Fibrose quística : fenótipo e genótipo : descrição de caso clínico

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014

Cystic Fibrosis (CF) is the most common and serious autosomal recessive genetic disorder in the Caucasian population. It is less common in melanodermic patients and rare in Asians. The disorder is multisystemic, affecting all the organs that carry the Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) gene. It is evidenced primarily by chronic sinopulmonary illness, pancreatic deficiency and high levels of chloride in sweat. At this point, more than 1900 mutations have been identified. The most common is F508del, present in approximately 66% of the alleles in global statistics.The carrier of the disorder has only one mutation and is asymptomatic. For couples in which both are carriers, the risk of cystic fibrosis in offspring is 25%; 50% will be carriers;25% will not have a mutation. For couples at risk of having children with the disorder and with identified mutation or mutations, it is possible to provide a pre-natal diagnosis. Considering the complexity of the genetic information related to cystic fibrosis, in light of the great variability in the frequency of occurrences of the disorder and in the main mutations causing cystic fibrosis, there is increasing research to contribute to the development of new treatments, improving the quality of life and the average life expectancy of patients with cystic fibrosis. This study seeks to cover the clinical case of a heterozygous 14-year old adolescent with cystic fibrosis, with the G542X and 711+1G> T mutations, giving a clinical and genetic characterization of the mutation according to information from the CFTR2 multicentric project database.

A Fibrose Quística (FQ) é a doença genética autossómica recessiva mais frequente e grave na população de origem caucasiana. É menos frequente em melanodérmicos e rara em asiáticos. A doença é multissistémica, observando-se envolvimento de todos os órgãos que expressam o gene Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR). Caracteriza-se principalmente por doença sinopulmonar crónica, insuficiência pancreática e valor elevado de cloreto no suor. Até ao momento foram identificadas mais de 1900 mutações. A mais frequente é a F508del, estando presente em aproximadamente 66% dos alelos em estatística mundial. O portador da doença apresenta uma só mutação e é assintomático. Num casal de portadores o risco de fibrose quística na descendência é de 25%; 50% serão portadores; e 25% não terá nenhuma mutação. Para casais em risco de terem filhos com a doença e com mutação ou mutações identificadas, é possível oferecer o diagnóstico pré-natal. Considerando a complexidade da informação genética relacionada com a fibrose quística, face à grande variabilidade na frequência da doença e nas principais mutações causadoras de fibrose quística, há uma crescente investigação de modo a contribuir para o desenvolvimento de novos tratamentos, melhorando a qualidade de vida e a esperança média de vida dos doentes com fibrose quística. O presente estudo pretende relatar o caso clínico de uma adolescente de 14 anos com fibrose quística, heterozigótica com a mutação G542X e a mutação 711+1G> T, caracterizando clínica e geneticamente a sua mutação de acordo com os conhecimentos da base de dados do projecto multicêntrico CFTR2.