Neurophysiologic diagnosis, clinical symptoms and neuropathologic findings in polyneuropathies

<b>Tausta:</b> Polyneuropatia (PNP) on ääreishermoston sairaus, joka aiheuttaa laaja-alaisia, yleensä symmetrisiä vaurioita ääreishermostossa. PNP:aan johtavia syitä on satoja. <b>Tavoitteet: </b>Löytää parhaat neurofysiologiset menetelmät uremian, myelooman hoidossa käytettävän talidomidin sekä Fabryn taudin aiheuttaman PNP:n diagnosoimiseksi. Fabryn taudissa tutkin lisäksi ohutsäieneuropatian aiheuttamia neuropatologisia löydöksiä iholta otetusta koepalasta. Tutkimuksissa kartoitettiin lisäksi PNP:n aiheuttamien subjektiivisten oireiden korrelaatio neurofysiologisten ja neuropatologisten löydösten kanssa. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla tavoitteena oli tutkia dialyysihoidon tehon vaikutusta autonomisen hermoston toimintaan sekä yhden dialyysikerran vaikutusta neurofysiologisiin löydöksiin. <b>Aineisto ja menetelmät:</b> I: Tutkittiin 21 uremiapotilaan sensoristen ja motoristen hermojen vasteet, värinä- sekä lämpötuntokynnykset ennen ja jälkeen hemodialyysin. Subjektiiviset PNP oireet kartoitettiin PNP oireita kysyvillä kaavakkeella. II:12 talidomidi hoitoa saavaa myeloomapotilasta, tutkimuksen menetelmät olivat samat kuin tutkimuksessa I. III: 12 Fabryn tautia sairastavaa potilasta, edellä mainittujen neurofysiologisten tutkimusten lisäksi potilailta otettiin ihobiopsia säären alueelta. Ihobiopsiasta laskettiin ohuiden hermosyiden määrä koepalan värjäyksen jälkeen. Subjektiiviset PNP oireet kartoitettiin kyselykaavakkeella. Sydämen sykevaihtelu tutkittiin levossa taajuustason analyysillä. IV: 32 uremiapotilaan autonomisen hermoston toimintaa tutkittiin sydämen sykevaihtelun aikatason analysillä, paksujen myelinoituneiden säikeiden toimintaa tutkittiin perifeeristen sensoristen hermojen mittauksilla toistetusti noin 2.9 vuoden aikana. <b>Tulokset:</b> Ureemisen PNP:n diagnostiikassa herkimmät tutkimukset ovat F-aaltojen parametrit alaraajojen motorisista hermoista, värinätuntokynnys alaraajoista sekä suralishermon amplitudi. Positiiviset PNP oireet uremiassa korreloivat värinätunto-kynnyksen sekä sensoristen hermojen neurografialöydösten kanssa. Neurofysiologisten tutkimusten ajankohdalla dialyysiajankohtaan nähden ei ole merkitystä. Talidomidi-PNP on pääasiassa sensorinen, mutta motoriset syyt ovat lievästi vaurioituneet. Talidomidi PNP:ssa subjektiiviset oireet korreloivat huonosti neurofysiologisten löydösten kanssa. Fabryn taudissa naisilla on oletettua enemmän ohutsäieneuropatian aiheuttamia oireita ja löydöksiä. Paksujen säikeiden löydöksiä ei tullut esiin. Ohutsäieneuropatian diagnostiikassa ihobiopsia ja kvantitatiiviset tuntokynnysmittaustestit täydentävät toisiaan. Tehokas dialyysi parantaa autonomisen hermoston toimintaa uremiapotilailla. <b>Päätelmät: </b>Erityyppisten polyneuropatioiden diagnostiikassa pitää etukäteen valita PNP tyypille oikeat tutkimusmenetelmät raskaiden tutkimuspatterien vähentämiseksi sekä diagnostiikan parantamiseksi. PNP:n aiheuttamat oireet ja kliiniset löydökset pitää aina tutkia, mutta yksin ne eivät ole herkkiä PNP:n diagnostiikassa.

<b>Backround: </b>Polyneuropathy (PNP) is a disorder of the peripheral nervous system that causes widespread, usually symmetric, abnormalities of peripheral nerves. Numerous underlying conditions can cause PNP. <b>Aims:</b> To evaluate the subjective PNP symptoms and the most useful neurophysiologic tests for the diagnosis of uremic PNP, thalidomide induced PNP in myeloma patients, and PNP in Fabry disease. Another aspect of the study was to determine the correlation between subjective symptoms and neurophysiologic and neuropathologic findings in patients with PNP. In uremic patients, the aim was also to study the effect of one dialysis session on neurophysiologic parameters. Also the effect of dialysis on the function of autonomic nervous system was evaluated. <b>Subjects and methods:</b> (I) 21 uremic patients, sensory and motor conduction studies, vibratory- and thermal detection thresholds before and after dialysis. The clinical findings and subjective symptoms were studied using a standardized questionnaire. (II) 12 myeloma patients with thalidomide therapy, the methods were the same as in study I. (III) 12 patients with Fabry disease, same methods as in studies I and II, also skin biopsy for the detection of intraepidermal nerve fibre density. (IV) 32 uremic patients, autonomic nervous system was studied with time-domain measures, thick myelinated fibers were studied with sensory neurography. <b>Results:</b> The F- wave parameters, vibratory perception threshold from lower limbs, and the sural amplitude were the best parameters in the diagnosis of uremic PNP. Positive PNP symptoms in uremic patients correlated with vibratory perception threshold and sensory neurography. The neurophysiologic test can be done either before or after dialysis. Thalidomide PNP is predominantly sensory, but motor fibers are also slightly affected. The subjective sensory PNP symptoms did not correlate with neurophysiologic findings. In Fabry disease, women had more PNP symptoms than expected. Thick myelinated fibers are not affected in Fabry disease. In the diagnosis of small-fibre PNP, the skin biopsy and quantitative sensory tests complement each other. Effective dialysis therapy had a positive effect to cardiac autonomic function. <b>Conclusions:</b> When diagnosing PNP, it is important to use standardized neurophysiologic tests that reflect the function of different types of nerve fibres. These tests should have proper reference values and they should be sensitive in detecting the particular type of PNP that is suspected. The patient’s subjective symptoms, family history and clinical findings give valuable information, and should always be evaluated together with the neurophysiologic tests.