Differential sorting and fate of endocytosed GPI-anchored proteins

In this paper, we studied the fate of endocytosed glycosylphosphatidyl inositol anchored proteins (GPI-APs) in mammalian cells, using aerolysin, a bacterial toxin that binds to the GPI anchor, as a probe. We find that GPI-APs are transported down the endocytic pathway to reducing late endosomes in BHK cells, using biochemical, morphological and functional approaches. We also find that this transport correlates with the association to raft-like membranes and thus that lipid rafts are present in late endosomes (in addition to the Golgi and the plasma membrane). In marked contrast, endocytosed GPI-APs reach the recycling endosome in CHO cells and this transport correlates with a decreased raft association. GPI-APs are, however, diverted from the recycling endosome and routed to late endosomes in CHO cells, when their raft association is increased by clustering seven or less GPI-APs with an aerolysin mutant. We conclude that the different endocytic routes followed by GPI-APs in different cell types depend on the residence time of GPI-APs in lipid rafts, and hence that raft partitioning regulates GPI-APs sorting in the endocytic pathway.

Managing Organisational Writing to Enhance Corporate Credibility

Many employees neither trained as career writers nor defining themselves as writers spend a major part of their time writing because, undeniably, writing is a central activity in organizations. To produce the high quality required to create and maintain credibility, organizations need to have professionals who can efficiently produce documents with substance, structure and style. This paper discusses issues relating to the management of corporate writing and editing, and presents practices and processes that managers can implement in their organizations to produce flawless documents, thereby avoiding the credibility crises that occur when writing is not taken seriously.

Enhancing the immunogenicity and modulating the fine epitope recognition of antisera to a helical group A streptococcal peptide vaccine candidate from the M protein using lipid-core peptide technology

A conserved helical peptide vaccine candidate from the M protein of group A streptococci, p145, has been described. Minimal epitopes within p145 have been defined and an epitope recognized by protective antibodies, but not by autoreactive T cells, has been identified. When administered to mice, p145 has low immunogenicity. Many boosts of peptide are required to achieve a high antibody titre (> 12 800). To attempt to overcome this low immunogenicity, lipid-core peptide technology was employed. Lipid-core peptides (LCP) consist of an oligomeric polylysine core, with multiple copies of the peptide of choice, conjugated to a series of lipoamino acids, which acts as an anchor for the antigen. Seven different LCP constructs based on the p145 peptide sequence were synthesized (LCP1-->LCP7) and the immunogenicity of the compounds examined. The most immunogenic constructs contained the longest alkyl side-chains. The number of lipoamino acids in the constructs affected the immunogenicity and spacing between the alkyl side-chains increased immunogenicity. An increase in immunogenicity (enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) titres) of up to 100-fold was demonstrated using this technology and some constructs without adjuvant were more immunogenic than p145 administered with complete Freund's adjuvant (CFA). The fine specificity of the induced antibody response differed for the different constructs but one construct, LCP4, induced antibodies of identical fine specificity to those found in endemic human serum. Opsonic activity of LCP4 antisera was more than double that of p145 antisera. These data show the potential for LCP technology to both enhance immunogenicity of complex peptides and to focus the immune response towards or away from critical epitopes.

Secretory pathway of trypanosomatid parasites

The Trypanosomatidae comprise a large group of parasitic protozoa, some of which cause important diseases in humans. These include Tryanosoma brucei (the causative agent of African sleeping sickness and nagana in cattle), Trypanosoma cruzi (the causative agent of Chagas' disease in Central and South America), and Leishmania spp. (the causative agent of visceral and [muco]cutaneous leishmaniasis throughout the tropics and subtropics). The cell surfaces of these parasites are covered in complex protein- or carbohydrate-rich coats that are required for parasite survival and infectivity in their respective insect vectors and mammalian hosts. These molecules are assembled in the secretory pathway. Recent advances in the genetic manipulation of these parasites as well as progress with the parasite genome projects has greatly advanced our understanding of processes that underlie secretory transport in trypanosomatids. This article provides an overview of the organization of the trypanosomatid secretory pathway and connections that exist with endocytic organelles and multiple lytic and storage vacuoles. A number of the molecular components that are required for vesicular transport have been identified, as have some of the sorting signals that direct proteins to the cell surface or organelles it? the endosome-vacuole system. Finally, the subcellular organization of the major glycosylation pathways in these parasites is reviewed. Studies on these highly divergent eukaryotes provide important insights into the molecular processes underlying secretory transport that arose very early in eukaryotic evolution. They also reveal unusual or novel aspects of secretory), transport and protein glycosylation that may be exploited in developing new antiparasite drugs.

Treatment approaches for clients with a stroke-affected upper limb: Are we following evidence-based practice?

Stroke rehabilitation is an area of practice that many occupational therapists encounter during their career. The literature promotes a wide range of management techniques and support devices for people who have a stroke-affected upper limb, but little is known about the validity of those that occupational therapists actually use in practice. A questionnaire was sent to occupational therapists working in Queensland and northern New South Wales facilities (n = 35), in which adults with a stroke were likely to be treated. Eighteen respondents answered questions about the management techniques and support devices used in their facility, and their perception of the benefit of these devices in the reduction of hemiplegic shoulder pain. Results are discussed with reference to evidence-based practice and indicate an urgent need for the collation and dissemination of the best current evidence available for the management techniques and support devices used in this area, as well as further research to extend this evidence.

Making developmental biology relevant to undergraduates in an era of economic rationalism in Australia

This report describes the road map we followed at our university to accommodate three main factors: financial pressure within the university system; desire to enhance the learning experience of undergraduates; and motivation to increase the prominence of the discipline of developmental biology in our university. We engineered a novel, multi-year undergraduate developmental biology program which was student-oriented, ensuring that students were continually exposed to the underlying principles and philosophy of this discipline throughout their undergraduate career. Among its key features are introductory lectures in core courses in the first year, which emphasize the relevance of developmental biology to tissue engineering, reproductive medicine, therapeutic approaches in medicine, agriculture and aquaculture. State-of-the-art animated computer graphics and images of high visual impact are also used. In addition, students are streamed into the developmental biology track in the second year, using courses like human embryology and courses shared with cell biology, which include practicals based on modern experimental approaches. Finally, fully dedicated third-year courses in developmental biology are undertaken in conjunction with stand-alone practical courses where students experience first-hand work in a research laboratory. Our philosophy is a cradle-to-grave approach to the education of undergraduates so as to prepare highly motivated, enthusiastic and well-educated developmental biologists for entry into graduate programs and ultimately post-doctoral research.

Data Mart para apoio ?? capacita????o em gest??o de pol??ticas p??blicas voltado para uma Escola de Administra????o P??blica

Este trabalho consiste num estudo de caso que se destina ao desenvolvimento de um Data Mart que possibilite a Escola Nacional de Administra????o P??blica ??? ENAP conhecer o perfil e o panorama geral da situa????o funcional dos servidores p??blicos federais que se capacitaram na Escola nos ??ltimos 7 anos. O aplicativo foi desenvolvido cruzando o banco de dados do sistema gerenciador dos cursos ministrados pela ENAP, onde est??o armazenadas informa????es sobre os alunos capacitados, os cursos realizados, os resultados alcan??ados, o perfil dos docentes e demais informa????es relativas ??s atividades da Escola, com os dados gerados pelo Sistema Integrado de Administra????o de Recursos Humanos ??? SIAPE, cuja extra????o de dados foi direcionada para os registros sobre a situa????o funcional, cargos, carreiras, fun????es, ??rg??os e alguns dados pessoais dos alunos, servidores p??blicos federais que se encontram registrados no SIAPE

Carreiras p??blicas em uma ordem democr??tica: entre os modelos burocr??tico e gerencial

Refletindo sobre modelo de carreira mais adequado para a Administra????o P??blica nesta era de economia globalizada e de maiores exig??ncias de efici??ncia e flexibilidade na gest??o dos aparatos governamentais, questiona-se aqui a id??ia de que o modelo burocr??tico deva ser substitu??do pelo modelo gerencial. Considerando essa id??ia apenas parcialmente verdadeira, nossa argumenta????o vai na seguinte dire????o: como a burocracia ?? a forma espec??fica de organiza????o do aparato administrativo do Estado de Direito, este modelo n??o pode ser rejeitado, sob pena de comprometimento desse Estado. Mas ele precisa ser flexibilizado, superando e reduzindo o formalismo excessivo e a rigidez que sua realiza????o hist??rica possa ter gerado nos diferentes pa??ses. Igualmente, deve ser aperfei??oado em seus mecanismos de controle, at?? como condi????o para sua manuten????o eficaz nos governos democr??ticos contempor??neos.

A moderniza????o do estado e a ger??ncia p??blica

O artigo analisa a problem??tica da moderniza????o do Estado vista como um processo de constitui????o de cidadania e de otimiza????o dos recursos p??blicos. Os autores focalizam, por um lado, o atendimento aos usu??rios, a qualidade dos servi??os e a transpar??ncia. Por outro lado, a incorpora????o de t??cnicas de gest??o avan??adas ?? considerada indispens??vel para o aumento da efic??cia e da efici??ncia no setor p??blico. Os principais problemas discutidos no artigo incluem: racionalidade do setor p??blico racionalidade das empresas privadas; incentivos e motiva????o dos servidores p??blicos; rigidez dos procedimentos administrativos; margem de decis??o dos gestores; sistemas de acesso a informa????o; import??ncia da gest??o de pessoal e da valoriza????o do trabalho no setor p??blico; papel dos gerentes na moderniza????o das institui????es p??blicas; cargos de carreira, cargos de confian??a; mecanismos de recrutamento e reten????o e sistemas de capacita????o dos servidores p??blicos. Os autores concluem que, devido ??s inova????es constantes em mat??ria de ger??ncia p??blica, n??o existe hoje um perfil gerencial definitivo como resposta ??s necessidades do Estado. Pelo contr??rio, o que se observa ?? uma crescente complexidade da gest??o p??blica que continuar?? oscilando entre a pol??tica e a tecnocracia, entre a maior flexibilidade e as exig??ncias de controle, entre a ado????o das t??cnicas de gest??o e a recupera????o da tradi????o administrativa e a cultura da fun????o p??blica.

Avan??os desiguais e inten????es indefinidas: a reforma do estado do M??xico e a estrat??gia de gerenciamento

Este paper defende duas id??ias. A primeira, ?? apresentar os diferentes processos da reforma do Estado mexicano, analisados sob as prioridades diversas no decorrer do tempo. As reformas econ??mica, pol??tica, social e administrativa tiveram prioridades e objetivos divergentes. A reforma econ??mica foi sistem??tica e congruente, a pol??tica foi defensiva e pouco abrangente, e a social foi problem??tica e confusa. A reforma administrativa foi, comparativamente, limitada. Uma proposta para desenvolver um sistema administrativo respons??vel pelo servi??o p??blico foi postergada nos ??ltimos 12 anos at?? que, em maio de 1997, finalmente a atual administra????o prop??s um programa de moderniza????o. A segunda id??ia ?? que, mesmo que a atual administra????o tenha a inten????o de desenvolver um novo sistema de accountability e um plano de carreira para o servi??o p??blico, parece plaus??vel que a tradicional pol??tica de controle, atrav??s da estrutura administrativa, possa ser prejudicada se essas propostas realmente reduzirem o poder discricion??rio dos altos cargos p??blicos e submeterem reservas p??blicas a um esquema de controle social mais aberto e formal. Logo, ?? poss??vel dizer que a alternativa escolhida pelos reformistas foi usar uma abordagem gerenciadora, onde a melhoria dos procedimentos e a implementa????o de algumas t??cnicas administrativas avan??adas substituem, pelo menos at?? agora, uma transforma????o mais profunda da estrutura administrativa. Uma estrat??gia de gerenciamento permite, pelo menos at?? o momento, a melhoria dos servi??os atrav??s do aumento da participa????o de servidores p??blicos, sem prejudicar a atual administra????o, como um instrumento para implementar diferentes agendas pol??ticas usando recursos p??blicos. Nosso argumento ?? que, como o programa de moderniza????o est?? sendo implantado, ?? importante estudar minuciosamente as possibilidades de se implementar a reforma do servi??o p??blico e melhorar a responsabilidade do sistema, dada a particular rela????o que existe entre a administra????o p??blica e o sistema pol??tico no M??xico.

Forma????o de carreiras para a gest??o p??blica contempor??nea: o caso dos especialistas em pol??ticas p??blicas e gest??o governamental

O artigo analisa o curso de forma????o inicial para a carreira de Especialista em Pol??ticas P??blicas e Gest??o Governamental (EPPGG), recentemente reformulado. Conclui-se que as mudan??as realizadas no curso, tendo em vista os problemas enfrentados em edi????es anteriores, os desafios contempor??neos da administra????o p??blica, a crescente complexidade dos problemas e as demandas da sociedade, proporcionaram respostas bastante adequadas. No entanto, persistem in??meros desafios, dentre os quais se destacam o aprimoramento do ensino de aplica????o e novas tecnologias. Ao longo das nove edi????es do curso, percebe-se que os principais objetivos do projeto inicial da carreira permaneceram, mesmo com todas as descontinuidades administrativas. Preservaram-se o perfil generalista e as policompet??ncias na forma????o do EPPGG, a fim de permitir ao profissional uma vis??o abrangente e integrada dos complexos problemas da administra????o p??blica e desenvolver a capacidade de analisar, decidir e buscar os melhores resultados em prol do cidad??o, conduzindo as rela????es e as atividades profissionais de acordo com os princ??pios da ??tica p??blica.

Desenvolvimento de compet??ncias de servidores na administra????o p??blica brasileira

Este artigo trata dos desafios de desenvolver as compet??ncias de servidores, de forma a melhorar a capacidade de governo na gest??o das pol??ticas p??blicas no Brasil. Na primeira parte, apresenta as caracter??sticas da administra????o p??blica brasileira em tr??s dimens??es: o modelo de carreiras dos servidores, o tipo de federalismo do Pa??s e o ambiente s??cio-econ??mico em que opera. Em seguida, analisa a nova pol??tica de desenvolvimento de pessoal (Decreto n??5.707/2006), que tem como foco a gest??o por compet??ncias, e o papel da ENAP na forma????o e capacita????o de dirigentes e servidores. Ao final, lan??a um desafio para a administra????o: a constru????o de um servi??o p??blico altamente capacitado e inovador, que atue dentro dos princ??pios da legalidade e da impessoalidade.

Fundamentos para uma pol??tica de carreiras no contexto da reforma gerencial

Com o advento da administra????o gerencial no ??mbito do aparelho do Estado, em complementa????o ?? administra????o burocr??tica, verifica-se certa turbul??ncia na gest??o de pessoal na administra????o p??blica, decorrente da s??bita aus??ncia de fundamentos conceituais s??lidos que permitam pensar a administra????o do capital humano do Estado em um contexto de transforma????o. Este artigo procura estabelecer as bases para a recupera????o destes fundamentos, propondo tr??s crit??rios de design de carreiras: a estrutura de incentivos, os mecanismos de governan??a e a gest??o do conhecimento. Em seguida, exemplifica-se a utiliza????o destes crit??rios pela an??lise de seis temas pr??prios ?? discuss??o sobre carreiras no servi??o p??blico: remunera????o, sele????o, recrutamento e desenvolvimento, mobilidade, promo????o, carreiras para ag??ncias executivas e controle social da burocracia.

Atentado ?? forma????o de um esprit de corps: pelas tentativas da administra????o gerencial por um discurso da efici??ncia e pelas tenta????es dos "esp??ritos de porco"

Esta disserta????o discute o curso de forma????o dos Especialistas em Pol??ticas P??blicas e Gest??o Governamental - EPPGG. Para tanto, foi feito um breve levantamento hist??rico da origem dessa carreira, evidenciando as dificuldades que surgiram em sua implanta????o na burocracia da administra????o p??blica federal. O texto descreve o processo de sele????o e forma????o das turmas de EPPGG, dando maior aten????o ?? primeira turma, que se deu num contexto pol??tico espec??fico e ?? quinta turma, que foi o objeto do estudo de caso. Buscou-se fugir/escapar dos estudos puramente normativos ou inteiramente formalizantes. Desse modo, a an??lise privilegiou a reflex??o sobre as rela????es sociais cotidianas estabelecidas durante o curso, procurando desvelar conflitos e dilemas que demonstram fissuras internas da pr??pria carreira e da institui????o ENAP.

Problemas e impasses da carreira p??blica no Brasil: a experi??ncia dos gestores governamentais na administra????o p??blica federal

O presente trabalho tem como objetivo discutir os limites da inser????o da carreira dos Especialistas em Pol??ticas P??blicas e Gest??o Governamental na Administra????o P??blica Federal Brasileira. Nossa tese central ?? que os gestores governamentais, apontados pelo Plano Diretor de Reforma do Estado como fundamentais para o processo de moderniza????o do aparelho do Estado brasileiro, na pr??tica, em seu conjunto, n??o est??o desempenhando fun????es estrat??gicas devido a aus??ncia de uma proposta de inser????o planejada dessa carreira da Administra????o P??blica. Para abordar a tese desse trabalho, confrontamos o projeto de cria????o da carreira no Brasil (seus fundamentos e perspectivas) com as an??lises que exploram a complexa intera????o entre o Sistema Pol??tico e a Administra????o P??blica Federal no Brasil e com a literatura internacional que analisa o processo de reforma da administra????o superior (High Civil Services) nos pa??ses da OCDE. Realizarmos tamb??m entrevistas com alguns membros ativos da carreira para averiguar como eles pensam a pr??pria carreira, sua institucionaliza????o e inser????o na Administra????o P??blica Brasileira.