47 resultados para Dignidade humana
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Dissertao apresentada para a obteno do Grau de Mestre em Gentica Molecular e Biomedicina, pela Universidade Nova de Lisboa, Faculdade de Cincias e Tecnologia
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Dissertao apresentada para cumprimento dos requisitos necessrios obteno do grau de Mestre em Ecologia Humana e Problemas Sociais Contemporneos.
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Atravs das suas actividades de investigao e de ensino, a Universidade/> re/>arr a sociedade de amanh, devendo realizar este objectivo de forma consciente, desempenhando um papel privilegiado na orientao do progresso da sociedade, uma vez que ela o crebro de toda a dinmica social. Esta terceira misso da Universidade pode resumir-se parafraseando a afirmao de Teilhard de Chardin: "o esprito de pesquisa a alma permanente da evoluo"; a que acrescentamos: "a Universidade a conscincia permanente da evoluo na sociedade". Esta evoluo, contudo, aberta aos novos desafios do presente, tem de passar, urgentemente, pelo reconhecimento e pelo respeito da dignidade da pessoa humana, pelo direito liberdade e pela prtica de uma cultura e de uma tica da solidariedade autntica. Justifica-se, assim, o tema destes IX Encontros Interdisciplinares e frisa-se a sua importncia e actualidade para a reflexo universitria.
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RESUMO: O maraviroc (MVC) o nico anti-retroviral antagonista do co-receptor CCR5 licenciado e interage com as ansas transmembranares de CCR5, induzindo uma alterao da sua conformao e impedindo a interaco com gp120. O MVC activo apenas contra estirpes R5 de HIV-1, sendo utilizado em terapia de recurso. Neste trabalho, foi estudada a diversidade gentica da regio C2V3C3 do gene env de estirpes de HIV-1 de oxicodependentes por via endovenosa da Grande Lisboa, pesquisando-se tambm a presena de polimorfismos genticos naturais. Foram utilizadas 52 amostras de plasma e para 35 destas foi amplificado por RT-nested PCR um produto de 565 pb. A anlise filogentica revelou a seguinte distribuio de gentipos: 23 B (incluindo, provavelmente, 2 CRF14_BG), 8 A, 3 G e 1 F1. Aps traduo, e por comparao com a sequncia consenso B, verificou-se uma elevada frequncia de polimorfismos genticos, sendo encontradas algumas assinaturas de aminocidos relativas aos subtipos no-B. Realizou-se ainda uma pesquisa de locais de N-glicosilao e a previso da utilizao de co-receptores (abordagem genotpica), com recurso s regras 11/25 e da carga lquida da ansa V3 e aos programas PSSM e geno2pheno[coreceptor]. Observou-se uma conservao genrica do nmero de locais de N-glicosilao e foram identificadas 5 sequncias com tropismo X4 ou duplo. Por fim, com base na literatura, realizou-se uma pesquisa de polimorfismos genticos associados a resistncia ao MVC presentes na ansa V3. Foi observado um nmero elevado destas mutaes. A presena dos padres 11S+26V e 20F+25D+26V, num total de 3 sequncias, relevante, visto estes estarem inequivocamente associados resistncia in vivo ao MVC. Apesar de no estar ainda definido um perfil de resistncia para o MVC, a presena das mutaes encontradas, em indivduos sem contacto prvio com o frmaco, trar implicaes relevantes na sua gesto clnica, considerando a introduo do MVC na terapia de recurso.---------- ABSTRACT: Maraviroc (MVC) is the only CCR5 inhibitor licensed today. This drug interacts with the transmembrane helices of CCR5 co-receptor, inducing a conformation change of its extracellular loops and preventing the interaction with gp120. MVC is only active against R5 strains of HIV-1 and is currently used in salvage therapy. The genetic diversity of the env C2V3C3 region of HIV-1 strains from injecting drug users in the Greater Lisbon was studied, along with the presence of natural genetic polymorphisms. 52 plasma samples were used and the amplification by RT-nested PCR of a 565 bp-product was possible in 35 of them. The phylogenetic analysis revealed 23 sequences classified as subtype B (probably including 2 CRF14_BG), 8 A, 3 G and 1 F1. After translation, the presence of natural genetic polymorphisms was studied by comparison to a subtype B consensus. A high frequency of genetic polymorphisms was observed and significant amino acid signatures were found in association with non-B subtypes. A full characterization of the N-glycosylation sites was also performed and a coreceptor prediction (genotypic approach) was accomplished using the 11/25 and the V3 net charge rules and the programs PSSM and geno2pheno[coreceptor]. The number of N-glycosylation sites was generically preserved. Five sequences were defined as X4 or dual-tropic. Based on published data, a search for genetic polymorphisms, present in V3loop, associated to MVC resistance was finally undertaken. Several of such mutations were observed, being particularly interesting the presence of the patterns 11S+26V and 20F+25D+26V, in a total of 3 sequences, since these patterns have unequivocally been associated with MVC resistance in vivo. Although a resistance profile for MVC is not yet defined, the presence of these mutations in MVC-nave populations may have significant impact in their clinical management in the future, especially considering the introduction of this drug in salvage therapy.
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Dissertao para obteno do Grau de Mestre em Gentica Molecular e Biomedicina
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Tese apresentada para cumprimento dos requisitos necessrios obteno do grau de Doutor em Antropologia Filosfica
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Dissertao para obteno do Grau de Mestre em Tecnologia e Segurana Alimentar
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Neste estudo procedeu-se caracterizao da diversidade gentica das regies codificantes da protease (PR), transcritase reversa (RT) e integrase (IN) do gene pol do vrus da imunodeficincia humana tipo 1 (HIV-1), bem como pesquisa de polimorfismos genticos associados diminuio da susceptibilidade aos anti-retrovirais inibidores enzimticos, circulante numa populao de 51 indivduos utilizadores de drogas por via endovenosa (IDUs) da Grande Lisboa. Em termos globais, a anlise filogentica realizada com base em 38 sequncias nucleotdicas concatenadas revelou que 12 (31,6%), 13 (34,2%) e 13 (34,2%) das sequncias analisadas eram dos subtipos B, G/CRF14_BG e de formas genticas no-B/no-G (1 F1, 4 CRF02_AG e 8 formas recombinantes nicas), respectivamente. Relativamente pesquisa de mutaes associadas a resistncia (perfil genotpico), foram encontradas 15, presentes em 50,0% (22/44) dos indivduos, com uma distribuio de 1-3/indivduo (4, todas acessrias, na PR; 6 na RT; 5 na IN, uma principal e 4 acessrias). Todavia, apenas 26,7% (4/15) dessas mutaes conferiam uma expresso fenotpica de resistncia a uma das classes de inibidores (da RT ou IN), em 9,1% (4/44) dos indivduos. Foi ainda observada uma elevada frequncia de outros polimorfismos genticos, mais frequentes em subtipos no-B, alguns dos quais considerados assinaturas de subtipo. A homologia gentica total ou parcial com os subtipos B e G, reconhecida neste estudo, reflectir a sua predominncia na populao de IDUs. Este resultado sugere tambm que a epidemia de HIV-1 em Portugal poder estar a evoluir para um padro epidemiolgico singular, no qual os subtipos B, G e suas formas recombinantes predominam. A proporo observada de indivduos portadores de vrus com mutaes associadas a resistncia, mesmo em indivduos naive relativamente teraputica, indica que a sua transmisso se encontra em curso entre a populao de IDUs, tendo, certamente, um impacto relevante ao nvel da abordagem teraputica e monitorizao da infeco.
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A maioria dos mtodos utilizados na caracterizao gentica do HIV-1 baseia-se na anlise de regies especficas do genoma viral, fornecendo informao parcial sobre o mesmo e, por consequncia, revelando-se inadequados para a identificao de vrus recombinantes. O nico mtodo que permite uma caracterizao integral do genoma viral passa pela sua sequenciao completa. No entanto, este um mtodo dispendioso, laborioso e de difcil implementao quando se pretende a anlise de elevados nmeros de amostras. Como alternativa a este ltimo, o conjunto de mtodos genericamente designados de MHA (Multiple Region Hybridization Assay) baseiam-se na amplificao, por PCR em tempo-real, de vrias regies ao longo do genoma viral e na sua caracterizao com sondas especficas (TaqMan). Tendo este modelo por base, o objectivo deste estudo foi o desenvolvimento de um ensaio de hibridao mltipla (MHABG0214) passvel de ser aplicado ao estudo de um elevado nmero de amostras. Este mtodo foi desenvolvido tendo como objectivo a genotipagem as estirpes circulantes dominantes na epidemia Portuguesa, nomeadamente os subtipos B, G e formas genticas recombinantes CRF02_AG e CRF14_BG. Com base em alinhamentos de sequncias de referncia de genoma completo, delinearam-se primers universais e subtipo-especficos para a amplificao de diversas regies codificantes distribudas ao longo do genoma do HIV-1 (Gag, Protease, Transcriptase Reversa, Integrase, Rev, Gp120 e Gp41). A optimizao foi efectuada, inicialmente, para um conjunto de amostras de referncia e seguidamente avaliada num conjunto de 50 amostras clnicas. O MHABG0214 foi implementado numa estratgia de PCR em tempo-real, numa deteco dependente de SYBR Green I para todas as regies ou, como alternativa, usando sondas TaqMan (Gp41). Apresentamos ainda uma estratgia em que a anlise de resultados se baseia, simplesmente, numa abordagem usando PCR/gel de agarose convencional. Estas abordagens constituem ferramentas teis na identificao das estirpes de HIV-1 em Portugal.
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Dissertao apresentada para cumprimento dos requisitos necessrios obteno do grau de Mestre em Estudos Portugueses
Da guerra remota: a desumanizao do poder areo, a interferncia e a interao humana no futuro da guerra
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Dissertao apresentada para cumprimento dos requisitos necessrios obteno do grau de Doutor em Relaes Internacionais, especialidade de Estudos de Segurana e Estratgia
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Dissertao para obteno do Grau de Mestre em Engenharia Biomdica
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Dissertao para obteno do Grau de Mestre em Biotecnologia
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A Leptospirose um problema emergente na Sade Pblica, devido s suas propores epidemiolgicas e pelo aumento da incidncia da doena em pases industrializados e em desenvolvimento (Meites et al., 2004). A doena tem uma ampla distribuio geogrfica e ocorre com maior frequncia nas zonas tropicais, subtropicais e temperadas (Vijayachari et al., 2008). Contudo, em algumas regies desconhece-se a verdadeira prevalncia, sendo reportada atravs de surtos espordicos (Pappas et al., 2007). As manifestaes clnicas inespecficas da infeco podem ser subdiagnosticadas nas regies tropicais, onde as doenas febris so comuns e onde podem ser confundidas com doenas mais conhecidas como a Malria, Hepatite Viral, Dengue e outras. Em Angola, o diagnstico realizado apenas atravs da histria do paciente e suspeita clnica, dando origem a diagnsticos pouco precisos. Deste modo, importante o uso de mtodos laboratoriais, especialmente testes serolgicos especficos, para a confirmao do diagnstico clnico (Levett, 2001). O objectivo principal deste estudo foi investigar a ocorrncia de Leptospirose humana em Lobito (Provncia de Benguela) e identificar os serovares circulantes de Leptospira interrogans sensu lato (s.l.), utilizando tcnicas serolgicas e moleculares. Entre Abril e Junho de 2011, aps o necessrio consentimento informado, fez-se um inqurito clnico-epidemiolgico a 141 pacientes (64 homens e 77 mulheres) assistidos no Hospital Geral do Lobito, por cefaleias e febre com diagnstico desconhecido, dos quais se colheram 141 amostras sricas e 36 amostras de urina. A avaliao serolgica foi inicialmente feita no laboratrio local atravs da Tcnica de Aglutinao Macroscpica sobre Lmina (MACROLepto) teste de rastreio - e, posteriormente confirmada pela Tcnica de Aglutinao Microscpica (TAM) - teste de referncia - realizado no Laboratrio de Leptospirose (IHMT, em Lisboa). Para a deteco de DNA de Leptospira utilizou-se a Reaco da Polimerase em Cadeia (PCR) com primers baseados no gene hap 1. Procedeu-se ainda sequenciao dos produtos da PCR. As principais manifestaes clnicas foram: cefaleias (73,8%), febre (65,2%), mialgias (41,1%) e nuseas (33,3%). Dos dados epidemiolgicos observou-se que 131 dos pacientes tiveram contacto com os principais reservatrios de leptospiras, os roedores, e 76 ingeriram gua no potvel. Os resultados serolgicos revelaram no teste MACROLepto: 14 (10%) amostras positivas e 18 (13%) no-conclusivas, sendo os serogrupos Icterohaemorrhagiae (Copenhageni), Australis (Bratislava) e Sejroe os mais comuns. Destas amostras, cinco, foram confirmadas pela TAM (presena de aglutininas anti L. interrogans s.l.). Paralelamente, o DNA de Leptospira foi detectado em 13+/81 (16%) das amostras sricas e numa amostra de urina. A sequenciao identificou os serovares Copenhageni e Lai, ambos pertencentes ao serogrupo Icterohaemorrhagiae da espcie genmica L. interrogans. Os resultados obtidos mostraram que a maioria dos pacientes, mesmo aqueles que praticavam actividades de menor risco epidemiolgico, tiveram contacto com roedores e com guas no potveis. O estudo tambm provou que a Leptospirose afectou sobretudo as mulheres adultas, admitindo-se que este achado possa ser comum noutras regies do Pas. Por ltimo, ficou demonstrada a existncia de Leptospirose na regio, o que poder contribuir para a incluso da doena na lista de doenas febris em Angola e noutros pases tropicais.
Resumo:
A Leptospirose um problema emergente na Sade Pblica, devido s suas propores epidemiolgicas e pelo aumento da incidncia da doena em pases industrializados e em desenvolvimento (Meites et al., 2004). A doena tem uma ampla distribuio geogrfica e ocorre com maior frequncia nas zonas tropicais, subtropicais e temperadas (Vijayachari et al., 2008). Contudo, em algumas regies desconhece-se a verdadeira prevalncia, sendo reportada atravs de surtos espordicos (Pappas et al., 2007). As manifestaes clnicas inespecficas da infeco podem ser subdiagnosticadas nas regies tropicais, onde as doenas febris so comuns e onde podem ser confundidas com doenas mais conhecidas como a Malria, Hepatite Viral, Dengue e outras. Em Angola, o diagnstico realizado apenas atravs da histria do paciente e suspeita clnica, dando origem a diagnsticos pouco precisos. Deste modo, importante o uso de mtodos laboratoriais, especialmente testes serolgicos especficos, para a confirmao do diagnstico clnico (Levett, 2001). O objectivo principal deste estudo foi investigar a ocorrncia de Leptospirose humana em Lobito (Provncia de Benguela) e identificar os serovares circulantes de Leptospira interrogans sensu lato (s.l.), utilizando tcnicas serolgicas e moleculares. Entre Abril e Junho de 2011, aps o necessrio consentimento informado, fez-se um inqurito clnico-epidemiolgico a 141 pacientes (64 homens e 77 mulheres) assistidos no Hospital Geral do Lobito, por cefaleias e febre com diagnstico desconhecido, dos quais se colheram 141 amostras sricas e 36 amostras de urina. A avaliao serolgica foi inicialmente feita no laboratrio local atravs da Tcnica de Aglutinao Macroscpica sobre Lmina (MACROLepto) teste de rastreio - e, posteriormente confirmada pela Tcnica de Aglutinao Microscpica (TAM) - teste de referncia - realizado no Laboratrio de Leptospirose (IHMT, em Lisboa). Para a deteco de DNA de Leptospira utilizou-se a Reaco da Polimerase em Cadeia (PCR) com primers baseados no gene hap 1. Procedeu-se ainda sequenciao dos produtos da PCR. As principais manifestaes clnicas foram: cefaleias (73,8%), febre (65,2%), mialgias (41,1%) e nuseas (33,3%). Dos dados epidemiolgicos observou-se que 131 dos pacientes tiveram contacto com os principais reservatrios de leptospiras, os roedores, e 76 ingeriram gua no potvel. Os resultados serolgicos revelaram no teste MACROLepto: 14 (10%) amostras positivas e 18 (13%) no-conclusivas, sendo os serogrupos Icterohaemorrhagiae (Copenhageni), Australis (Bratislava) e Sejroe os mais comuns. Destas amostras, cinco, foram confirmadas pela TAM (presena de aglutininas anti L. interrogans s.l.). Paralelamente, o DNA de Leptospira foi detectado em 13+/81 (16%) das amostras sricas e numa amostra de urina. A sequenciao identificou os serovares Copenhageni e Lai, ambos pertencentes ao serogrupo Icterohaemorrhagiae da espcie genmica L. interrogans. Os resultados obtidos mostraram que a maioria dos pacientes, mesmo aqueles que praticavam actividades de menor risco epidemiolgico, tiveram contacto com roedores e com guas no potveis. O estudo tambm provou que a Leptospirose afectou sobretudo as mulheres adultas, admitindo-se que este achado possa ser comum noutras regies do Pas. Por ltimo, ficou demonstrada a existncia de Leptospirose na regio, o que poder contribuir para a incluso da doena na lista de doenas febris em Angola e noutros pases tropicais.
