38 resultados para Saurin, J.


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Design and synthesis of a novel 3-hydroxy-cyclobut-3-ene-1,2-dione derivatives are reported and their in vitro thyroid hormone receptor selectivity has been evaluated in the thyroid luciferase receptor assay. The 3-[3,5-dichloro-4-(4-hydroxy-3-isopropylphenoxy)-phenylamino]-4-hydroxy-cyclobut-3-ene-1,2-dione 21 has shown selectivity towards thyroid hormone receptor β.

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A number of analogues of diaryl dihydropyrazole-3-carboxamides have been synthesized. Their activities were evaluated for appetite suppression and body weight reduction in animal models. Depending on the chemical modification of the selected dihydropyrazole scaffold, the lead compoundsthe bisulfate salt of (±)-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxylic acid morpholin-4-ylamide 26 and the bisulfate salt of (−)-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxylic acid morpholin-4-ylamide 30showed significant body weight reduction in vivo, which is attributed to their CB1 antagonistic activity and exhibited a favorable pharmacokinetic profile. The molecular modeling studies also showed interactions of two isomers of (±)-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxylic acid morpholin-4-ylamide 9 with CB1 receptor in the homology model similar to those of N-piperidino-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-3-pyrazole-carboxamide (rimonabant) 1 and 4S-(−)-3-(4-chlorophenyl)-N-methyl-N‘-[(4-chlorophenyl)-sulfonyl]-4-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carboxamidine (SLV-319) 2.

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The ability of the Evpatoria RT-70 radar complex to perform research on space debris was investigated in four trial experiments during 2001-2003. The echo-signals of 25 objects at geostationary, highly elliptical and medium-altitude orbits were recorded on magnetic tapes at radio telescopes in Russia, Italy, China and Poland. The multi-antenna system configuration gives potential to supplement the classic radar data with precise angular observations using the technique of Very Long Baseline Interferometry. The first stage of such processing was fulfilled by the correlator in N. Novgorod, Russia. The cross-correlation of transmitted and received signals was obtained for the 11 objects on the Evpatoria-Bear Lakes, Evpatoria-Urumqi and Evpatoria-Noto baselines. This activity also promoted developing the optical observations of geostationary objects, conducted for the improvement of the radar target ephemerides. (C) 2004 COSPAR. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

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The PLZF/RARA fusion protein generated by the t(11;17)(q23;q21) translocation in acute promyelocytic leukaemia (APL) is believed to act as an oncogenic transcriptional regulator recruiting epigenetic factors to genes important for its transforming potential. However, molecular mechanisms associated with PLZF/RARA-dependent leukaemogenesis still remain unclear. We searched for specific PLZF/RARA target genes by ChIP-on-chip in the haematopoietic cell line U937 conditionally expressing PLZF/RARA. By comparing bound regions found in U937 cells expressing endogenous PLZF with PLZF/RARA-induced U937 cells, we isolated specific PLZF/RARA target gene promoters. We next analysed gene expression profiles of our identified target genes in PLZF/RARA APL patients and analysed DNA sequences and epigenetic modification at PLZF/RARA binding sites. We identify 413 specific PLZF/RARA target genes including a number encoding transcription factors involved in the regulation of haematopoiesis. Among these genes, 22 were significantly down regulated in primary PLZF/RARA APL cells. In addition, repressed PLZF/RARA target genes were associated with increased levels of H3K27me3 and decreased levels of H3K9K14ac. Finally, sequence analysis of PLZF/RARA bound sequences reveals the presence of both consensus and degenerated RAREs as well as enrichment for tissue-specific transcription factor motifs, highlighting the complexity of targeting fusion protein to chromatin. Our study suggests that PLZF/RARA directly targets genes important for haematopoietic development and supports the notion that PLZF/RARA acts mainly as an epigenetic regulator of its direct target genes.

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Resumen basado en el de la publicaci??n. Monogr??fico con el t??tulo: 'La transici??n a la vida activa'

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Monogr??fico con el t??tulo: 'Mejorar la escuela: perspectivas did??cticas y organizativas'. Resumen basado en el de la publicaci??n

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El art??culo forma parte de un dossier titulado: Pol??ticas contra el abandono escolar.

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Esta pesquisa propõe um modelo de planejamento e controle da segurança no trabalho (PCS), o qual pode ser integrado a sistemas existentes de planejamento e controle da produção (PCP). Ambos processos (PCP e PCS) devem atender a quatro requisitos mínimos: hierarquização da tomada de decisão, continuidade, visão sistêmica e participação dos diferentes intervenientes no empreendimento. O modelo foi desenvolvido empiricamente, em três etapas. Inicialmente, por meio de um estudo de caso exploratório, as principais funções do modelo foram identificadas e algumas de suas ferramentas operacionais foram testadas. A seguir, foram conduzidos dois estudos empíricos, utilizando pesquisa-ação, em canteiros de obras industriais. Com base nos resultados destes estudos foi proposta a versão [mal do modelo de PCS, assim como foram estabelecidos requisitos que uma empresa deve atender para implementar o mesmo. Ainda foram identificadas oportunidades de aperfeiçoamento do modelo, a partir de um levantamento de boas práticas de PCS adotadas por um conjunto de sete empresas líderes na área, no Brasil e nos Estados Unidos. O modelo propõe que a segurança seja integrada ao PCP em três níveis hierárquicos deste processo. No nível de longo prazo, o planejamento da segurança é configurado pelo desenvolvimentode análises preliminaresde riscos (APR) dos processos construtivos. A atualização e detalhamento da implantação destes planos é então feita por meio de sua integração aos níveis de médio e curto prazo do PCP. Dois elementos do modelo devem ser enfatizados: o indicador PPS (Percentual de Pacotes de Trabalho Seguros), o qual permite um detalhado e sistemático controle do desempenho em segurança; e o ciclo participativo para identificação e controle de riscos, um método para identificar e controlar riscos com base nas percepções dos trabalhadores.

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Esta dissertação aborda a mudança entre os sistemas de linhas de produção para a manifatura celular nos setores de costura de uma empresa calçadista que atua principalmente no mercado exportador. O trabalho é baseado nos conceitos do Sistema Toyota de Produção (STP), e a motivação desta mudança foi a necessidade de melhorar os índices de desempenho dos setores de costura, principalmente sua produtividade, assim como buscar uma maior flexibilidade da força de trabalho. Neste trabalho são abordadas as modificações necessárias para a adaptação do novo sistema, uma comparação entre o desempenho das linhas de produção em relação às células de manufatura e uma pesquisa de opinião com os funcionários a respeito da mudança. Além dos ganhos de produtividade obtidos é importante salientar a satisfação das pessoas e a melhora do ambiente de trabalho que este novo sistema proporciona.