986 resultados para MECANISMO REED
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Apesar do conhecimento do envolvimento dos estrognios na fisiopatologia das doenas auto-imunes, continuamos a utilizar os contraceptivos orais (CO) estroprogestativos nestas doenas como se ainda tivessem as formulaes iniciais de alta dosagem. Do conhecimento do mecanismo de interveno dos estrognios no sistema imunitrio destacam-se a deteco de receptores estrognicos nas clulas imunitrias, influncia estrognica na produo de citocinas e expresso de proto-oncogenes envolvidos na apoptose. Na artrite reumatide, os CO podero ter um papel protector no desenvolvimento da doena, apesar desta ter uma incidncia maior no sexo feminino. No Lupus Eritematoso Sistmico (LES) estudou-se o papel dos CO com estrognios na exacerbao da doena e no agravamento do risco trombtico existente. Assim, os CO estroprogestativos de baixa dosagem esto permitidos nas mulheres com LES em remisso ou com actividade moderada, sem anticorpos anti-fosfolpidos, sem antecedentes pessoais de tromboembolismo, sem atingimento renal grave, no fumadoras e normotensas. Existem outras alternativas contraceptivas aconselhadas para os restantes casos, nomeadamente a contracepo injectvel, progestativos orais ou em implantes, dispositivo intra-uterino, laqueao tubria e vasectomia.
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Trabalho de Projeto apresentado para cumprimento dos requisitos necessrios obteno do grau de Mestre em Cincias da Comunicao
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Dissertao apresentada como requisito parcial para obteno do grau de Mestre em Estatstica e Gesto de Informao
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O Autor procura verificar qual o menor nmero de Trypanosoma cruzi, da cepa Y avirulenta, capaz de conferir a camundongos imunidade eficiente contra uma ulterior infeco com a cepa Y virulenta do mesmo parasita. Consideraes gerais sbre o possvel mecanismo da imunizao so esboadas.
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Dissertao para obteno do Grau de Doutor em Engenharia Qumica e Bioqumica
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RESUMO:As terapias biolgicas revolucionaram o tratamento das doenas autoimunes nos ltimos anos. Tipicamente tm como alvos mediadores importantes no mecanismo das doenas. Os antagonistas do fator de necrose tumoral- (TNF-) so um grupo de agentes biolgicos muito prescrito, pois esto indicados no tratamento de doenas imuno-mediadas comuns, tais como artrite reumatoide, artrite idioptica juvenil, artrite psoritica, espondilite anquilosante, doena de Crohn e colite ulcerosa. Com o uso frequente de inibidores do TNF-, tem-se tornado evidente que estes agentes tm um potencial imunognico importante, que pode comprometer o prognstico a longo prazo dos doentes cronicamente tratados. A produo de anticorpos anti-frmaco parece causar falncia teraputica secundria em muitos doentes. Um dos efeitos dos anticorpos anti-frmaco o aumento da eliminao do frmaco. A eliminao do frmaco, por sua vez, varia entre indivduos, refletindo diferentes perfis farmacocinticos. A determinao dos nveis sricos mnimos do agente anti-TNF- assim muito informativa e pode auxiliar nas decises teraputicas. Contudo, os testes imunolgicos para determinar as concentraes sricas do frmaco no esto facilmente disponveis na prtica clnica. De forma a investigar uma nova tcnica potencialmente fidedigna e prtica para a deteo e quantificao dos agentes biolgicos anti-TNF-, foi testada a tcnica por HTRF (homogeneous time-resolved fluorescence resonance energy transfer) para a determinao de concentraes sricas de infliximab. Apesar de apresentar algumas limitaes relacionadas com as condies de leitura da fluorescncia, esta tcnica provou obter resultados prximos das concentraes obtidas por ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) bridging. Adicionalmente, tem a vantagem de ser de execuo muito mais fcil e rpida. Deste modo, a tcnica por HTRF poder ser otimizada e tornar-se uma valiosa ferramenta laboratorial para orientar as decises teraputicas em doentes autoimunes com falncia da teraputica anti-TNF-.--------- ABSTRACT: Biologic therapies revolutionized the treatment of autoimmune diseases in the last years. Typically, they target important disease mediators. Tumor necrosis factor-alpha (TNF-) antagonists constitute a very prescribed group of biologic agents as they are indicated for the treatment of common immune-mediated diseases, such as rheumatoid arthritis, juvenile idiopathic arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohns disease and ulcerative colitis. With the increasing use of TNF- inhibitors it has been noticed that they have an important immunogenic potential that can compromise long-term outcomes in chronically treated patients. The production of anti-drug antibodies seems to cause secondary therapeutic failure in many patients. One of the effects of anti-drug antibodies is the enhancement of drug clearance. Drug clearance, in turn, varies among individuals, reflecting different pharmacokinetic profiles. Determination of serum anti-TNF- drug trough levels is though very informative and could support treatment decisions. However, immunologic assays to determine drug serum concentrations are not readily available in clinical practice. In order to investigate a potentially reliable and practical new technique for detection and quantification of anti-TNF- biologic agents, homogeneous time-resolved fluorescence resonance energy transfer (HTRF) technique was tested for determination of serum infliximab concentrations. Although presenting some limitations related with fluorescence reading conditions, this technique proved to give results close to the concentrations obtained by the widely used bridging enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). In addition, it has the advantage of being much easier and faster to perform. Thus, HTRF technique can be optimized and become a valuable laboratorial tool to guide treatment decisions in autoimmune patients with anti-TNF- therapy failure.
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Dissertao apresentada para cumprimento dos requisitos necessrios obteno do grau de Mestre em Estudos Portugueses
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Dissertao para obteno do Grau de Mestre em Engenharia Qumica e Bioqumica
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RESUMO: O corpo carotdeo (CB) um pequeno rgo sensvel a variaes na PaO2, PaCO2 e pH. As clulas tipo I (clulas glmicas) do corpo carotdeo, as unidades sensoriais deste rgo, libertam neurotransmissores em resposta s variaes dos gases arteriais. Estes neurotransmissores atuam quer em recetores pr-sinpticos, localizados nas clulas tipo I, quer em recetores pssinpticos, localizados nas terminaes do nervo do seio carotdeo, ou em ambos. A activao dos recetores pr-sinpticos modula a atividade do corpo carotdeo, enquanto que, a activao dos recetores ps-sinpticos, de carater excitatrio, desencadeia um aumento da frequncia de descarga das fibras do CSN, com subsequente despolarizao dos neurnios do gnglio petroso, e posterior despolarizao de um grupo especfico de neurnios do centro respiratrio central, desencadeando, como resposta final, hiperventilao. Estes recetores pr- e ps-sinpticos podem ser classificados em ionotrpicos ou metabotrpicos, estando os ltimos acoplados a adenilatos ciclases transmembranares (tmAC). O mecanismo exato pelo qual as variaes dos gases arteriais so detetadas pelo CB no se encontra ainda completamente elucidado, mas tem sido sugerido que alteraes nos nveis de cAMP estejam associadas ao mecanismo de deteo de variaes de O2 e CO2. Os nveis de cAMP podem ser regulados atravs da sua via de sntese, mediada por dois tipos de adenilatos ciclases: tmAC sensvel aos eurotransmissores e adenilato ciclase solvel (sAC)sensvel a variaes de HCO3/CO2, e pela sua via de degradao mediada por fosfodiesterases. A via de degradao do cAMP pode ser manipulada farmacologicamente, funcionando enquanto alvo teraputico para o tratamento de patologias do foro respiratrio (e.g. asma, hipertenso pulmonar, doena pulmonar obstructiva crnica e apneia do sono), que induzem um aumento da actividade do CB.O trabalho descrito nesta dissertao partiu da hiptese de que a actividade do CB manipulada por frmacos, que interferem com a via de sinalizao do cAMP, tendo sido nosso objectivo geral, investigar o papel do cAMP na quimiotransduo do CB de rato, e determinar se a actividade dos enzimas responsveis pela via de sinalizao do cAMP ou no regulada por variaes de O2/CO2. Assim, a relevncia deste trabalho a de estudar e identificar possveis alvos moleculares (sAC, isoformas de tmAC e PDE) com potencial para serem usados no tratamento de patologias relacionadas com o controlo respiratrio. A primeira parte do presente trabalho, centrou-se na caracterizao farmacolgica da PDE4 no CB e em tecidos no quimiorecetores (e.g. gnglio cervical superior e artrias cartidas), e na observao do efeito de hipxia aguda na acumulao dos nveis de cAMP, induzidos pelos inibidores de PDE, nestes tecidos. A quantificao de cAMP foi efectuada por tcnica imunoenzimtica (EIA), tendo sido elaboradas curvas de dose-resposta para os efeitos de inibidores, no especficos (IBMX) e especficos para a PDE2 e PDE4 (EHNA, Rolipram e Ro 20-1724), nos nveis de cAMP acumulados, em situaes de normxia (20%O2/5%CO2) e hipxia (5%O2/5%CO2). A caracterizao das PDE no gnglio cervical superior foi aprofundada, utilizando-se a tcnica de transferncia de energia de ressonncia por fluorescncia (FRET) em culturas primrias de neurnios, na presena de inibidores no especficos (IBMX) e especficos para a PDE3 e PDE4 (milrinone e rolipram, respetivamente). Foram igualmente estudadas, atravs de RT-qPCR, as alteraes na expresso de PDE3A-B e PDE4A-D, no gnglio cervical superior, em resposta a diferentes percentagens de oxignio. Na segunda parte do trabalho investigou-se a via de sntese do cAMP no CB em resposta a variaes na concentrao de HCO3/CO2. Em concreto, o protocolo experimental centrou-se na caracterizao da sAC, dado que a sua actividade regulada por variaes de HCO3/CO2. A caracterizao da expresso e regulao da sAC, em resposta a variaes de HCO3/CO2 ,foi efectuada no CB e em tecidos no quimioreceptores perifricos (e.g. gnglio cervical superior, petroso e nodoso) por qRT-PCR. A actividade deste enzima foi caracterizada indirectamente atravs da quantificao dos nveis de cAMP (quantificao por EIA), induzidos por diferentes concentraes de HCO3/CO2, na presena de MDL-12,33-A, um inibidore da tmAC. A expresso das isoformas da tmAC no CB e gnglio petroso foi determinada por RT-qPCR. Adicionalmente, estudmos a contribuio relativa da tmAC e sAC no mecanismo de sensibilidade ao CO2 no CB. Para o efeito foram estudadas as alteraes: 1) nos nveis de cAMP (quantificado por EIA) na presena de diferentes concentraes de HCO3/CO2 e ao longo do tempo (5-30 min); 2) na ativao da protena cinase A (PKA, FRET baseado em sensores) em clulas tipo I do CB; e 3) na frequncia de descarga do CSN (registos) na presena e ausncia de ativadores e inibidores da sAC,tmAC e PKA. Por ltimo, foi caracterizada a expresso e actividade da sAC nos quimioreceptors centrais (locus ceruleus, rafe e medula ventro-lateral) atravs de tcnicas de RT-qPCR e EIA. A expresso das isoformas da tmAC foi aprofundada no locus coeruleus atravs de RT-qPCR. Por fim, comparmos a contribuio da tmAC e sAC nos nveis de cAMP no locus coeruleus em condies de normocapnia e hipercapnia.O nosso trabalho teve os seguintes resultados principais: 1) PDE4 est funcional no corpo carotdeo, artrias cartidas e gnglio cervical superior de rato, embora a PDE2 s se encontre funcional neste ltimo; 2) Os efeitos dos inibidores de PDE nos nveis de acumulao de cAMP foram exacerbados em situaes de hipxia aguda no CB e artrias cartidas, mas foram atenuados no gnglio cervical superior; 3) No gnglio cervical superior, diferentes tipos de clulas apresentaram uma caracterizao especfica de PDEs, sugerindo uma subpopulao de clulas neste gnglio com funes fisiolgicas distintas; 4) Embora todas as isoformas de PDE4 e PDE3 estivessem presentes no gnglio, a PDE3a, PDE4b e a PDE4d foram as isoformas mais expressas. Por outro lado, incubaes de gnglio cervical superior, em diferentes percentagens de oxignio, no alteraram (no regularam) significativamente a expresso das diferentes isoformas de PDE neste rgo; 5) a sAC encontra-se expressa e funcional no CB e nos quimiorecetores centrais estudados (locus coeruleus, rafe e medula ventrolateral). A sAC apresenta maior expresso no CB comparativamente aos restantes orgos estudados, exceptuando os testculos, orgo controlo. Variaes de HCO3/CO2 de 0/0 para 24/5 aumentaram os nveis de cAMP no CB e quimiorecetores centrais, tendo sido o aumento mais significativo observado no CB. Concentraes acima dos 24mM HCO3/5%CO2 no induziram alteraes nos nveis de cAMP, sugerindo que a actividade da sAC se encontra saturada em condies fisiolgicas (normocapnia) e que este enzima no desempenha qualquer papel na deteo de situaes de hipercapnia; 6) No CB, a expresso das isoformas tmAC1, tmAC4, tmAC6 e tmAC9 mais elevada comparativamente expresso da sAC; 7) Utilizamos diferentes inibidores da tmAC (MDL 12-330A, 500M, 25-ddADO, 30-300M, SQ 22536, 200M) e da sAC (KH7, 10-100M) para estudar a contribuio relativa destes enzimas na acumulao do cAMP no CB. Tanto a tmAC como a sAC contribuem para a acumulao dos nveis de cAMP em condies de hipercapnia. Contudo, existe um maior efeito destes inibidores nas condies de 12 mM HCO3/2.5%CO2 do que em condies de normocapnia e hipercapnia, sugerindo um papel relevante destes enzimas na atividade do CB em situaes de hipocapnia; 8) No se observaram variaes nos nveis de cAMP em resposta a diferentes concentraes de HCO3/CO2 ao longo do tempo (5-30 min). O efeito inibitrio induzido por ddADO e KH7 foi sobreponvel aps 5 ou 30 minutos de incubao em todas as concentraes de HCO3/CO2 estudadas; 9) Por ltimo, verificou-se um aumento na frequncia da descarga do nervo do seio carotdeo entre as condies de normocapnia e hipercapnia acdica. Ao contrrio do KH7 (10M), o 25-ddADO reduziu significativamente a frequncia de descarga do nervo, quer em condies de normocapnia quer de hipercapnia acdica. Contudo, no se verificou aumento na frequncia de descarga do nervo entre normocapnia e hipercapnia isohdrica, sugerindo que a sensibilidade hipercapnia no CB mediada por variaes de pH. Em concluso, os resultados decorrentes deste trabalho permitiram demonstrar que, embora os enzimas que medeiam a via de sinalizao do cAMP possam ser bons alvos teraputicos em condies particulares, a sua actividade no especfica para o CB. Os resultados sugerem ainda que o cAMP no um mediador especfico da transduo hipercapnia neste orgo. Contudo, os nossos resultados demonstraram que os nveis de cAMP so mais elevados em condies fisiolgicas, o que sugere que o cAMP possa ter uma funo homeosttica neste orgo. Por ltimo, o presente trabalho demonstrou que os aumentos de cAMP descritos por outros em condies de hipercapnia, no so observveis quando o pH se encontra controlado. ------------------ ABSTRACT: The work presented in this dissertation was aimed to establish how specific is cAMP-signaling pathways in the CB mainly in different CO2 conditions and how O2 concentrations alter/drives the manipulation of cAMP signaling in the CB. The experimental studies included in this thesis sought to investigate the role of cAMP in the rat CB chemotransduction mechanisms and to determine whether the enzymes that participate in cAMP signal transduction in the CB are regulated by O2/CO2. We characterized the enzymes involved in the cAMP-signaling pathway in the CB (sAC, tmAC, PDE) under different O2/CO2 conditions. Our results demonstrated that many of these enzymes are involved in CO2/O2 sensing and while they may be useful in treating conditions with alterations in CO2/O2 sensing,they will not be specific to chemoreception within the CB: 1) PDE4 is ubiquitously expressed in CB and non-chemoreceptor related tissues and their affinity to inhibitors change with O2 tensions in both CB and carotid arteries, and 2) sAC and tmAC are expressed in peripheral and central chemo- and non-chemoreceptor tissues and their effect on cAMP levels do not change between normocapnic and isohydric hypercapnic conditions. Our results provide evidence against a specific role of cAMP as a mediator for O2 and CO2 chemotransduction in the rat CB and emphasized the role of pH in CO2 sensitivity of the CB. Furthermore, our results demonstrate that cAMP levels are maintained higher under physiological conditions, supporting recent finding from our lab, which all together suggests that cAMP has a homeostatic function in this organ.
Resumo:
Durante um perodo de 6 meses os autores estudaram, comparativamente, o crescimento populacional das espcies B. glabrata e B. tenagophila. Houve um desenvolvimento inicial, significativamente maior, de populao de B. glabrata. Aps terem alcanado um nvel crtico de saturao, o nmero de exemplares das populaes decresceu, sendo que, aps um breve perodo de oscilaes, a freqncia dos indivduos manteve-se mais ou menos estvel. Uma diminuio do nmero de oviposies antecedeu a queda do nmero de exemplares observados, aps o nvel crtico de saturao das populaes estudadas. Sugere-se que os fatores de limitao do desenvolvimento das populaes agiriam por um mecanismo de retro-alimentao.
Resumo:
Os AA. apresentam um estudo retrospectivo da Consulta e Internamentos no Pavilho F do Hos pital Curry Cabral, em Lisboa, de 90 indivduos seropositivos para os vrus da Sndroma de Imunodeficincia Adquirida (SIDA), HIV-l (81), HIV-2 (6) e HIV-l + HIV-2 (3). Foi feita a distribuio por sexos (M = 97,8%), idades (mdia 36,5 anos), grupos de risco (homossexuais 64,4%, heterossexuais 21 ,l%, toxicmanos 7,1%, relacionados com transfuses de sangue ou derivados 5,6%), e pelas classificaes de Walter-Reed e CDC. Salienta-se um aumento da incidncia desde 1985 at ao fim do primeiro trimestre de 1988, altura em que este estudo foi efectuado, com uma duplicao anual de casos, e uma inesperada elevada incidncia para os heterossexuais. Apontam-se as incidncias de 22% para o Sarcoma de Kaposi na classe WR6, de 55,6% para a Pneumonia por Pheumocystis carinii e 13,9% para a Criptococose, tambm na classe WR6. Salientam-se os envolvimentos neurolgicos, linfadenoptico e sndroma de emaciao. Registamos uma taxa de mortalidade global de 31,3% no grupo WR5 e 63,9% no WR6. Procurmos calcular os riscos relativos para as diversas situaes patolgicas e obter correlaes entre estes e situao imunolgica, avaliada pela depleco linfocitria de linfcitos T helper. Nestes casos testmos a independncia da amostra com o teste do Qui-quadrado.
Resumo:
O estudo microscpio dos rins de seis ces (Canis familiaris) naturalmente infectados pela Leishmania donavani, demonstrou alteraes glomerulares, tais como: espessamento mesangial difuso em trs casos e glomerulonefrite proliferativa, focal, difusa e progressiva nos casos restantes. O autor sugere que tais alteraes poderiam estar relacionadas com o calazar e provavelmente poderiam depender de um mecanismo imunitrio.
Resumo:
Dissertao apresentada para cumprimento dos requisitos necessrios obteno do grau de Mestre em Cincias da Comunicao rea de Especializao em Comunicao Estratgica
Resumo:
Entre julho/1972 e novembro/1973, tiveram prosseguimento investigaes relacionadas ao problema da esquistossomose mansnica no Lago da Pampulha, Belo Horizonte, MG (Brasil), particularmente sobre o papel epidemiolgico dos roedores no problema local daquela parasitose. Dentro do perodo mencionado, foram realizadas 58 capturas, obtendo-se 183 exemplares de roedores, pertencentes a 8 gneros e 10 espcies distintas. Atravs de exames de fezes e de vsceras (fgado e intestino) verificou-se que 10,9% (20) dos espcimens capturados abrigavam ovos e vermes adultos de Schistosoma mansoni. Apenas 3 espcies encontravam-se parasitadas: Holochilus brasiliensis (Desmarest, 1818), Nectomys squamipes squamipes (Brants, 1827) e Zygodontomys lasiurus (Lund, 1841), com, respectivamente, 11 (55,0%), 6 (30,0%) e 3 (15,0%) exemplares infectados. No obstante, ao longo de cerca de 21 km de permetro do lago, em 16.090 conchadas apenas 0,4% (70) revelaram-se positivas para planorbneos, sendo capturados 64 exemplares de Biomphalaria glabrata (Say, 1818) e 35 de B. tenagophila (d'Orbigny, 1835), todos negativos para cercrias de S. mansoni. O encontro de roedores parasitados decorreria da eliminao de cercrias por planorbneos existentes nos crregos tributrios e valas a eles adjacentes. As larvas do trematdeo, levadas pela correnteza, atingiriam os roedores no "domnio vital" adstrito ao lago. Atravs de mecanismo anlogo, os usurios do lago podero se infectar, malgrado a permanente vigilncia das autoridades sanitrias locais, que patrocinam estudos destinados recuperao daquele local. Admitem, finalmente, os AA. que o papel dos roedores na epidemiologia da esquistossomose variar, sempre, de uma rea para outra, segundo caractersticas de cada ecossistema envolvido.
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Introduo: A diabetes mellitus tipo 1 (DM1) uma doena metablica crnica cuja incidncia anual tem vindo a aumentar. Pode cursar com alteraes sistmicas, como a hepatomegalia e o atraso de crescimento, decorrentes de controlo glicmico inadequado. Caso clnico: Adolescente de 14 anos com o diagnstico de DM1 desdeos trs anos de idade e com mau controlo glicmico, internada numa Unidade de Cuidados Intensivos por cetoacidose grave. Do exame objectivo destacavam-se baixa estatura, hepatomegalia no dolorosa e estadio pubertrio P1, M2 de Tanner. Analiticamente apresentava aumento das transaminases, hipercolestorolemia e hipertrigliceridemia. Discusso: A sndrome de Mauriac, caracteriza -se por: DM tipo 1 mal controlada, baixa estatura, atraso pubertrio, hipercolesterolmia, aumento das transaminases e hepatomegalia por depsito heptico de glicognio. O mecanismo fi siopatolgico no est totalmente esclarecido, sendo provavelmente a combinao de vrios factores etiolgicos. uma situao rara, cujo diagnstico, essencialmente clnico, assume extrema importncia dada a reversibilidade do quadro com a optimizao teraputica.
