986 resultados para Fibrose cística - Teses
Resumo:
Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014
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Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014
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Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014
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A interleucina 13 (IL-13) tem sido apontada como um dos principais mediadores em processos de ativao de fibroblastos e induo de fibrose pulmonar, sendo, portanto, considerada como um alvo teraputico importante. A silicose uma doena pulmonar inflamatria crnica, de carter ocupacional, caracterizada por uma intensa resposta fibrtica e granulomatosa. Com base nestas observaes, tivemos por objetivo investigar o potencial efeito da administrao da imunotoxina IL-13-PE38QQR (IL-13PE) sobre o modelo de silicose em camundongos. Camundongos Swiss-Webster foram anestesiados e instilados intranasalmente com partculas de slica (10 mg), sendo a administrao da IL-13PE (200ng/dia) realizada por via intranasal, uma vez ao dia em dias alternados no perodo entre 21 a 27 dias aps a provocao. Analisamos o componente inflamatrio, a deposio de colgeno e a rea de granuloma avaliados atravs de tcnicas clssicas de histologia, incluindo colorao com H&E e Picrus-sirius, ou ainda a quantificao do contedo de colgeno por Sircol. Os componentes de matriz extracelular fibronectina e laminina foram avaliados atravs de imunohistoqumica. Citocinas e quimiocinas foram quantificadas por sistema de ELISA. As medidas de funo pulmonar e resposta de hiperreatividade foram realizadas atravs do sistema de pletismografia de corpo inteiro invasiva. Verificamos que o tratamento curativo com a IL-13PE inibiu de forma acentuada o comprometimento da funo pulmonar nos camundongos silicticos, incluindo tanto aumento da resistncia como da elastncia, assim como a resposta de hiperratividade das vias areas ao agente broncoconstrictor metacolina. De forma coerente, os animais silicticos quando submetidos ao tratamento com IL-13PE apresentaram marcada reduo do componente inflamatrio pulmonar e da resposta fibrtica, atestado pela diminuio na produo de colgeno, laminina e fibronectina e reduo importante da rea de granuloma. De forma semelhante, as citocinas (TNF-α e TGF-) e quimiocinas (MIP-1α, MIP-2, TARC, IP-10, MDC) detectadas em quantidade aumentada no pulmo de animais silicticos foram reduzidas pelo tratamento com a IL-13PE. Em concluso, nossos resultados mostram que a administrao curativa da IL-13PE foi capaz de inibir os componentes inflamatrios e fibrticos da fase crnica do quadro silictico em camundongos, o que se refletiu de forma clara na melhora da funo pulmonar. Em conjunto, nossos achados indicam que a utilizao da IL13PE parece constituir uma abordagem teraputica extremamente promissora para aplicao em casos de doenas crnicas de natureza fibrtica como a silicose.
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Projeto de Ps-Graduao/Dissertao apresentado Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obteno do grau de Mestre em Cincias Farmacuticas
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Projeto de Ps-Graduao/Dissertao apresentado Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obteno do grau de Mestre em Cincias Farmacuticas
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Dissertao de Mestrado, Cincias Biomdicas, Departamento de Cincias Biomdicas e Medicina, Universidade do Algarve, 2016
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O transplante de ilhotas humanas, utilizado como reposio das clulas produtoras de insulina em pacientes portadores de diabetes mellitus tipo 1, est se tornando uma importante prtica clnica. Entretanto, eventos inflamatrios no especficos presente nas ilhotas, so responsveis pela vulnerabilidade das mesmas, e contribuem diminuio do nmero celular durante o processo de isolamento e posterior transplante. CD40 um membro da famlia do receptor de necrose tumoral, descrito em uma variedade de clulas. Em condies fisiolgicas, o CD40 presente nas clulas apresentadoras de antgenos participa como molcula co-estimulatria na ativao dos linfcitos T. Porm, o CD40 tambm foi descrito em condies patolgicas, como psorase, aterosclerose e fibrose cística, onde sua expresso est envolvida em eventos crnicos inflamatrios. interessante ressaltar que, o CD40 tambm tem sido descrito em neurnios, clulas que apresentam uma variedade de molculas similares s expressas nas clulas M pancreticas. Em vista desses achados, tentou-se determinar se a clulas M tambm poderiam expressar o receptor de CD40, e se presente, determinar possveis conseqncias prinflamatrias aps a sua ativao. Utilizaram-se diversas tcnicas como RT-PCR, western blot, citometria de fluxo, imuno-histoqumica assim como imunofluorescncia, para detectar a expresso de CD40 em ilhotas de camundongo, macaco e humano, e tambm na linhagem de clulas M NIT-1. Determinaram-se as vias de transduo de sinais de CD40 por western blot e ensaios com gene reprter. Foi determinada por tecnologia luminex, a secreo de citocinas e quimiocinas dependente de CD40 em ilhotas humanas, estimuladascom a protena recombinante CD40L e em alguns casos confirmada por RT-PCR e imunofluorescncia. Os resultados demonstram a expresso de CD40 nas clulas M, que pode ser aumentada pela ao de citocinas pr-inflamatrias, cuja ativao induz a secreo de mais citocinas e quimiocinas (IL-6, IL-8, MCP-1 e MIP-1M) dependentes das vias de transduo de sinais Raf/MEK/ERK e NF-VB. A interao CD40-CD40L aumentou a expresso de ICAM-1 e a induziu morte celular nas clulas M pancreticas. Nesse sentido, a ativao de CD40 induz a secreo de mediadores solveis prinflamatrios que podem comprometer a viabilidade das clulas M. O cenrio prinflamatrio sustentando pela ao de CD40 sugere que o mesmo poderia ter um papel ativo orquestrando um processo inflamatrio
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A terapia celular poderia ser conceituada de forma ampla e genrica como o emprego de clulas para tratamento de doenas. Apesar de um nmero no to expressivo de relatos tendo o pulmo como objeto de estudo na terapia celular em pacientes humanos, h dados consistentes da literatura, tanto em humanos, quanto em modelos animais,que evidenciam a migrao de clulas-tronco da medula ssea para o pulmo,em diferentes situaes experimentais. Esses resultados forneceram o embasamento experimental para o emprego de clulas-tronco na regenerao do tecido pulmonar em modelos animais. em nosso laboratrio, vrios projetos de pesquisa tm sido conduzidos com a finalidade de avaliar a resposta pulmonar (morfolgica e funcional) ao tratamento com clulas-tronco adultas em camundongos com doena pulmonar obstrutiva crnica (DPOC) induzida experimentalmente. Os resultados obtidos, aliados queles de outros grupos de pesquisa, permitem aventar a possibilidade de aplicao, a curto prazo, da terapia celular em pacientes com DPOC. em outra patologia pulmonar, fibrose cística (FC), cuja abordagem teraputica com clulas-tronco apresenta aspectos particulares em relao s patologias pulmonares crnico-degenerativas, h avanos promissores e potencialmente interessantes; no entanto, os resultados podem ser considerados incipientes e deve-se assinalar, portanto, que a associao da terapia gnica e celular apresenta-se como uma alternativa possvel, mas ainda muito distante quanto sua consolidao e incorporao como opo teraputica segura e eficaz em FC. Por outro lado, tendo por embasamento os resultados obtidos em modelos experimentais, possvel postular que a terapia celular com clulas-tronco hematopoticas (ou de outras fontes) encerra perspectivas consistentes de aplicao em diversas outras patologias pulmonares humanas, especialmente em DPOC.
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The National Neonatal Screening Program (NNSP) set up in all Brazil, aims, through planned phases of local implementation, to detect diseases such as phenylketonuria, congenital hypothyroidism, hemoglobinopathies and cystic fibrosis. The aim of this study was to assess, through a cross-sectional observational study, the prevalence of the diseases detected by the NNSP in the city of Araraquara, in records issued by the So Paulo APAE laboratory in the period between April and December 2009.The results show that Araraquara had a prevalence of phenylketonuria and congenital hypothyroidism 0.06% above the national averages of 0.01% and 0.03% respectively. With respect to hemoglobinopathies, the prevalence of sickle cell trait was 2.15% below the national average of 2.6%. The prevalence of Hb C in the city was 0.57%, similar to national values reported in the literature. Confirmed Hb Bart's had a prevalence of 0.13% in Araraquara, below the average of 0.38% for the surrounding region. The neonatal screening by heel-prick test and counseling for caregivers are important factors in reducing morbidity related to the evolution of these diseases.
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Ps-graduao em Cincias Farmacuticas - FCFAR
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ABSTRACT: Cystic fibrosis (CF) is the most common genetic disease among Caucasians and is rare among sub-Saharan Africans. The Brazilian population is not ethnically homogeneous but it is the result of three-way ethnic admixture of Europeans, Africans and Amerindians in varying proportions, depending on the region. In the present study, we investigated 33 patients who had been diagnosed and are currently under treatment for CF at the University Hospital Joo de Barros Barreto, Belm, Par State. The molecular analysis for G542X, G551D and R553X mutations was performed by PCR followed by RFLP using BstNI, HincII and MboI, respectively, in polyacrylamide gel eletrophoresis and stained with AgNO3. The DF508 mutation (a deletion of 3 bp) was only analyzed by polyacrylamide gel electrophoresis and stained with AgNO3. Each sample was analyzed for regions of interest in the CFTR gene using amplified by PCR and specific primers. The DF508 and G551D mutations presented frequencies of 22.7 and 3%, respectively. In 74.3% of the remaining patients, none of the mutations investigated was found. The present study characterized in a sample of patients with an established clinical diagnosis of CF (asthma, repeated bronchopneumonia, disorders of nutritional status, etc.) the most frequent mutation ( DF508) in the North region of Brazil and is also the first report of the G551D mutation. In spite of the wide spectrum of CF mutations and the heterogeneous ethnic origin of the Amazon population, the molecular diagnosis is a helpful additional tool for the diagnosis and treatment of CF patients.
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Coordenao de Aperfeioamento de Pessoal de Nvel Superior (CAPES)
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O Programa Nacional de Triagem Neonatal (PNTN), popularmente conhecido como Teste do Pezinho, responsvel pelo rastreamento das seguintes doenas nos recm-nascidos brasileiros: Fenilcetonria, Hipotiroidismo Congnito, Doenas Falciformes e demais Hemoglobinopatias, e Fibrose Cística. Seu objetivo o diagnstico precoce dessas doenas congnitas em fase assintomtica, buscando prevenir o aparecimento de sequelas neurolgicas e outras complicaes por meio do acompanhamento e tratamento adequados. O PNTN, alm de realizar o diagnstico pr-clnico de doenas que constituem problemas de sade pblica, gera informaes que podem ser usadas em estudos epidemiolgicos fundamentais para o planejamento de programas de sade. Para que esse sistema seja completo, no entanto, necessrio haver o treinamento dos profissionais da sade envolvidos no assunto, bem como a implantao de atividades educativas para estes e para o pblico em geral. Neste contexto, este estudo retrospectivo prope investigar a relao de resultados alterados das doenas detectadas pelo PNTN entre os meses de abril e dezembro de 2009 e janeiro e dezembro de 2010 no municpio de Araraquara, verificar se as primeiras coletas de sangue esto sendo feitas segundo as recomendaes do Ministrio da Sade e capacitar agentes comunitrios da sade nesse assunto. Foram analisados 4.116 resultados. No houve diferena significativa entre as prevalncias obtidas em 2009 e 2010, ou seja, as freqncias das patologias estudadas se mantiveram praticamente constantes ao longo dos dois perodos
