Interaction between Tobacco and Alcohol Use and the Risk of Head and Neck Cancer: Pooled Analysis in the International Head and Neck Cancer Epidemiology Consortium

Background: The magnitude of risk conferred by the interaction between tobacco and alcohol use on the risk of head and neck cancers is not clear because studies have used various methods to quantify the excess head and neck cancer burden. Methods: We analyzed individual-level pooled data from 17 European and American case-control studies (11,221 cases and 16,168 controls) participating in the International Head and Neck Cancer Epidemiology consortium. We estimated the multiplicative interaction parameter (psi) and population attributable risks (PAR). Results: A greater than multiplicative joint effect between ever tobacco and alcohol use was observed for head and neck cancer risk (psi = 2.15; 95% confidence interval, 1.53-3.04). The PAR for tobacco or alcohol was 72% (95% confidence interval, 61-79%) for head and neck cancer, of which 4% was due to alcohol alone, 33% was due to tobacco alone, and 35% was due to tobacco and alcohol combined. The total PAR differed by subsite (64% for oral cavity cancer, 72% for pharyngeal cancer, 89% for laryngeal cancer), by sex (74% for men, 57% for women), by age (33% for cases < 45 years, 73% for cases > 60 years), and by region (84% in Europe, 51% in North America, 83% in Latin America). Conclusions: Our results confirm that the joint effect between tobacco and alcohol use is greater than multiplicative on head and neck cancer risk. However, a substantial proportion of head and neck cancers cannot be attributed to tobacco or alcohol use, particularly for oral cavity cancer and for head and neck cancer among women and among young-onset cases. (Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009;18(2):541-50)

Identification of a myeloid committed progenitor as the cancer-initiating cell in acute promyelocytic leukemia

Acute promyelocytic leukemia (APL) is characterized by a block in differentiation and accumulation of promyelocytes in the bone marrow and blood. The majority of APL patients harbor the t(15: 17) translocation leading to expression of the fusion protein promyelocytic-retinoic acid receptor alpha. Treatment with retinoic acid leads to degradation of promyelocytic-retinoic acid receptor alpha protein and disappearance of leukemic cells; however, 30% of APL patients relapse after treatment. One potential mechanism for relapse is the persistence of cancer ""stem"" cells in hematopoietic organs after treatment. Using a novel sorting strategy we developed to isolate murine myeloid cells at distinct stages of differentiation, we identified a population of committed myeloid cells (CD34(+), c-kit(+), Fc gamma RIII/II(+), Gr1(int)) that accumulates in the spleen and bone marrow in a murine model of APL. We observed that these cells are capable of efficiently generating leukemia in recipient mice, demonstrating that this population represents the APL cancer-initiating cell. These cells down-regulate the transcription factor CCAAT/enhancer binding protein alpha (C/EBP alpha) possibly through a methylation-dependent mechanism, indicating that C/EBP alpha deregulation contributes to transformation of APL cancer-initiating cells. Our findings provide further understanding of the biology of APL by demonstrating that a committed transformed progenitor can initiate and propagate the disease. (Blood. 2009; 114: 5415-5425)

ADA-deficient SCID is associated with a specific microenvironment and bone phenotype characterized by RANKL/OPG imbalance and osteoblast insufficiency

Adenosine deaminase (ADA) deficiency is a disorder of the purine metabolism leading to combined immunodeficiency and systemic alterations, including skeletal abnormalities. We report that ADA deficiency in mice causes a specific bone phenotype characterized by alterations of structural properties and impaired mechanical competence. These alterations are the combined result of an imbalanced receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand (RANKL)/osteoprotegerin axis, causing decreased osteoclastogenesis and an intrinsic defect of osteoblast function with subsequent low bone formation. In vitro, osteoblasts lacking ADA displayed an altered transcriptional profile and growth reduction. Furthermore, the bone marrow microenvironment of ADA-deficient mice showed a reduced capacity to support in vitro and in vivo hematopoiesis. Treatment of ADA-deficient neonatal mice with enzyme replacement therapy, bone marrow transplantation, or gene therapy resulted in full recovery of the altered bone parameters. Remarkably, untreated ADA-severe combined immunodeficiency patients showed a similar imbalance in RANKL/osteoprotegerin levels alongside severe growth retardation. Gene therapy with ADA-transduced hematopoietic stem cells increased serum RANKL levels and children`s growth. Our results indicate that the ADA metabolism represents a crucial modulatory factor of bone cell activities and remodeling. The trials were registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT00598481 and #NCT00599781. (Blood. 2009; 114: 3216-3226)

Characteristics of a large population of patients with refractory epilepsy attending tertiary referral centers in Italy

P>The characteristics of 1,124 consecutive adults and children with refractory epilepsy attending 11 tertiary referral centers in Italy were investigated at enrollment into a prospective observational study. Among 933 adults (age 16-86 years), the most common syndromes were symptomatic (43.7%) and cryptogenic (39.0%) focal epilepsies, followed by idiopathic (8.1%) and cryptogenic/symptomatic generalized (6.2%) epilepsies. The most common syndrome among 191 children was symptomatic focal epilepsy (35.1%), followed by cryptogenic focal (18.8%), cryptogenic/symptomatic generalized (18.3%), undetermined whether focal or generalized (16.8%), and idiopathic generalized (7.3%). Primarily and secondarily generalized tonic-clonic seizures were reported in 27.8% of adults and 16.8% of children. The most commonly reported etiologies were mesial temporal sclerosis (8.0%) and disorders of cortical development (6.2%) in adults, and disorders of cortical development (14.7%) and nonprogressive encephalopathies (6.8%) in children. More than three-fourths of subjects in both age groups were on antiepileptic drug (AED) polytherapy.

Influence of enzyme inducing antiepileptic drugs on the pharmacokinetics of levetiracetam in patients with epilepsy

To assess whether levetiracetam elimination is influenced by enzyme inducing antiepileptic drugs (EIAEDs), serum levetiracetam levels were determined at frequent intervals after a single oral 1000 mg dose in 15 subjects co-medicated with EIAEDs and 15 matched controls. The EIAED group showed a higher levetiracetam oral clearance (p = 0.01) and a shorter half-life (p = 0.02) than controls. Although the magnitude of interaction is relatively modest, it could have clinical significance for some patients. (C) 2011 Elsevier B.V. All rights reserved.

Familial corticosteroid-binding globulin deficiency due to a noval null mutation: Association with fatigue and relative hypotension

Corticosteroid-binding globulin is a 383-amino acid glycoprotein that serves a hormone transport role and may have functions related to the stress response and inflammation. We describe a 39-member Italian-Australian family with a novel complete loss of function (null) mutation of the corticosteroid-binding globulin gene. A second, previously described, mutation (Lyon) segregated independently in the same kindred. The novel exon 2 mutation led to a premature termination codon corresponding to residue -12 of the procorticosteroid-binding globulin molecule (c.121G->A). Among 32 family members there were 3 null homozygotes, 19 null heterozygotes, 2 compound heterozygotes, 3 Lyon heterozygotes, and 5 individuals without corticosteroid-binding globulin mutations. Plasma immunoreactive corticosteroid-binding globulin was undetectable in null homozygotes, and mean corticosteroid-binding globulin levels were reduced by approximately 50% at 18.7 ± 1.3 µg/ml (reference range, 30–52 µg/ml) in null heterozygotes. Morning total plasma cortisol levels were less than 1.8 µg/dl in homozygotes and were positively correlated to the plasma corticosteroid-binding globulin level in heterozygotes. Homozygotes and heterozygote null mutation subjects had a high prevalence of hypotension and fatigue. Among 19 adults with the null mutation, the systolic blood pressure z-score was 12.1 ± 3.5; 11 of 19 subjects (54%) had a systolic blood pressure below the third percentile. The mean diastolic blood pressure z-score was 18.1 ± 3.4; 8 of 19 subjects (42%) had a diastolic blood pressure z-score below 10. Idiopathic chronic fatigue was present in 12 of 14 adult null heterozygote subjects (86%) and in 2 of 3 null homozygotes. Five cases met the Centers for Disease Control criteria for chronic fatigue syndrome. Fatigue questionnaires revealed scores of 25.1 ± 2.5 in 18 adults with the mutation vs. 4.2 ± 1.5 in 23 healthy controls (P < 0.0001). Compound heterozygosity for both mutations resulted in plasma cortisol levels comparable to those in null homozygotes. Abnormal corticosteroid-binding globulin concentrations or binding affinity may lead to the misdiagnosis of isolated ACTH deficiency. The mechanism of the association between fatigue and relative hypotension is not established by these studies. As idiopathic fatigue disorders are associated with relatively low plasma cortisol, abnormalities of corticosteroid-binding globulin may be pathogenic.

Os controles

O texto explora a quest??o dos controles administrativos na It??lia, tanto no que se refere aos controles internos quanto no que se refere aos controles externos. O autor aponta a debilidade dos controles internos, em particular no tocante aos controles de gest??o, e analisa o tipo mais difundido de controle externo na ordena????o italiana, os controles preventivos de legitimidade, que na sua opini??o deveriam ser substitu??dos pelos controles sucessivos sobre a atividade ou sobre a gest??o administrativas. O texto fala ainda da evolu????o das rela????es entre o Tribunal de Contas e o Parlamento, das tend??ncias recentes de transforma????o na ??rea de controle, incluindo aspectos relativos ?? reforma constitucional e ?? Uni??o Europ??ia, e das novidades legislativas surgidas em 1993 e 1994.

Reforma do setor p??blico e participa????o sindical: o caso do sistema de pens??o italiano

O paper estuda o caso da recente reforma da Previd??ncia na It??lia, ilustrando a possibilidade de uma participa????o positiva dos sindicatos ??? tradicionalmente contr??rios ??s reformas ??? no processo de transforma????o do setor p??blico. Ap??s uma revis??o do sistema previdenci??rio italiano, altamente fragmentado e particularista na opini??o dos autores, e o apontamento de suas principais defici??ncias, o estudo concentra-se na an??lise de tr??s propostas de reforma ligadas aos governos de Amato (1992-93), Berlusconi (1994) e Dini (1995), respectivamente. O texto aborda tanto as propostas concretas de mudan??a, trazendo contribui????es sobre uma variedade consider??vel de medidas, seu impacto e aceita????o sociais e por categoria, como os objetivos visados e o processo pol??tico relacionado ?? sua discuss??o e tramita????o. Uma preocupa????o constante dos autores ?? a correla????o entre a postura e a participa????o dos sindicatos em mat??ria de reforma previdenci??ria, por um lado, e o avan??o das propostas governamentais, por outro. Segundo o estudo, a ampla participa????o da for??a sindical na negocia????o do projeto de reforma previdenci??ria do governo Dini representou um fator decisivo para sua aprova????o e implementa????o bem-sucedidas. Ao mesmo tempo, a delibera????o democr??tica para concilia????o de prefer??ncias e interesses (m??ltiplos no caso de assuntos norteados pela dicotomia bem comum/interesse particular) ??? objeto da ??ltima sess??o do estudo ??? ?? vista como uma forma de ampliar a participa????o sindical al??m das lideran??as, passando a incluir os rank-and-file trabalhadores, um procedimento que traz, igualmente, a for??a de uma decis??o majorit??ria. A an??lise da reforma da Previd??ncia italiana ?? ilustrada no paper com tabelas que trazem e comparam dados referentes ?? contribui????o previdenci??ria, ??s categorias de beneficiados e ??s diferentes propostas de reforma formuladas por sucessivos governos italianos.

A questão racial pensada entre o “método científico” e a paixão : um estudo comparado entre José Ingenieros e Manoel Bomfim – Argentina e Brasil (1900-1920)

Esta dissertação de Mestrado tem como objetivo analisar comparativamente a forma pela qual a temática da Raça foi discutida pelo ítalo-argentino José Ingenieros e pelo brasileiro Manoel Bomfim nas duas primeiras décadas do século XX. A hipótese deste trabalho é que ambos os autores buscaram definir qual seria o “legítimo povo” dos seus respectivos países a partir de um critério racial. Esta pesquisa está dividida em três partes. O primeiro capítulo busca traçar o perfil intelectual de Ingenieros e de Bomfim para que os leitores possam visualizar a trajetória profissional destes homens e entendê-los melhor; o segundo capítulo demonstra as concepções de mundo em meio a qual estes autores cresceram e como elas repercutiram em seus escritos; o último capítulo é dedicado a fazer a análise das fontes Sociologia Argentina, de Ingenieros, e América Latina: males de origem, de Bomfim, para que seja possível refletir sobre como estes intelectuais pensaram a questão da raça e como eles a relacionaram às suas concepções de “povo ideal” em seus respectivos países.

Metodologia de representação identitária do patrimônio territorial : a água como elemento de identidade em Linhares/ES

Apresenta primeiramente o conceito de desenvolvimento local autossustentável dentro do enfoque territorialista. Mostra também o conceito de patrimônio territorial e o de representação identitária do território como instrumento de preservação do patrimônio, neste caso o territorial. O enfoque territorialista é adotado como base teórica para a construção do roteiro metodológico de representação identitária do território com vistas à preservação do patrimônio tendo como objeto empírico o município de Linhares/ES, que passa por um processo de intenso desenvolvimento de seu território e que apresenta um rico patrimônio, no que diz respeito aos recursos naturais, em especial o hídrico. Nos últimos anos tem-se registrado um crescimento forte dos instrumentos disponíveis para a produção de imagens do território, neste caso o uso da tecnologia de Sistemas de Informações Geográficas. Por meio deste recurso, adotado na Escola Territorialista Italiana, representa-se o patrimônio que constitui o território municipal, tendo como produtos finais o Atlas do patrimônio territorial no município de Linhares/ES e o Roteiro metodológico de representação identitária do patrimônio territorial.

Mi parlo taliàn : uma análise sociolinguística do bilinguismo português-dialeto italiano no município de Santa Teresa

A presente dissertação investiga o atual estágio de manutenção das variedades dialetais da Itália setentrional no município de Santa Teresa, localizado na região serrana do Espírito Santo. Este trabalho se justifica porque, após 141 anos da chegada dos primeiros italianos a esse município, ainda não existem estudos que abordem questões relacionadas aos dialetos italianos da localidade. Considerando esse cenário, o objetivo deste estudo é oferecer um panorama da situação bilíngue português-dialeto italiano no município, com a identificação das áreas de maior ou menor uso do dialeto e ainda os fatores determinantes para a escolha linguística, os domínios de uso e as atitudes linguísticas dos falantes. Um segundo objetivo do estudo foi documentar algumas tradições orais italianas ainda presentes em Santa Teresa. Os dados foram coletados por meio de observação participante, questionário sociolinguístico e 146 entrevistas semiestruturadas, nas quais os informantes foram divididos por local de residência (zona rural e urbana) e em três faixas etárias (entre 08-30 anos, 31-60 e acima de 60 anos de idade). Os resultados encontrados revelam que o termo taliàn, que significa italiano nos dialetos da Itália setentrional (cf. BOERIO, 1856; RICCI, 1906 etc.), é usado pela maior parte dos falantes da faixa etária acima de 60 anos das zonas rural e urbana. Analisando diacronicamente o processo de uso do dialeto italiano através dos diferentes domínios, no período da infância dos informantes e na atualidade, é possível verificar a perda do dialeto no trajeto de vida dos falantes das faixas etárias de 31-60 anos e dos acima de 60 anos. Entre os informantes da faixa etária de 08-30 anos, verifica-se um quase completo monolinguismo português. Entre os informantes da faixa etária de 31-60 anos, o uso do dialeto italiano é fortemente influenciado pela idade do interlocutor: usam-no mais com seus avós do que com seus pais, e com seus pais mais do que com seus irmãos. Entretanto, nenhum informante desta faixa etária relatou usar o dialeto italiano com os filhos. Em resumo, o uso do dialeto italiano somente entre os membros mais idosos indica o processo de sua substituição pelo português e aponta que sua transmissão às gerações mais jovens está seriamente ameaçada. A análise das atitudes linguísticas dos informantes acima de 60 anos permitiu constatar o desprestígio e o preconceito em relação ao uso do dialeto no período da infância dos informantes. Por outro lado, os relatos em relação ao uso do dialeto na atualidade referem-se à associação da língua e da cultura de origem italiana com elementos positivos; à vontade explícita de manutenção do dialeto pelos adultos e idosos, à recuperação da língua de imigração pelos informantes de 08-30 anos. Aliás, entre os mais jovens, percebe-se uma tentativa de retorno às origens, de valorização da cultura e da língua dos antepassados.

Doença alérgica polínica: polens alergógenos e seus principais alérgenos

Pacientes com alergia a pólen de gramíneas, comumente denominada polinose, freqüentemente apresentam reatividade a alérgenos de pólen de inúmeras gramíneas devido às reatividades cruzadas entre anticorpos IgE dirigidos contra proteínas presentes nos polens de gramíneas. Nesse contexto, pólen de Italian ryegrass (Lolium multiflorum), ou azevém anual, gramínea da família Poaceae cultivada no Sul do Brasil, é considerado o principal agente sensibilizante em pacientes com polinose. Nessa região, o azevém é capaz de produzir grande quantidade de pólen. Adicionalmente, outras gramíneas da família Poaceae crescem naturalmente no Sul, entretanto, sem relevância clínica. Extratos de pólen derivados de gramíneas homólogas ou heterólogas são freqüentemente empregados no diagnóstico e tratamento da alergia sazonal a pólen, sendo que para esses fins não se encontra comercialmente disponível no Brasil extrato padronizado de pólen de L. multiflorum. Futuros estudos serão importantes para melhor caracterizar a reatividade cruzada entre alérgenos de pólen de L. multiflorum e alérgenos de outras gramíneas com o objetivo de aprimorar o diagnóstico e imunoterapia de pacientes com alergia a pólen causada por L. multiflorum.

Anabela e o monstro

Durava 4 a 5 anos. Hoje, como se sabe, pode-se fazer um “mestrado em direito integrado na licenciatura e com o tamanho de 35 páginas, em alguns meses”. O que provoca desdém dos nossos colegas alemães, italianos, franceses e por aí afora… é o chamado “Tratado de Bolonha” no seu melhor. O tal que já nem sequer se aplica em Itália. § Abstract: Lasted for 4 to 5 years. Today, of course, you can make a "master's degree in integrated right in the degree and the size of 35 pages, in a few months." What causes disdain of our German colleagues, Italian, French and so on ... is the "Treaty of Bologna" at its best. The such that no longer even applies in Italy.