Zebrafish hmx1 promotes retinogenesis.

Ocular development is controlled by a complex network of transcription factors, cell cycle regulators, and diffusible signaling molecules. Together, these molecules regulate cell proliferation, apoptosis and specify retinal fate. In the zebrafish (Danio rerio), hmx1 is a homeobox transcription factor implicated in eye and brain development. Hmx1 transcripts were detected in the nasal retina and lens as well as otic vesicles and pharyngeal arches by 24-32 hpf. Before this stage, transcripts were more uniformly expressed in the optic vesicle. Knockdown of hmx1 led to microphthalmia. Delayed withdrawal of retinal progenitors from the cell cycle resulting in retarded retinal differentiation was observed in morphant. The retina and brain also showed an increased cell death at 24 hpf. The polarized expression of hmx1 to the nasal part in the zebrafish retina strongly suggested an involvement in the nasal-temporal patterning. However, the key patterning genes tested so far were not regulated by hmx1. Altogether, these results suggest an important role for hmx1 in retinogenesis.

Goodpasture's disease presenting with acute renal failure

A 15-year-old boy was admitted for vomiting, diarrhea, fatigue, crampy abdominal pain and oliguria. A renal failure was diagnosed (creatinine 2523 μmol/, urea 53,1 mmol/l) with severe aregenerative anemia (80 g/l), metabolic acidosis, hyperkalemia, elevated inflammatory markers and normal platelet count. A nephrotic proteinuria was noticed (350 g/mol). Patient's creatinine was normal 4 months before. The diagnosis of rapidly progressive glomerulonephritis was suspected. C3 and C4 were normal, ANA and ANCA were negative; anti-glomerular basement membrane antibody (anti-GBM) was positive (1/320) which lead to the diagnosis of Goodpasture's disease. Chest X-ray showed bilateral hilar infiltration and CT-scan revealed multiple alveolar haemorrhages, confirmed by broncho-alveolar lavage. Renal ultrasound showed swollen and hyperechogenous kidneys with loss of corticomedullary differentiation. Renal biopsy revealed a global extracapillary necrotising glomerulonephritis, with IgG lining the membrane at immunofluorescence. The patient was treated with continuous venovenous hemodia- filtration, plasmapheresis and immunosuppressive therapy (cyclophosphamid and corticoids) which lead to normalisation of anti-GBM level and favourable respiratory evolution with no sequelae. The renal evolution was unfavourable and the patient developed end stage renal disease and was treated with haemodialysis. Goodpasture's disease is an autoimmune process in which anti-GBM are produced against collagen IV present in the kidneys and pulmonary alveolae, resulting in acute or rapidly progressive glomerulonephritis and altering the pulmonary alveolae. It is a rare disease concerning mostly infants and young adults. Clinical presentation consists in an acute renal failure with proteinuria. Pulmonary symptoms (60-70% of the total cases) are dyspnea, cough, and haemoptysis. Diagnosis is made with the dosage of immunological anti-GBM and with renal biopsy. Factors of poor prognosis are initial oliguria, alteration of >50% of the glomerulus, very high creatinine or need of dialysis. Anti-GBM dosage is used for follow up. Patients are treated with immunosuppressive therapy for 6 to 9 months and plasmapheresis. Few recurrences are seen. Goodpasture's disease should be evoqued whenever a young patient is seen with glomerulonephritis, especially if pulmonary abnormalities are present. The disease requires an aggressive treatment in order to prevent respiratory and kidney failure.

Managing the crises : How do Swiss municipalities react to the crisis and what explains the differences ?

Swiss municipalities are to an import ant extent responsible for their own resources. Since these resources primarily depend on income and property tax from individuals and enterprises, their budgets are likely to be directly affected by the actual crisis of the financial sector and the economy. This paper investigates how the municipalities perceive this threat and how they reacted to it or plan to do so. In a nationwide survey conducted at the end of 2009 in all 2596 Swiss municipalities, we asked the local secretaries which measures they launch in order to cope with expected losses in tax income and a possible increase of welfare spending. Do the municipalities rather rely on Keynesian measures increasing public spending and accepting greater deficits, or do they try to avoid further deficits by austerity measures and a withdrawal of planned investments? The paper shows that only a few municipalities - mainly the bigger ones - expect to be strongly hit by the crisis. Their reactions, however, do not reveal the clear patterns theory lets to expect. Preferences for austerity measures and deficit spending become visible but many municipalities take measures from both theories. The strongest explaining factor whether municipalities react is the affectedness by the crisis followed by the fact that the municipality belongs to the French speaking part of the country. Size also has an effect whereas the strength of the Social Democrats is negligible. More difficult is it, to explain what kind of measures municipalities are likely to take.

Chronic hepatitis B reactivation following infliximab therapy in Crohn's disease patients: need for primary prophylaxis.

Background: There is little information about the effect of infliximab on the clinical course of liver disease in Crohn's disease patients with concomitant hepatitis B virus (HBV) infection. Theoretically, immunosuppression induced by infliximab will facilitate viral replication which could be followed by a flare or exacerbation of disease when therapy is discontinued. There are no specific recommendations on surveillance and treatment of HBV before infliximab infusion. Two cases of severe hepatic failure related to infliximab infusions have been described in patients with rheumatic diseases. Patients and methods: Hepatitis markers (C and B) and liver function tests were prospectively determined to 80 Crohn's disease patients requiring infliximab infusion in three hospitals in Spain. Results: Three Crohn¿s disease patients with chronic HBV infection were identified. Two of the three patients with chronic HBV infection suffered severe reactivation of chronic hepatitis B after withdrawal of infliximab therapy and one died. A third patient, who was treated with lamivudine at the time of infliximab therapy, had no clinical or biochemical worsening of liver disease during or after therapy. From the remaining 80 patients, six received the hepatitis B vaccine. Three patients had antibodies to both hepatitis B surface antigen (anti-HBs) and hepatitis B core protein (anti-HBc) with normal aminotransferase levels, and one patient had positive anti-hepatitis C virus (HCV) antibodies, negative HCV RNA, and normal aminotransferase levels. Except for the patients with chronic HBV infection, no significant changes in hepatic function were detected. Conclusions: Patients with Crohn's disease who are candidates for infliximab therapy should be tested for hepatitis B serological markers before treatment and considered for prophylaxis of reactivation using antiviral therapy if positive.

Performance in a complex task and breathing under odor exposure.

We investigated the influences of odor exposure on performance and on breathing measures. The task was composed of tracking, short-term memory, and peripheral reaction parts. During rest or while performing the task, 12 participants were exposed to 4 different odors in 2 intensities. The higher intensity of the malodors induced a short-term decrement in mean inspiration flow (Vi/Ti) after stimulus onset and impaired performance in the short-term memory task, as compared with control trials; no effect was found for the positively judged odors. The study suggests that a distractor as simple as a bad smell may pull a person off task, however briefly, and may result in a detriment to performance. Actual or potential applications of this research involve designing or securing tasks in such a way that a brief withdrawal of attention does not have fatal consequences.

Le syndrome de Moebius

Renal osteodystrophy is an amalgam of a number of distinct pathological conditions, in particular, hyperparathyroidism and osteomalacia. In addition, there may be a change in the guantity of bone, i.e., osteopenia (osteoporosis) or osteosclerosis. While bone biopsy may be the most reliable method for detecting these lesions, it is not yet a routine procedure in many centers. Radiological assessment of the bones, therefore, is the most widely used method for assessing the type and severity of the bone lesions in patients with chronic renal failure. This article reviews the world literature and pays attention to conventional radiological techniques as well as macroradiography. In addition, studies in which radiological appearances are correlated with histological appearances are described. Mention is also made of the effects on radiological bone disease of dialysis and transplantation. Consideration is also given to the manifestations of soft-tissue calcification, both of the vascular and subcutaneous type, and to the effects of treatment.

MGMT Promoter Methylation Is a Strong Prognostic Biomarker for Benefit from Dose-Intensified Temozolomide Rechallenge in Progressive Glioblastoma: The DIRECTOR Trial.

PURPOSE: Rechallenge with temozolomide (TMZ) at first progression of glioblastoma after temozolomide chemoradiotherapy (TMZ/RT→TMZ) has been studied in retrospective and single-arm prospective studies, applying temozolomide continuously or using 7/14 or 21/28 days schedules. The DIRECTOR trial sought to show superiority of the 7/14 regimen. EXPERIMENTAL DESIGN: Patients with glioblastoma at first progression after TMZ/RT→TMZ and at least two maintenance temozolomide cycles were randomized to Arm A [one week on (120 mg/m(2) per day)/one week off] or Arm B [3 weeks on (80 mg/m(2) per day)/one week off]. The primary endpoint was median time-to-treatment failure (TTF) defined as progression, premature temozolomide discontinuation for toxicity, or death from any cause. O(6)-methylguanine DNA methyltransferase (MGMT) promoter methylation was prospectively assessed by methylation-specific PCR. RESULTS: Because of withdrawal of support, the trial was prematurely closed to accrual after 105 patients. There was a similar outcome in both arms for median TTF [A: 1.8 months; 95% confidence intervals (CI), 1.8-3.2 vs. B: 2.0 months; 95% CI, 1.8-3.5] and overall survival [A: 9.8 months (95% CI, 6.7-13.0) vs. B: 10.6 months (95% CI, 8.1-11.6)]. Median TTF in patients with MGMT-methylated tumors was 3.2 months (95% CI, 1.8-7.4) versus 1.8 months (95% CI, 1.8-2) in MGMT-unmethylated glioblastoma. Progression-free survival rates at 6 months (PFS-6) were 39.7% with versus 6.9% without MGMT promoter methylation. CONCLUSIONS: Temozolomide rechallenge is a treatment option for MGMT promoter-methylated recurrent glioblastoma. Alternative strategies need to be considered for patients with progressive glioblastoma without MGMT promoter methylation.

REACHin vaikutukset kemikaaleja käyttäviin pk-yrityksiin, case Pohjanmaan ja Keski-Pohjanmaan veneteollisuus

Euroopan komissio julkaisi vuonna 2003 asetusehdotuksen EU:n uudeksi kemikaalilainsäädännöksi. Uudistus tunnetaan nimellä REACH ja se sisältää säädökset kemikaalien rekisteröinnistä, arvioinnista, lupamenettelystä sekä rajoituksista ja kielloista. Kemikaalien turvallisen käytön varmistaminen on tarkoitus saavuttaa koko tuotantoketjua koskevilla velvoitteilla. Työn tavoitteena on tutkia REACHin vaikutuksia Pohjanmaan ja Keski-Pohjanmaan veneteollisuuteen. Vaikutusten selvittämiseksi verrataan olemassa olevaa ja tulevaa lainsäädäntöä sekä haastattelemalla selvitetään lakiuudistuksen vaikutuksia kemikaaleja käyttäviin venealan pk-yrityksiin. Kemikaalit muodostavat huomattavan osan veneen valmistuskustannuksista. Suorat, aine- ja yrityskohtaiset, REACH-kustannukset kohdistuvat voimakkaimmin pieniä kemikaalimääriä käyttäviin pk-yrityksiin, koska kustannukset eivät nouse suorassa suhteessa kemikaalien vuosikulutukseen. Välillisiä kustannuksia aiheutuu korotetuista kemikaalihinnoista sekä markkinoilta poistuvien kemikaalien aiheuttamasta tuotekehitystarpeesta ja tuotannon mukauttamisesta. Työn lopussa esitettävien varautumisohjeiden tarkoituksena on auttaa yrityksiä ennakoimaan lakiuudistuksen tuomat muutokset ajoissa. Arvioiden mukaan REACH-asetus astuu voimaan vuoden 2007 lopussa.

Snail blocks the cell cycle and confers resistance to cell death

The Snail zinc-finger transcription factors trigger epithelial-mesenchymal transitions (EMTs), endowing epithelial cells with migratory and invasive properties during both embryonic development and tumor progression. During EMT, Snail provokes the loss of epithelial markers, as well as changes in cell shape and the expression of mesenchymal markers. Here, we show that in addition to inducing dramatic phenotypic alterations, Snail attenuates the cell cycle and confers resistance to cell death induced by the withdrawal of survival factors and by pro-apoptotic signals. Hence, Snail favors changes in cell shape versus cell division, indicating that with respect to oncogenesis, although a deregulation/increase in proliferation is crucial for tumor formation and growth, this may not be so for tumor malignization. Finally, the resistance to cell death conferred by Snail provides a selective advantage to embryonic cells to migrate and colonize distant territories, and to malignant cells to separate from the primary tumor, invade, and form metastasis.

Neurophysiologic diagnosis, clinical symptoms and neuropathologic findings in polyneuropathies

Tausta: Polyneuropatia (PNP) on ääreishermoston sairaus, joka aiheuttaa laaja-alaisia, yleensä symmetrisiä vaurioita ääreishermostossa. PNP:aan johtavia syitä on satoja. Tavoitteet: Löytää parhaat neurofysiologiset menetelmät uremian, myelooman hoidossa käytettävän talidomidin sekä Fabryn taudin aiheuttaman PNP:n diagnosoimiseksi. Fabryn taudissa tutkin lisäksi ohutsäieneuropatian aiheuttamia neuropatologisia löydöksiä iholta otetusta koepalasta. Tutkimuksissa kartoitettiin lisäksi PNP:n aiheuttamien subjektiivisten oireiden korrelaatio neurofysiologisten ja neuropatologisten löydösten kanssa. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla tavoitteena oli tutkia dialyysihoidon tehon vaikutusta autonomisen hermoston toimintaan sekä yhden dialyysikerran vaikutusta neurofysiologisiin löydöksiin. Aineisto ja menetelmät: I: Tutkittiin 21 uremiapotilaan sensoristen ja motoristen hermojen vasteet, värinä- sekä lämpötuntokynnykset ennen ja jälkeen hemodialyysin. Subjektiiviset PNP oireet kartoitettiin PNP oireita kysyvillä kaavakkeella. II:12 talidomidi hoitoa saavaa myeloomapotilasta, tutkimuksen menetelmät olivat samat kuin tutkimuksessa I. III: 12 Fabryn tautia sairastavaa potilasta, edellä mainittujen neurofysiologisten tutkimusten lisäksi potilailta otettiin ihobiopsia säären alueelta. Ihobiopsiasta laskettiin ohuiden hermosyiden määrä koepalan värjäyksen jälkeen. Subjektiiviset PNP oireet kartoitettiin kyselykaavakkeella. Sydämen sykevaihtelu tutkittiin levossa taajuustason analyysillä. IV: 32 uremiapotilaan autonomisen hermoston toimintaa tutkittiin sydämen sykevaihtelun aikatason analysillä, paksujen myelinoituneiden säikeiden toimintaa tutkittiin perifeeristen sensoristen hermojen mittauksilla toistetusti noin 2.9 vuoden aikana. Tulokset: Ureemisen PNP:n diagnostiikassa herkimmät tutkimukset ovat F-aaltojen parametrit alaraajojen motorisista hermoista, värinätuntokynnys alaraajoista sekä suralishermon amplitudi. Positiiviset PNP oireet uremiassa korreloivat värinätunto-kynnyksen sekä sensoristen hermojen neurografialöydösten kanssa. Neurofysiologisten tutkimusten ajankohdalla dialyysiajankohtaan nähden ei ole merkitystä. Talidomidi-PNP on pääasiassa sensorinen, mutta motoriset syyt ovat lievästi vaurioituneet. Talidomidi PNP:ssa subjektiiviset oireet korreloivat huonosti neurofysiologisten löydösten kanssa. Fabryn taudissa naisilla on oletettua enemmän ohutsäieneuropatian aiheuttamia oireita ja löydöksiä. Paksujen säikeiden löydöksiä ei tullut esiin. Ohutsäieneuropatian diagnostiikassa ihobiopsia ja kvantitatiiviset tuntokynnysmittaustestit täydentävät toisiaan. Tehokas dialyysi parantaa autonomisen hermoston toimintaa uremiapotilailla. Päätelmät: Erityyppisten polyneuropatioiden diagnostiikassa pitää etukäteen valita PNP tyypille oikeat tutkimusmenetelmät raskaiden tutkimuspatterien vähentämiseksi sekä diagnostiikan parantamiseksi. PNP:n aiheuttamat oireet ja kliiniset löydökset pitää aina tutkia, mutta yksin ne eivät ole herkkiä PNP:n diagnostiikassa.

Kaatumisvaaraa lisäävät lääkkeet; Porissa toteutettu iäkkäiden monitekijäinen kaatumisten ehkäisy

Kaatumiset ovat ikääntyvien yleisimpiä tapaturmia. Niiden seuraukset voivat olla vakavia. Yksilöllisesti toteutetut ehkäisyohjelmat ovat vähentäneet kaatumisvaarassa olevien iäkkäiden kaatumisia. Psyykenlääkkeiden on osoitettu lisäävän kaatumisia ja murtumia. Niiden lopettaminen on vähentänyt kaatumisvaaraa. Monitekijäiset ehkäisyohjelmat kuvaavat harvoin psyykenlääkkeiden vähentämisen menetelmiä ja tuloksia. Satunnaistettuun, kontrolloituun kaatumisten moneen vaaratekijään kohdistettuun ehkäisytutkimukseen osallistui 591 porilaista. Tässä tutkimuksessa selvitettiin kotona asuvien 65 vuotta täyttäneiden, tutkimusta edeltäneiden 12 kuukauden aikana ainakin kerran kaatuneiden henkilöiden psyykenlääkkeiden käyttö, niiden vähentämisen onnistuminen ja vaikutus sekä ehkäisyohjelman merkitys kaatumisten ilmaantumiseen. Lisäksi tutkittiin kaatumisvamman takia hoitoon hakeutuneiden kaatumisvaaratekijöiden tunnistamista ja uusien kaatumisten ja murtumien ehkäisemiseksi suunniteltuja toimenpiteitä perusterveydenhuollossa ja erikoissairaanhoidossa. Joka neljäs osallistuja käytti säännöllisesti psyykenlääkkeitä. Kertaneuvonta niiden vähentämisestä, johon sisältyi kirjalliset ohjeet lääkemuutoksista ja luento lääkkeiden vaikutuksista kaatumisvaaraan, vähensi säännöllisten psyykenlääkkeiden käyttäjien lukumäärää 22 % ja bentsodiatsepiineja tai niiden kaltaisia lääkkeitä käyttävien lukumäärää 35%. Kaatumisen vuoksi terveyskeskukseen ja keskussairaalaan hakeutuneiden iäkkäiden kaatumisvaaratekijöiden selvittelyyn ja uusien kaatumisten tai murtumien ehkäisyyn kiinnitettiin erittäin vähän huomiota. Toimenpiteet keskittyivät syntyneiden vammojen tutkimiseen ja hoitoon. Monitekijäinen ehkäisyinterventio vähensi masentuneiden ja monikaatuilijoiden kaatumisia, mutta ei kaikkien osallistujien kaatumisten määrää 12 kuukauden ehkäisyohjelman aikana. Erityisesti bentsodiatsepiiniryhmän lääkkeitä käyttävät verrokkiryhmän jäsenet joutuivat herkemmin kaatumisen vuoksi lääkärinhoitoon ehkäisyohjelman jälkeisen vuoden aikana kuin nämä lääkkeet lopettaneet koeryhmän jäsenet. Johtopäätöksenä voidaan todeta, että psyykenlääkkeiden tunnistaminen kaatumisten vaaratekijäksi oli puutteellista. Niiden käyttöön tulisi kiinnittää enemmän huomiota, ja niiden käyttö tulisi purkaa aina, kun se on lääketieteellisesti mahdollista. Kaatumisten ehkäisy pitäisi kuulua terveydenhoitoon. Kohdennettuja ehkäisyohjelmia erilaisille kaatumisvaarassa oleville iäkkäille tulee kehittää edelleen.

Complex pulmonary aspergilloma treated by cavernostomy

Objective: To evaluate the effectiveness of cavernostomy in patients with complex fungal balls.Methods: We analyzed the medical records of patients undergoing cavernostomy between January 2005 and May 2013, evaluating: age, gender, preoperative signs and symptoms, predisposing disease, preoperative tests, location of the aspergilloma, etiologic agent, cavernostomy indication, postoperative outcome.Results: Ten patients were male. The mean age was 42.9 years (34-56). The most frequent symptom was repeated pulmonary bleeding. Cavernostomy was proposed for patients at high risk for lung resection. It was performed in 17 patients and all of them had pulmonary tuberculosis sequelae, with cavitations. The indication in all cases was hemoptysis and elimination of phlegm. The cavernostomies were performed in a single surgical procedure. In all 17 patients the cavity was left open after the withdrawal of the mycetoma. In all patients hemoptysis ceased immediately. Operative mortality was 9.5% (1).Conclusion: cavernostomy is an effective treatment alternative in patients at high risk. It may be useful in some patients with complex aspergilloma, irrespective of lung function or bilateral disease. It is technically easy, has low-risk, saves parenchyma, and may be performed in a single operative time.

Chronic kidney disease in disadvantaged populations

The increased burden of chronic kidney disease (CKD) in disadvantaged populations is due to both global factors and population-specific issues. Low socioeconomic status and poor access to care contribute to health care disparities and exacerbate the negative effects of genetic or biological predisposition. Provision of appropriate renal care to these populations requires a two-pronged approach: expanding the reach of dialysis through development of low-cost alternatives that can be practiced in remote locations, and implementation and evaluation of cost-effective prevention strategies. Kidney transplantation should be promoted by expansion of deceased donor transplant programs and use of inexpensive, generic immunosuppressive drugs. The message of World Kidney Day 2015 is that a concerted attack against the diseases that lead to end-stage renal disease, by increasing community outreach, better education, improved economic opportunity, and access to preventive medicine for those at highest risk, could end the unacceptable relationship between CKD and disadvantage in these communities.

Tilintarkastajan vastuu kurinpidollisesta näkökulmasta

Tutkimuksen tavoitteena oli selvittää millainen on tilintarkastajan kurinpidollinen vastuu lakisääteisessä tehtävässä. Lisäksi tutkimuksessa selvitettiin, miten tilintarkastajan vastuu voi realisoitua ja millaisia kurinpidollisia seuraamuksia tilintarkastajille määrätään Suomessa. Tutkimuksen aineistona on käytetty TILA: n valvonta-asioiden ratkaisuja vuosina 2007 - 2014. Patentti – ja rekisterihallitus on vastannut kurinpidollisista asioista vuoden 2016 alusta lähtien. Tutkimuksessa noudatetaan käsitteellistä lähestymistapaa: tilintarkastajan vastuun ohella työssä on käsitelty muun muassa lakisääteistä tilintarkastusta, hyvää tilintarkastustapaa ja ammattieettisiä periaatteita. Työ on toteutettu laadullisena tutkimuksena ja aineisto koostuu dokumenteista koskien kurinpidollisia ratkaisuja vuosina 2007 - 2014. Tutkintatapausten käsittelyssä huomiota kiinnitettiin tutkinnan aloittamisen syihin ja tutkinnan seurauksena määrättyihin sanktioihin. Tutkintaan johtaneiden syiden väliltä pyrittiin löytämään yhteisiä tekijöitä. Lisäksi huomiota kiinnitettiin tutkintatapausten ja sanktioiden määrien kehitykseen. Tarkasteluaikavälillä yleisin syy tutkinnan aloittamiselle oli hyvän tilintarkastustavan tai tilintarkastuslain vastainen toiminta. Sanktiomuodoista varoituksia annettiin hieman enemmän kuin huomautuksia, hyväksymisen peruuttamiseen päädyttiin vain kahdeksassa tapauksessa. Yli puolessa tutkintatapauksissa sanktioita ei määrätty ollenkaan. Kaiken kaikkiaan sanktioiden ja tutkintatapausten määrässä ei havaittu tapahtuneen suurta vaihtelua tarkasteluaikavälillä.

Candidate Stability and Nonbinary Social Choice

A desirable property of a voting procedure is that it be immune to the strategic withdrawal of a candidate for election. Dutta, Jackson, and Le Breton (Econometrica, 2001) have established a number of theorems that demonstrate that this condition is incompatible with some other desirable properties of voting procedures. This article shows that Grether and Plott's nonbinary generalization of Arrow's Theorem can be used to provide simple proofs of two of these impossibility theorems.