Radiotherapy plus nimotuzumab or placebo in the treatment of high grade glioma patients: results from a randomized, double blind trial

Background The prognosis of patients bearing high grade glioma remains dismal. Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) is well validated as a primary contributor of glioma initiation and progression. Nimotuzumab is a humanized monoclonal antibody that recognizes the EGFR extracellular domain and reaches Central Nervous System tumors, in nonclinical and clinical setting. While it has similar activity when compared to other anti-EGFR antibodies, it does not induce skin toxicity or hypomagnesemia. Methods A randomized, double blind, multicentric clinical trial was conducted in high grade glioma patients (41 anaplastic astrocytoma and 29 glioblastoma multiforme) that received radiotherapy plus nimotuzumab or placebo. Treatment and placebo groups were well-balanced for the most important prognostic variables. Patients received 6 weekly doses of 200 mg nimotuzumab or placebo together with irradiation as induction therapy. Maintenance treatment was given for 1 year with subsequent doses administered every 3 weeks. The objectives of this study were to assess the comparative overall survival, progression free survival, response rate, immunogenicity and safety. Results The median cumulative dose was 3200 mg of nimotuzumab given over a median number of 16 doses. The combination of nimotuzumab and RT was well-tolerated. The most prevalent related adverse reactions included nausea, fever, tremors, anorexia and hepatic test alteration. No anti-idiotypic response was detected, confirming the antibody low immunogenicity. The mean and median survival time for subjects treated with nimotuzumab was 31.06 and 17.76 vs. 21.07 and 12.63 months for the control group. Conclusions In this randomized trial, nimotuzumab showed an excellent safety profile and significant survival benefit in combination with irradiation.

[R_SanAsensio_Estrella] Levantamiento topogr��fico de la antigua hospeder��a y de los aposentos del arcediano. Estudio e integraci��n de la cartograf��a existente. Monasterio de la Estrella (San Asensio, La Rioja)

[ES] La parte documentada consta de un edificio independiente (que no exento) que corresponde a la antigua hospeder��a, que tiene unas dimensiones de 25x15 metros y est�� formado por ocho espacios abovedados. En la fachada exterior Norte tiene adosada la denominada ��Fuente de Felipe II��. Por otro lado, los ��aposentos del arcediano�� consisten en una entrada al claustro por la conocida como ��Puerta de los Caballeros�� que es un espacio abovedado de 6 x 6 metros que da tambi��n acceso a una estancia rectangular de 12 x 6 metros que actualmente se utiliza como capilla. Este espacio cuenta tambi��n con varias vidrieras que tambi��n se han documentado.

Acerca de la traducci��n de t��tulos de pel��culas

Santamar��a, Jos�� Miguel; Pajares, Eterio; Olsen, Vickie; Merino, Raquel; Egu��luz, Federico (eds.)

Carta que ao Illustre Deputado em Cortes o Senhor Luiz Nicolao Fagundes Varella, escreveo hum zellozo patriota em 14 de dezembro de 1821, dada �� luz por Jos�� Alves Ribeiro de Mendon��a

Diccionario Bibliographico Portuguez / Innocencio Francisco da Silva, 1860. v. 4, p. 219.

Hacia una historia de la traducci��n en la Espa��a de Franco

Eterio Pajares, Raquel Merino y Jos�� Miguel Santamar��a (eds.)

Enriching the content provided by cultural catalogues with data from institutional repositories

[EN] This paper is an outcome of the ERASMUS IP program called TOPCART, there are more information about this project that can be accessed from the following item:

USP1 deubiquitinase: cellular functions, regulatory mechanisms and emerging potential as target in cancer therapy

12 p.

Papel de las GTPasas de la familia rho en la se��alizaci��n mediada por el receptor P2X7

El objetivo de este proyecto es estudiar la se��alizaci��n del receptor P2X7 en respuesta a ATP en macr��fagos J774A.1 y en c��lulas CHO K1. Para ello, se subclon�� el gen que codifica para la prote��na P2X7 en el vector PMT2 HA AA. Este pl��smido fue transfectado a c��lulas CHO K1, J774.A1 y HEK 293T para distintas pruebas como la movilizaci��n de calcio intracelular para comprobar si ambos tipos celulares muestran la misma se��al, y adem��s se mir�� la expresi��n de este receptor y si su activaci��n mediada por ATP se traduce en la activaci��n de prote��nas de la familia Rho. Se ha visto que las J774A.1 expresan funcionalmente el receptor P2X7, mientras que las CHO K1 muestran una respuesta funcional diferente que no se corresponde con la cl��sica se��alizaci��n del P2X7 asociado a la apertura del canal y posterior poro. Adem��s, al expresar el receptor en cel��las HEK 293T, se ha visto de una manera indirecta, midiendo la fosforilaci��n de PAK, que la ruta de rac se regula de forma positiva cuando se activa el receptor P2X7 en macr��fagos.

Alvar��, por que Vossa Magestade ha por bem conceder aos Conservadores da Companhia Geral do Gr��o Par��, e Maranh��o, a mesma jurisdic����o de que goza o Conservador da Junta do Commercio destes Reinos, e seus dom��nios para se evitarem mais efficazmente os contrabandos, que se fazem �� dita Companhia; determinando,que o producto das tomadias que se fizerem se applique ametade a favor dos denunciantes, e a outra ametade a favor da mesma Companhia; tudo na forma assima declarada : para Vossa Magestade ver / Joaquim Jos�� Borralho, o fez

Ao alto do t��tulo: Conde de Oeyras.

Alvar�� com for��a de Lei, por que V. Magestade ha por bem estabelecer, que da publica����o delle em diante, os Administradores, Feitores, e Caixeiros, ou quaesquer outras pessoas, que servirem a Companhia Geral do Gr��o Par��, e Maranh��o em qualquer dos Portos do Ultramar, n��o poss��o per si, ou por interpostas pessoas directa, ou indirectamente fazer commercio algum particular, ou interessar-se com as pessoas, que o fizerem, em quanto forem pagos, ou constituidos para o manejo do commercio geral da dita Companhia : tudo na forma assima declarada : para Vossa Magestade ver : Jos�� Thom��s de S�� o fez

Ao alto do t��tulo: Sebasti��o Joseph de Carvalho e Mello.

Alvar�� com for��a de Lei, pelo qual Vosssa Alteza Real h�� por bem ordenar, que se n��o passem Cartas de Concess��o, ou Confirma����o de Sesmarias, sem preceder Medi����o, e Demarca����o Judicial ; e estabelece a forma da nomea����o dos Juizes das Sesmarias, e os salarios, que elles, e mais officiaes devem vencer : e d�� outras providencias a fim da boa ordem, e regularidade das mesmas Sesmarias : para Vossa Alteza Real ver / Joaquim Jos�� da Silveira o fez

Ao alto do t��tulo: Marquez de Angeja P.

Mineiro do Brasil :melhorado pelo conhecimento da mineralogia, e metalurgia, e das sciencias auxiliadoras /por Mr. de Genssane ; traduzido em portuguez (SIC) de ordem de Sua Alteza Real, o Principe Regente N.S. por Fr. Jos�� Mariano da Concei����o Velloso

Esse livro �� parte do gigantesco esfor��o de Frei Velloso para oferecer aos brasileiros os melhores livros relacionados com a agricultura, a minera����o, a pecu��ria e as artes que se podiam obter ��quela ��poca. Como relata Borba de Moraes, o esfor��o fracassou devido ao imenso atraso das elites brasileiras da ��poca. A respeito do Fazendeiro do Brasil, o Governador de S��o Paulo informou �� Corte que n��o conseguira vender um s�� exemplar da cole����o e que n��o achava quem os quisesse levar de gra��a.Ressalte-se que esse exemplar n��o possui as sete gravuras mencionadas por Borba de Moraes.

[R_Casalarreina_Condestables] Documentaci��n geom��trica del Palacio de los Condestables de Casalarreina (La Rioja)

[ES] La documentaci��n de este proyecto ha servido como base para la realizaci��n de los siguientes proyectos y art��culos:

[A_Villabuena_Montecillo] Documentaci��n geom��trica del dolmen de El Montecillo (Villabuena de ��lava)

[ES] Tumba megal��tica compuesta por 8 losas (6 en la c��mara, una de ellas ca��da originalmente y 2 en el corredor). El tama��o de la c��mara es de unos 2 x 2,5 metros que se encuentra en un morcuero de unos 10 metros de di��metro.