Transcriptional regulatory patterns of the myelin basic protein and malic enzyme genes by the thyroid hormone receptors alpha1 and beta1.

While there is evidence that the two ubiquitously expressed thyroid hormone (T3) receptors, TRalpha1 and TRbeta1, have distinct functional specificities, the mechanism by which they discriminate potential target genes remains largely unexplained. In this study, we demonstrate that the thyroid hormone response elements (TRE) from the malic enzyme and myelin basic protein genes (METRE and MBPTRE) respectively, are not functionally equivalent. The METRE, which is a direct repeat motif with a 4-base pair gap between the two half-site hexamers binds thyroid hormone receptor as a heterodimer with 9-cis-retinoic acid receptor (RXR) and mediates a high T3-dependent activation in response to TRalpha1 or TRbeta1 in NIH3T3 cells. In contrast, the MBPTRE, which consists of an inverted palindrome formed by two hexamers spaced by 6 base pairs, confers an efficient transactivation by TRbeta1 but a poor transactivation by TRalpha1. While both receptors form heterodimers with RXR on MBPTRE, the poor transactivation by TRalpha1 correlates also with its ability to bind efficiently as a monomer. This monomer, which is only observed with TRalpha1 bound to MBPTRE, interacts neither with N-CoR nor with SRC-1, explaining its functional inefficacy. However, in Xenopus oocytes, in which RXR proteins are not detectable, the transactivation mediated by TRalpha1 and TRbeta1 is equivalent and independent of a RXR supply, raising the question of the identity of the thyroid hormone receptor partner in these cells. Thus, in mammalian cells, the binding characteristics of TRalpha1 to MBPTRE (i.e. high monomer binding efficiency and low transactivation activity) might explain the particular pattern of T3 responsiveness of MBP gene expression during central nervous system development.

A pilot study of the efficacy of IL1 blockade by anakinra in acute calcific periarthritis of the rotator cuff

Background/Purpose: Calcific periarthritis of rotator cuff can induce acute and severe shoulder pain and is accompnied by signs of acute inflammation. The calcific deposits are composed of calcium phosphate crystals such as hydroxyapatite or basic calcium phosphate. These crystals stimulate the production and release of IL1b from macrophages, in an analogous manner to MSU and CPPD crystals. As IL1 blockade is effective in reducing signs and symptoms of inflammation in acute gout, we performed a pilot study to study if it is also effective in calcific periarthritis Methods: 5 consecutive patients were included (mean age: 62, 3 females, 2 males) between March 2011 and March 2012. Symptoms of acute shoulder pain at rest had to be present for _7 days before inclusion, associated with limitation of shoulder mobility and the presence on calcification in the rotator cuff by conventional radiography. None of the patients had responded to at least 48 hours of high doses of NSAIDs. Exclusion criteria included no corticosteroid therapy in the last 2 weeks and the exclusion of other rheumatologic or infectious diseases- .Clinical evaluation consisted of patient assessment of pain (total, rest and activity) by VAS (100mm scale) at days 0, 1, 3, 15, 42 and clinical examination of shoulder mobility at days 0, 3, 15. ESR and CRP were measured at days 0, 3. Plain radiographs were performed at days 0 and 15 and an ultrasound examination (including Doppler) was performed at days 0, 3, 15. Anakinra 100mg daily was administered for 3 consecutive days after the first evaluation (day 0). Rescue analgesics were allowed and recorded. Results: At inclusion, all patients had severe shoulder pain: mean (SD) VAS day pain of 72mm (_25mm), mean VAS night pain of 96 (_ 5) and impaired shoulder mobility. CRP was elevated in all of them (mean of 3X). Treatment with anakinra lead to rapid relief of pain in all patients, starting already on the first night following the first injection. The reduction of VAS pain was particularly striking for rest pain: mean (SD) VAS of 4mm (_ 5) at day 1 and this response was maintained for the 5 patients at the end of the three injections without any need of rescue medication. Mean rest VAS was 6 (_8) at day 3. The effect on day pain was less spectacular: mean (SD) VAS at D1 of 30 (_ 18), at D3 of 27 (_ 11). Shoulder mobility also improved and the CRP normalized in 4 of 5 patients at day 3. At day 42, 4 of 5 the patients were still totally asymptomatic. On X rays and US, the calcifications were reduced in size: mean maximal diameter of 21 mm at day 0 to 12 mm at day 15, but did not disappear in any patient. The main change on US was a significant and rapid (at day 3) reduction of Doppler activity around the calcification. Conclusion: This pilot open study suggests that IL-1_ inhibition may be an interesting therapeutic approach in acute calcific periarthritis, especially in patients who have not responded adequately to NSAIDs. The effect on pain seems to be more rapid (within a few hours) than steroid injection although a randomized controlled study needs to be performed to confirm this observation.

Tuberculosis diagnostics and biomarkers: needs, challenges, recent advances, and opportunities.

Tuberculosis is unique among the major infectious diseases in that it lacks accurate rapid point-of-care diagnostic tests. Failure to control the spread of tuberculosis is largely due to our inability to detect and treat all infectious cases of pulmonary tuberculosis in a timely fashion, allowing continued Mycobacterium tuberculosis transmission within communities. Currently recommended gold-standard diagnostic tests for tuberculosis are laboratory based, and multiple investigations may be necessary over a period of weeks or months before a diagnosis is made. Several new diagnostic tests have recently become available for detecting active tuberculosis disease, screening for latent M. tuberculosis infection, and identifying drug-resistant strains of M. tuberculosis. However, progress toward a robust point-of-care test has been limited, and novel biomarker discovery remains challenging. In the absence of effective prevention strategies, high rates of early case detection and subsequent cure are required for global tuberculosis control. Early case detection is dependent on test accuracy, accessibility, cost, and complexity, but also depends on the political will and funder investment to deliver optimal, sustainable care to those worst affected by the tuberculosis and human immunodeficiency virus epidemics. This review highlights unanswered questions, challenges, recent advances, unresolved operational and technical issues, needs, and opportunities related to tuberculosis diagnostics.

Strategisesti tärkeän tuotteen toimitusvarmuussuunnitelma

Suolahappo kuuluu peruskemianteollisuuden tuotteisiin ja on monen eri kemianteollisuuden tuotteen raaka-aine, jota ilman tuotantoprosessi keskeytyy. Suolahapontuottajia on vain muutama Suomessa ja näiden tuottajien varassa toimii lukuisia jatkojalostusteollisuuslaitoksia. Työssä lähdettiin kehittämään suolahapontoimitusvarmuutta logistiikan keinoin. Toimitusvarmuutta haluttiin kehittää sesonkivaihteluiden ja tuotantokatkosten aikana. Työssä etsitään sopiva sesonkivarastointikapasiteetti ja varmuusvarastotaso sekä järkevä sijainti varastolle. Varastointia kehitetään kuljetukset ja tuotannon luonne huomioiden. Työn alussa esitellään yritys ja tuotantoprosessi. Tämän jälkeen analysoidaan kysyntätietoja ja kasataan ongelmat toimitusvarmuudessa. Näiden pohjalta lähdetään kehittämään teoriapohjaisia ratkaisuvaihtoehtoja, jonka jälkeen ne sovelletaan yritykselle sopivaan muotoon. Työn tuloksena saatiin esitys varastointitarpeesta sekä siitä aiheutuvista kustannuksista. Työssäesitetään myös järkevä varaston sijainti ja soveltuva kuljetuskäytäntö tähän varastoon.

Training needs in adolescent medicine of practising doctors: a Swiss national survey of six disciplines.

OBJECTIVE: To assess and compare the training needs in adolescent medicine of doctors within 6 specialties as a basis for the development of pre/postgraduate and continuing medical education (CME) training curricula. DESIGN: Cross-sectional postal survey. SETTING: Switzerland. PARTICIPANTS: National, representative, random sample of 1857 practising doctors in 6 disciplines (general practitioners, paediatricians, gynaecologists, internists, psychiatrists, child psychiatrists) registered with the Swiss Medical Association. MAIN OUTCOME MEASURES: Perceived importance of and training interest in 35 topics related to adolescent medicine listed in a self-administered, anonymous questionnaire. RESULTS: A total of 1367 questionnaires were returned, representing a response rate of 73.9%. Clear interest in adolescent medicine was reported by 62.1% of respondents. Topics perceived to be the most important in everyday practice were functional symptoms (71.4%), acne (67.1%), obesity (64.6%), depression-anxiety (68.1%) and communication with adolescents (61.7%). Differences between disciplines were especially marked for gynaecologists, who expressed interest almost exclusively in medical topics specific to their field. In contrast, other disciplines commonly reported a keen interest in psychosocial problems. Accordingly, interest in further training was expressed mostly for functional symptoms (62.4%), eating disorders (56.3%), depression-anxiety (53.7%) and obesity (52.6%). Issues related to injury prevention, chronic disease and confidentiality were rated as low priorities. CONCLUSIONS: Regardless of discipline, Swiss primary care doctors expressed a strong interest in adolescent medicine. Continuing medical education courses should include both interdisciplinary courses and discipline-specific sessions. Further training should address epidemiological and legal/ethical issues (e.g. injury prevention, confidentiality, impact of chronic conditions).

Metsäkonetuotannon hitsauksen robotisointi

Diplomityön tavoitteena oli selvittää robottihitsauksen antamat mahdollisuudet metsäkoneen runkorakenteiden hitsauksessa. Työn teoriaosassa selvitettiin kaarihitsauksen automatisointia ja sen tuomia etuja manuaaliseen hitsaukseen verrattuna. Työssä käytiin läpi kaarihitsauksen automatisointiinsoveltuvat robottivaihtoehdot, nykyaikaisen robotin hitsausvarustus, sekä kappaleenkäsittelylaitteet ja robotisoidun käytön turvallisuus. Hitsauksen robotisointiin soveltuvat eri hitsausmenetelmät ja perinteisten menetelmien tehostamiskeinot käytiin lävitse teoriaosuudessa. Hitsaustuotannon laatuun vaikuttavia asioitaja robottihitsattavan kappaleen suunnittelun huomioonottamista tuotesuunnittelussa tarkasteltiin myös työn teoriaosuudessa. Käytännön osiossa tarkasteltiin robotilla hitsattavat tuotteet ja tehtiin niille luoksepäästävyystarkasteluja. Laadittiin vaatimusluettelo tarvittavalle hitsausrobottilaitteistolle ja mallinnettiin erilaisia vaihtoehtoisia ratkaisuja hitsausrobottiympäristöstä kaarihitsauksen graafista simulointiohjelmaa käyttäen. Vertailtiin eri laitetoimittajilta saatuja 'avaimet käteen'- periaatteella tarjottuja ratkaisuja janiiden vastaavuutta laadittuun vaatimusluetteloon sekä eri laiteratkaisujen keskinäistä paremmuutta kyseiseen tapaukseen. Päätuotteille määritettiin hitsausajat ja selvitettiin laitteiston hitsauskapasiteettia. Investoinnin taloudellista kannattavuutta tarkasteltiin eri laskentamenetelmien avulla. Lopuksi arvioitiin hitsaustuotannon jatkokehitystarpeita tulevaisuutta ajatellen.

Test automation in Basic Acceptance Testing of S60 platform

Perushyväksymistestaus on oleellinen osa S60 alustan julkaisukandidaatin maturiteetin seurannassa. Perushyväksymistestausta tehdään myös ohjelmiston julkistamiskelpoisuuden varmistamiseksi. Testaustulokset halutaan aina mahdollisimman nopeasti. Lisäksi testaustiimin työmäärä on hiljalleen kasvanut, koska projekteja onenemmän ja korjauksia sisältäviä ja räätälöityjä settejä testataan enemmän. Tässä diplomityössä tutkitaan lyhentäisikö testisetin osan automatisointi testien ajoaikaa ja helpottaisiko se testaajien työtaakkaa. Tarkastelu toteutetaan automatisoimalla osa testisetistä ja kokemuksia esitellään tässä lopputyössä.

Kiinteistön investointi- ja elinkaarikustannusten hallinnan työkalut

Tämän työntavoitteena oli tutkia kiinteistöjen investointi- ja elinkaarikustannusten hallinnan tilannetta. Tavoitteeseen pääsemiseksi pyrin selvittämään, missä määrin rakennusala käyttää erilaisia ohjelmistoja, mitä nämä ohjelmistot ovat ja minkälaiset ovat mahdollisuudet kehittää tähän tarkoitukseen sopiva ohjelmistotyökalu. Teoriaosa koostuu kiinteistöliiketoimintaan liittyvistä peruskäsitteistäsekä laskentamenetelmistä. Empiirisessä osassa esitellään tutkimusmenetelmät jaanalysoidaan tulokset. Tutkimus toteutettiin käyttämällä kirjallista kyselyä sekä asiantuntijahaastatteluita. Kirjallinen kysely toimi runkona haastatteluille. Kyselyllä kartoitettiin olemassa olevien ohjelmistotyökalujen lukumäärä. Haastattelujen avulla pyrittiin saamaan selville, mitkä ohjelmistojen osiot ja ominaisuudet olisivat käyttäjän kannalta olennaisia. Tutkimuksen tärkeimpänä tuloksena voidaan pitää sitä, että olemassa olevien työkalujen lisäksi ei näyttänyt olevan juurikaan tarvetta kehittää uusia työkaluja kiinteistökustannusten hallintaan. Ohjelmistotyökaluja löydettiin kolmetoista, joista kaksitoista soveltui elinkaarikustannusten laskentaan. Sellaisia ohjelmatyökaluja, jotka olisivat vastanneet asiantuntijahaastateltavien tarpeita, ei löytynyt. Tutkimustulokset osoittavat kuitenkin selvästi, että kehitysmahdollisuudet ovat olemassa ja ongelmaon helposti ratkaistavissa yhdistelemällä eri ohjelmistojen ominaisuuksia.

Tuotantotiedon hallinnan tietotekniset ratkaisut

Tiedonhallinta on yritykselle yhtä tärkeää kuin esimerkiksi materiaalien- tai henkilöstönhallinta. Tällä hetkellä yritykset eivät kuitenkaan vieläusein hyödynnä kaikkia tietotekniikan tarjoamia mahdollisuuksia. Useat valmistajat tekevät laitteita jotka on suunniteltu toimimaan vaativissa olosuhteissa. Myös tuotannonohjaus-ohjelmistoissa on alettu kiinnittää entistä enemmän huomiota niiden ulottumisessa tuotantotyöntekijöiden käyttöön asti. Tietoteknisten ratkaisuiden suorituskyky ei enää aseta rajoituksia tuotantotiedon hallinnan kehittämiselle. Työssä kartoitettiin valmistavan teollisuuden tuotantotiedon hallinnan tietoteknisiä ratkaisuja ja niiden tarjoamia mahdollisuuksia tiedon keräämiseen, käsittelyyn ja välittämiseen oikeaan paikkaan oikeaan aikaan.Erityistä huomiota kiinnitettiin ratkaisujen ulottuvuudesta tuotantotyöntekijöille asti. Tutkimus on osa Tuotantotiedon Hallinta-tutkimushanketta ja työn toteutuksessa huomioitiin tutkimushankkeessa mukana olevien yritysten tarpeita tuotantotiedon hallinnan apuvälineille. Tietoteknisten ratkaisuiden perustekniikka on jo kypsää ja se ei aseta rajoituksia pilottihankkeen toteutukselle. Työssä kartoitettiin myös pilottihankkeeseen soveltuvia, markkinoilla olevia tuotannonohjausohjelmistoja. Ohjelmistot vaativat kuitenkin vielä jatkokehitystä täyttääkseen kaikki hankkeen tavoitteet.

The spiritual needs model: spirituality assessment in the geriatric hospital setting

Clinicians increasingly agree that it is important to assess patients' spirituality and to incorporate this dimension into the care of elderly persons, in order to enhance patient-centered care. However, models of integrative care that take into account the spiritual dimension of the patient are needed in order to promote a holistic approach to care. This research defines a concept of spirituality in the hospitalized elderly person and develops a model on which to base spirituality assessment in the hospital setting. The article presents in detail the different stages in the conceptualization of The Spiritual Needs Model.

Assessment of Customer Needs in Fine Coal Dewatering

Työn tavoitteena on kartoittaa ja arvioida asiakastarpeita hienojakoisen hiilen ja nesteen erotuksessa. Aluksi työssä kuvataan hiiliteollisuutta, jonka jälkeen syvennytäänhiilen ja nesteen erotukseen. Tämän jälkeen keskitytään asiakastarpeiden kartoittamiseen. Jo olemassaolevan tiedon keräämiseen käytetään haastatteluja ja kysymyslomakkeita. Saatyn AHP-mallia hyödynnetään asiakastarpeiden arvioinnissa. Yksi suurimmista haasteista puhtaan hiiliteknologian käytössä on kustannustehokas nesteen ja hienojakoisen hiilen erotus, joka on tärkeää rahtauskustannusten minimoinnin, laatuvaatimusten täyttämisen ja prosessiveden kierrättämisen kannalta. Tekniset ominaisuudet ja kustannukset ovat tärkeimmät ominaisuudet hiilen ja veden suodatinratkaisussa asiantuntijoiden mukaan. Asiakkaan mukaan laatu, tekniset ominaisuudet ja tukipalvelut ovat tärkeitä.Sekä asiakkaan että asiantuntijoiden mielestä korkea yksikkökapasiteetti, matala lopputuotteen kosteus ja luotettavuus ovat tärkeimmät tekniset ominaisuudet. Investointikustannukset ovat noin kolme kertaa tärkeämpiä kuin käyttökustannukset. Asiakkaan mukaan laitetoimittajan ominaisuudet ovat tärkeämpiä kuin teknologiset ominaisuudet.

Tukki- ja parruoptimoinnintoimivuuden kehittäminen

Diplomityön tutkimusfunktio käsittelee toimeksiantajan, Stora Enso Timber Oy Ltd Kotkan sahan, sahalinjan optimointikokonaisuuden relevanttia ongelmakenttää. Tutkimuksen alussa profiloivan sahalinjan tukinpyörityksen, pelkan sivuttaissiirron tai sivulautaoptimoinnin toimivuudesta ei ollut varmuutta. Työn painopistealue on sivulautaoptimointi, jonka toimivuus tutkimuksen alussa on hyvin kyseenalaista tuotantoajossa. Työn tavoitteet kiteytyvät paremman raaka-aineen käyttösuhteen saavuttamiselle, jolloin pitkän aikajänteen kannattavuus on realistisempaa saavuttaa. Kotkan sahalinjan optimointijärjestelmässä on kokonaisuudessaan saavutettu tuotantoajoon hyväksyttävä taso. Tukinpyörityksen tarkkuudessa saavutettiin asetettu tavoite, eli 90 % pyöritystuloksista menee virheikkunaan ± 10° , sekä virheen keskiarvon itseisarvo jasen ympärillä olevan hajonnan summa on maksimissaan 10° . Pelkan sivuttaissiirto todettiin tutkimuksessa sekundääriseksi optimointijärjestelmäksi. Ohjaus perustuu tukkimittarin mittaamaan dataan, jolloin tukinpyörityksen hajonta aiheuttaa epätarkkuutta pelkan suuntauksessa. Pelkan sivuttaisiirron käyttäminen vaatii lisämittauksia, jolloin voidaan varmistua pelkan suuntauksen optimoinnin toimivuudesta. Sivulautaoptimoinnin toimivuuden kehittämisessä saavutettiin se taso, missä todellista kehitystyötä voidaan tehdä. Koeajoissa ja optimointiohjelman tarkastamisessa havaittiin periaatteellisia virheitä, jotka korjattiin. Toimivan sivulautaoptimoinnin myötä on mahdollista hallita paremmin tuotannonohjaus, jolloin tuotanto voidaan etenkin sivulautojen osalta kohdentaa paremmin vastaamaan kysyntää sekä asete-erän hyvää käyttösuhdetta. Raaka-aineen käyttösuhde on parantunut. Yksittäisten asetevertailujen sekä esimerkkilaskelmien perusteella tuottopotentiaali tukinpyörityksen ja sivulautaoptimoinnin osalta on 0,6...1,5 MEUR Välillinen tuottopotentiaali on suurempi, koska tuotantoprosessi sahauksen osalta on erittäin joustava markkinoiden tarpeen muutoksille. Sahalinjalla on mahdollista tuottaa helposti laajalla tukkisumalla laajaa tuotematriisia, jossa sivulautaoptimoinnilla on avainrooli. Tuotannonsuunnittelufunktiota tulee kehittää vastaamaan mahdollisuuksiin,joita sivulautaoptimointi tarjoaa. Tuotematriisi ja sitä vastaavat asetteet lankeavalla tukkisumalla tulee rakentaa uudestaan niiltä osin, joihin sivulautaoptimointi antaa variaatiomahdollisuuksia.

Myynnin analyysityökalut varaosa- ja projektiliiketoiminnassa

 Diplomityössä selvitettiin Andritz Oy:n Pulp & Paper Mill Services -divisioonan myynnin analysointiin tarkoitettuja työkaluja ja tunnuslukuja varaosa- ja projektiliiketoiminnassa. Diplomityön aikana toteutetut haastattelut ja sähköpostin välityksellä lähetettävä kyselytutkimus kohdennettiin ennen kaikkea myynnistä vastuussa oleville ihmisille, kuten myyntipäälliköille, divisioonan johtohenkilöille ja tuoteryhmäjohtajille. Diplomityön aikana rakennettiin myynnin analysoinnissa käytettävät raportit SAP Business Intelligence -tietojärjestelmään. Tulevaisuudessa kohdeorganisaatio pystyy diplomityön aikana rakennettujen myynnin analysointiraporttien avulla seuraamaan ja analysoimaan myyntiä. Tutkimus oli luonteeltaan kvalitatiivinen, jossa ensin luotiin teoreettinen viitekehys tutkimalla Business Intelligence:ä, varaosa- ja projektiliiketoimintaa sekä myynnin analysoinnissa käytettäviä työkaluja. Tämän jälkeen suoritettiin kysely- ja haastattelututkimukset, joiden pohjalta saatiin tietoa kuinka Andritz:lla tällä hetkellä myyntiä analysoidaanja kuinka sitä halutaan tulevaisuudessa analysoida. Työn tuloksena saatiin teoriaa sekä haastattelu- ja kyselytutkimusta yhdistämällä rakennettua SAP Business Intelligence -tietojärjestelmään myynnin analysoinnissa käytettävät raportit. Raportit ovat myynnin perusraportti sisältäen myynnin keskei-simmät tunnusluvut, abc-analyysi myynnistä asiakkaittain ja abc-analyysi myynnistä nimikkeittäin. Työn lopussa on myös pohdittu, mitä SAP Business Intelligence -tietojärjestelmään kannattaa tulevaisuudessa rakentaa raporttien osalta ja kuinka raportteja kannattaa lähteä hyödyntämään myynnin analysoinnin näkökulmasta.