Donor-derived b2a2-specific T cells for immunotherapy of patients with chronic myeloid leukemia

The BCR-ABL fusion proteins, b2a2 and b3a2, are potential targets for a beneficial graft-versus-leukemia (GVL) effect after allogeneic stem cell transplantation for chronic myeloid leukemia (CML). This study demonstrates that CD4(+) T cells specific to the b2a2 peptide can be generated from a normal allogeneic stem cell transplant donor after stimulation with monocyte-derived dendritic cells (Mo-DC) using culture conditions applicable to clinical use. Stimulation of donor T-cell enriched mononuclear cells (MNC) with b2a2-pulsed Mo-DC produced approximately 3 x 10(9) b2a2-specific CD4(+) T cells. The CD4(+) T cells were HLA-DR7 restricted. These results confirm that the generation of donor derived b2a2-specific T cells for clinical use is feasible and warrants clinical testing after stem cell transplantation.

Gest??o do conhecimento em organiza????es p??blicas de sa??de no Brasil: diagn??stico de pr??ticas

As organiza????es p??blicas e privadas vivem diante de um cen??rio complexo, em que os fatores econ??micos e sociais de alcance mundial s??o respons??veis pela sua reestrutura????o. Nesse contexto, a Gest??o do Conhecimento (GC) se torna um valioso instrumento estrat??gico para a vida das pessoas e das organiza????es a que pertencem. A cria????o e a implanta????o de processos que gerem, armazenem, gerenciem e disseminem o conhecimento representam o mais novo desafio a ser enfrentado pelas organiza????es. O estudo realizado junto a Centros de Pesquisa Cl??nica (unidades vinculadas principalmente a Hospitais Universit??rios) e organiza????es p??blicas de sa??de integrantes do Programa Nacional de Gest??o P??blica e Desburocratiza????o (GESP??BLICA) tem como objetivo verificar como o tema GC est?? sendo tratado. O artigo identifica as pr??ticas de GC empregadas pelas organiza????es de sa??de abrangidas pelo estudo e sugere recomenda????es para uma dissemina????o mais eficaz do Modelo de Excel??ncia em Gest??o P??blica.

Contributos para a validação da escala de auto-eficácia na amamentação para português

Dissertação de Mestrado apresentada ao ISPA - Instituto Universitário

Self-esteem, assertiveness and resilience in adolescents institutionalized

The institutionalization of children and adolescents has been an increasingly visible problem in modern society. Unfavourable socio-economic conditions have been joining the behavior problems and school absenteeism. When the family fails in its competence for education, social security or the Court withdraws the child or adolescent to a host institution. The aim of this research was to characterize self-esteem, assertiveness and resilience of institutionalized adolescents in the northern region of Portugal and to establish associations with these dependent variables and gender, scholar level and duration of the institutionalization. For the purpose of this study a wider questionnaire was carried out, and validated with a smaller group. It was a transversal study following a predominantly quantitative methodology, with a convenience sample. The sample included 101 adolescents (55 female and 46 males) from eight institutions, aged between 11 to 21 years old (average 15.45). For self-esteem the Rosenberg Self-Esteem Scale (Rosenberg, 1965), already validate for Portuguese adolescents, was used. For assertiveness and resilience it was applied the Global Evaluation Scale of Assertiveness and the Global Evaluation Scale of Resilience (Jardim & Pereira, 2006) we previously adapted and validated for adolescents. Collected data was introduced in a SPSS database. A descriptive analysis was done to characterize the sample concerning all the variables. To establish associations between individual factors and dependent variables t test, correlations and non-parametric test were applied. Results indicated a relatively low self-esteem (28.03), with girls having a lower value than boys, without significant differences. No correlations were found between self-esteem and the time in the institution. Assertiveness of the sample is average (23.97) and higher for girls than boys, with a positive significant correlation with the scholar grade. Also the resilience is average (25.97), having girls a little lower mean than boys and no significant differences or correlations were found.

The family haloplasmataceae

Haloplasmataceae is a family within the order Haloplasmatales, which currently includes one single genus and species: Haloplasma contractile. This family has unusual phenotypic features the most noticeable being a unique morphology and cellular contractility cycle and a distinct phylogenetic position between the Firmicutes and the Tenericutes (Mollicutes). Members of the Haloplasmataceae have been isolated from the upper sediments of a deep-sea anoxic brine in the Red Sea, but cultivation-independent studies have found related sequences in a wide range of biotopes including other extreme environments, contaminated soils and marine sediments, as well as intestinal samples. The isolation and description of new representatives of this family might therefore result in significant changes to the current description.

The Family Salinisphaeraceae

The family Salinisphaeraceae (Class Gammaproteobacteria, Order Salinisphaerales) comprises a single genus, Salinisphaera, and six species: S. shabanensis, S. hydrothermalis, S. dokdonensis, S. orenii, S. halophila, and S. japonica. All members of the family Salinisphaeraceae were isolated from marine/oceanic and high-salinity environments. These bacteria have coccoid or short rod morphologies and are halophilic or halotolerant. All known members of the family Salinisphaeraceae are heterotrophic, mesophilic aerobes, although S. hydrothermalis was shown to be a facultative chemolithoautotroph. Isolation and characterization of new members of the Salinisphaeraceae, as well as in-depth studies of the currently known species, will allow for a better understanding of this family.

El proceso de lectura comprensiva del texto escrito en inglés y las nuevas tecnologías: el correo electrónico

El desarrollo de las comunicaciones rápidas a nivel internacional (...) es un desafío a tener en cuenta en la enseñanza universitaria en general y en la enseñanza de las lenguas extranjeras en especial. Las nuevas tecnologías de comunicación ejercen un gran impacto en el diseño y distribución de la educación y también generan cambios en la concepción de la enseñanza-aprendizaje. Entre estos nuevos desarrollos cabe mencionar el correo electrónico, sistema de comunicación que consiste en el envío de mensajes a individuos o grupos de usuarios a través de redes de computadoras. Los intercambios pueden ser tanto la simple comunicación entre colegas o entre "Key pals" como los más sofisticados proyectos de participación en educación a distancia. (...) Entre las preguntas que surgen respecto a esta temática se puede mencionar: ¿qué estrategias utiliza el alumno universitario al leer el texto escrito en inglés a través del correo electrónico?, ¿utiliza las mismas estrategias que en la clase convencional, alcanza los mismos resultados en el nivel de comprensión en las dos situaciones de lectura anteriormente mencionadas? Teniendo en cuenta estos interrogantes y la posibilidad de que surjan otros en el curso de la investigación este trabajo se propone: a) explorar las estrategias de lectura que utiliza el lector al leer textos en inglés a través del correo electrónico y b) compararlas con las utilizadas para leer el texto en la situación convencional de clase. (...) Se considera que esta investigación arrojará resultados que permitirán dilucidar nuevos modos de aprendizaje, que harán posible desarrollar innovaciones metodológicas que puedan mejorar el proceso de enseñanza-aprendizaje del idioma inglés. Objetivos generales - Mejorar la calidad de la enseñanza del idioma inglés como lengua extranjera en la Universidad. - Fomentar el uso de nuevas tecnologías de la información en el marco de la enseñanza de idiomas extranjeros. - Estudiar los nuevos modos de aprendizaje impuestos por las nuevas tecnologías. Objetivos específicos - Avanzar en el estudio de las estrategias de lectura comprensiva utilizadas para leer el texto escrito en inglés. - Estudiar las características de la comunicación a través de medios electrónicos. - Explorar las estrategias de lectura que utiliza el lector para leer textos recibidos a través del correo electrónico. - Comparar las estrategias de lectura comprensiva utilizadas para leer el texto escrito en inglés, en el contexto convencional de clase, con las utilizadas para leer el texto recibido a través del correo electrónico.

Fundamentación y problemas de aplicación de la ética del discurso

Desde hace aproximadamente una década, pensadores de distintas corrientes filosóficas vienen discutiendo el tema de la fundamentación de las normas morales en estrecha vinculación con el problema de su aplicación en los contextos históricos y culturales y en la praxis individual. Esta discusión es amplia y notoria sobre todo entre aquellos filósofos que intentan contribuir a una ampliación de o complementación de la ética del discurso. (...) El tema del presente proyecto de investigación -"Fundamentación y problemas de aplicación de la ética del discurso"-reviste una relevancia no solo histórica sino también sistemática. Desde un punto de vista histórico-filosófico, las teorías éticas tradicionales han insistido o bien en la fundamentación o bien en la aplicación de la ética, pero la articulación entre teoría y praxis no ha sido y tratada con la seriedad y aptitud que requiere. Esta afirmación es válida para todas las teorías éticas en general, pero especialmente para las éticas de principios de origen Kantiano. La ética del discurso se propone justamente esta deficiencia a través de una tematización explícita de esta articulación. (...) 1. Ofrecer un panorama sistemático de la ética del discurso, desde sus inicios hasta el presente. 2. Mostrar las posibilidades y dificultades que se presentan a la ética del discurso en un intento de articular la fundamentación última de las normas morales con la aplicación de las normas bien fundamentadas a la praxis histórica e individual. 3. Analizar los resultados de las posiciones ético-filosóficas afines a la pragmática universal/trascendental que intentan una complementación y/o ampliación de la ética del discurso. 4. Presentar algunas posiciones ético-filosóficas latinoamericanas que -desde presupuestos teóricos y metodológicos diferentes a los enunciados por la posición ético-discursiva-ensayan una crítica superadora de la ética del discurso.

Ciudadanía y bien común en el marco de una ética pública. Citizenship and common good in the frame of a public ethics.

La investigación pretende hacer aportes para la reformulación ético-discursiva de las ideas de ciudadanía y bien común, que sea capaz de articular la libertad y la equidad con la corresponsabilidad solidaria en contextos post-neoliberales de globalización, interculturalidad y exclusión. En este sentido, una reconfiguración de la sociedad y de la ciudadanía implicará mostrar en qué sentido y de qué modo el espacio público tiene que estar abierto no sólo a la competencia y a los consumidores, sino a ciudadanos ilustrados, autónomos y críticos. La investigación parte del supuesto que, desde los presupuestos teóricos, conceptuales y metodológicos de la teoría del discurso y de la teoría de la democracia deliberativa es posible reformular un concepto de bien común apto para articular la integración social en contextos de interacción pluralista y conflictiva, como son las democracias actuales. Puede parecer extraño, y no sin razón, que el concepto de bien común pueda ser rehabilitado en el contexto de sociedades pluralistas y democráticas, e incorporada convincentemente en la estructura de una nueva ética cívica. La extrañeza puede ser aún mayor si se piensa que, en la actualidad, la formulación de una nueva ética cívica se ve enfrentada tanto a desafíos internos, estrictamente ético-filosóficos, como externos, provenientes de problemas y conflictos histórico-contextuales y culturales (Michelini, 1998, 2000). Finalmente, es posible que la supuesta extrañeza esté relacionada también con el hecho de que el concepto de bien común sea empleado no sólo de modo ambiguo, sino que, además, haya sido utilizado en prácticas muy diversas: desde la búsqueda filosófica de la ciudad perfecta y del Estado ideal -en la que Platón manifiesta que "las cosas de los amigos deben ser comunes" (Platón, 1974a, V, 424a, 449c; 1974b, 739a-e)-, hasta las múltiples instrumentalizaciones históricas en las que el concepto de bien común se utilizó para articular la religión con el patriotismo o la razón de Estado. En la historia más o menos reciente de muchos países latinoamericanos encontramos, en este respecto, ejemplos trágicos: en nombre de la razón de Estado y del bien común, no pocas veces se ha pretendido mantener el orden establecido o defender una determinada ideología, incluso vulnerando la legitimidad del Estado de Derecho y lesionando normas éticas fundamentales. El objetivo general de la investigación es fundamentar un sustento teórico coherente para una reelaboración de los conceptos de ciudadanía y bien común en vista de una ética pública de la corresponsabilidad solidaria en sociedades democráticas y en contextos de globalización, interculturalidad y exclusión, e indagar acerca de su aplicabilidad a los campos de la práctica política y educativa. Los resultados del proyecto tendrán un impacto no sólo teórico, sino también práctico en el ámbito de las ciencias humanas, particularmente en el ámbito de la filosofía práctica, la ética pública, la política y el sistema educativo. Además, se propone elaborar lineamientos de acción para las instituciones sociales, educativas y políticas locales, regionales y nacionales, ayudar a esclarecer aspectos centrales de una convivencia democrática y pluralista, y contribuir al esclarecimiento de los deberes, de los derechos y de la corresponsabilidad solidaria.

Transcriptional profiling of CD4 T cells identifies distinct subgroups of HIV-1 elite controllers.

Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) elite controllers maintain undetectable levels of viral replication in the absence of antiretroviral therapy (ART), but their underlying immunological and virological characteristics may vary. Here, we used a whole-genome transcriptional profiling approach to characterize gene expression signatures of CD4 T cells from an unselected cohort of elite controllers. The transcriptional profiles for the majority of elite controllers were similar to those of ART-treated patients but different from those of HIV-1-negative persons. Yet, a smaller proportion of elite controllers showed an alternative gene expression pattern that was indistinguishable from that of HIV-1-negative persons but different from that of highly active antiretroviral therapy (HAART)-treated individuals. Elite controllers with the latter gene expression signature had significantly higher CD4 T cell counts and lower levels of HIV-1-specific CD8(+) T cell responses but did not significantly differ from other elite controllers in terms of HLA class I alleles, HIV-1 viral loads determined by ultrasensitive single-copy PCR assays, or chemokine receptor polymorphisms. Thus, these data identify a specific subgroup of elite controllers whose immunological and gene expression characteristics approximate those of HIV-1-negative persons.

A robust genomic signature for the detection of colorectal cancer patients with microsatellite instability phenotype and high mutation frequency.

Microsatellite instability (MSI) occurs in 10-20% of colorectal tumours and is associated with good prognosis. Here we describe the development and validation of a genomic signature that identifies colorectal cancer patients with MSI caused by DNA mismatch repair deficiency with high accuracy. Microsatellite status for 276 stage II and III colorectal tumours has been determined. Full-genome expression data was used to identify genes that correlate with MSI status. A subset of these samples (n = 73) had sequencing data for 615 genes available. An MSI gene signature of 64 genes was developed and validated in two independent validation sets: the first consisting of frozen samples from 132 stage II patients; and the second consisting of FFPE samples from the PETACC-3 trial (n = 625). The 64-gene MSI signature identified MSI patients in the first validation set with a sensitivity of 90.3% and an overall accuracy of 84.8%, with an AUC of 0.942 (95% CI, 0.888-0.975). In the second validation, the signature also showed excellent performance, with a sensitivity 94.3% and an overall accuracy of 90.6%, with an AUC of 0.965 (95% CI, 0.943-0.988). Besides correct identification of MSI patients, the gene signature identified a group of MSI-like patients that were MSS by standard assessment but MSI by signature assessment. The MSI-signature could be linked to a deficient MMR phenotype, as both MSI and MSI-like patients showed a high mutation frequency (8.2% and 6.4% of 615 genes assayed, respectively) as compared to patients classified as MSS (1.6% mutation frequency). The MSI signature showed prognostic power in stage II patients (n = 215) with a hazard ratio of 0.252 (p = 0.0145). Patients with an MSI-like phenotype had also an improved survival when compared to MSS patients. The MSI signature was translated to a diagnostic microarray and technically and clinically validated in FFPE and frozen samples.

Integral formulae for a Riemannian manifold with a distribution

We obtain a new series of integral formulae for symmetric functions of curvature of a distribution of arbitrary codimension (an its orthogonal complement) given on a compact Riemannian manifold, which start from known formula by P.Walczak (1990) and generalize ones for foliations by several authors: Asimov (1978), Brito, Langevin and Rosenberg (1981), Brito and Naveira (2000), Andrzejewski and Walczak (2010), etc. Our integral formulae involve the co-nullity tensor, certain component of the curvature tensor and their products. The formulae also deal with a number of arbitrary functions depending on the scalar invariants of the co-nullity tensor. For foliated manifolds of constant curvature the obtained formulae give us the classical type formulae. For a special choice of functions our formulae reduce to ones with Newton transformations of the co-nullity tensor.