Novel Heterozygous Nonsense GLI2 Mutations in Patients with Hypopituitarism and Ectopic Posterior Pituitary Lobe without Holoprosencephaly

Context: GLI2 is a transcription factor downstream in Sonic Hedgehog signaling, acting early in ventral forebrain and pituitary development. GLI2 mutations were reported in patients with holoprosencephaly (HPE) and pituitary abnormalities. Objective: The aim was to report three novel frameshift/nonsense GLI2 mutations and the phenotypic variability in the three families. Setting: The study was conducted at a university hospital. Patients and Methods: The GLI2 coding region of patients with isolated GH deficiency (IGHD) or combined pituitary hormone deficiency was amplified by PCR using intronic primers and sequenced. Results: Three novel heterozygous GLI2 mutations were identified: c. 2362_2368del p. L788fsX794 (family 1), c. 2081_2084del p. L694fsX722 (family 2), and c. 1138 G > T p. E380X (family 3). All predict a truncated protein with loss of the C-terminal activator domain. The index case of family 1 had polydactyly, hypoglycemia, and seizures, and GH, TSH, prolactin, ACTH, LH, and FSH deficiencies. Her mother and seven relatives harboring the same mutation had polydactyly, including two uncles with IGHD and one cousin with GH, TSH, LH, and FSH deficiencies. In family 2, a boy had cryptorchidism, cleft lip and palate, and GH deficiency. In family 3, a girl had hypoglycemia, seizures, excessive thirst and polyuria, and GH, ACTH, TSH, and antidiuretic hormone deficiencies. Magnetic resonance imaging of four patients with GLI2 mutations and hypopituitarism showed a hypoplastic anterior pituitary and an ectopic posterior pituitary lobe without HPE. Conclusion: We describe three novel heterozygous frameshift or nonsense GLI2 mutations, predicting truncated proteins lacking the activator domain, associated with IGHD or combined pituitary hormone deficiency and ectopic posterior pituitary lobe without HPE. These phenotypes support partial penetrance, variable polydactyly, midline facial defects, and pituitary hormone deficiencies, including diabetes insipidus, conferred by heterozygous frameshift or nonsense GLI2 mutations. (J Clin Endocrinol Metab 95: E384-E391, 2010)

Efeitos do intervalo de recuperação entre as séries sobre a pressão arterial após exercícios resistidos

FUNDAMENTO: Apesar de os estudos demonstrarem a ocorrência da hipotensão pós-exercício (HPE) em exercícios resistidos, ainda não há consenso sobre um protocolo ideal. OBJETIVO: Avaliar os efeitos de diferentes intervalos de recuperação (IR) entre séries de exercício resistido (ER) na pressão arterial (PA) pós-exercício. MÉTODOS: Dezesseis homens jovens sedentários e não hipertensos realizaram, de forma contrabalanceada três protocolos de ER com 1 (P1), 2 (P2) e 3 (P3) minutos de IR entre as séries, e um protocolo controle (CON). Os protocolos de ER consistiram em três séries de oito repetições em seis exercícios. As cargas utilizadas na 1ª, 2ª e 3ª série dos exercícios foram respectivamente 80, 70 e 60% de 1 repetição máxima (1RM). As medidas foram realizadas em repouso (REP), 15 (T15), 30 (T30), 45 (T45), 60 (T60), 75 (T75) e 90 (T90) minutos após a sessão. Foi realizada uma análise de variância fatorial (ANOVA) com post hoc LSD. RESULTADOS: Não foi encontrada alteração significativa na PA sistólica após os protocolos. Foi encontrado um aumento significativo da PA diastólica, após o CON, nos momentos T45 e T90. Ocorreu redução significativa na PA diastólica após P1 e P3, com duração de 30 e 15 minutos respectivamente. Não foram encontradas diferenças significativas nas respostas da PA sistólica e diastólica entre os protocolos com diferentes IR. CONCLUSÃO: Parece que o IR não influencia a redução da PA sistólica após uma sessão de ER. No entanto, foi encontrada uma queda na PA diastólica (P1 e P3) com duração de até 30 minutos.

Hipotensão pós-exercício em indivíduos hipertensos: uma revisão

Após uma sessão de exercícios físicos, pode ocorrer hipotensão pós-exercício (HPE). Esse efeito possui elevada relevância clínica em hipertensos. Embora a literatura reporte vários estudos sobre o tema, ainda falta uma análise sobre o estado da arte, considerando-se os diferentes tipos de exercícios. Assim, o objetivo deste estudo foi verificar, por meio de uma revisão na literatura, a relação entre o exercício aeróbio e o resistido na HPE em hipertensos. Para tanto, realizaram-se buscas nas bases Scielo e Medline, considerando os estudos em inglês e a amostra de humanos adultos hipertensos os principais critérios de inclusão. Foram encontrados 126 estudos. Porém, fizeram parte das análises 32 artigos, dos quais cinco envolveram o exercício resistido, e 27, o exercício aeróbio. Sobre o exercício resistido, embora os estudos utilizassem modelos diferentes de prescrição, houve HPE principalmente no ambiente laboratorial. Após o exercício aeróbio, observou-se HPE por maiores períodos de tempo. Contudo, ocorrem conflitos sobre a melhor intensidade e duração para a prescrição dessa atividade. Portanto, aparentemente, ocorrem maiores reduções na pressão arterial após o exercício aeróbio em comparação com o exercício resistido em hipertensos. Não obstante, para maiores conclusões, são necessários estudos que acompanhem a pressão arterial de forma ambulatorial.

Isolation of a distally located gene possibly correlated with gametocyte production ability

Previous studies were focussed on the attempt to correlate observable variations in the size of Plasmodium berghei chromosomes with the loss of ability to produce viable gametocytes. A temporal coincidence between the appearance of a subtelomeric deletion on P. berghei chromosome 5 and the loss of the ability to produce viable gametocytes was observed in a clone (HPE) directly derived from the high gametocyte-producer clone 8417 during mechanical passages. Interestingly enough, three P. berghei sexual-specific genes have already been mapped on internal fragments of this chromosome. A novel gene, clone 150, isolated from a genomic library of clone 8417 using a probe enriched for sexual-specific transcripts, maps on chromosome 5 within 100kb from the telomere. Subtelomeric deletions of chromosome 5 affecting two non-producer clones involve part of the transcribed region of this gene.

Redes da Prática Pedagógica

Pretende-se mostrar as possibilidades e desafios da utilização crítica das Novas Tecnologias de Informação e Comunicação (TIC) pelas instituições de Ensino em geral e pela área científica de CED da UniPiaget de Cabo Verde em particular, nomeadamente o curso de Habilitações Pedagógicas Elementares [HPE], bem como sensibilizar para a importância que o conhecimento representa nas organizações, uma vez que nos encontramos numa era de grandes desafios e em que a competição, muitas vezes, desconhece fronteiras.

Aikuiskasvatuksen vuoden 2004 tiedeartikkeli

Olli-Jukka Jokisaaren artikkeli "Elinikäinen oppiminen - häpeä ja menetetty vapaus" on aikuiskasvatuksen vuoden 2004 tiedeartikkeli

Novel FGF8 mutations associated with recessive holoprosencephaly, craniofacial defects, and hypothalamo-pituitary dysfunction.

Context: Fibroblast growth factor (FGF) 8 is important for GnRH neuronal development with human mutations resulting in Kallmann syndrome. Murine data suggest a role for Fgf8 in hypothalamo-pituitary development; however, its role in the etiology of wider hypothalamo-pituitary dysfunction in humans is unknown.Objective: The objective of this study was to screen for FGF8 mutations in patients with septo-optic dysplasia (n = 374) or holoprosencephaly (HPE)/midline clefts (n = 47).Methods: FGF8 was analyzed by PCR and direct sequencing. Ethnically matched controls were then screened for mutated alleles (n = 480-686). Localization of Fgf8/FGF8 expression was analyzed by in situ hybridization in developing murine and human embryos. Finally, Fgf8 hypomorphic mice (Fgf8(loxPNeo/-)) were analyzed for the presence of forebrain and hypothalamo-pituitary defects.Results: A homozygous p.R189H mutation was identified in a female patient of consanguineous parentage with semilobar HPE, diabetes insipidus, and TSH and ACTH insufficiency. Second, a heterozygous p.Q216E mutation was identified in a female patient with an absent corpus callosum, hypoplastic optic nerves, and Moebius syndrome. FGF8 was expressed in the ventral diencephalon and anterior commissural plate but not in Rathke's pouch, strongly suggesting early onset hypothalamic and corpus callosal defects in these patients. This was consolidated by significantly reduced vasopressin and oxytocin staining neurons in the hypothalamus of Fgf8 hypomorphic mice compared with controls along with variable hypothalamo-pituitary defects and HPE.Conclusion: We implicate FGF8 in the etiology of recessive HPE and potentially septo-optic dysplasia/Moebius syndrome for the first time to our knowledge. Furthermore, FGF8 is important for the development of the ventral diencephalon, hypothalamus, and pituitary. (J Clin Endocrinol Metab 96: E1709-E1718, 2011)