodrome (OR = 0.50, p = 0.043), severity of psychopathology (CGI-S, OR = 0.51, p = 0.024), and vocational status at service entry (OR = 4.29, p = 0.003). While various aspects of pre-morbid functioning seem to correlate with the possibility of a favourable outcome in FEP patients who refuse medication, various limitations need to be taken into account in this study.

Wärtsilä Field Service - Kehittämisen välineenä oppiva organisaatio ja innovaatiot

Pro gradu tutkimuksessa käsitellään oppivan organisaation ja innovatiivisuuden teorioita eri näkökulmista. Kirjallisuuskatsauksen jälkeen esitellään Turun Wärtsilä Field Service, ja empiirisessä osiossa teetetään edellä mainittuihin aiheisiin liittyen kaksi ryhmähaastattelua osaston työntekijöillä. Tämä pro gradu syntyi tarpeesta toteuttaa tutkimus Wärtsilä Field Servicessä tekijöistä, jotka vaikuttavat innovatiiviseen toimintaa sekä tiedon välittymiseen. Haastattelujen pohjalta syntyy ensi kertaa suomenkielistä materiaalia Wärtsilä kenttähuollon työntekijöiden mielipiteistä ja innovatiivisuutta estävistä ja edistävistä tekijöistä. Tämä on myös gradun päätutkimus kohde. Oppivat organisaatiot pyrkivät jatkuvasti uusiutumaan ympäristön vaatimustenmukaisesti ja analysoimaan omaa toimintaansa. Täten yksilöiltä edellytetään jatkuvaa muutosvalmiutta, innovatiivisuutta ja oppimisvalmiutta. Tämän perusteella,tässä tutkimuksessa, innovatiivisuus oletetaan kuuluvaksi myös erottamattomastioppiviin organisaatioihin. Lisäksi informaation välittyminen huomioidaan tutkimuksessa keskeisenä tekijänä, sillä innovatiivisuus kanavoituu yrityksen eduksi parhaiten, mikäli työntekijät saadaan jakamaan tietoa avoimesti. Tutkimuksen tavoitteena on palvella johtoa, ja antaa pohja selvitystyölle kehitettäessä yrityksen toimintaa, ja kerättäessä ideoita, jotka lopulta tuottavat lisäarvoa yrityksen toiminnalle. Ryhmähaastattelujen tuloksena syntyy ehdotelmia toteuttamiskelpoisista arkipäivän toimintaan liittyvistä parannuksista, joita Wärtsilän kenttähuollossa on mahdollista soveltaa.

Modelling the Knowledge Interface between Sales and Production Functions of a Company. Case: New Service Development Process.

Yrityksen sisäisten rajapintojen tunteminen mahdollistaa tiedonvaihdon hallinnan läpi organisaation. Idean muokkaaminen kannattavaksi innovaatioksi edellyttää organisaation eri osien läpi kulkevaa saumatonta prosessiketjua sekä tietovirtaa. Tutkielman tavoitteena oli mallintaa organisaation kahden toiminnallisesti erilaisen osan välinen tiedon vaihto. Tiedon vaihto kuvattiin rajapintana, tietoliittymänä. Kolmiulotteinen organisaatiomalli muodosti tutkimuksen pääteorian. Se kytkettiin yrityksen tuotanto- ja myyntiosiin, kuten myös BestServ-projektin kehittämään uuteen palvelujen kehittämisen prosessiin. Uutta palvelujen kehittämisen prosessia laajennettiin ISO/IEC 15288 standardin kuvaamalla prosessimallilla. Yritysarkkitehtuurikehikoita käytettiin mallintamisen perustana. Tietoliittymä nimenä kuvastaa näkemystä siitä, että tieto [tietämys] on olemukseltaan yksilöiden tai ryhmien välistä. Mallinnusmenetelmät eivät kuitenkaan vielä mahdollista tietoon [tietämykseen] liittyvien kaikkien ominaisuuksien mallintamista. Tietoliittymän malli koostuu kolmesta osasta, joista kaksi esitetään graafisessa muodossa ja yksi taulukkona. Mallia voidaan käyttää itsenäisesti tai osana yritysarkkitehtuuria. Teollisessa palveluliiketoiminnassa sekä tietoliittymän mallinnusmenetelmä että sillä luotu malli voivat auttaa konepajateollisuuden yritystä ymmärtämään yrityksen kehittämistarpeet ja -kohteet, kun se haluaa palvelujen tuottamisella suuremman roolin asiakasyrityksen liiketoiminnassa. Tietoliittymän mallia voidaan käyttää apuna organisaation tietovarannon ja tietämyksen mallintamisessa sekä hallinnassa ja näin pyrkiä yhdistämään ne yrityksen strategiaa palvelevaksi kokonaisuudeksi. Tietoliittymän mallinnus tarjoaa tietojohtamisen kauppatieteelliselle tutkimukselle menetelmällisyyden tutkia innovaatioiden hallintaa sekä organisaation uudistumiskykyä. Kumpikin tutkimusalue tarvitsevat tarkempaa tietoa ja mahdollisuuksia hallita tietovirtoja, tiedon vaihtoa sekä organisaation tietovarannon käyttöä.

Primary fluid bolus therapy for infection-associated hypotension in the emergency department.

OBJECTIVES: The physiological changes associated with fluid bolus therapy (FBT) for patients with infection-associated hypotension in the emergency department (ED) are poorly understood. We describe the physiological outcomes of FBT in the first 6 hours (primary FBT) for patients presenting to the ED with infection-associated hypotension. METHODS: We studied 101 consecutive ED patients with infection and a systolic blood pressure (SBP)<100 mmHg who underwent FBT in the first 6 hours. RESULTS: We screened 1123 patients with infection and identified 101 eligible patients. The median primary FBT volume given was 1570 mL (interquartile range, 1000- 2490 mL). The average mean arterial pressure (MAP) did not change from admission to 6 hours in the whole cohort, or in patients who were hypotensive on arrival at the ED. However, the average MAP increased from its lowest value during the first 6 hours (66 mmHg [SD, 10 mmHg]) to its value at 6 hours (73 mmHg [SD, 12 mmHg]; P<0.001). The mean heart rate, body temperature, respiratory rate and plasma creatinine level decreased (P<0.05). In patients who were severely hypotensive (SBP<90 mmHg) on arrival at the ED, the MAP increased from 54 mmHg (SD, 8 mmHg) to 70 mmHg (SD, 14 mmHg) (P<0.001). At 6 hours, however, SBP was still <100 mmHg in 44 patients and <90 mmHg in 17 patients. When noradrenaline was used, in 10 patients, hypotension was corrected in all 10 and the MAP increased from 58 mmHg (SD, 9 mmHg) to 75 mmHg (SD, 13 mmHg). CONCLUSION: Among ED patients admitted to an Australian teaching hospital with infection, hypotension was uncommon. FBT for hypotension was limited in volumes given and failed to achieve a sustained SBP of >100 mmHg in 40% of cases. In contrast, noradrenaline therapy corrected hypotension in all patients who received it.

How to operate a university institute as a radiological emergency service?

The Institute of Radiation Physics (IRA) is attached to the Department of Medical Radiology at the Vaud University Hospital Center (CHUV) in Lausanne. The Institute's main tasks are strongly linked to the medical activities of the Department: radiotherapy, radiodiagnostics, interventional radiology and nuclear medicine. The Institute also works in the fields of operational radiation protection, radiation metrology and radioecology. In the case of an accident involving radioactive materials, the emergency services are able to call on the assistance of radiation protection specialists. In order to avoid having to create and maintain a specific structure, both burdensome and rarely needed, Switzerland decided to unite all existing emergency services for such events. Thus, the IRA was invited to participate in this network. The challenge is therefore to integrate a university structure, used to academic collaborations and the scientific approach, to an interventional organization accustomed to strict policies, a military-style command structure and "drilled" procedures. The IRA's solution entails mobilizing existing resources and the expertise developed through professional experience. The main asset of this solution is that it involves the participation of committed collaborators who remain in a familiar environment, and are able to use proven materials and mastered procedures, even if the atmosphere of an accident situation differs greatly from regular laboratory routines. However, this solution requires both a commitment to education and training in emergency situations, and a commitment in terms of discipline by each collaborator in order to be integrated into a response plan supervised by an operational command center.

Intraorganizational Benefits of Customer Orientation in International Businesses - Empirical Evidence fromFinnish Service Exporters

This research concentrates to find out whether service employees' customer orientation has positive consequences relating to job attitudes in international context. A literature review is conducted in order to define the essential concepts and to see what kind of results researchers have found between customer orientation and job attitudes. The job attitudes researched in this research arejob satisfaction, role ambiguity, role conflict and commitment. This research differs from the previous customer orientation and job attitudes researchers with its international context. International services are thus discussed. Upon the previous literature and findings, four hypotheses are formed. They are tested with data from Finnish service exporters. Three hypotheses are supported, indicating that customer orientation has positiveeffect on job attitudes also in international context. Upon this research and literature review, future research recommendations are presented as well as managerial implications.

Cultural Biases in Public Service Delivery : Evidence from a Regression Discontinuity Approach

What determines the share of public employment, at a given size of the State, in countries of similar levels of economic development? While the theoretical and empirical literature on this issue has mostly considered technical dimensions (efficiency and political considerations), this paper emphasizes the role of culture and quantifies it. We build a representative database for contracting choices of municipalities in Switzerland and exploit the discontinuity at the Swiss language border at identical actual set of policies and institutions to analyze the causal e↵ect of culture on the choice of how public services are provided. We find that French-speaking border municipalities are 50% less likely to contract with the private sector than their German-speaking adjacent municipalities. Technical dimensions are much smaller by comparison. This result points out that culture is a source of a potential bias that distorts the optimal choice for public service delivery. Systematic differences in the level of confidence in public administration and private companies potentially explain this discrepancy in private sector participation in public services provision.

In conditions of limited chromophore supply rods entrap 11-cis-retinal leading to loss of cone function and cell death.

RPE65 is a retinoid isomerase required for the production of 11-cis-retinal, the chromophore of both cone and rod visual pigments. We recently established an R91W knock-in mouse strain as homologous animal model for patients afflicted by this mutation in RPE65. These mice have impaired vision and can only synthesize minute amounts of 11-cis-retinal. Here, we investigated the consequences of this chromophore insufficiency on cone function and pathophysiology. We found that the R91W mutation caused cone opsin mislocalization and progressive geographic cone atrophy. Remnant visual function was mostly mediated by rods. Ablation of rod opsin corrected the localization of cone opsin and improved cone retinal function. Thus, our analyses indicate that under conditions of limited chromophore supply rods and cones compete for 11-cis-retinal that derives from regeneration pathway(s) which are reliant on RPE65. Due to their higher number and the instability of cone opsin, rods are privileged under this condition while cones suffer chromophore deficiency and degenerate. These findings reinforce the notion that in patients any effective gene therapy with RPE65 needs to target the cone-rich macula directly to locally restore the cones' chromophore supply outside the reach of rods.

Value added logistical support service. Part 1 : Trends and new concept model

The aim of `Valssi' study was to find out the service requirements in `business-to-business' (B2B) markets and to present a new logistics service concept, where the traditional logistics service is expanded with significant manufacturing and value addedfacilities. The traditional third-party logistics service providers are not necessarily able to offer services, which cover widely the needs of potential customers. The study has been outlined to spare part markets in metal industry. In the second phase of the Valssi-project the aim is to examine the economical conditions and potentiality of the new logistics business concept. This research report (Part 1) concentrates on examining current trends in global and domestic logistics markets. Based on detailed survey among the participating companies, the study presents basis for a new logistics business concept model. The developed concept consists of 12 different service modules, which are split into deeper details of processes. The integration of worldwide supplier and service provider network together with customer companies systems is a challenge. The report focuses on evaluating the requirements for the new business concept from the customer-companies point of view. The study paints an overall picture of distribution and service provider network including an abstract about the software and system integration possibilities. As a result of the survey, it can be concluded that thereis need for the new business concept among the participating companies, and a modular service concept meets the requirements of them, because the new sophisticated concept considers the specialities involved in spare part logistics in metal industry.

Value added logistical support service: logistiikan palveluiden tarjoajat Suomessa. osa 4

Tämä osatutkimus on VALSSI- tutkimusprojektin (Value Added Logistical Support Service) neljäs osavaihe. VALSSI- tutkimuksen tarkoituksena on ollut selvittää logistiikkapalveluiden vaatimuksia business-to-business (B2B) ympäristössä ja määrittää logistiikkapalveluiden palvelukonsepti, jossa perinteiset logistiikkapalvelut on laajennettu tuotannollisilla ja lisäarvoa tuottavilla palveluilla. Tutkimuksen tarkoituksena on ollut tuottaa ulkoistamista helpottavaa materiaalia erityisesti varastoinnin ja kuljetusten osalta. Edellisistä osavaiheista on saatavilla tutkimusraportit yliopiston Internet-sivuilta(www.lut.fi/tutkimus/valore). Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli kartoittaa Suomessa toimivien logistiikkapalveluyritysten palvelutarjonta. Tutkimus on keskittynyt palveluntarjoajiin, jotka tarjoavat erikoistunutta logistiikkaa (mm. tuotannollisia palveluita, hankintoja ja pakkauspalveluita) asiakkailleen. Tutkimukseen osallistuneet yritykset olivat suomalaisia ja kansainvälisiä sekä kuljetuspalveluita tarjoavia että logistiikkapalveluyrityksiä sekä alihankkijoina/tukkureina toimivia palveluntarjoajia. Huomionarvoista onkin, että moni yrityksistä käytti markkinoilta saatavia kuljetuspalveluita eikä toiminut itse kuljetusoperaattorina. Logistiikkapalveluyrityksissä huomattiin eroavaisuuksia asiakaspalvelun laajuudessa, ICT strategioissa, hankintojen ja kotiinkutsujen organisoinnissa, tuotannollisissa palveluissa sekä paluulogistiikassa. Varsinaiset varastointipalvelut ovat homogeenisia ja varastointiin liittyvät pakkaamispalvelut ovat pääasiassasamankaltaisia. Markkinoilla toimivien tukkukauppiaiden logistiikkaprosessit eroavat perinteisistä palveluntarjoajista. Tukkurit hoitavat laajasti mm. asiakaspalvelua, teknistä tukea sekä erikoistuneita tuotannollisia palveluita. Nykypäivänä asiakkaat asettavat enemmän vaatimuksia logistiikkapalveluyrityksen prosesseille ja prosessien johtamiselle. Tulevaisuudessa Suomessa ja maailmalla toimivat logistiikkapalveluyritykset tulevat toimimaan yhteistyöverkoissa Itä- Euroopan maat ovat entistä suuremmassa roolissa uusia jakelukanavia ja palveluita mietittäessä. Jo nyt on huomattavissa, että asiakkaat vaativat logistiikan palvelutarjoajia tarjoamaan entistä monipuolisempia ja tuotteistetumpia palveluita.

Value added logistical support service: logistics cost structure and performance in the new concept. Part 3

The aim of this study is to present an Activity-Based Costing spreadsheet tool for analyzing the logistics costs. The tool can be used both by customer-companies and logistics service providers. The study discusses the influence of different activity models on costs. Additionally this paper discusses about the logistical performance across the total supply chain This study is carried out using ananalytical research approach and literature material has been used for supplementing the concerned research approach. Cost structure analysis was based on the theory of activity-based management. This study was outlined to spare part logistics in machine-shop industry. The outlines of logistics services and logisticalperformance discussed in this report are based on the new logistics business concept (LMS-concept), which has been presented earlier in the Valssi-project. Oneof the aims of this study is to increase awareness of different activity modelson logistics costs. The report paints an overall picture about the business environment and requirements for the new logistics concept.