799 resultados para Réduction de dimensionnalité
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Au cours des dernires annes, le dveloppement des connaissances au niveau de ltiologie de la maladie ainsi que larrive de nouveaux mdicaments et de lignes directrices guidant la pratique clinique sont susceptibles davoir entran une meilleure gestion de la polyarthrite rhumatode (PAR) et de lostoporose, une comorbidit frquente chez ces patients. Dans cette thse, trois questions de recherche sont tudies laide des banques de donnes administratives qubcoises (RAMQ, MED-CHO). Une premire tude documente lutilisation des mdicaments pour la PAR au Qubec. ce jour, il sagit de la seule tude canadienne rapporter les tendances dutilisation des DMARD (disease-modifying antirheumatic drug) biologiques depuis leur introduction dans la pratique clinique. Au cours de la priode ltude (2002-2008), lutilisation de DMARD (synthtiques et biologiques) a augment lgrement dans la population atteinte de PAR (1,9%, 95% CI : 1,1 - 2,8). Cependant, malgr la prsence de recommandations cliniques soulignant limportance de commencer un traitement rapidement, et la couverture de ces traitements par le rgime gnral dassurance mdicaments, les rsultats dmontrent une initiation sous-optimale des DMARD chez les patients nouvellement diagnostiqus (probabilit dinitiation 12 mois : 38,5%). Linitiation de DMARD tait beaucoup plus frquente lorsquun rhumatologue tait impliqu dans la provision des soins (OR : 4,31, 95% CI : 3,73 - 4,97). Concernant les DMARD biologiques, le facteur le plus fortement associ avec leur initiation tait lanne calendrier. Chez les sujets diagnostiqus en 2002, 1,2 sur 1 000 ont initi un DMARD biologique moins dun an aprs leur diagnostic. Pour ceux qui ont t diagnostiqus en 2007, le taux tait de 13 sur 1 000. Les rsultats dmontrent que si la gestion pharmacologique de la PAR sest amliore au cours de la priode ltude, elle demeure tout de mme sous-optimale. Assurer un meilleur accs aux rhumatologues pourrait, semble-t-il, tre une stratgie efficace pour amliorer la qualit des soins chez les patients atteints de PAR. Dans une deuxime tude, lassociation entre lutilisation des DMARD biologiques et le risque de fractures ostoporotiques non vertbrales chez des patients PAR gs de 50 ans et plus a t rapporte. Puisque linflammation chronique rsultant de la PAR interfre avec le remodelage osseux et que les DMARD biologiques, en plus de leur effet anti-inflammatoire et immunosuppresseur, sont des modulateurs de lactivit cellulaire des ostoclastes et des ostoblastes pouvant possiblement mener la prvention des pertes de densit minrale osseuse (DMO), il tait attendu que leur utilisation rduirait le risque de fracture. Une tude de cas-tmoin intra-cohorte a t conduite. Bien quaucune réduction du risque de fracture suivant lutilisation de DMARD biologiques nait pu tre dmontre (OR : 1,03, 95% CI : 0,42 - 2,53), ltude tablit le taux dincidence de fractures ostoporotiques non vertbrales dans une population canadienne atteinte de PAR (11/1 000 personnes - annes) et souligne le rle dimportants facteurs de risque. La prvalence leve de lostoporose dans la population atteinte de PAR justifie que lon accorde plus dattention la prvention des fractures. Finalement, une troisime tude explore limpact de la dissmination massive, en 2002, des lignes directrices du traitement de lostoporose au Canada sur la gestion pharmacologique de lostoporose et sur les taux dincidence de fractures ostoporotiques non vertbrales chez une population de patients PAR gs de 50 ans et plus entre 1998 et 2008. tant donn la disponibilit des traitements efficaces pour lostoporose depuis le milieu des annes 1990 et lvolution des lignes directrices de traitement, une réduction du taux de fractures tait attendue. Quelques tudes canadiennes ont dmontr une réduction des fractures suivant une utilisation tendue des mdicaments contre lostoporose et de lostodensitomtrie dans une population gnrale, mais aucune ne sest attarde plus particulirement sur une population adulte atteinte de PAR. Dans cette tude observationnelle utilisant une approche de srie chronologique, aucune réduction du taux de fracture aprs 2002 (priode suivant la dissmination des lignes directrices) na pu tre dmontre. Cependant, lutilisation des mdicaments pour lostoporose, le passage dostodensitomtrie, ainsi que la provision de soins pour lostoporose en post-fracture ont augment. Cette tude dmontre que malgr des annes de disponibilit de traitements efficaces et dinvestissement dans le dveloppement et la promotion de lignes directrices de traitement, leffet bnfique au niveau de la réduction des fractures ne sest toujours pas concrtis dans la population atteinte de PAR, au cours de la priode ltude. Ces travaux sont les premiers examiner, laide dune banque de donnes administratives, des sujets atteints de PAR sur une priode stalant sur 11 ans, permettant non seulement ltude des changements de pratique clinique suivant lapparition de nouveaux traitements ou bien de nouvelles lignes directrices, mais galement de leur impact sur la sant. De plus, via ltude des dterminants de traitement, les rsultats offrent des pistes de solution afin de combler lcart entre la pratique observe et les recommandations cliniques. Enfin, les rsultats de ces tudes bonifient la littrature concernant la qualit des soins pharmacologiques chez les patients PAR et de la prvention des fractures.
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Le remodelage cardiaque est le processus par lequel la structure ou la fonction cardiaque change en rponse un dsquilibre pathophysiologique tel qu'une maladie cardiaque, un contexte d'arythmie prolonge ou une modification de l'quilibre hormonal. Le systme rnine-angiotensine (SRA) est un systme hormonal largement tudi et il est impliqu dans de nombreuses activits associes au remodelage cardiovasculaire. Lexistence d'un systme circulatoire coupl un systme de tissus locaux est une reprsentation classique, cependant de nouvelles donnes suggrent un SRA indpendant et fonctionnellement actif l'chelle cellulaire. La comprhension de l'activit intracellulaire du SRA pourrait mener de nouvelles pistes thrapeutiques qui pourraient prvenir un remodelage cardiovasculaire dfavorable. L'objectif de cette thse tait d'lucider le rle du SRA intracellulaire dans les cellules cardiaques. Rcemment, les rcepteurs coupls aux protines G (RCPG), les protines G et leurs effecteurs ont t dtects sur des membranes intracellulaires, y compris sur la membrane nuclaire, et les concepts de RCPG intracellulaires fonctionnels sont en voie d'tre accepts comme une ralit. Nous avons ds lors fait l'hypothse que la signalisation du SRA dlimitant le noyau tait implique dans le contrle de l'expression des gnes cardiaques. Nous avons dmontr la prsence de rcepteurs d'angiotensine de type-1 (AT1R) et de type-2 (AT2R) nuclaires dans les cardiomyocytes ventriculaires adultes et dans une fraction nuclaire purifie de tissu cardiaque. Des quantits d'Ang II ont t dtectes dans du lysat de cardiomyocytes et des microinjections d'Ang-II-FITC ont donn lieu des liaisons prfrentielles aux sites nuclaires. L'analyse transcriptionnelle prouve que la synthse d'ARN de novo dans des noyaux isols stimuls l'Ang-II, et l'expression des ARNm de NF-B taient beaucoup plus importants lorsque les noyaux taient exposs de l'Ang II par rapport aux cardiomyocytes intacts. La stimulation des AT1R nuclaires a engendr une mobilisation de Ca2+ via les rcepteurs de l'inositol trisphosphate (IP3R), et le blocage des IP3R a diminu la rponse transcriptionnelle. Les mthodes disponibles actuellement pour l'tude de la signalisation intracrine sont limites aux mthodes indirectes. L'un des objectifs de cette thse tait de synthtiser et caractriser des analogues d'Ang-II cellule-permants afin dtudier spcifiquement dans les cellules intactes l'activit intracellulaire du SRA. Nous avons synthtis et caractris pharmacologiquement des analogues photosensibles Ang-II encapsule en incorporant un groupement 4,5-dimthoxy-2-nitrobenzyl (DMNB) photoclivable sur les sites actifs identifis du peptide. Chacun des trois analogues d'Ang II encapsule synthtiss et purifis: [Tyr(DMNB)4]Ang-II, Ang-II-ODMNB et [Tyr(DMNB)4]Ang-II-ODMNB a montr une réduction par un facteur deux ou trois de l'affinit de liaison envers AT1R et AT2R dans les dosages par liaison comptitive et une activit rduite dans la contraction de l'aorte thoracique. La photostimulation de [Tyr(DMNB)4]Ang-II dans des cellules HEK a augment la phosphorylation d'ERK1/2 (via AT1R) et la production de cGMP (via AT2R) alors que dans les cardiomyocytes isols elle gnrait une augmentation de Ca2+ nucloplasmique et initiait la synthse d'ARNr 18S et d'ARNm du NF-B. Les fibroblastes sont les principaux gnrateurs de remodelage cardiaque structurel, et les fibroblastes auriculaires sont plus ractifs aux stimuli profibrotiques que les fibroblastes ventriculaires. Nous avons mis l'hypothse que lAng-II intracellulaire et l'activation des AT1R et AT2R nuclaires associs contrlaient les profils d'expression des gnes des fibroblastes via des systmes de signalisation distincts et de ce fait jouaient un rle majeur dans le dveloppement de la fibrose cardiaque. Nous avons remarqu que les fibroblastes auriculaires expriment lAT1R et lAT2R nuclaire et l'Ang-II au niveau intracellulaire. Lexpression d'AT1R nuclaire a t rguls positivement dans les cas dinsuffisance cardiaque (IC), tandis que l'AT2R nuclaire a t glycosyl post-traductionnellement. La machinerie protique des protines G, y compris Gq/11, Gi/3, et G, a t observe dans des noyaux isols de fibroblastes. AT1R et AT2R rgulent l'initiation de la transcription du fibroblaste via les voies de transduction de signal d'IP3R et du NO. La photostimulation de [Tyr(DMNB)4]Ang-II dans une culture de fibroblastes auriculaire dclenche la libration de Ca2+ nucloplasmique, la prolifration, et la synthse et scrtion de collagne qui ne sont pas inhibes par les bloqueurs d'AT1R et/ou AT2R extracellulaires.
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Linfluence des contaminants environnementaux (CE) a t largement tudi en contexte dexposition aige et dintoxication. Quen est-il dune exposition chronique plus faibles doses sur le dveloppement cognitif et sensoriel des enfants? Les tudes longitudinales de la prsente thse ont t ralises au Nunavik. Bien que gographiquement loigne des centres industriels, la communaut inuite est expose aux CE via leur transport par les courants atmosphriques et ocaniques ainsi que par leur bioaccumulation dans le poisson et les mammifres marins. Puisque lalimentation autochtone traditionnelle, notamment la chair de bluga, est encore frquemment consomme par la communaut, une proportion substantielle denfants inuits est expose in utero aux CE. Ceux-ci sont galement continuellement exposs ces agents neurotoxiques durant leur dveloppement postnatal. Or, la variation considrable dans ladoption de lalimentation traditionnelle au sein de la communaut reprsente une opportunit pour tudier la relation entre les niveaux dexposition aux CE et le dveloppement cognitif et sensoriel des enfants. Bien que certains dficits aient dj t mis en lien avec lexposition chronique aux CE dans la littrature, la prsente thse sintressa cette relation plus spcifiquement chez les enfants inuits vivant dans le Grand Nord et plus exposs aux CE en raison de leur alimentation. Par ailleurs, les protocoles qui ont t dvelopps pour cette thse permettront dvaluer des aspects qui ont t peu tudis en lien avec les CE, soit lattention visuospatiale et le traitement visuel crbral prcoce. Dans le premier volet de cette thse, la relation entre trois CE et lattention visuospatiale a t tudie laide dune version adapte de la tche de Posner (M.I. Posner et al., 1980). Cette tche psychophysique a t administre des enfants inuits (ge moyen = 11.2 ans) dont les niveaux dexposition au mercure (Hg), au plomb (Pb) et aux biphnyles polychlors (BPCs) ont t documents durant les priodes pr et postnatale. Les expositions in utero au Pb et aux BPCs ont t significativement associes de limpulsivit et de linattention, respectivement, alors que lexposition postnatale au Pb a t associe des temps de raction plus longs. Bien quaucune relation spcifique avec lattention visuospatiale nait t trouve, les rsultats de cette tude suggrent que lexposition aux CE est associe une diminution des capacits attentionnelles gnrales chez les enfants rsidant au Nunavik. Dans le second volet, le traitement crbral prcoce de linformation visuelle a t examin laide de potentiels voqus visuels auprs denfants de la mme communaut (ge moyen = 10.9 ans). La concentration de Hg dans le sang de cordon ombilical mesure la naissance a t associe une réduction de lamplitude et une augmentation de la latence de la composante N75. Lexposition prnatale au Pb a quant elle t associe un dlai dans la latence de la composante N150. Les rsultats obtenus suggrent ainsi que lexposition aux mtaux lourds, en particulier durant la priode gestationnelle, serait associe des altrations dans le dveloppement visuel. Les rsultats prsents dans cette thse soutiennent lhypothse selon laquelle le cerveau en dveloppement est vulnrable lors dune exposition chronique aux CE, et cela mme des niveaux de concentration infrieurs aux limites recommandes par les organismes de sant publique. Les rsultats permettent galement dapporter un clairage nouveau sur les dficits cognitifs et sensoriels associs aux CE.
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La maladie cardiaque ischmique, la plus commune des maladies qui affectent le cur, est encore aujourdhui une importante cause de dcs dans les pays industrialiss. Une rponse cardio-mtabolique inflammatoire un changement aigu initi par une modification du mtabolisme nergtique du cur ischmique est accentue aprs que lapport en oxygne ait t rtabli. Parmi les altrations dltres dans le myocarde qui en rsultent, sont inclus laccumulation dacides gras non estrifis (AGNE) ainsi que leur oxydation au dtriment de lutilisation du glucose, ce qui amplifie la gnration despces ractives de loxygne (ROS). Les tissus en priphrie du cur tel que le tissu adipeux peuvent affecter ltendue des blessures au myocarde par la relche en circulation de substances bioactives comme les AGNE et ladiponectine. Le CD36 est le principal facilitateur de lentre dAGNE dans le cur et les adipocytes et constitue une importante cible mtabolique spcialement lors dun stress dischmie-reperfusion (I/R). Il a t rapport prcdemment par notre groupe quun ligand synthtique et slectif envers le CD36 exerce un effet protecteur puissant sur le systme vasculaire. Cependant, aucune tude in vivo na rapport deffet cardioprotecteur de ligands slectifs envers le CD36. Ainsi, ce projet visait valuer le rle et possiblement leffet cardioprotecteur de ligands slectifs du rcepteur CD36 sur la blessure au myocarde en I/R. Des souris CD36+/+ et CD36-/- ont t traites quotidiennement avec le EP 80317, le CP-3(iv) ou le vhicule pendant 14 jours avant de subir la ligature temporaire de lartre coronaire antrieure descendante gauche (LAD). Notre premire tude a montr que le EP 80317 exerce un effet cardioprotecteur puissant tel que montr par la réduction de la surface des lsions et lamlioration de la fonction cardiaque in vivo suivant la blessure au myocarde en I/R. De plus, le EP 80317 a rduit linternalisation totale dAGNE dans le myocarde, mesure in vivo par limagerie mtabolique cardiaque, en accord avec la diminution du niveau circulant dAGNE. Une réduction de la lipolyse rvle par une perfusion de radiotraceur de palmitate et une augmentation du niveau dexpression de gnes adipogniques et anti-lipolytiques appuient davantage leffet du EP 80317 dans la prvention de la mobilisation dltre dacides gras du tissu adipeux. Notre deuxime tude a investigu le mcanisme cardioprotecteur dune nouvelle gnration de ligands dots dune plus grande affinit de liaison envers le CD36. Cette tude a montr que le CP-3(iv) est aussi pourvu dun puissant effet cardioprotecteur comme le montre la réduction de la taille de linfarctus et lamlioration de la fonction cardiaque post-I/R du myocarde qui est fonction dune signalisation mtabolique et anti-oxydante de ladiponectine. En effet, laugmentation des principales voies de signalisation rgulant la scrtion de ladiponectine et des gnes antioxydants a t dmontre dans le tissu adipeux suivant lI/R du myocarde et un traitement avec le CP-3(iv). Lactivation de la protine kinase B ou Akt dans le myocarde avec la diminution de la gnration de ROS et de la signalisation de mort cellulaire appuient davantage le rle cardioprotecteur du CP-3(iv) dans lI/R du myocarde. En conclusion, le travail prsent dans cette thse soutient quune signalisation du CD36 par le EP 80317 et le CP-3(iv) pourrait savrer tre une nouvelle approche thrapeutique dans le traitement de la maladie cardiaque ischmique. Ces ligands synthtiques slectifs envers le CD36 provoquent un effet salutaire sur le myocarde ischmique par le biais dune amlioration du profil mtabolique dans les premires heures de la reperfusion. Le EP 80317 rduit le niveau dltre dAGNE et leur internalisation dans le cur en situation dexcs, tandis que le CP-3(iv) augmente le niveau bnfique dadiponectine et son effet cardioprotecteur.
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Dans cette dissertation, nous prsentons plusieurs techniques dapprentissage despaces smantiques pour plusieurs domaines, par exemple des mots et des images, mais aussi lintersection de diffrents domaines. Un espace de reprsentation est appel smantique si des entits juges similaires par un tre humain, ont leur similarit prserve dans cet espace. La premire publication prsente un enchanement de mthodes dapprentissage incluant plusieurs techniques dapprentissage non supervis qui nous a permis de remporter la comptition Unsupervised and Transfer Learning Challenge en 2011. Le deuxime article prsente une manire dextraire de linformation partir dun contexte structur (177 dtecteurs dobjets diffrentes positions et chelles). On montrera que lutilisation de la structure des donnes combine un apprentissage non supervis permet de rduire la dimensionnalité de 97% tout en amliorant les performances de reconnaissance de scnes de +5% +11% selon lensemble de donnes. Dans le troisime travail, on sintresse la structure apprise par les rseaux de neurones profonds utiliss dans les deux prcdentes publications. Plusieurs hypothses sont prsentes et testes exprimentalement montrant que lespace appris a de meilleures proprits de mixage (facilitant lexploration de diffrentes classes durant le processus dchantillonnage). Pour la quatrime publication, on sintresse rsoudre un problme danalyse syntaxique et smantique avec des rseaux de neurones rcurrents appris sur des fentres de contexte de mots. Dans notre cinquime travail, nous proposons une faon deffectuer de la recherche dimage augmente en apprenant un espace smantique joint o une recherche dimage contenant un objet retournerait aussi des images des parties de lobjet, par exemple une recherche retournant des images de voiture retournerait aussi des images de pare-brises, coffres, roues en plus des images initiales.
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INTRODUCTION : Larticulation temporo-mandibulaire (ATM) est un systme articulaire excessivement complexe. L'tiologie des dsordres temporo-mandibulaires (DTM) est encore incertaine et le lien de cause effet des traitements orthodontiques en tant que facteur de risque est une question qui a longuement t discute. Cette tude clinique prospective vise valuer les effets long terme du port continu de coquilles correctrices Invisalign sur lATM et les muscles du complexe facial. MATRIELS ET MTHODES : L'tude incluait 43 adolescents et adultes gs entre 13 et 51 ans (25 femmes et 18 hommes). Deux d'entre eux ont t exclus en raison de mauvaise coopration causant larrt du traitement orthodontique. Les effets dans le temps des coquilles sur l'ATM et les muscles du complexe facial ont t valus en utilisant lexamen du Research Diagnostic Criteria for Temporomandibular Disorders (RDC/TMD). Le nombre de contractions musculaires durant le sommeil a t mesur objectivement par enregistrements lectromyographiques (EMG) et la frquence de grincement et de serrement des dents lveil a t rapporte subjectivement par les patients laide de questionnaires. Des mesures rptes ont t effectues aux temps suivants: avant le dbut du traitement pour les donnes contrles (T1), deux semaines (T2), et six mois (T3) aprs le dbut du traitement. Les donnes numriques ont t analyses par lanalyse de variance (ANOVA) en mesures rptes et la mthode de Brunner-Langer, alors que les donnes nominales ont t values par le test de Cochran-Mantel-Haenszel. Les rsultats ont t considrs significatifs si p < 0.05. RSULTATS ET DISCUSSION : Le nombre de contractions musculaires par heure (index) durant le sommeil et leur dure moyenne nont pas t statistiquement diffrents entre les trois nuits denregistrement EMG (Brunner Langer, p > 0.005). Cependant, 67 % des participants ont rapport avoir eu du grincement ou du serrement des dents la nuit au T2 et 64 % au T3 comparativement 39 % au T1, ce qui tait une augmentation significative (Cochran-Mantel-Haenszel, p = 0.0112). Quarante-quatre pour cent des patients ont signal du grincement ou du serrement des dents pendant le jour au T1, tandis qu'un pourcentage nettement plus lev de 66 % en a rapport au T2 et 61 % au T3 (Cochran-Mantel-Haenszel, p = 0.0294). Au T1, 12 % des sujets ont indiqu qu'ils se sont rveills avec une douleur musculaire, comparativement 29 % au T2, ce qui tait une augmentation significative (Cochran-Mantel-Haenszel, p = 0.0347). Au T2, il y avait une réduction significative des mouvements maximaux de la mandibule dans toutes les directions (ANOVA en mesures rptes, p < 0,05). De plus, il y a eu une augmentation significative du nombre de sites douloureux et de l'intensit de la douleur la palpation de l'ATM et des muscles faciaux avec l'valuation du RDC/TMD au T2 en comparaison aux T1 et T3 (Brunner Langer, p < 0,05). CONCLUSION : La prsente tude na rvl aucun effet des coquilles sur lactivit oro-faciale durant le sommeil au fil du temps mesure objectivement laide des enregistrements EMG, mais une augmentation significative de la frquence du grincement et du serrement des dents rapporte subjectivement par les patients au moyen des questionnaires aux T2 et T3. Au T2, il y avait une augmentation significative des symptmes de l'ATM et des muscles du complexe oro-facial, mais ces symptmes sont retourns au niveau initial avec le temps.
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La pratique dactivit physique fait partie intgrante des recommandations mdicales pour prvenir et traiter les maladies coronariennes. Suivant un programme dentranement structur, serait-il possible damliorer la rponse lexercice tout en offrant une protection cardiaque au patient? Cest ce que semblent dmontrer certaines tudes sur le prconditionnement ischmique (PCI) induit par un test deffort maximal. Les mmes mcanismes physiologiques induits par le PCI sont galement observs lorsquun brassard est utilis pour crer des cycles dischmie/reperfusion sur un muscle squelettique. Cette mthode est connue sous lappellation : prconditionnement ischmique distance (PCID). lautre extrmit du spectre de lactivit physique, des sportifs ont utilis le PCDI durant leur chauffement afin damliorer leurs performances. Cest dans lobjectif dtudier ces prmisses que se sont construits les projets de recherches suivants. La premire tude porte sur les effets du PCID sur des efforts supra maximaux de courte dure. Les sujets (N=16) ont excut un test alactique (6 * 6 sec. supra maximales) suivi dun test lactique (30 secondes supra maximales) sur ergocycle. Les sujets avaient t alatoirement assigns une intervention PCID ou une intervention contrle (CON) avant dentreprendre les efforts. La procdure PCID consiste effectuer quatre cycles dischmie de cinq minutes laide dun brassard insuffl 50 mm Hg de plus que la pression artrielle systolique sur le bras. Les rsultats de ce projet dmontrent que lintervention PCID na pas deffets significatifs sur lamlioration de performance provenant classiquement du systme anarobie , malgr une lgre hausse de la puissance maximal en faveur du PCID sur le test de Wingate de trente secondes (795 W vs 777 W) et sur le test de force-vitesse de six secondes (856 W vs 847 W). Le deuxime essai clinique avait pour objectif dtudier les effets du PCID, selon la mthode labore dans le premier projet, lors dun effort modr de huit minutes (75 % du seuil ventilatoire) et un effort intense de huit minutes (115 % du seuil ventilatoire) sur les cintiques de consommation doxygne. Nos rsultats dmontrent une acclration significative des cintiques de consommation doxygne lors de lintervention PCID par rapport au CON aux deux intensits deffort (valeur de 1 effort modr : 27,2 4,6 secondes par rapport 33,7 6,2, p < 0,01 et intense : 29,9 4,9 secondes par rapport 33,5 4,1, p < 0,001) chez les sportifs amateurs (N=15). Cela se traduit par une réduction du dficit doxygne en dbut deffort et une atteinte plus rapide de ltat stable. Le troisime projet consistait effectuer une revue systmatique et une mta-analyse sur la thmatique du prconditionnement ischmique (PCI) induit par un test deffort chez les patients coronariens utilisant les variables provenant de llectrocardiogramme et des paramtres dun test deffort. Notre recherche bibliographique a identifi 309 articles, dont 34 qui ont t inclus dans la mta-analyse, qui reprsente un lot de 1 053 patients. Nos analyses statistiques dmontrent que dans un effort subsquent, les patients augmentent leur temps avant datteindre 1 mm de sous-dcalage du segment ST de 91 secondes (p < 0,001); le sous-dcalage maximal diminue de 0,38 mm (p < 0,01); le double produit 1 mm de sous-dcalage du segment ST augmente de 1,80 x 103 mm Hg (p < 0,001) et le temps total deffort augmente de 50 secondes (p < 0,001). Nos projets de recherches ont favoris lavancement des connaissances en sciences de lactivit physique quant lutilisation dun brassard comme stimulus au PCID avant un effort physique. Nous avons valu leffet du PCID sur diffrentes voies mtaboliques leffort pour conclure que la mthode pourrait acclrer les cintiques de consommation doxygne et ainsi rduire la plage du dficit doxygne. Nos dcouvertes apportent donc un claircissement quant lamlioration des performances de type contre-la-montre tudi par dautres auteurs. De plus, nous avons tabli des paramtres cliniques permettant dvaluer le PCI induit par un test deffort chez les patients coronariens.
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Objectif : Cette thse a pour but de prciser les mcanismes neuropsychologiques de la douleur, de la rgulation endogne de la douleur et de l'hypoalgsie induite psychologiquement (HIP) par la synthse de prs de trente ans de recherche imagerie crbrale fonctionnelle. Mthodologie : tant donn l'abondance des tudes sur le sujet et le manque d'intgration de leurs rsultats, la technique de mtaanalyse quantitative base sur les coordonnes d'activation crbrale fut privilgie dans cette thse, telle quimplmente dans l'algorithme ALE (Activation Likelyhood Estimate). Une force supplmentaire de cette thse repose sur la rigueur du processus de slection des articles. En effet, les tudes incluses dans les mtaanalyses devaient satisfaire des critres stricts d'inclusion, ceci dans le but de favoriser la prcision et la validit des conclusions subsquentes. tude 1 : Le premier article visait identifier les aires crbrales impliques dans la réduction de la douleur par des mthodes psychologiques d'interventions. Les articles retenus portent sur une varit de mthodes d'intervention, telles que le placebo, l'hypnose, la mditation, la perception de contrle sur la stimulation douloureuse et l'induction d'motions. Les rsultats indiquent que l'HIP implique un vaste rseau d'activation qui comprend le cortex cingulaire antrieur, l'insula antrieure, les zones orbitofrontale et prfrontale latrale, ainsi que les rgions paritale, temporale et souscorticales. Ces activations reflteraient l'implication des mcanismes neuropsychologiques cognitifs et motionnels sous-tendent les interventions psychologiques cibles par ces tudes, incluant la conscience de soi et la motivation. De plus, les divergences de patron d'activation entre les approches ont t explores, notamment pour le placebo et la distraction. tude 2 : Le deuxime article a identifi des patrons d'activations prfrentiellement associs la perception de la douleur, l'HIP, ainsi que des activations communment associes la douleur et l'HIP. Les rsultats indiquent que 1) la perception de la douleur est associe l'activation d'aires somatosensorielles et motrices, ce qui pourrait tre le reflet de la prparation d'une action adaptative, 2) l'HIP est lie l'engagement de rgions prfrontales antromdianes et orbitales, possiblement en lien avec des processus motivationnels et motionnels, et 3) la douleur et l'HIP sont associs l'activation d'aires prfrontales dorsolatrales, de l'insula antrieure et du cortex cingulaire moyen, ce qui pourrait reflter l'engagement spontan pendant la douleur de mcanismes endognes de rgulation descendante. Conclusion : Par ces tudes, cette thse fait le point sur les mcanismes crbraux impliqus diffrentiellement dans la perception de la douleur, dans sa rgulation endogne et dans l'hypoalgsie induite psychologiquement.
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Actuellement le polythylnimine (PEI) est lagent de transfection transitoire le plus utilis par lindustrie pharmaceutique pour la production de protines recombinantes grande chelle par les cellules de mammifres. Il permet la condensation de lADN plasmidique (ADNp) en formant spontanment des nanoparticules positives appeles polyplexes, lui procurant la possibilit de sattacher sur la membrane cellulaire afin dtre internalis, ainsi quune protection face aux nuclases intracellulaires. Cependant, alors que les polyplexes sattachent sur la quasi-totalit des cellules seulement 5 10 % de lADNp internalis atteint leur noyau, ce qui indique que la majorit des polyplexes ne participent pas lexpression du transgne. Ceci contraste avec lefficacit des vecteurs viraux o une seule particule virale par cellule peut tre suffisante. Les virus ont volus afin dexploiter les voies dinternalisation et de routage cellulaire pour exprimer efficacement leur matriel gntique. Nous avons donc suppos que lexploitation des voies dinternalisation et de routage cellulaire dun rcepteur pourrait, de faon similaire plusieurs virus, permettre doptimiser le processus de transfection en rduisant les quantits dADNp et dagent de transfection ncessaires. Une alternative au PEI pour transfecter les cellules de mammifreest lutilisation de protines possdant un domaine de liaison lADNp. Toutefois, leur utilisation reste marginale cause de la grande quantit requise pour atteindre lexpression du transgne. Dans cette tude, nous avons utilis le systme E/Kcoil afin de cibler un rcepteur membranaire dans le but de dlivrer lADNp dans des cellules de mammifres. Le Ecoil et le Kcoil sont des heptapeptides rpts qui peuvent interagir ensemble avec une grande affinit et spcificit afin de former des structures coiled-coil. Nous avons fusionn le Ecoil avec des protines capables dinteragir avec lADNp et le Kcoil avec un rcepteur membranaire que nous avons surexprim dans les cellules HEK293 de manire stable. Nous avons dcouvert que la réduction de la sulfatation de la surface cellulaire permettait lattachement cibl sur les cellules par lintermdiaire du systme E/Kcoil. Nous dmontrons dans cette tude comment utiliser le systme E/Kcoil et une protine interagissant avec lADNp pour dlivrer un transgne de manire cible. Cette nouvelle mthode de transfection permet de rduire les quantits de protines ncessaires pour lexpression du transgne.
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Un objectif majeur en chimie organique est le dveloppement de mthodes de synthses gnrales, simples et peu coteuses permettant la modification efficace des ressources naturelles en diffrents produits dintrt public. En particulier, la recherche de mthodes chimioslectives et de mthodes dites vertes reprsente un intrt croissant pour le secteur industriel (dont le domaine pharmaceutique). En fait, lapplication en synthse sur grande chelle de procds catalytiques, slectifs et utilisant des conditions douces permet de rduire le volume de dchets et la demande nergtique, minimisant ainsi les cots de production et les effets nfastes sur lenvironnement. Dans ce contexte, le groupe de recherche du Professeur Andr B. Charette de lUniversit de Montral sintresse au dveloppement de mthodes gnrales et chimioslectives permettant la transformation de fonctionnalits aisment accessibles tels que les amides et les alcools. La fonction amide, aussi appele liaison peptidique dans les protines, est prsente dans diverses familles de molcules naturelles et est couramment employe comme intermdiaire synthtique dans la synthse de produits dintrt pharmaceutique. Le groupement alcool est, quant lui, lune des fonctionnalits les plus abondantes dans la nature, intrinsquement et largement utilis en chimie de synthse. Dans le cadre de cette thse, des transformations simples, gnrales et chimioslectives ont t ralises sur des amides secondaires et tertiaires, ainsi que sur des alcools primaires et secondaires. La premire partie de ce manuscrit se penche sur lactivation de la fonction amide par lanhydride triflique (Tf2O), suivie de laddition nuclophile de diffrents ractifs permettant ainsi la formation de plusieurs groupements fonctionnels versatiles, parfois indispensables, couramment employs en chimie organique tels que les aldimines, les aldhydes, les amines, les ctones, les ctimines et des drivs de la fonction amidrazone. Cette dernire fonctionnalit a galement t utilise dans des ractions successives vers la formation dhtrocycles. De ce fait, des 1,2,4-triazoles ont t forms suite une cyclodshydratation initie en conditions thermiques et faiblement acides. Dautre part, des 3-aminoindazoles ont t synthtiss par une fonctionnalisation CH catalyse par un sel de palladium (II). La deuxime partie de la thse est consacre la raction de Mitsunobu en conditions acides, permettant ainsi la substitution nuclophile dalcools en prsence de carbamines (ou amines ne possdant pas de groupement lectro-attracteurs). Ce type de nuclophile, basique lorsquutilis comme base libre (avec un pKa se situant au-dessus de 13 dans le DMSO), nest intrinsquement pas compatible dans les conditions standards de la raction de Mitsunobu. Contrairement aux conditions usuelles multi-tapes employant la raction de Mitsunobu, la mthode dveloppe au cours de cette tude permet la formation damines substitues en une seule tape et ne requiert pas lemploi de groupements protecteurs.
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Each year since 1986, between 100,000 and 135,000 households of Quebec welfare recipients have been visited by welfare inspectors, without any prior evidence of fraud. Yet, we know very little about the relevance and meaning of such controls. Following a review of the Quebec debate on this question, we try to evaluate the relevance of home visitations given the government's objectives, which focus on the reduction of errors and fraud. Since from this strictly administrative point of view, the results appear dubious, we also analyse the broader political meaning of the operation.
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Les rcoltes de crales sont souvent contamines par des moisissures qui se dveloppent pendant la rcolte et lentreposage et produisent des mtabolites secondaires appels mycotoxines. Le porc est reconnu pour tre sensible au doxynivalnol (DON). Linfection virale la plus importante chez le porc est cause par le virus du syndrome reproducteur et respiratoire porcin (VSRRP). Celui-ci provoque un syndrome grippal et des troubles de reproduction. Lobjectif du prsent projet tait de dterminer l'effet in vitro de DON sur la rplication du VSRRP dans de lignes cellulaires permissives, MARC-145 et PAM, et dterminer in vivo l'impact de DON dans des aliments naturellement contamins sur linfection au VSRRP chez le porcelet. Tout dabord, les cellules ont t incubes avec des doses croissantes de DON et ont t infectes avec du VSRRP pour valuer la viabilit et la mortalit cellulaire, la rplication virale et lexpression de cytokines. Les rsultats ont montr que les concentrations de DON de 560ng/ml et plus affectaient significativement la survie des cellules MARC-145 et PAM infectes par le VSRRP. En revanche, il y avait une augmentation significative de la viabilit et une réduction de la mortalit cellulaire des concentrations de DON de 140 280 ng/ml pour les cellules PAM et de 70 280 ng/ml pour les cellules MARC-145 avec une réduction de l'effet cytopathique provoqu parle VSRRP. Au niveau in vivo, 30 porcelets diviss en 3 groupes de 10 porcelets et nourris pendant 2 semaines avec 3 diffrentes dites naturellement ont t contamines avec DON (0; 2,5 et 3,5 mg/kg). Les porcelets ont t subdiviss en 6 groupes, 3 groupes de 6 porcelets et ont t exposs au DON pendant 2 semaines et infects par voie intratrachale et intramusculaire avec le virus. Les 3 autres groupes de 4 porcelets servaient de contrle non infects. Les signes cliniques ont t enregistrs pendant 21 jours. La virmie a t value par PCR. la fin de lexprimentation, les porcelets ont t euthanasis et les lsions pulmonaires ont t values. Les rsultats ont montr que lingestion de DON 3,5 mg/kg a augment leffet du VSRRP sur la svrit des signes cliniques, les lsions pulmonaires et la mortalit. Lingestion de DON 2,5 mg/kg a entrain une augmentation de la virmie au jour 3 aprs linfection mais sans impact sur les signes cliniques et les lsions pulmonaires. Mot cls: DON, VSRRP, MARC-145, PAM, effet cytopathique, cytokines, PCR
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Dans le cadre du cours PHT-6123 : Travail dintgration
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Au Canada, les Commissions d'Examen des Troubles Mentaux de chaque province ont la responsabilit de dterminer les conditions de prise en charge des personnes dclares Non Criminellement Responsables pour cause de Troubles Mentaux (NCRTM) et de rendre, sur une base annuelle une des trois dcisions suivantes: a) dtention dans un hpital, b) libration conditionnelle, ou c) libration absolue. Pour favoriser la rinsertion sociale, la libration conditionnelle peut tre ordonne avec la condition de vivre dans une ressource dhbergement dans la communaut. Parmi les personnes vivant avec une maladie mentale, laccs aux ressources dhbergement a t associ une plus grande stabilit rsidentielle, une réduction de nombre et de la dure de sjours d'hospitalisation ainsi quune réduction des contacts avec le systme judiciaire. Toutefois, laccs aux ressources dhbergement pour les personnes trouves NCRTM est limit, en partie li la stigmatisation qui entoure cette population. Il existe peu dtudes qui traitent du placement en ressources dhbergement en psychiatrie lgale. Pour rpondre cette question, cette thse comporte trois volets qui seront prsents dans le cadre de deux manuscrits: 1) valuer le rle du placement en ressources dhbergement sur la rhospitalisation et la rcidive chez les personnes trouves NCRTM; 2) dcrire les trajectoires de disposition et de placement en ressources dhbergement, et 3) mieux comprendre les facteurs associs ces trajectoires. Les donnes de la province du Qubec du Projet National de Trajectoires dindividus trouvs NCRTM ont t utilises. Un total de 934 personnes trouves NCRTM entre le 1er mai 2000 et le 30 avril 2005 compose cet chantillon. Dans le premier manuscrit, lanalyse de survie dmontre que les individus placs dans un logement indpendant suite une libration conditionnelle de la Commission dExamen sont plus susceptibles de commettre une nouvelle infraction et dtre r-hospitaliss que les personnes en ressources dhbergement. Dans le deuxime article, l'analyse de donnes squentielle a gnr quatre modles statistiquement stables de trajectoires de disposition et de placement rsidentiel pour les 36 mois suivant un verdict de NCRTM: 1) libration conditionnelle dans une ressource dhbergement (11%), 2) libration conditionnelle dans un logement autonome (32%), 3) dtention (43%), et 4) libration absolue (14%). Une rgression logistique multinomiale rvle que la probabilit d'un placement en ressource supervise compar au maintien en dtention est significativement rduite pour les personnes traites dans un hpital spcialis en psychiatrie lgale, ainsi que pour ceux ayant commis un dlit svre. D'autre part, la probabilit dtre soumis des dispositions moins restrictives (soit le logement indpendant et la libration absolue) est fortement associe des facteurs cliniques tels quun nombre rduit d'hospitalisations psychiatriques antrieures, un diagnostic de trouble de l'humeur et une absence de diagnostic de trouble de la personnalit. Les rsultats de ce projet doctoral soulignent la valeur protectrice des ressources en hbergement pour les personnes trouves NCRTM, en plus dapporter des arguments solides pour une gestion de risque chez les personnes trouves NCRTM qui incorpore des lments contextuels de prvention du risque, tel que laccs des ressources dhbergement.
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Dans le sillage de la rcession mondiale de 2008-09, plusieurs questions ont t souleves dans la littrature conomique sur les effets court et long terme de la politique budgtaire sur lactivit conomique par rapport son signe, sa taille et sa dure. Ceux-ci ont des implications importantes pour mieux comprendre les canaux de transmission et lefficacit des politiques budgtaires, avec la politique montaire tant poursuivi, ainsi que pour leurs retombes conomiques. Cette thse fait partie de ce regain dintrt de la littrature dexaminer comment les changements dans la politique budgtaire affectent lactivit conomique. Elle repose alors sur trois essais: les effets macroconomiques des chocs de dpenses publiques et des recettes fiscales, les rsultats macroconomiques de linteraction entre les politiques budgtaire et montaire et le lien entre la politique budgtaire et la rpartition des revenus. Le premier chapitre examine les effets des chocs de politique budgtaire (chocs de dpenses publiques et chocs de recettes fiscales) sur lconomie canadienne au cours de la priode 1970-2010, en sappuyant sur la mthode didentification des restrictions de signe dveloppe par Mountford et Uhlig [2009]. En rponse la rcession mondiale, les autorits fiscales dans les conomies avances, dont le Canada ont gnralement mis en oeuvre une approche en deux phases pour la politique budgtaire. Tout dabord, ils ont introduit des plans de relance sans prcdent pour relancer leurs conomies. Par exemple, les mesures de relance au Canada, introduites travers le Plan daction conomique du Canada, ont t projetes 3.2 pour cent du PIB dans le budget fdral de 2009 tandis que l "American Recovery and Reinvestment Act"(ARRA) a t estim 7 pour cent du PIB. Par la suite, ils ont mis en place des plans dajustement en vue de rduire la dette publique et en assurer la soutenabilit long terme. Dans ce contexte, valuer les effets multiplicateurs de la politique budgtaire est important en vue dinformer sur l'efficacit de telles mesures dans la relance ou non de l'activit conomique. Les rsultats montrent que les multiplicateurs d'impt varient entre 0.2 et 0.5, tandis que les multiplicateurs de dpenses varient entre 0.2 et 1.1. Les multiplicateurs des dpenses ont tendance tre plus grand que les multiplicateurs des recettes fiscales au cours des deux dernires dcennies. Comme implications de politique conomique, ces rsultats tendent suggrer que les ajustements budgtaires par le biais de grandes réductions de dpenses publiques pourraient tre plus dommageable pour l'conomie que des ajustements budgtaires par la hausse des impts. Le deuxime chapitre, co-crit avec Constant Lonkeng Ngouana, estime les effets multiplicateurs des dpenses publiques aux Etats-Unis en fonction du cycle de la politique montaire. Les chocs de dpenses publiques sont identifis comme tant des erreurs de prvision du taux de croissance des dpenses publiques partir des donnes d'Enqutes des prvisionnistes professionnels et des informations contenues dans le "Greenbook". L'tat de la politique montaire est dduite partir de la dviation du taux des fonds fdraux du taux cible de la Rserve Fdrale, en faisant recours une fonction lisse de transition. L'application de la mthode des projections locales aux donnes trimestrielles amricaines au cours de la priode 1965-2012 suggre que les effets multiplicateurs des dpenses fdrales sont sensiblement plus leves quand la politique montaire est accommodante que lorsqu'elle ne l'est pas. Les rsultats suggrent aussi que les dpenses fdrales peuvent stimuler ou non la consommation prive, dpendamment du degr daccommodation de la politique montaire. Ce dernier rsultat rconcilie ainsi, sur la base dun cadre unifi des rsultats autrement contradictoires premire vue dans la littrature. Ces rsultats ont d'importantes implications de politique conomique. Ils suggrent globalement que la politique budgtaire est plus efficace lorsqu'on en a le plus besoin (par exemple, lorsque le taux de chmage est lev), si elle est soutenue par la politique montaire. Ils ont galement des implications pour la normalisation des conditions montaires dans les pays avancs: la sortie des politiques montaires non-conventionnelles conduirait des multiplicateurs de dpenses fdrales beaucoup plus faibles qu'autrement, mme si le niveau de chmage restait lev. Ceci renforce la ncessit d'une calibration prudente du calendrier de sortie des politiques montaires non-conventionnelles. Le troisime chapitre examine l'impact des mesures d'expansion et de contraction budgtaire sur la distribution des revenus dans un panel de 18 pays d'Amrique latine au cours de la priode 1990-2010, avec un accent sur les deniers 40 pour cent. Il explore alors comment ces mesures fiscales ainsi que leur composition affectent la croissance des revenus des dernier 40 pour cent, la croissance de leur part de revenu ainsi que la croissance conomique. Les mesures d'expansion et de contraction budgtaire sont identifies par des priodes au cours desquels il existe une variation significative du dficit primaire corrig des variations conjoncturelles en pourcentage du PIB. Les rsultats montrent qu'en moyenne l'expansion budgtaire par la hausse des dpenses publiques est plus favorable la croissance des revenus des moins bien-nantis que celle par la baisse des impts. Ce rsultat est principalement soutenu par la hausse des dpenses gouvernementales de consommation courante, les transferts et subventions. En outre ces mesures dexpansion budgtaire sont favorables la réduction des ingalits car elles permettent d'amliorer la part des revenus des moins bien-nantis tout en rduisant la part des revenus des mieux-nantis de la distribution des revenus. En outre ces mesures dexpansion budgtaire sont favorables la réduction des ingalits car elles permettent d'amliorer la part des revenus des moins bien-nantis tout en rduisant la part des revenus des mieux-nantis de la distribution des revenus. Cependant, l'expansion budgtaire pourrait soit n'avoir aucun effet sur la croissance conomique ou entraver cette dernire travers la hausse des dpenses en capital. Les rsultats relatifs la contraction budgtaire sont quelque peu mitigs. Parfois, les mesures de contraction budgtaire sont associes une baisse de la croissance des revenus des moins bien nantis et une hausse des ingalits, parfois l'impact de ces mesures est non significatif. Par ailleurs, aucune des mesures naffecte de manire significative la croissance du PIB. Comme implications de politique conomique, les pays avec une certaine marge de manuvre budgtaire pourraient entamer ou continuer mettre en uvre des programmes de "filets de sauvetage"--par exemple les programmes de transfert montaire conditionnel--permettant aux segments vulnrables de la population de faire face des chocs ngatifs et aussi d'amliorer leur conditions de vie. Avec un potentiel de stimuler l'emploi peu qualifi, une relance budgtaire sage par les dpenses publique courantes pourrait galement jouer un rle important pour la réduction des ingalits. Aussi, pour viter que les dpenses en capital freinent la croissance conomique, les projets d'investissements publics efficients devraient tre prioritaires dans le processus d'laboration des politiques. Ce qui passe par la mise en uvre des projets d'investissement avec une productivit plus leve capable de gnrer la croissance conomique ncessaire pour rduire les ingalits.
