Dificuldades no diagnóstico de fibrose quística : dois casos clínicos

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014

Cystic fibrosis (CF) is the most common autosomal recessive disorder in caucasians, and is caused by mutations in a gene located on the long arm of chromosome 7, which encodes the protein of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR ), which functions as a chloride channel in apical membrane of epithelial cells of the tissues where there is CFTR gene expression. The most affected systems are the lungs, pancreas, sweat glands, intestine, liver and reproductive system. The fact that this disease presents with wide symptomatology and a diverse range of manifestations, ranging from classic phenotype to atypical phenotypes and the fact that the methods of diagnosis do not always have consistent results, difficult the diagnosis . In this work, the main objective was to address the main difficulties in confirming the diagnosis of CF and make a brief discussion on the various methods of diagnosis used and results obtained, concerning a case report, in the context of current diagnostic criteria. This case is about two monozygotic twins diagnosed with CF, whom in addition to evidence of positive sweat test do not have consistent results in other methods of diagnostis. In addition, one of the twins has more severe phenotype than the other although they are two monozygotic twins. There are several diagnostic methods, some of which are relatively new and still in the experimental stage. The sweat test is the gold standard for the diagnosis. However, even this produces false positives and false negatives. In addition to this, there is the molecular study to identify mutations in the CFTR gene and study of protein dysfunction with nasal transepithelial potential difference measurement and intestinal current through rectal biopsies. Additional tests such as measurement of fecal pancreatic elastase - 1 and semen analysis to confirm obstructive azoospermia, and scrotal ultrasound are available. All of these methods have advantages and disadvantages and when they get conflicting results we must take into account that there may be an error in the technique itself, the interpretation of data or other factors that alter the results . Thus, further research on each of these methods is essential for the best interpretation of the collected data. Moreover, with increasing knowledge of this disease and its pathophysiological mechanisms there is, perhaps, the need for reassessment of diagnostic criteria, as more phenotypic variants are studied.

A Fibrose Quística (FQ) é a doença autossómica recessiva mais frequente em caucasianos, sendo causada por mutações num gene localizado no braço longo do cromossoma 7, que codifica a síntese da proteína Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) que funciona como canal de cloreto a nível membranar apical das células epiteliais dos órgãos onde existe expressão do gene. Os sistemas mais afectados são os pulmões, pâncreas, glândulas sudoríparas, intestino, fígado e sistema reprodutivo. O facto de esta doença apresentar sintomatologia multissistémica com ampla gama de manifestações, variando de fenótipos clássicos a fenótipos “atípicos”, com exames complementares de diagnósticos que nem sempre têm resultados consistentes dificulta o diagnóstico. Neste trabalho, o principal objectivo foi abordar as principais dificuldades na confirmação do diagnóstico de FQ e fazer uma breve discussão acerca dos vários métodos utilizados e resultados obtidos a propósito de um caso clínico, no contexto dos actuais critérios de diagnóstico. Este caso diz respeito a dois gémeos monozigóticos com diagnóstico de FQ, que para além da prova do suor positiva não apresentam resultados consistentes nos restantes métodos de diagnóstico. Para além disso, um dos gémeos tem fenótipo mais severo do que o outro apesar se tratarem de gémeos monozigóticos. Existem vários métodos de diagnóstico, alguns dos quais relativamente recentes e que ainda se encontram em fase experimental. A prova do suor é o método de primeira linha e o gold standard. Contudo, mesmo este tem falsos positivos e falsos negativos. Para além deste existe o estudo molecular para identificar mutações no gene CFTR e a pesquisa de disfunção da proteína pela medição dos potenciais nasais e da corrente intestinal através de biópsias rectais. Outros exames complementares adicionais como a medição da elastase fecal-1 pancreática e o espermograma para confirmar a azoospermia obstrutiva, bem como a ecografia escrotal estão disponíveis. Todos este métodos têm vantagens e desvantagens e quando se obtêm resultados discrepantes tem de se ter em conta que pode haver erro na própria realização do teste, na interpretação de dados ou outros fatores que alterem os resultados obtidos. Sendo assim, a continuação da investigação acerca de cada um desses métodos é essencial para a melhor interpretação dos dados recolhidos. Para além disso, com o conhecimento cada vez maior acerca desta patologia e dos seus mecanismos fisiopatológicos há, talvez, a necessidade de reavaliação dos critérios de diagnóstico, à medida que mais variantes fenotípicas são estudadas.