Bcl10 controls TCR- and FcgammaR-induced actin polymerization.

Bcl10 plays an essential role in the adaptive immune response, because Bcl10-deficient lymphocytes show impaired Ag receptor-induced NF-kappaB activation and cytokine production. Bcl10 is a phosphoprotein, but the physiological relevance of this posttranslational modification remains poorly defined. In this study, we report that Bcl10 is rapidly phosphorylated upon activation of human T cells by PMA/ionomycin- or anti-CD3 treatment, and identify Ser(138) as a key residue necessary for Bcl10 phosphorylation. We also show that a phosphorylation-deficient Ser(138)/Ala mutant specifically inhibits TCR-induced actin polymerization yet does not affect NF-kappaB activation. Moreover, silencing of Bcl10, but not of caspase recruitment domain-containing MAGUK protein-1 (Carma1) induces a clear defect in TCR-induced F-actin formation, cell spreading, and conjugate formation. Remarkably, Bcl10 silencing also impairs FcgammaR-induced actin polymerization and phagocytosis in human monocytes. These results point to a key role of Bcl10 in F-actin-dependent immune responses of T cells and monocytes/macrophages.

Genome-wide association study identifies loci influencing concentrations of liver enzymes in plasma.

Concentrations of liver enzymes in plasma are widely used as indicators of liver disease. We carried out a genome-wide association study in 61,089 individuals, identifying 42 loci associated with concentrations of liver enzymes in plasma, of which 32 are new associations (P = 10(-8) to P = 10(-190)). We used functional genomic approaches including metabonomic profiling and gene expression analyses to identify probable candidate genes at these regions. We identified 69 candidate genes, including genes involved in biliary transport (ATP8B1 and ABCB11), glucose, carbohydrate and lipid metabolism (FADS1, FADS2, GCKR, JMJD1C, HNF1A, MLXIPL, PNPLA3, PPP1R3B, SLC2A2 and TRIB1), glycoprotein biosynthesis and cell surface glycobiology (ABO, ASGR1, FUT2, GPLD1 and ST3GAL4), inflammation and immunity (CD276, CDH6, GCKR, HNF1A, HPR, ITGA1, RORA and STAT4) and glutathione metabolism (GSTT1, GSTT2 and GGT), as well as several genes of uncertain or unknown function (including ABHD12, EFHD1, EFNA1, EPHA2, MICAL3 and ZNF827). Our results provide new insight into genetic mechanisms and pathways influencing markers of liver function.

Sobre la violencia, Hannah Arendt, Àngela Lorena Fuster (trad.), Gerard Rosich (trad.), Fina Birulés (pròl.)

Motivada por el surgimiento de la reivindicación de la función de la violencia enla política, tanto en el terreno de la acción como en el discurso teórico, en Sobrela violència Arendt interroga la relación entre violencia y poder, entre política ydominación. Tal como señala Fina Birulés en el prólogo, sus reflexiones son elresultado del esfuerzo renovado por comprender las experiencias políticas a lasque Arendt se vio confrontada, en particular, la aparición en la escena pública deun discurso que reivindicaba la violencia como elemento central de la prácticarevolucionaria. Y como en otras ocasiones, la reflexión sobre el presente da lugara la crítica de la tradición de la filosofía política. En este sentido, y de modoejemplar, el libro se constituye como un “ejercicio de pensamiento político” que ala vez que interpreta los acontecimientos interroga las categorías con las que latradición ha pensado la política.

Mobbing: la voz de las enfermeras que han vivido esta experiencia

Este estudio es una investigación cualitativa que pretende conocer la experiencia demobbing entre el personal de enfermería, con la finalidad de aumentar el conocimientodel problema, difundir la existencia del mismo entre la profesión a partir de un grupo deestudio, y concienciar a las personas que dirigen las instituciones y a los demásprofesionales de la necesidad de intervenir.Objetivos: Conocer el significado que dan las enfermeras a la experiencia y sufrimientovividos, y conocer el significado de las reacciones del entorno frente a esta situaciónpersonal y laboral que viven o vivieron.Este estudio permitirá avanzar en el conocimiento de esta situación que afecta a lasalud física y psíquica de las víctimas de forma integral, y atenta contra el derechofundamental a la dignidad de trabajador.También servirá para aumentar entre los profesionales de enfermería laconcienciación sobre la necesidad de reconocer esta realidad y trabajar paradesarrollar estrategias para evitarla y prevenirla.Con ello estaremos no sólo atendiendo los derechos de las enfermeras y velando porsu salud, sino también incidiendo indirectamente en la mejora de la calidad de loscuidados que los pacientes reciben de ellas. En consecuencia, puede servir paraaumentar la calidad del sistema sanitario tanto interna como externamente.Además, mi propia experiencia personal como víctima de mobbing en una anterioretapa profesional, aumentan mi interés por profundizar en esta experiencia paraayudar con este estudio a otras personas en esta situación.

Activation of the NLRP3 inflammasome in dendritic cells induces IL-1beta-dependent adaptive immunity against tumors.

The therapeutic efficacy of anticancer chemotherapies may depend on dendritic cells (DCs), which present antigens from dying cancer cells to prime tumor-specific interferon-gamma (IFN-gamma)-producing T lymphocytes. Here we show that dying tumor cells release ATP, which then acts on P2X(7) purinergic receptors from DCs and triggers the NOD-like receptor family, pyrin domain containing-3 protein (NLRP3)-dependent caspase-1 activation complex ('inflammasome'), allowing for the secretion of interleukin-1beta (IL-1beta). The priming of IFN-gamma-producing CD8+ T cells by dying tumor cells fails in the absence of a functional IL-1 receptor 1 and in Nlpr3-deficient (Nlrp3(-/-)) or caspase-1-deficient (Casp-1(-/-)) mice unless exogenous IL-1beta is provided. Accordingly, anticancer chemotherapy turned out to be inefficient against tumors established in purinergic receptor P2rx7(-/-) or Nlrp3(-/-) or Casp1(-/-) hosts. Anthracycline-treated individuals with breast cancer carrying a loss-of-function allele of P2RX7 developed metastatic disease more rapidly than individuals bearing the normal allele. These results indicate that the NLRP3 inflammasome links the innate and adaptive immune responses against dying tumor cells.

Kohtaamisia vanhustenhuollon palvelujärjestelmässä : lectio praecursoria

Merja Ala-Nikkolan väitöskirja tarkastettiin Tampereen yliopistossa 12.12.2003

Entornos y construcción de la identidad profesional

Necesitamos volver la vista hacia atrás si pretendemos entender el auge en el ámbito de lasciencias sociales del concepto identidad. Es cierto que no es un tema nuevo, que solo bastaríacon recorrer el largo y fructífero camino del pensamiento filosófico para constatar que se hanentrecruzado y opuesto diversos puntos de vista sobre esta cuestión. Citamos como ejemplolas reflexiones de Hume en su Tratado de la naturaleza humana para destacar la conclusión ala que llega: la noción de identidad, como la de verdad, es una fantasía, ya que lo único queconocemos son nuestras impresiones puntuales. Solo impresiones acerca de algo que Montaigneya describía en los Ensayos como de naturaleza fragmentaria, con tanta distancia entre los distintos “yos” como la que puede existir entre un yo y los demás.

Entornos y construcción de la identidad profesional

Necesitamos volver la vista hacia atrás si pretendemos entender el auge en el ámbito de lasciencias sociales del concepto identidad. Es cierto que no es un tema nuevo, que solo bastaríacon recorrer el largo y fructífero camino del pensamiento filosófico para constatar que se hanentrecruzado y opuesto diversos puntos de vista sobre esta cuestión. Citamos como ejemplolas reflexiones de Hume en su Tratado de la naturaleza humana para destacar la conclusión ala que llega: la noción de identidad, como la de verdad, es una fantasía, ya que lo único queconocemos son nuestras impresiones puntuales. Solo impresiones acerca de algo que Montaigneya describía en los Ensayos como de naturaleza fragmentaria, con tanta distancia entre los distintos “yos” como la que puede existir entre un yo y los demás.

A genome-wide screen for interactions reveals a new locus on 4p15 modifying the effect of waist-to-hip ratio on total cholesterol.

Recent genome-wide association (GWA) studies described 95 loci controlling serum lipid levels. These common variants explain ∼25% of the heritability of the phenotypes. To date, no unbiased screen for gene-environment interactions for circulating lipids has been reported. We screened for variants that modify the relationship between known epidemiological risk factors and circulating lipid levels in a meta-analysis of genome-wide association (GWA) data from 18 population-based cohorts with European ancestry (maximum N = 32,225). We collected 8 further cohorts (N = 17,102) for replication, and rs6448771 on 4p15 demonstrated genome-wide significant interaction with waist-to-hip-ratio (WHR) on total cholesterol (TC) with a combined P-value of 4.79×10(-9). There were two potential candidate genes in the region, PCDH7 and CCKAR, with differential expression levels for rs6448771 genotypes in adipose tissue. The effect of WHR on TC was strongest for individuals carrying two copies of G allele, for whom a one standard deviation (sd) difference in WHR corresponds to 0.19 sd difference in TC concentration, while for A allele homozygous the difference was 0.12 sd. Our findings may open up possibilities for targeted intervention strategies for people characterized by specific genomic profiles. However, more refined measures of both body-fat distribution and metabolic measures are needed to understand how their joint dynamics are modified by the newly found locus.