[The World's Columbian Exposition. Portfolio of views issued by the Department of photography, C.D. Arnold, chief. Chicago and St. Louis, National Chemigraph Company, 1893, 36 phot., don du marquis Davidsard en 1930]

Donateur : Davidsard (18..-18.. ; marquis)

Role of the c-Jun N-terminal kinase pathway in retinal excitotoxicity, and neuroprotection by its inhibition.

J. Neurochem. (2010) 10.1111/j.1471-4159.2010.06705.x Abstract Retinal excitotoxicity is associated with retinal ischemia, and with glaucomatous and traumatic optic neuropathy. The present study investigates the role of c-Jun N-terminal kinase (JNK) activation in NMDA-mediated retinal excitotoxicity and determines whether neuroprotection can be obtained with the JNK pathway inhibitor, d-form of JNK-inhibitor 1 (d-JNKI-1). Young adult rats received intravitreal injections of 20 nmol NMDA, which caused extensive neuronal death in the inner nuclear and ganglion cell layers. This excitotoxicity was associated with strong activation of calpain, as revealed by fodrin cleavage, and of JNK. The cell-permeable peptide d-JNKI-1 was used to inhibit JNK. Within 40 min of its intravitreal injection, FITC-labeled d-JNKI-1 spread through the retinal ganglion cell layer into the inner nuclear layer and interfered with the NMDA-induced phosphorylation of JNK. Injections of unlabeled d-JNKI-1 gave unprecedentedly strong neuroprotection against cell death in both layers, lasting for at least 10 days. The NMDA-induced calpain-specific fodrin cleavage was likewise strongly inhibited by d-JNKI-1. Moreover the electroretinogram was partially preserved by d-JNKI-1. Thus, the JNK pathway is involved in NMDA-mediated retinal excitotoxicity and JNK inhibition by d-JNKI-1 provides strong neuroprotection as shown morphologically, biochemically and physiologically.

Analysis of the Cytoprotective Role of α-Crystallins in Cell Survival and Implication of the αA-Crystallin C-Terminal Extension Domain in Preventing Bax-Induced Apoptosis.

α-Crystallins, initially described as the major structural proteins of the lens, belong to the small heat shock protein family. Apart from their function as chaperones, α-crystallins are involved in the regulation of intracellular apoptotic signals. αA- and αB-crystallins have been shown to interfere with the mitochondrial apoptotic pathway triggering Bax pro-apoptotic activity and downstream activation of effector caspases. Differential regulation of α-crystallins has been observed in several eye diseases such as age-related macular degeneration and stress-induced and inherited retinal degenerations. Although the function of α-crystallins in healthy and diseased retina remains poorly understood, their altered expression in pathological conditions argue in favor of a role in cellular defensive response. In the Rpe65(-/-) mouse model of Leber's congenital amaurosis, we previously observed decreased expression of αA- and αB-crystallins during disease progression, which was correlated with Bax pro-death activity and photoreceptor apoptosis. In the present study, we demonstrated that α-crystallins interacted with pro-apoptotic Bax and displayed cytoprotective action against Bax-triggered apoptosis, as assessed by TUNEL and caspase assays. We further observed in staurosporine-treated photoreceptor-like 661W cells stably overexpressing αA- or αB-crystallin that Bax-dependent apoptosis and caspase activation were inhibited. Finally, we reported that the C-terminal extension domain of αA-crystallin was sufficient to provide protection against Bax-triggered apoptosis. Altogether, these data suggest that α-crystallins interfere with Bax-induced apoptosis in several cell types, including the cone-derived 661W cells. They further suggest that αA-crystallin-derived peptides might be sufficient to promote cytoprotective action in response to apoptotic cell death.

Synthesis and immunological characterization of 104-mer and 102-mer peptides corresponding to the N- and C-terminal regions of the Plasmodium falciparum CS protein.

We investigated the immunogenicity and the conformational properties of the non-repetitive sequences of the Plasmodium falciparum circumsporozoite (CS) protein. Two polypeptides of 104 and 102 amino acids long, covering, respectively, the N- and C-terminal regions of the CS protein, were synthesized using solid phase Fmoc chemistry. The crude polypeptides were purified by a combination of size exclusion chromatography and RP-HPLC. Sera of mice immunized with the free polypeptides emulsified in incomplete Freund's adjuvant strongly reacted with the synthetic polypeptides as well as with native CS protein as judged by ELISA and IFAT assays. Most importantly, these antisera inhibited the sporozoite invasion of hepatoma cells. In addition, sera derived from donors living in a malaria endemic area recognized the CS 104- and 102-mers. Conformational studies of the CS polypeptides were also performed by circular dichroism spectroscopy showing the presence of a weakly ordered structure that can be increased by addition of trifluoroethanol. The obtained results indicate that the synthetic CS polypeptides and the natural CS protein share some common antigenic determinants and probably have similar conformation. The approach used in this study might be useful for the development of a synthetic malaria vaccine.

The Network Company in Catalonia : ICT, Productivity, Competitiveness, Salaries and Performance in Catalonia's Companies. Research report (synthesis document)

Resum en anglès del projecte de recerca L'empresa xarxa a Catalunya. TIC, productivitat, competitivitat, salaris i beneficis a l'empresa catalana té com a objectiu principal constatar que la consolidació d'un nou model estratègic, organitzatiu i d'activitat empresarial, vinculat amb la inversió i l'ús de les TIC (o empresa xarxa), modifica substancialment els patrons de comportament dels resultats empresarials, en especial la productivitat, la competitivitat, les retribucions dels treballadors i el benefici. La contrastació empírica de les hipòtesis de treball l'hem feta per mitjà de les dades d'una enquesta a una mostra representativa de 2.038 empreses catalanes. Amb la perspectiva de l'impacte de la inversió i l'ús de les TIC no s'aprecia una relació directa entre els processos d'innovació digital i els resultats de l'activitat de l'empresa catalana. En aquest sentit, hem hagut de segmentar el teixit productiu català per a buscar les organitzacions en què el procés de coinnovació tecnològica digital i organitzativa és més present i en què la intensitat de l'ús del coneixement és un recurs molt freqüent per a poder copsar impactes rellevants en els principals resultats empresarials. Això és així perquè l'economia catalana, avui, presenta una estructura productiva dual.

Communication with terminal cancer patients in palliative care: are there differences between nurses and physicians?

The aim of this study was to find whether there were interprofessional differences in specific elements of communication with terminal cancer patients and decision-making processes that concern such patients. Given that interdisciplinary team work is one of the basic values in palliative care, if there are conflicting views between professions on such important issues it is most important to know about these and to understand them. A questionnaire utilized in an earlier survey of palliative care physicians and addressing their attitudes to and beliefs about specific elements of communication and decision making was sent to a sample of palliative care nurses working in the same regions, i.e. the French-speaking parts of Switzerland, Belgium and France. After a second mailing (reminder), 135 of the 163 questionnaires (83%) were returned. There was general agreement between nurses and physicians on questions dealing with perceptions of patients' knowledge of their diagnosis and stage of disease, patients' need for information, "do not resuscitate" orders and ethical principles in decision-making processes. Statistically significant, but small, differences between professional groups were only observed for a minority of the questions. Interprofessional differences in specific elements of communication with terminal cancer patients and decision-making processes affecting these patients were not so marked that they could be called "conflicting interprofessional views."

Nuclear localization of mouse fibroblast growth factor 2 requires N-terminal and C-terminal sequences.

In vertebrates, different isoforms of fibroblast growth factor 2 (FGF2) exist, which differ by their N-terminal extension. They show different localization and expression levels and exert distinct biological effects. Nevertheless, genetic inactivation of all FGF2 isoforms in the mouse results in only mild phenotypes. Here, we analyzed mouse FGF2, and show that, as in the human, mouse FGF2 contains CTG-initiated high molecular-weight (HMW) isoforms, which contain a nuclear localization signal, and which mediate localization of this isoform to the nucleus. Using green fluorescent protein-FGF2 fusions, we furthermore observed, that C-terminal deletions disable nuclear localization of the short low-molecular-weight (LMW) 18-kDa isoform. This loss of specific localization is accompanied by a loss in heparin binding. We therefore suggest that, first, localization of mouse FGF2 is comparable to that in other vertebrates and, second, FGF2 contains at least two sequences important for nuclear localization, a nuclear localization sequence at the N terminus which is only contained in the HMW isoform, and another sequence at the C terminus, which is only required for localization of the LMW 18-kDa isoform.

Arthro-IRM directe en traction axiale: technique et intérêt [Technique and value of direct MR arthrography applying articular distraction]

Direct MR arthrography has a better diagnostic accuracy than MR imaging alone. However, contrast material is not always homogeneously distributed in the articular space. Lesions of cartilage surfaces or intra-articular soft tissues can thus be misdiagnosed. Concomitant application of axial traction during MR arthrography leads to articular distraction. This enables better distribution of contrast material in the joint and better delineation of intra-articular structures. Therefore, this technique improves detection of cartilage lesions. Moreover, the axial stress applied on articular structures may reveal lesions invisible on MR images without traction. Based on our clinical experience, we believe that this relatively unknown technique is promising and should be further developed.

Outsourcing and Subcontracting Strategy Creation in a Global Manufacturing Company

Työn tavoitteena oli tutkia lähestymistapoja ostaa-valmistaa - päätöksentekotilanteessa. Näillä päätöksillä voi olla lopputulemana joko oma valmistus tai ulkopuolisen toimittajan käyttäminen, jolloin puhutaanjoko ulkoistetusta tai alihankitusta valmistuksesta. Päätökseen vaikuttavista tekijöistä merkittävimmät on koottu viitekehykseen, joka opastaa huomioimaan eri tekijät, jotka toistuvat olosuhteista riippumatta. . Toimittajakentän mahdollisuuksilla on vaikutusta päätöksentekotilanteessa. Olennainen osa ulkoistamis- ja alihankintastrategiaa liittyy toimittajavalintaan, sekä valittavaan yhteistyömalliin.

Customer References as Marketing Practice in Company Web sites - Content and Discourse Analysis

Työn tarkoituksena oli tutkia sisältö- ja diskurssianalyysin avulla kuinka yritykset viestivät asiakasreferenssejä verkkosivuillaan. Työssä keskityttiin tutkimaan yritysten referenssikuvausten teemoja ja diskursseja, sekä sitä kuinka referenssisuhde rakentuu diskursiivisesti referenssikuvauksissa. Tutkimukseen valittiin kolme suomalaista ICT-alan yritystä: Nokia, TietoEnator ja F-Secure. Aineisto koostuu 140:stä yritysten WWW-sivuilta kerätystä referenssikuvauksesta. Sisältöanalyysin tuloksena havaittiin, että referenssikuvaukset keskittyvät kuvaamaan yksittäisiä tuote- tai projektitoimituksia referenssiasiakkaille kyseisten asiakassuhteiden valossa. Analyysin tuloksena tunnistettiin kolme diskurssia: hyötydiskurssi, sitoutumisen diskurssi sekä teknologisen eksperttiyden diskurssi. Diskurssit paljastavat referenssikuvausten retoriset keinot ja konstruoivat referenssisuhteen ja toimittajan subjektiposition eri näkökulmista. Pääpaino referenssikuvauksissa on toimittajan ratkaisun tuomissa hyödyissä. Diskurssit tuottavat referenssisuhteesta kuvan hyötyjä tuovana ja läheisenä asiakassuhteena, joka tarjoaa väylän ulkopuolisiin kyvykkyyksiin ja teknologioihin. Toimittaja esitetään referenssikuvauksissa diskurssista riippuen hyötyjen tuojana, luotettavana partnerina sekä kokeneena eksperttinä. Referenssiasiakas sen sijaan esitetään vain yhdestä näkökulmasta stereotyyppisesti tärkeänä ja tyytyväisenä asiakkaana.

A peptide inhibitor of c-Jun N-terminal kinase protects against both aminoglycoside and acoustic trauma-induced auditory hair cell death and hearing loss.

Hearing loss can be caused by a variety of insults, including acoustic trauma and exposure to ototoxins, that principally effect the viability of sensory hair cells via the MAP kinase (MAPK) cell death signaling pathway that incorporates c-Jun N-terminal kinase (JNK). We evaluated the otoprotective efficacy of D-JNKI-1, a cell permeable peptide that blocks the MAPK-JNK signal pathway. The experimental studies included organ cultures of neonatal mouse cochlea exposed to an ototoxic drug and cochleae of adult guinea pigs that were exposed to either an ototoxic drug or acoustic trauma. Results obtained from the organ of Corti explants demonstrated that the MAPK-JNK signal pathway is associated with injury and that blocking of this signal pathway prevented apoptosis in areas of aminoglycoside damage. Treatment of the neomycin-exposed organ of Corti explants with D-JNKI-1 completely prevented hair cell death initiated by this ototoxin. Results from in vivo studies showed that direct application of D-JNKI-1 into the scala tympani of the guinea pig cochlea prevented nearly all hair cell death and permanent hearing loss induced by neomycin ototoxicity. Local delivery of D-JNKI-1 also prevented acoustic trauma-induced permanent hearing loss in a dose-dependent manner. These results indicate that the MAPK-JNK signal pathway is involved in both ototoxicity and acoustic trauma-induced hair cell loss and permanent hearing loss. Blocking this signal pathway with D-JNKI-1 is of potential therapeutic value for long-term protection of both the morphological integrity and physiological function of the organ of Corti during times of oxidative stress.

Maintenance and construction outsourcing in a public-owned electricity network company

Euroopan sähkösektori on ollut viimeisen vuosikymmenen suurten mullistusten kourissa. Sähkömarkkinoiden avautumisen jälkeen monopoliliiketoimintaa harjoittavien sähköyhtiöiden on ollut pakko parantaa tuottavuuttaan. Ratkaisuksi tähän on etsitty apua huolto- ja rakennustoimintojen ulkoistamisella. Ulkoistaminen on kuitenkin uusi menetelmä tällä sektorilla. Tämän tutkielman tavoitteena on selvittää syyt, jotka tanskalaisella sähköverkkoyhtiöllä oli huolto- ja rakennustoimintojen ulkoistamiseen, sekä löytää siitä saatavat hyödyt ja siihen sisältyvät riskit. Tutkimus suoritetaan käyttäen apuna kirjallisuutta, saatavilla olevia due diligence-, sekä muita raportteja ja analyysejä, sekä tapausta koskettavien tahojen haastatteluja.Lisäksi sähköverkkoalan asiantuntijoiden kanssa käytyjä konsultointia käytetäänselvitykseen. Tutkimus osoittaa, että perimmäiset ajurit huolto- ja rakennustoimintojen ulkoistamiseen tulivat lainmuutosten ja vapautuneiden sähkömarkkinoiden asettamista paineista. Kunnallisessa organisaatiossa parantaa tehokkuutta ulkoistamalla jotain toimintoja yksityisomisteiselle palvelun tuottajalle. Muut ulkoistamisesta odotetut hyödyt olivat alentuneet kustannukset, virtaviivaisempi organisaation ja sähköverkkoyhtiön tehottomista osista eroon pääseminen ennen sen myymistä.

Model for managing non-core ideas to new companies, products and services in a Finnish forest company

Suomalainen metsäteollisuus on muutoksen partaalla. Uutisissa on nähty miten metsäyrityksen sulkevat tehtaita ja paperikoneita. Suomalaisessa metsäteollisuudessa keskitytään tällä hetkellä lähinnä kulujen alentamiseen ja tuottavuuden parantamiseen. Edellytyssille, että suomalainen metsäteollisuus pysyy kilpailukykyisenä, ovat kuitenkinuudet innovaatiot ja toimialojen välinen yhteistyö. Työn tavoitteena oli luoda toimintamalli UPM-Kymmene Oyj:lle, minkä avulla ydinliiketoimintaan kuulumattomat tuote- ja palveluideat saataisiin hyödynnettyä. Aihe on erittäin ajankohtainen, mikäli halutaan pitää tuotanto jatkossakin Suomessa. Luotumalli painottaa pk-sektorin roolia ja potentiaalia kehittää UPM-Kymmeneltä peräisin olevia ja heidän ydinliiketointaan kuulumattomista tuote ja palveluideoistauusia yrityksiä, tuotteita ja palveluita. Malli edustaa uudenlaista ajattelutapaa ja sen käyttöönotto vaatii perinteisen yrityskulttuurin uudistamista UPM-Kymmenessä.

Guidelines for supplier selection and performance evaluation in the case-company

Tutkielmantavoitteena oli luoda ohjeistus toimittajan valinnasta ja suorituskyvyn arvioinnista case - yrityksen, Exel Oyj:n, käyttöön. Ohjeistuksen tarkoituksena oli ollalähtökohtana toimittajan valinta- ja suoristuskyvyn arviointiprosessien kehittämisessä. Tutkielma keskittyy esittelemään toimittajan valintakriteereitä ja toimittajan suorituskyvyn arviointikriteereitä. Kriteerit valittiin ja analysoitiin teorian ja empirian avulla ja kriteereistä tehtiin selkeät listaukset. Näitä listoja käytettiin avuksi pohdittaessa uusia valintakriteereitä ja suorituskyvyn arviointikriteereitä, joita case -yritys voi jatkossa käyttää. Tutkielmassa käytiin läpi myös toimittajan valintaprosessi jaapuvälineitä ja mittareita toimittajan arviointiin liittyen. Empiirisen aineiston keruu toteutettiin haastattelemalla hankintapäällikköä sekä keräämällä tietoavuosikertomuksesta ja yrityksen internet sivuilta. Tutkielman tuloksena saatiinlistauksia kriteereistä, joita yritys voi hyödyntää jatkossa sekä listaukset kriteereistä, jotka valittiin alustavasti yrityksen käyttöön.

Modelling the Knowledge Interface between Sales and Production Functions of a Company. Case: New Service Development Process.

Yrityksen sisäisten rajapintojen tunteminen mahdollistaa tiedonvaihdon hallinnan läpi organisaation. Idean muokkaaminen kannattavaksi innovaatioksi edellyttää organisaation eri osien läpi kulkevaa saumatonta prosessiketjua sekä tietovirtaa. Tutkielman tavoitteena oli mallintaa organisaation kahden toiminnallisesti erilaisen osan välinen tiedon vaihto. Tiedon vaihto kuvattiin rajapintana, tietoliittymänä. Kolmiulotteinen organisaatiomalli muodosti tutkimuksen pääteorian. Se kytkettiin yrityksen tuotanto- ja myyntiosiin, kuten myös BestServ-projektin kehittämään uuteen palvelujen kehittämisen prosessiin. Uutta palvelujen kehittämisen prosessia laajennettiin ISO/IEC 15288 standardin kuvaamalla prosessimallilla. Yritysarkkitehtuurikehikoita käytettiin mallintamisen perustana. Tietoliittymä nimenä kuvastaa näkemystä siitä, että tieto [tietämys] on olemukseltaan yksilöiden tai ryhmien välistä. Mallinnusmenetelmät eivät kuitenkaan vielä mahdollista tietoon [tietämykseen] liittyvien kaikkien ominaisuuksien mallintamista. Tietoliittymän malli koostuu kolmesta osasta, joista kaksi esitetään graafisessa muodossa ja yksi taulukkona. Mallia voidaan käyttää itsenäisesti tai osana yritysarkkitehtuuria. Teollisessa palveluliiketoiminnassa sekä tietoliittymän mallinnusmenetelmä että sillä luotu malli voivat auttaa konepajateollisuuden yritystä ymmärtämään yrityksen kehittämistarpeet ja -kohteet, kun se haluaa palvelujen tuottamisella suuremman roolin asiakasyrityksen liiketoiminnassa. Tietoliittymän mallia voidaan käyttää apuna organisaation tietovarannon ja tietämyksen mallintamisessa sekä hallinnassa ja näin pyrkiä yhdistämään ne yrityksen strategiaa palvelevaksi kokonaisuudeksi. Tietoliittymän mallinnus tarjoaa tietojohtamisen kauppatieteelliselle tutkimukselle menetelmällisyyden tutkia innovaatioiden hallintaa sekä organisaation uudistumiskykyä. Kumpikin tutkimusalue tarvitsevat tarkempaa tietoa ja mahdollisuuksia hallita tietovirtoja, tiedon vaihtoa sekä organisaation tietovarannon käyttöä.