The immunology of Epstein-Barr virus infection

Epstein-Barr virus is a classic example of a persistent human virus that has caught the imagination of immunologists, virologists and oncologists because of the juxtaposition of a number of important properties. First, the ability of the virus to immortalize B lymphocytes in vitro has provided an antigen presenting cell in which all the latent antigens: of the virus are displayed and are available for systematic study. Second, the virus presents an ideal system for studying the immune parameters that maintain latency and the consequences of disturbing this cell-virus relationship. Third, this wealth of immunological background has provided a platform for elucidating the role of the immune system in protection from viral-associated malignancies of B cell and epithelial cell origin. Finally attention is now being directed towards the development of vaccine formulations which might have broad application in the control of human malignancies.

Neonatal hepatic drug elimination

After the transition from in utero to newborn life, the neonate becomes solely reliant upon its own drug clearance processes to metabolise xenobiotics. Whilst most studies of neonatal hepatic drug elimination have focussed upon in vitro expression and activities of drug-metabolising enzymes, the rapid physiological changes in the early neonatal period of life also need to be considered. There are dramatic changes in neonatal liver blood how and hepatic oxygenation due to the loss of the umbilical blood supply, the increasing portal vein blood flow, and the gradual closure of the ductus venosus shunt during the first week of life. These changes which may well affect the capacity of neonatal hepatic drug metabolism. The hepatic expression of cytochromes P450 1A2, 2C, 2D6, 2E1 and 3A4 develop at different rates in the postnatal period, whilst 3A7 expression diminishes. Hepatic glucuronidation in the human neonate is relatively immature at birth, which contrasts with the considerably more mature neonatal hepatic sulfation activity. Limited in vivo studies show that the human neonate can significantly metabolise xenobiotics but clearance is considerably less compared with the older infant and adult. The neonatal population included in pharmacological studies is highly heterogeneous with respect to age, body weight, ductus venosus closure and disease processes, making it difficult to interpret data arising from human neonatal studies. Studies in the perfused foetal and neonatal sheep liver have demonstrated how the oxidative and conjugative hepatic elimination of drugs by the intact organ is significantly increased during the first week of life, highlighting that future studies will need to consider the profound physiological changes that may influence neonatal hepatic drug elimination shortly after birth.

Thiopalmitoylation of myelin proteolipid protein epitopes enhances immunogenicity and encephalitogenicity

Proteolipid protein (PLP) is the most abundant protein of CNS myelin, and is posttranslationally acylated by covalent attachment of long chain fatty acids to cysteine residues via a thioester linkage. Two of the acylation sites are within epitopes of PLP that are encephalitogenic in SJL/J mice (PLP104-117 and PLP139-151) and against which increased immune responses have been detected in some multiple sclerosis patients. It is known that attachment of certain types of lipid side chains to peptides can result in their enhanced immunogenicity. The aim of this study was to determine whether thioacylated PLP peptides, as occur in the native protein, are more immunogenic than their nonacylated counterparts, and whether thioacylation influences the development of autoreactivity and experimental autoimmune encephalomyelitis. The results show that in comparison with nonacylated peptides, thioacylated PLP lipopeptides can induce greater T cell and Ab responses to both the acylated and nonacylated peptides. They also enhanced the development and chronicity of experimental autoimmune encephalomyelitis. Synthetic peptides in which the fatty acid was attached via an amide linkage at the N terminus were not encephalitogenic, and they induced greater proportions of CD8(+) cells in initial in vitro stimulation. Therefore, the lability and the site of the linkage between the peptide and fatty acid may be important for induction of encephalitogenic CD4(+) T cells. These results suggest that immune responses induced by endogenous thioacylated lipopeptides may contribute to the immunopathogenesis of chronic experimental demyelinating diseases and multiple sclerosis.

Health and demographic characteristics of respondents in an Australian national sexuality survey: comparison with population norms

Study objective: To assess the representativeness of survey participants by systematically comparing volunteers in a national health and sexuality survey with the Australian population in terms of self reported health status (including the SF-36) and a wide range of demographic characteristics. Design: A cross sectional sample of Australian residents were compared with demographic data from the 1996 Australian census and health data from the 1995 National Health Survey. Setting: The Australian population. Participants: A stratified random sample of adults aged 18-59 years drawn from the Australian electoral roll, a compulsory register of voters. Interviews were completed with 1784 people, representing 40% of those initially selected (58% of those for whom a valid telephone number could be located). Main results: Participants were of similar age and sex to the national population. Consistent with prior research, respondents had higher socioeconomic status, more education, were more likely to be employed, and less likely to be immigrants. The prevalence estimates, means, and variances of self reported mental and physical health measures (for example, SF-36 subscales, women's health indicators, current smoking status) were similar to population norms. Conclusions: These findings considerably strengthen inferences about the representativeness of data on health status from volunteer samples used in health and sexuality surveys.

Method for determining the shear stress in cylindrical systems

We develop a method for determining the elements of the pressure tensor at a radius r in a cylindrically symmetric system, analogous to the so-called method of planes used in planar systems [B. D. Todd, Denis J. Evans, and Peter J. Daivis, Phys. Rev. E 52, 1627 (1995)]. We demonstrate its application in determining the radial shear stress dependence during molecular dynamics simulations of the forced flow of methane in cylindrical silica mesopores. Such expressions are useful for the examination of constitutive relations in the context of transport in confined systems.

A hist??ria de Andrea: como manter uma postura profissional quando n??o se sabe como agir?

Andrea, apesar de bem jovem, foi promovida ?? chefia de uma equipe com profissionais experientes e qualificados, mas as dificuldades come??aram logo. Sem saber lidar com isso, ela come??ou a se esquivar de situa????es dif??ceis, deixando a solu????o para a sua experiente equipe. Apesar disso, Andrea continuava com uma boa imagem perante seus superiores. Ao final do caso, prop??e-se um exerc??cio de avalia????o sobre as habilidades de Andrea

A hist??ria de Henrique: quando as habilidades de l??der s??o testadas ap??s a ascens??o profissional

Henrique, funcion??rio antigo de um importante programa governamental, ?? promovido ao mais alto cargo do programa. Devido a algumas posi????es e a????es ortodoxas, colegas e superiores come??aram a questionar o estilo e as iniciativas de Henrique. Ele, por sua vez, ao identificar as cr??ticas, voltou-se para fora da institui????o, transformando-se em ???embaixador do programa???, com viagens semanais e cada vez mais ausente. Seus subordinados tamb??m come??aram a se queixar e o Ministro finalmente mostrou insatisfa????o a respeito. Ao final do caso, prop??e-se um exerc??cio de avalia????o sobre as habilidades de Henrique

A hist??ria de Ricardo: raz??es pretensamente boas podem render falta de motiva????o

Ap??s torna-se Diretor-Geral da empresa, Ricardo desejava transform??-la num centro de excel??ncia. Para tanto, empenhou-se em focar em resultados financeiros, deixando de lado a criatividade e a autonomia profissional da equipe, o que gerou descontentamento e demiss??es. Ao final do caso, prop??e-se um exerc??cio de avalia????o sobre as habilidades de Ricardo

Disciplina 4.6: gest??o, avalia????o e revis??o do PPA

Ciclo de gest??o do PPA; gest??o integrada do plano; a responsabiliza????o por resultados. Modelo e Gest??o do PPA 2012-2015: os atores, arranjos para a gest??o dos programas e Sistema de Monitoramento e Avalia????o. Monitoramento de Programas: conceitos gerais utilizados no governo federal, tipos de monitoramento, informa????es gerenciais e gest??o de restri????es. Instrumentos de monitoramento e sistemas da Uni??o. Monitoramento intensivo. Avalia????o de Programas: conceito e tipos de avalia????o. Avalia????o do PPA. Revis??o do Plano

O plano plurianual municipal no sistema de planejamento e or??amento brasileiro

A partir da perspectiva do New Public Financial Management, o artigo traz os aspectos t??cnicos e pol??ticos que permearam o desenvolvimento do sistema de planejamento e or??amento brasileiro. Considerando os condicionantes dos momentos hist??ricos que interferiram em seu desenvolvimento, s??o identificadas caracter??sticas pol??ticas, t??cnicas e metodol??gicas incidentes no controle financeiro, nas melhorias administrativas, no planejamento e, finalmente, na tend??ncia participativa decorrente da amplia????o de espa??os democr??ticos. Em seguida, s??o apresentados o tratamento constitucional dado ao Plano Plurianual e o aperfei??oamento do sistema de planejamento e or??amento trazido pela Lei de Responsabilidade Fiscal. S??o destacadas, para o caso municipal, as inova????es contidas no Estatuto da Cidade, com reflexos no Plano Plurianual Municipal. Ressalta-se a import??ncia do processo de planejamento e or??amento na execu????o das pol??ticas p??blicas, enfatizando as dificuldades ainda existentes quanto ?? regula????o do sistema de planejamento e or??amento para permitir o imbricamento dessas pol??ticas entre as tr??s esferas federativas.

Transforma????es na gest??o de compras da administra????o p??blica brasileira

A utiliza????o da tecnologia da informa????o nos procedimentos de compras e contrata????es da administra????o federal no Brasil representa importante experi??ncia de aplica????o de sistemas de compra eletr??nica ao ambiente dos governos. O Sistema Integrado de Administra????o de Servi??os Gerais ??? SIASG ?? a ferramenta de apoio informatizado aos processos de licita????o, que tem percorrido trajet??ria de avan??o em dire????o a sua consolida????o como ferramenta de uso unificado e abrangente. Ao mesmo tempo, o desenvolvimento do SIASG tem contemplado mais recentemente a tentativa de aprofundar a explora????o das potencialidades da tecnologia em dire????o ?? introdu????o de inova????es nos procedimentos de compra, abarcando inclusive a revis??o de leis e normas. Um marco nesse sentido foi a cria????o do portal de compras Comprasnet, na Internet, que permitiu a amplia????o do leque de funcionalidades oferecido bem como a forma de acesso. As se????es de 1 a 4 a seguir, abordam de forma descritiva a estrutura organizacional, o marco legal e normativo, os procedimentos de contrata????o vigentes e o perfil do Governo Federal como comprador. A se????o 5 analisa o desenvolvimento do SIASG/Comprasnet e a sua conforma????o atual sob os aspectos de inser????o institucional, abrang??ncia sobre o ciclo de compra e impactos transformadores que tem ensejado sobre as estruturas e processos da ??rea de compras.3 As conclus??es do artigo apresentam uma aprecia????o do seu grau de maturidade e consolida????o, indicando as limita????es e lacunas a serem equacionadas no seu desenvolvimento futuro.

Política de segurança pública no Brasil contemporâneo : entre a segurança cidadã e a continuidade autoritária

O objeto de estudo dessa pesquisa é a política de segurança pública brasileira visando compreender o seu percurso ideológico e político no contexto de retomada e da consolidação da democracia no Brasil, após 21 anos de ditadura militar. Considerando o contexto no qual se verifica a existência de disputa política em torno da concepção de segurança pública, o objetivo geral deste trabalho é compreender a matriz estruturante da política de segurança pública no Brasil contemporâneo. Seu intuito visa responder à pergunta inicial e condutora do interesse que estrutura este trabalho, aqui apresentada nos seguintes termos: a política de segurança pública no Brasil após o restabelecimento das eleições diretas para a Presidência da República está em vias de transição, tendendo a assumir caráter democrático ou a força da tradição autoritária na cultura política brasileira tem-se garantido a sua continuidade neste campo da intervenção estatal? Ancoramos a nossa reflexão nas categorias teóricas de dominação, coerção e consenso no pensamento clássico de Hobbes, Marx, Weber e Gramsci, extraindo deles os elementos que nos auxiliam no entendimento da política de segurança pública brasileira. Para o estudo dessa política foi fundamental operarmos uma profunda revisão bibliográfica, especialmente para entender como a manutenção da ordem foi se desenhando no contexto brasileiro e como historicamente tem prevalecido um modelo de segurança pública marcado pelo autoritarismo. Entretanto, a partir da redemocratização brasileira há a emergência de outro paradigma para a política de segurança pública, a segurança cidadã, propondo, entre outras coisas, a reforma das instituições de segurança pública e a formação em direitos humanos nas instituições policiais. Para a análise do paradigma emergente de segurança, buscamos apoio no Programa Nacional dos Direitos Humanos e no Plano Nacional de Segurança Pública, documentos federais que representam a construção de uma nova intencionalidade para a segurança pública no Brasil. Finalmente, reconhecemos que, embora haja significativas reformas na segurança pública, tal política, diante da prevalência de um paradigma de segurança tradicional com fortes componentes autoritários, se encontra entre a segurança cidadã e a continuidade autoritária.

Dacriocistorrinostomia endonasal em crianças

OBJETIVO: Nosso objetivo foi verificar se os resultados com a dacriocistorrinostomia endonasal endoscópica em crianças com obstrução do canal nasolacrimal permitem considerá-la uma alternativa de tratamento aceitável para crianças. FORMA DE ESTUDO: clínico com coorte transversal. MATERIAL E MÉTODO: Vinte e sete dacriocistorrinostomias endonasais endoscópicas foram realizadas em crianças de 2 a 12 anos com obstrução do canal nasolacrimal. Todas as crianças haviam sido tratadas por sondagem lacrimal, sem resultado. A técnica utilizou uncinectomia e uma abertura do saco lacrimal pequena. O seguimento foi de 3 meses. RESULTADOS: Bom resultado foi verificado após 21 cirurgias (77,8% de sucesso). A única complicação verificada foi prolapso da intubação com silicone em 1 caso. CONCLUSÃO: Nossos resultados permitem confirmar a dacriocistorrinostomia endonasal endoscópica como alternativa válida e segura para o tratamento de crianças com obstrução nasolacrimal resistente a sondagens.

Os sites dos ministérios de relações exteriores no mundo e a História

A Internet é aqui considerada uma fonte alternativa do estudo da história, sobretudo história das relações diplomáticas. São analisados os sites dos ministérios das relações exteriores pelo mundo: alguns atribuem grande importância à história, com detalhada visão retrospectiva (Brasil, França, México, Rússia, Alemanha, Estados Unidos), outros têm abordagem seletiva ou restrita a determinados períodos (Espanha, Argentina, Itália, Bélgica, Portugal, China, Japão), uns se voltam para o passado, somente com informações históricas que sejam indispensáveis à imagem nacional (Suíça) e outros mostram sua história voltada para o futuro (Grã-Bretanha).

Real-time 3D interactive segmentation of echocardiographic data through user-based deformation of B-spline explicit active surfaces

Image segmentation is an ubiquitous task in medical image analysis, which is required to estimate morphological or functional properties of given anatomical targets. While automatic processing is highly desirable, image segmentation remains to date a supervised process in daily clinical practice. Indeed, challenging data often requires user interaction to capture the required level of anatomical detail. To optimize the analysis of 3D images, the user should be able to efficiently interact with the result of any segmentation algorithm to correct any possible disagreement. Building on a previously developed real-time 3D segmentation algorithm, we propose in the present work an extension towards an interactive application where user information can be used online to steer the segmentation result. This enables a synergistic collaboration between the operator and the underlying segmentation algorithm, thus contributing to higher segmentation accuracy, while keeping total analysis time competitive. To this end, we formalize the user interaction paradigm using a geometrical approach, where the user input is mapped to a non-cartesian space while this information is used to drive the boundary towards the position provided by the user. Additionally, we propose a shape regularization term which improves the interaction with the segmented surface, thereby making the interactive segmentation process less cumbersome. The resulting algorithm offers competitive performance both in terms of segmentation accuracy, as well as in terms of total analysis time. This contributes to a more efficient use of the existing segmentation tools in daily clinical practice. Furthermore, it compares favorably to state-of-the-art interactive segmentation software based on a 3D livewire-based algorithm.