Establishment of the comet assay in the freshwater snail Biomphalaria glabrata (Say, 1818)

The single cell gel eletrophoresis or the comet assay was established in the freshwater snail Biomphalaria glabrata. For detecting DNA damage in circulating hemocytes, adult snails were irradiated with single doses of 2.5. 5, 10 and 20 Gy of Co-60 gamma radiation. Genotoxic effect of ionizing radiation was detected at all doses as a dose-related increase in DNA migration. Comet assay in B. glabrata demonstrated to be a simple, fast and reliable tool in the evaluation of genotoxic effects of environmental mutagens. (c) 2008 Elsevier B.V. All rights reserved.

Obsessive-compulsive disorder: Influence of age at onset on comorbidity patterns

Purpose. - This study investigates the influence of age at onset of OCS on psychiatric comorbidities, and tries to establish a cut-off point for age at onset. Methods. - Three hundred and thirty OCD patients were consecutively recruited and interviewed using the following structured interviews: Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale; Yale Global Tic Severity Scale and the Structured Clinical Interview for DSM-IV. Data were analyzed with regression and cluster analysis. Results. - Lower age at onset was associated with a higher probability of having comorbidity with tic, anxiety, somatoform, eating and impulse-control disorders. Longer illness duration was associated with lower chance of having tics. Female gender was associated with anxiety, eating and impulse-control disorders. Tic disorders were associated with anxiety disorders and attention-deficit/hyperactivity disorder. No cutoff age at onset was found to clearly divide the sample in homogeneous subgroups. However, cluster analyses revealed that differences started to emerge at the age of 10 and were more pronounced at the age of 17, suggesting that these were the best cut-off points on this sample. Conclusions. - Age at onset is associated with specific comorbidity patterns in OCD patients. More prominent differences are obtained when analyzing age at onset as an absolute value. (C) 2008 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

TNF-alpha polymorphisms are associated with obsessive-compulsive disorder

Introduction: Several lines of evidence support an immunologic involvement in obsessive-compulsive disorder (OCD): the increased prevalence of OCD in patients with rheumatic fever (RF), and the aggregation of obsessive-compulsive spectrum disorders among relatives of RF probands. Tumor necrosis factor alpha is a proinflammatory cytokine involved in RF and other autoimmune diseases. Polymorphisms in the promoter region of the TNFA gene have been associated with RE Given the association between OCD and RF, the goal of the present study was to investigate a possible association between polymorphisms within the promoter region of TNFA and OCD. Materials and methods: Two polymorphisms were investigated: -308 G/A and -238 G/A. The allelic and genotypic frequencies of these polymorphisms were examined in 111 patients who fulfilled DSM-IV criteria for OCD and compared with the frequencies in 250 controls. Results: Significant associations were observed between both polymorphisms and OCD. For -238 G/A, an association between the A allele and OCD was observed (X-2 = 12.05, p = 0.0005). A significant association was also observed between the A allele of the -308 G/A polymorphism and OCD (X-2 = 7.09, p = 0.007). Finally, a haplotype consisting of genotypes of these two markers was also examined. Significant association was observed for the A-A haplotype (p = 0.0099 after correcting for multiple testing). Discussion: There is association between the -308 G/A and -238 G/A TNFA polymorphisms and OCD in our Brazilian sample. However, these results need to be replicated in larger samples collected from different populations. (c) 2008 Elsevier Ireland Ltd. All rights reserved.

Optimization of the ultrasound-assisted synthesis of allyl 1-naphthyl ether using response surface methodology

Allyl 1-naphthyl ethers are useful compounds for different purposes, but reported methods to synthesize them require long reaction times. In this work, we have obtained allyl 1-naphthyl ether in good yield using ultrasonic-assisted methodology in a 1-h reaction. A central composite design was used to obtain a statistical model and a response surface (p < 0.05; R(2) = 0.970; R(adj)(2) = 0.949; R(pred)(2) = 0.818) that can predict the optimal conditions to maximize the yield, validated experimentally. (C) 2010 Elsevier B.V. All rights reserved.

A neural networks study of quinone compounds with trypanocidal activity

This work investigates neural network models for predicting the trypanocidal activity of 28 quinone compounds. Artificial neural networks (ANN), such as multilayer perceptrons (MLP) and Kohonen models, were employed with the aim of modeling the nonlinear relationship between quantum and molecular descriptors and trypanocidal activity. The calculated descriptors and the principal components were used as input to train neural network models to verify the behavior of the nets. The best model for both network models (MLP and Kohonen) was obtained with four descriptors as input. The descriptors were T(5) (torsion angle), QTS1 (sum of absolute values of the atomic charges), VOLS2 (volume of the substituent at region B) and HOMO-1 (energy of the molecular orbital below HOMO). These descriptors provide information on the kind of interaction that occurs between the compounds and the biological receptor. Both neural network models used here can predict the trypanocidal activity of the quinone compounds with good agreement, with low errors in the testing set and a high correctness rate. Thanks to the nonlinear model obtained from the neural network models, we can conclude that electronic and structural properties are important factors in the interaction between quinone compounds that exhibit trypanocidal activity and their biological receptors. The final ANN models should be useful in the design of novel trypanocidal quinones having improved potency.

Conformational differences between the wild type and V30M mutant transthyretin modulate its binding to genistein: Implications to tetramer stability and ligand-binding

Transthyretin (TTR) is a tetrameric beta-sheet-rich transporter protein directly involved in human amyloid diseases. It was recently found that the isoflavone genistein (GEN) potently inhibits TTR amyloid fibril formation (Green et al., 2005) and is therefore a promising candidate for TTR amyloidosis treatment. Here we used structural and biophysical approaches to characterize genistein binding to the wild type (TTRwt) and to its most frequent amyloidogenic variant, the V30M mutant. In a dose-dependent manner, genistein elicited considerable increases in both mutant and TTRwt stability as demonstrated by high hydrostatic pressure (HHP) and acid-mediated dissociation/denaturation assays. TTR:GEN crystal complexes and isothermal titration calorimetry (ITC) experiments showed that the binding mechanisms of genistein to the TTRwt and to V30M are different and are dependent on apoTTR structure conformations. Furthermore, we could also identify potential allosteric movements caused by genistein binding to the wild type TTR that explains, at least in part, the frequently observed negatively cooperative process between the two sites of TTRwt when binding ligands. These findings show that TTR mutants may present different ligand recognition and therefore are of value in ligand design for inhibiting TTR amyloidosis. (C) 2010 Elsevier Inc. All rights reserved.

Studies toward the structural optimization of novel thiazolylhydrazone-based potent antitrypanosomal agents

In previous studies, we identified promising anti-Trypanosoma cruzi cruzain inhibitors based on thiazolylhydrazones. To optimize this series, a number of medicinal chemistry directions were explored and new thiazolylhydrazones and thiosemicarbazones were thus synthesized. Potent cruzain inhibitors were identified, such as thiazolylhydrazones 3b and 3j, which exhibited IC(50) of 200-400 nM. Furthermore, molecular docking studies showed concordance with experimentally derived structure-activity relationships (SAR) data. In the course of this work, lead compounds exhibiting in vitro activity against both the epimastigote and trypomastigote forms of T. cruzi were identified and in vivo general toxicity analysis was subsequently performed. Novel SAR were documented, including the importance of the thiocarbonyl carbon attached to the thiazolyl ring and the direct comparison between thiosemicarbazones and thiazolylhydrazones. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Docking and molecular dynamics simulation of quinone compounds with trypanocidal activity

In this work, two different docking programs were used, AutoDock and FlexX, which use different types of scoring functions and searching methods. The docking poses of all quinone compounds studied stayed in the same region in the trypanothione reductase. This region is a hydrophobic pocket near to Phe396, Pro398 and Leu399 amino acid residues. The compounds studied displays a higher affinity in trypanothione reductase (TR) than glutathione reductase (GR), since only two out of 28 quinone compounds presented more favorable docking energy in the site of human enzyme. The interaction of quinone compounds with the TR enzyme is in agreement with other studies, which showed different binding sites from the ones formed by cysteines 52 and 58. To verify the results obtained by docking, we carried out a molecular dynamics simulation with the compounds that presented the highest and lowest docking energies. The results showed that the root mean square deviation (RMSD) between the initial and final pose were very small. In addition, the hydrogen bond pattern was conserved along the simulation. In the parasite enzyme, the amino acid residues Leu399, Met400 and Lys402 are replaced in the human enzyme by Met406, Tyr407 and Ala409, respectively. In view of the fact that Leu399 is an amino acid of the Z site, this difference could be explored to design selective inhibitors of TR.

A rede de empresas voltada à viabilização de ações estratégicas de sustentabilidade em grandes bancos privados atuantes no Brasil

TEIXEIRA, Carlos Alberto Chagas. A rede de empresas voltada à viabilização de ações estratégicas de sustentabilidade em grandes bancos privados atuantes no Brasil. 2013. 159f. Dissertação (Mestrado em Administração)-Universidade Municipal de São Caetano do Sul, São Caetano do Sul, 2013.

Da compra e venda internacional de créditos de carbono

O objetivo do presente trabalho é apresentar uma importante interação dentro do direito, associando os ramos didaticamente autônomos do direito internacional e do meio ambiente. Com a entra em vigor do Protocolo de Kyoto, acordo internacional que busca promover a redução de emissões de gases de efeito estufa a partir de metas a serem cumpridas por países desenvolvidos, passou a ter relevância nesse cenário o Mecanismo de Desenvolvimento Limpo, que permite a geração e a comercialização dos certificados de emissões reduzidas (CER's). Em razão da potencial produção e a posterior venda dos créditos de carbono, foi avivada a curiosidade em estabelecer a natureza jurídica contratual, por meio de definições de conceitos dos CERs, concernente às operações de compra e venda internacional. Para tanto, o trabalho foi desenvolvido em busca de uma convivência harmoniosa entre a transversalidade do direito internacional e ambiental, sem qualquer pretensão de esgotar o tema.

O dano moral nas relações de trabalho

O presente trabalho consiste em conceituar, demonstrar as características, objetividade do Dano e sua indenização. Por tratar-se de uma relação onde um lado é hipossuficiente, destaca-se, em face do presente estudo, a prática do ato ilícito pelo empregador. O Dano Moral, no Direito do Trabalho nasceu juntamente com a revolução industrial, onde constatamos mais efetivamente o aumento da subordinação e inicio das relações entre empregador e empregado, pois a partir daí surgem ambientes propícios para causar prejuízo a um bem extrapatrimonial, uma vez que tais relações se dão entre seres humanos capazes de ferir e de serem feridos na sua esfera intima, subjetiva. O estudo do presente tema, nos demonstra que os sujeitos da relação de trabalho são diferenciados um, o empregador, detentor do poder de comando, disciplina e fiscalização e o outro, o empregado, sujeito à subordinação, à disciplina e fiscalização. É justamente nesta diferenciação entre os sujeitos de tais relações que reside a origem do Dano Moral, pois, o mais fraco, o empregado, acaba sendo, pela prática do ato ilícito, prejudicado numa relação em que não respeita-se os limites entre as partes. Sendo o Dano Moral o resultado de uma ação ou omissão não estribada em exercício regular de um direito, em que o agente causa prejuízo ou viola direito de outrem, tem o autor da conduta lesionante a obrigação de repará-lo seja qual for a modalidade o dano. Assim, tanto os danos patrimoniais quanto os danos morais estão abrangidos no comando do artigo 927 do Código Civil.

Da legalidade da guerra perante a ordem jurídica internacional

"O mundo nasceu de duas forças:o Amor e a Guerra(Erros e Polemós)", assim assem asseverava, EMPÉDOCLES.A guerra e a paz, a moralidade e imoralidade dos atos humanos são questões que nos remetem a tempos imemoriais.."Batalhas míticas entre o Bem e o Mal" presentes nas teogonias e culturas, bem como, nas mais variadas expressões religiosas.Afinal, segundo a teologia da maioria delas, a"Primeira Grande Guerra" foi à havida no Céu!A validação moral e consequentemente jurídicas da guerra é questão controvertida e ocupa posto permanente nos pensamentos e reflexões de eminentes homens, desde filósofos, juristas, clérigos e pontífices; e até mesmo aos homens medianos.Há uma justificação para a guerra?É valida como instrumento de justiça?OU, segundo, nos incita a meditação, o saudoso poeta GIBRAN KALIL GIBRAN, em célebre poema,"As Almas Rebeldes":"oporemos ao mal um mal maior, e diremos:é a lei?E combateremos o vício com pior, e diremos:é a moral?E lutaremos contra o crime com crimes mais cruéis, e diremos:é a justiça?".Em demanda de respostas a estas indagações, fizemos uso, quanto ás pesquisas e análises, para a elaboração desde trabalho, de abordagem eclética, sincrética e harmonista, por tratar-se de matéria e assunto, complexos e de difícil delimitação.A guerra é inegavelmente, um fenômeno de grande relevância perante o Direito e como tal, caracteriza-se como um fato jurídico, devendo , portanto, ser observada e regulada, por meios eficazes e instrumentais,emanados e definidos com clareza, por órgãos competentes e legítimos, admitidos pelos interessados.A guerra legal ou justa é aquela que visa o restabelecimento da "ordem" como expressão da "beleza" ou harmonia";diante de uma injusta agressão de uma injusta agressão a um direito lesado.Guerra legal ou Justa;é única e exclusivamente, a admitida pelo Direito Internacional de Guerra, qual seja; a decorrente de legítima defesa.Porém, esta-nos vigiar sempre sobre o tal questão, haja vista,existirem provas históricas e atuais, da utilização deste princípio-quando o pervertem-visando a "justificação" da agressão, ou melhor;em "nome da paz", realizam a guerra , na melhor expressão do antigo adágio latino:"... se queres a paz,prepara-te para a guerra...".

"A prescrição do dano moral no direito do trabalho"

Este trabalho visa o conhecimento, e o entendimento á prescrição do dano moral no direito do trabalho, estabelecendo a natureza jurídica da Reparação do dano moral.Tendo com base o artigo 114 da Constituição Federal, para sustentar a competência da Justiça do Trabalho e para apreciar o dano moral que se origina da relação de empregos.Fixando alguns acórdãos que trata de sua indenização, entrando então, no mérito da prescrição que é o tema focado nesta obra, discutindo prazos, indenizações, competência materiais, e finalizando com um breve estudo, da prescrição do dano moral decorrente de acidente do trabalho, que é um dos temas discutidos com frequência na relação que há, entre empregado e empregador, e a posição doutrinária acerca da aplicação da prescrição trabalhista, no caso de dano moral decorrente de acidente do trabalho.

O impacto nas teorias de soberania provocado pelas relações e tratados internacionais firmados entre a ONU e os paises participantes

Sob o tema"o impacto nas teorias de soberania provocadas pelas relações e tratados internacionais firmados entre a ONU e os países participantes"este trabalho tem como objetivo de estudo a soberania face aos desafios atuais do Conselho de Segurança da ONU,bem como das circunstâncias geopolíticas e econômicas atuais.Como premissa para o seu desenvolvimento, ter-se-á em consideração que o enfraquecimento da soberania estatal em face do crescente incremento da ordem jurídica internacional é uma realidade.Se não há submissão dos Estados aos organismos internacionais, em respeito ao princípio de não-ingerência em assuntos internos, é preciso admitir que também não há soberania estatal absoluta ou capaz de ignorar a existência de um jus cogens, ou seja, um direito cogente internacional.

Arbitragem Internacional

Verifica-se com a globalização nos dias atuais, que as nações acabam-se desvinculando de suas próprias normais internas, de modo que são eliminadas as barreiras legais que as atrapalham em suas relações econômicas, e com isso acabam gerando uma desregulamentação de todo o mercado, o qual acaba precisando de um sistema de soluções de conflitos, tanto para regular como para pacificar os litígios existentes, não somente em áreas comerciais, mas também nas relações entre os Estados.No contexto mundial, para solucionar os litígios, há um meio de solução de controvérsias que não se utiliza do aparelho da Justiça Estatal, e as partes podem eleger um terceiro de sua confiança(árbitro ou tribunal arbitral)que decidirá a questão de forma pacífica, este meio é denominado de Arbitragem Internacional, o qual possui grande aplicabilidade mundialmente, em que contratos internacionais não se realizam sem constar uma cláusula arbitral, mas nacionalmente está em processo de iniciação.Este trabalho pretende demostrar, as inúmeras vantagens que o instituto apresenta, e que é o meio extrajudicial mais utilizado para se resolver os conflitos de maneira pacífica, pois contribui cada vez mais, para a liberdade, a igualdade e a justiça em todas as relações.