979 resultados para Capacidade geral de combinação
Resumo:
A liderana e a motivao so aspetos essenciais no alcance do sucesso das organizaes. Os lderes alcanaram um papel de destaque nas organizaes, quer atravs da tomada de decises estratgicas, quer na motivao dos colaboradores. Os conceitos e o entendimento da liderana tm vindo a mudar no decurso do tempo. E sugere que, provavelmente, a liderana adquirir novos significados e ser alvo de novas abordagens no futuro. Porque as sociedades, as organizaes e as pessoas mudam, presumvel que novas janelas de compreenso venham a ser abertas. Atendendo a que vivemos numa era de globalizao, em que a tecnologia, as estratgias e a estrutura das organizaes so quase uniformes, a verdadeira vantagem competitiva s poder surgir das competncias dos recursos humanos. Os lderes tambm alcanaram um papel de destaque nas organizaes, quer atravs da tomada de decises estratgicas, quer na motivao dos colaboradores, motivao esta que o motor que potencia capacidade para que os colaboradores sejam persistentes visando alcanar os seus objetivos. Na indstria hoteleira, objeto de estudo da presente investigao, um dos desafios permanentes proporcionar nveis consistentes de qualidade de servio. Esse segmento profundamente afetado pelo comportamento dos seus lderes e das suas caractersticas pessoais e especialmente pela maneira como influenciam os seus colaboradores a alcanarem um resultado. Sendo assim, a presente dissertao tem como objetivo geral conhecer, identificar e analisar os estilos e comportamentos de liderana praticados pelos lderes dos vrios departamentos de uma unidade hoteleira do Grande Porto. Para isso, recorremos ao estudo de caso, que inclui as metodologias quantitativa e qualitativa, por forma a identificar o(s) estilo(s) de liderana presente(s) no hotel. As concluses que resultaram da aplicao das entrevistas e do inqurito por questionrio mostram que o lder atual da unidade hoteleira em estudo o lder democrtico.
Resumo:
Na sociedade atual, a preocupao com o ambiente, por um lado, e com o conforto e a segurana, por outro, faz com que a sustentabilidade energtica se assuma como uma forma de interveno adequada s exigncias de qualidade de vida e eficincia no mbito da economia. Nesta conformidade, incontornvel a mais-valia do Smart Panel, um quadro eltrico inteligente criado com vista consecuo daqueles desideratos, o que motivou o tema do presente trabalho. Assim, pretende-se demonstrar as potencialidades do Smart Panel, um novo conceito de quadro eltrico que visa a otimizao da sua funcionalidade na gesto dinmica e pragmtica das instalaes eltricas, nomeadamente no que respeita ao controlo, monitorizao e atuao sobre os dispositivos, quer in loco quer, sobretudo, distncia. Para a consecuo deste objetivo, concorrem outros que o potenciam, designadamente a compreenso do funcionamento do quadro eltrico (QE) tradicional, a comparao deste com o Smart Panel e a demonstrao das vantagens da utilizao desta nova tecnologia. A grande finalidade do trabalho desenvolvido , por um lado, colocar a formao acadmica ao servio de um bom desempenho profissional futuro, por outro ir ao encontro da tendncia tecnolgica inerente s necessidades que o homem, hoje, tem de controlar. Deste modo, num primeiro momento, feita uma abordagem geral ao quadro elctrico tradicional a fim de ser compreendido o seu funcionamento, aplicaes e potencialidades. Para tanto, a explanao inclui a apresentao de conceitos tericos subjacentes conceo, produo e montagem do QE. So explicitados os diversos componentes que o integram e funes que desempenham, bem como as interaes que estabelecem entre si e os normativos a que devem obedecer, para conformidade. Houve a preocupao de incluir imagens coadjuvantes das explicaes, descries e procedimentos tcnicos. No terceiro captulo abordada a tecnologia Smart Panel, introduzindo o conceito e objetivos que lhe subjazem. Explicita-se o modo de funcionamento deste sistema que agrupa proteo, superviso, controlo, armazenamento e manuteno preventiva, e demonstra-se de que forma a capacidade de leitura de dados, de comunicao e de comando do quadro eltrico distncia se afigura uma revoluo tecnolgica facilitadora do cumprimento das necessidades de segurana, conforto e economia da vida moderna. Os captulos quarto, quinto e sexto versam uma componente prtica do trabalho. No captulo quarto explanado um suporte formativo e posterior demonstrao do kit de ensaio, que servir de apoio apresentao da tecnologia Smart Panel aos clientes. Alm deste suporte de formao, no quinto captulo elaborada uma lista de procedimentos de verificao a serem executados aos componentes de comunicao que integram o Smart Panel, para fornecimento ao quadrista. Por fim, no sexto captulo incluem-se dois casos de estudo: o estudo A centra-se na aplicao da tecnologia Smart Panel ao projeto de um QE tradicional, que implica fazer o levantamento de toda a aparelhagem existente e, de seguida, proceder transposio para a tecnologia Smart Panel por forma a cumprir os requisitos estabelecidos pelo cliente. O estudo de caso B consiste na elaborao de um projeto de um quadro elctrico com a tecnologia Smart Panel em funo de determinados requisitos e necessidades do cliente, por forma a garantir as funes desejadas.
Resumo:
A Segurana Contra Incndios em Edifcios representa uma parte importante nos projetos de engenharia, uma vez que tem de ser analisada e implementada desde o incio da construo. O principal objetivo oferecer confiana aos utilizadores dos edifcios, aos seus bens e sistemas, sempre de acordo com a lei. Em qualquer tipo de edifcio iminente a capacidade de, por diversos motivos e circunstncias, se iniciar um incndio. O que se pretende com toda a regulamentao e matria sobre a Segurana Contra Incndios em Edifcios a aplicao de sistemas de deteo, preveno e extino de incndios, conseguindo, deste modo, reduzir os seus efeitos negativos. Este relatrio de estgio apresenta, de um modo geral, a importncia da Segurana Contra Incndios em Edifcios atualmente nas construes, quais as principais regras neste mbito, bem como a apresentao de todos os equipamentos e sistemas que fazem parte dos sistemas de SCIE. O presente relatrio culmina com a vertente prtica que consiste na descrio de casos acompanhados durante os meses de estgio, vistorias efetuadas e ensaios de incndio. Os fenmenos inerentes a um alarme de incndio sero descritos e comprovados em situaes reais de simulao.
Resumo:
Com o aumento de plataformas mveis disponveis no mercado e com o constante incremento na sua capacidade computacional, a possibilidade de executar aplicaes e em especial jogos com elevados requisitos de desempenho aumentou consideravelmente. O mercado dos videojogos tem assim um cada vez maior nmero de potenciais clientes. Em especial, o mercado de jogos massive multiplayer online (MMO) tem-se tornado muito atractivo para as empresas de desenvolvimento de jogos. Estes jogos suportam uma elevada quantidade de jogadores em simultneo que podem estar a executar o jogo em diferentes plataformas e distribudos por um "mundo" de jogo extenso. Para incentivar a explorao desse "mundo", distribuem-se de forma inteligente pontos de interesse que podem ser explorados pelo jogador. Esta abordagem leva a um esforo substancial no planeamento e construo desses mundos, gastando tempo e recursos durante a fase de desenvolvimento. Isto representa um problema para as empresas de desenvolvimento de jogos, e em alguns casos, e impraticvel suportar tais custos para equipas indie. Nesta tese e apresentada uma abordagem para a criao de mundos para jogos MMO. Estudam-se vrios jogos MMO que so casos de sucesso de modo a identificar propriedades comuns nos seus mundos. O objectivo e criar uma framework flexvel capaz de gerar mundos com estruturas que respeitam conjuntos de regras definidas por game designers. Para que seja possvel usar a abordagem aqui apresentada em v arias aplicaes diferentes, foram desenvolvidos dois mdulos principais. O primeiro, chamado rule-based-map-generator, contem a lgica e operaes necessrias para a criao de mundos. O segundo, chamado blocker, e um wrapper volta do mdulo rule-based-map-generator que gere as comunicaes entre servidor e clientes. De uma forma resumida, o objectivo geral e disponibilizar uma framework para facilitar a gerao de mundos para jogos MMO, o que normalmente e um processo bastante demorado e aumenta significativamente o custo de produo, atravs de uma abordagem semi-automtica combinando os benefcios de procedural content generation (PCG) com contedo grfico gerado manualmente.
Resumo:
Dissertao apresentada como requisito parcial para obteno do grau de Mestre em Estatstica e Gesto de Informao
Resumo:
Dissertao apresentada para cumprimento dos requisitos necessrios obteno do grau de Mestre em Cincias da educao
Resumo:
Dissertao apresentada para cumprimento dos requisitos necessrios obteno do grau de Mestre em Ecologia Humana e Problemas Sociais Contemporneos
Resumo:
Dissertao para obteno do Grau de Mestre em Energias Renovveis Converso Eltrica e Utilizao Sustentvel
Resumo:
medida que o mundo Ocidental se apresenta cada vez mais subjugado ao primado da tecnologia (Forman, 2007:1), a possibilidade de ignorar o crescente impacte da Ludologia vai-se gradualmente inviabilizando. Atravs da adopo de uma perspectiva anglo-portuguesa, a presente dissertao focar-se- no amplamente popular jogo de vdeo Sid Meiers Civilization V: Brave New World (2013). Ao (re)interpretar as relaes luso-britnicas no espao de tempo compreendido entre 1890 (Ultimatum britnico) e 1910 (implantao da Primeira Repblica Portuguesa), a presente dissertao tem em vista no s estudar a imprensa peridica portuguesa e inglesa, mas tambm demonstrar o modo como o jogo de vdeo em questo permite ao jogador desconstruir o prepotente domnio britnico sobre o little Portugal. Neste contexto, atribuir-se- um lugar de destaque ao evolucionismo de Herbert Spencer. Profundamente respeitado por toda a Europa, durante a segunda metade do sculo XIX e princpios do sculo XX, o pensamento spenceriano revelou-se fundamental para compreender, por um lado, e em toda a sua extenso, o discurso jornalstico de finais do sculo XIX e incios do XX, e, por outro, a narrativa e a esttica do jogo Sid Meiers Civilization V: Brave New World. De um modo geral, a presente anlise visa, acima de tudo, questionar o cariz ps-colonial do jogo de vdeo sob observao e, simultaneamente, a sua capacidade de desafiar, de forma subversiva, o que pode ser tido como uma arrogante soberania britnica sobre um Portugal militar, econmica e politicamente indefeso.
Resumo:
Como qualquer outro desastre natural, os incndios tem vindo a influenciar os ecossistemas, provocando constantes mudanas. Nem todos os ecossistemas esto adaptados para o aumento em termos de frequncia e tamanho dos incndios florestais. A incidncia de incndios em termos de tamanho, frequncia e intensidade tem aumentado significativamente na Reserva Nacional do Niassa. Os esforos para a preveno por forma a reduzir a frequncia e intensidade do fogo ainda so insuficientes. Alm disso, a produo de mapas de risco de incndio ainda bastante reduzida em Moambique. A capacidade de prever a ocorrncia de ignio do fogo constitui um instrumento importante para os gestores, ajudando a definir as prioridades entre as reas de risco equivalente, e para melhorar a eficcia da preveno de incndios bem na alocao de recursos de combate a incndios. O objectivo geral deste estudo era o de modelar o risco de incndio florestal para a Reserva Nacional do Niassa. Nesse sentido, foram consideradas variveis biofsicas e antropognicas. Os principais factores que influenciam a ocorrncia de incndios florestais na reserva so: uso e cobertura, a densidade de elefantes, a distncia as vias de acesso, o declive e a precipitao. Os componentes em risco foram identificados e os danos potenciais estimados. Como resultado final foram apresentados dois mapas: um mapa de perigosidade de incndio florestal e outro de risco. A metodologia utilizada permitiu avaliar onde mais provvel que ocorra um incndio e o maior potencial para a perda.
Resumo:
Esta tese sobre os Recursos Humanos da Sade (RHS) em Moambique, sem os quais no possvel haver prestao de cuidados de sade. Moambique gasta a maioria do seu Produto Interno Bruto (PIB) na sade pblica (4 por cento), mas apesar de ter registado melhorias significativas dos seus indicadores de sade nos ltimos anos (OMS, 2010), continua a enfrentar o desafio de um Sistema de Sade (SS) debilitado (MSF, 2007), com fraca capacidade de resposta s necessidades de sade da populao. Actualmente a ateno do Governo moambicano centra-se na expanso, fortalecimento e melhoria do Servio Nacional de Sade (SNS), mas os problemas existentes com os RHS continuam a ser a maior barreira para alcanar estes objectivos (OMS, 2010). O SS enfrenta problemas de densidade, distribuio e desempenho destes recursos (Ferrinho & Omar, 2006). Finalidade e objectivos Esta tese tem como finalidade obter contributos para o planeamento de uma poltica de Recursos Humanos da Sade para Moambique. Com o objectivo geral de conhecer as percepes que os responsveis pela gesto de nvel provincial tm dos processos de gesto utilizados e o que consideram ser os temas mais importantes a contemplar no planeamento de uma poltica de RHS, a tese foi desenhada para responder aos seguintes objectivos especficos: 1.Descrever as estruturas organizacionais de nvel provincial e explorar a percepo dos responsveis pela gesto sobre a adequao destas; 2.Descrever as funes das Direces Provinciais de Sade, Departamentos de Recursos Humanos e Departamentos de Formao e explorar consideraes importantes decorrentes da experincia dos gestores responsveis por aquelas; 3.Descrever os instrumentos de gesto utilizados na organizao e no planeamento pelos responsveis pela gesto e o eventual envolvimento destes na sua elaborao; 4.Descrever o processo de monitoria e avaliao existente e explorar consideraes importantes decorrentes da percepo dos responsveis pela gesto; 5.Explorar a percepo dos responsveis pela gesto sobre questes relacionadas com os Recursos Humanos da Sade da Provncia, nomeadamente aspectos como temas prioritrios a considerar, a sua dotao, formao e sistemas de gesto de informao existentes; 6. Obter recomendaes e propostas dos responsveis pela gesto para os aspectos que devero ser considerados numa poltica de RHS para Moambique. Mtodos Para alcanar a finalidade e os objectivos enunciados foi efectuado um estudo descritivo por inqurito, no mbito do qual foram aplicadas entrevistas semi-estruturadas a um conjunto de sujeitos seleccionados por amostragem intencional. Os sujeitos que integram a amostra so responsveis pela gesto de nvel provincial em quatro provncias de Moambique (Maputo Cidade, Maputo Provncia, Nampula e Niassa). Resultados Foi constatada uma variabilidade de funes, autonomia e envolvimento dos entrevistados na prossecuo das suas actividades, tendo sido identificadas diferentes sinergias ao nvel do planeamento nas quatro provncias. A insuficincia de recursos financeiros, a libertao tardia de fundos e a sobreposio de actividades, foram identificados como problemas sobre os quais os entrevistados no tm poder de controlo e que afectam negativamente as actividades da provncia. Factores como a formao, a necessidade de criao de mecanismos de motivao e envolvimento dos RHS, bem como, a necessidade de desbloqueio dos processos administrativos com impacto directo na carreira dos RHS, foram identificados como problemas que afectam a provncia. Em relao aos RHS das provncias foram ainda identificados problemas de densidade, distribuio, fracas capacidades tcnicas, desmotivao e fuga de capital humano para outros sectores. Concluses O trabalho aqui apresentado permitiu revelar os principais problemas relacionados com os RHS enfrentados pelo Ministrio da Sade (MISAU), conforme estes so percepcionados por um grupo de responsveis pela gesto de nvel provincial. Os principais problemas referidos pelos entrevistados referem-se densidade, distribuio e desempenho, mas tambm, alguns problemas transversais. No mbito deste estudo, e como pontos de partida principais, reala-se a importncia de potenciar o planeamento com base em evidncia e minimizar o por vezes fraco envolvimento de todos os stakeholders chave do MISAU no planeamento estratgico, directamente relacionado com os RHS. Dada a realidade de parcos recursos financeiros, humanos e de infra-estruturas de que Moambique dispe, afigura-se de primordial importncia um planeamento coerente, que permita ao nvel central a tomada de deciso e delineao de planos de aco baseados em evidncias. Por outro lado, o envolvimento de todos os stakeholders chave propicia o alinhamento entre os planos estratgicos e os planos operacionais elaborados ao nvel da provncia e dos distritos.
Resumo:
ABSTRACT Background Mental health promotion is supported by a strong body of knowledge and is a matter of public health with the potential of a large impact on society. Mental health promotion programs should be implemented as soon as possible in life, preferably starting during pregnancy. Programs should focus on malleable determinants, introducing strategies to reduce risk factors or their impact on mother and child, and also on strengthening protective factors to increase resilience. The ambition of early detecting risk situations requires the development and use of tools to assess risk, and the creation of a responsive network of services based in primary health care, especially maternal consultation during pregnancy and the first months of the born child. The number of risk factors and the way they interact and are buffered by protective factors are relevant for the final impact. Maternal-fetal attachment (MFA) is not yet a totally understood and well operationalized concept. Methodological problems limit the comparison of data as many studies used small size samples, had an exploratory character or used different selection criteria and different measures. There is still a lack of studies in high risk populations evaluating the consequences of a weak MFA. Instead, the available studies are not very conclusive, but suggest that social support, anxiety and depression, self-esteem and self-control and sense of coherence are correlated with MFA. MFA is also correlated with health practices during pregnancy, that influence pregnancy and baby outcomes. MFA seems a relevant concept for the future mother baby interaction, but more studies are needed to clarify the concept and its operationalization. Attachment is a strong scientific concept with multiple implications for future child development, personality and relationship with others. Secure attachment is considered an essential basis of good mental health, and promoting mother-baby interaction offers an excellent opportunity to intervention programmes targeted at enhancing mental health and well-being. Understanding the process of attachment and intervening to improve attachment requires a comprehension of more proximal factors, but also a broader approach that assesses the impact of more distal social conditions on attachment and how this social impact is mediated by family functioning and mother-baby interaction. Finally, it is essential to understand how this knowledge could be translated in effective mental health promoting interventions and measures that could reach large populations of pregnant mothers and families. Strengthening emotional availability (EA) seems to be a relevant approach to improve the mother-baby relationship. In this review we have offered evidence suggesting a range of determinants of mother-infant relationship, including age, marital relationship, social disadvantages, migration, parental psychiatric disorders and the situations of abuse or neglect. Based on this theoretical background we constructed a theoretical model that included proximal and distal factors, risk and protective factors, including variables related to the mother, the father, their social support and mother baby interaction from early pregnancy until six months after birth. We selected the Antenatal Psychosocial Health Assessment (ALPHA) for use as an instrument to detect psychosocial risk during pregnancy. Method Ninety two pregnant women were recruited from the Maternal Health Consultation in Primary Health Care (PHC) at Amadora. They had three moments of assessment: at T1 (until 12 weeks of pregnancy) they filed out a questionnaire that included socio-demographic data, ALPHA, Edinburgh post-natal Depression Scale (EDPS), General Health Questionnaire (GHQ) and Sense of Coherence (SOC); at T2 (after the 20th weeks of pregnancy) they answered EDPS, SOC and MFA Scale (MFAS), and finally at T3 (6 months after birth), they repeated EDPS and SOC, and their interaction with their babies was videotaped and later evaluated using EA Scales. A statistical analysis has been done using descriptive statistics, correlation analysis, univariate logistic regression and multiple linear regression. Results The study has increased our knowledge on this particular population living in a multicultural, suburb community. It allow us to identify specific groups with a higher level of psychosocial risk, such as single or divorced women, young couples, mothers with a low level of education and those who are depressed or have a low SOC. The hypothesis that psychosocial risk is directly correlated with MFAS and that MFA is directly correlated with EA was not confirmed, neither the correlation between prenatal psychosocial risk and mother-baby EA. The study identified depression as a relevant risk factor in pregnancy and its higher prevalence in single or divorced women, immigrants and in those who have a higher global psychosocial risk. Depressed women have a poor MFA, and a lower structuring capacity and a higher hostility to their babies. In average, depression seems to reduce among pregnant women in the second part of their pregnancy. The children of immigrant mothers show a lower level of responsiveness to their mothers what could be transmitted through depression, as immigrant mothers have a higher risk of depression in the beginning of pregnancy and six months after birth. Young mothers have a low MFA and are more intrusive. Women who have a higher level of education are more sensitive and their babies showed to be more responsive. Women who are or have been submitted to abuse were found to have a higher level of MFA but their babies are less responsive to them. The study highlights the relevance of SOC as a potential protective factor while it is strongly and negatively related with a wide range of risk factors and mental health outcomes especially depression before, during and after pregnancy. Conclusions ALPHA proved to be a valid, feasible and reliable instrument to Primary Health Care (PHC) that can be used as a total sum score. We could not prove the association between psychosocial risk factors and MFA, neither between MFA and EA, or between psychosocial risk and EA. Depression and SOC seems to have a clear and opposite relevance on this process. Pregnancy can be considered as a maturational process and an opportunity to change, where adaptation processes occur, buffering risk, decreasing depression and increasing SOC. Further research is necessary to better understand interactions between variables and also to clarify a better operationalization of MFA. We recommend the use of ALPHA, SOC and EDPS in early pregnancy as a way of identifying more vulnerable women that will require additional interventions and support in order to decrease risk. At political level we recommend the reinforcement of Immigrant integration and the increment of education in women. We recommend more focus in health care and public health in mental health condition and psychosocial risk of specific groups at high risk. In PHC special attention should be paid to pregnant women who are single or divorced, very young, low educated and to immigrant mothers. This study provides the basis for an intervention programme for this population, that aims to reduce broad spectrum risk factors and to promote Mental Health in women who become pregnant. Health and mental health policies should facilitate the implementation of the suggested measures.
Avaliao de necessidades das pessoas idosas em Medicina Geral e Familiar: um estudo de exequibilidade
Resumo:
RESUMO: Os mdicos de famlia devem participar na deteco precoce dos factores de risco que favorecem o declnio funcional nas pessoas idosas. A avaliao estruturada das suas necessidades poder contribuir para identificar os problemas de sade que traduzam deteriorao funcional. O objectivo deste trabalho foi avaliar a exequibilidade da implementao de um processo de avaliao de necessidades de cuidados em sade das pessoas idosas na consulta de MGF.Seleccionou-se uma amostra no aleatria de pacientes com 65 ou mais anos de idade, na consulta mdica de uma Unidade de Sade Familiar da regio de Lisboa. A avaliao de necessidades foi realizada, pelos mdicos, com cinco itens da entrevista Camberwell Assessment of Need for the Elderly (CANE-5). Avaliou-se a percepo dos mdicos e dos pacientes sobre este processo de avaliao de necessidades mediante um questionrio escrito e entrevistas individuais, respectivamente. Identificaram-se necessidades em 38 (75%) dos 51 pacientes avaliados. Do total das 83 necessidades identificadas, 17 no estavam cobertas. O sofrimento psicolgico foi a necessidade no coberta mais frequente. A comparao das avaliaes do mdico com as do paciente mostrou concordncia razovel ou boa nas cinco reas avaliadas. Esta avaliao foi bem aceite e considerada til na perspectiva dos mdicos e dos pacientes. A principal dificuldade identificada pelos mdicos foi o tempo despendido na avaliao face durao da consulta. Este estudo aponta para a exequibilidade da utilizao da entrevista CANE-5 na prtica clnica de MGF. No entanto, ser importante alargar este estudo a amostras de maior dimenso e avaliar a utilidade da entrevista em intervenes sobre a funcionalidade dos pacientes idosos.----------ABSTRACT: General practitioners (GP) should participate in the early detection of risk factors for fuctional disability in elderly people. Structured needs assessments may contribute to a better identification of health problems that are linked to functional decline. The aim of this study was to assess the feasibility of a structured assessment of needs in the elderly, in the context of opportunistic screening in primary care. A convenience sample was selected of patients aged 65 years and over with scheduled appointments in one general practice in the Lisbon region. The assessment of needs was done by their GPs, using five items of the Camberwell Assessment of Need for the Elderly (CANE-5). Perceptions of GPs and patients about this process of needs assessment were ev+aluated by means of a written questionnaire and individual interviews, respectively. Needs were identified in 38 (75%) of 51 patients. Seventeen unmet needs were identified, out of a total number of 83 needs. Psychological distress was the most frequent unmet need. GPs and patients assessments showed moderate or good agreement in all five areas. This needs assessment process was well accepted and considered useful by both GPs and patients. The main difficulty, according to the views of GPs, was the time consumed in this process, given the length of consultation. This study suggests the feasibility of using the CANE-5 interview in clinical practice in primary care settings. However it is important to replicate this study in larger samples and to evaluate the usefulness of the interview regarding interventions related to functionality in elderly patients.
Resumo:
RESUMO: Introduo. O cancro de bexiga uma patologia comum que representa o 6 e o 5 cancro mais incidente em Portugal e na Itlia, respetivamente. Em mais de metade dos casos ocorre reincidncia durante o primeiro ano, requerendo acompanhamento clnico ao longo da vida. A instilao intravesical de Bacillus Calmette-Gurin (BCG) (uma estirpe atenuada do Mycobacterium bovis) representa uma imunoterapia eficaz no combate ao cancro de bexiga, no entanto, muitos aspetos da interao de BCG com as clulas tumorais bem como com as clulas do sistema imunitrio permanecem por desvendar. As clulas tumorais de bexiga expressam frequentemente as formas sialiladas dos antignios de Thomsen-Friedenreich (TF), i.e., sialil-T (sT) e sialil-Tn (sTn). Contudo ainda se desconhece o significado da sua expresso na malignidade tumoral e se afeta a eficcia da teraputica BCG. Objetivo do estudo. Investigar o papel dos antignios sT e sTn no fentipo maligno de clulas de cancro de bexiga bem como na resposta mediada pelo sistema imunitrio terapia com BCG. Metodologia. Para tal, foram utilizadas as linhas celulares de cancro da bexiga HT1376 e MCR, geneticamente modificadas por transduo com vetores codificantes para as sialiltransferases ST3GAL1 ou ST6GALNAC1, de forma a expressar homogeneamente os antignios sT ou sTn respetivamente. Estes modelos celulares foram estudados aps confronto com BCG. O nvel de BCG internalizado foi avaliado por citometria de fluxo. O perfil global de expresso gentica dos modelos celulares antes e aps incubao com BCG foi analisado pela tecnologia de microarray. O perfil de citocinas secretadas pelos modelos celulares aps incubao com BCG, bem como de macrfagos estimulados pelo secretoma de clulas de cancro de bexiga que por sua vez foram estimuladas previamente por BCG, foi estudado pelo sistema multiplex de imuno-esferas. Resultados. A anlise do transcritoma dos modelos celulares revelou que grupos de genes envolvidos em funes especficas foram modulados em paralelo nos dois modelos celulares, aps transduo, independentemente da sialiltransferase expressa. Ou seja, em clulas que expressavam a sialiltransferase ST3GAL1 ou ST6GALNAC1, os genes envolvidos na regulao da segregao cromossmica e na reparao do DNA foram consistentemente regulados negativamente. Genes descritos na literatura como marcadores para o cancro de bexiga foram tambm modulados. A incubao com BCG resultou numa tendncia ao aumento da expresso de genes relevantes na preservao e estabilidade genmica e menor malignidade, no entanto, apenas em clulas que expressavam sT ou sTn. Entre as dez citocinas testadas, apenas a IL-6 e IL-8 foram expressas pelas linhas celulares de cancro da bexiga, com induo destas aps estimulao com BCG, e principalmente em clulas que expressavam ST3GAL1 ou ST6GALNAC1. Em macrfagos, citocinas inflamatrias, tais como IL-1, IL-6 e TNF, e a citocina anti-inflamatria IL-10, foram induzidas apenas pelo secretoma de clulas de cancro da bexiga confrontadas com BCG, com maior relevncia quando estas expressavam ST3GAL1 ou ST6GALNAC1, prevendo a estimulao de macrfagos semelhantes aos de tipo M1 e uma melhor resposta terapia com BCG. Concluses. O efeito geral da expresso destas sialiltransferases e dos produtos enzimticos sT ou sTn nas clulas de cancro de bexiga conduz a um fentipo de maior malignidade. Contudo, a maior avidez de estas na produo de citocinas inflamatrias aps confronto com BCG, bem como a maior capacidade de estimulao de macrfagos, predir uma resposta terapia com BCG mais eficaz em tumores que expressem os antignios de TF sialilados. Tais concluses so totalmente concordantes com os nossos mais recentes dados clnicos obtidos em colaborao, que mostram que em doentes com cancro de bexiga que expressam sTn respondem melhor a terapia BCG. ----------ABSTRACT: Background. Bladder cancer is a common malignancy representing the 6th and the 5th most incident cancer in Portugal and in Italy, respectively. More than half of the cases relapse within one year, requiring though a lifelong follow-up. Intravesical instillation of Bacillus Calmette-Gurin (BCG) (an attenuated strain of Mycobacterium bovis) represents an effective immunotherapy of bladder cancer, although many aspects of the interaction of BCG with cancer cells and host immune cells remain obscure. Bladder cancer cells often express the sialylated forms of the Thomsen-Friedenreich (TF), i.e., sialil-T (sT) e sialil-Tn (sTn). However, its still unknown the sense of such expression in tumour malignancy and in the BCG therapy efficacy. Aim of the study. To investigate the role of the sT and sTn antigens on the malignant phenotype of bladder cancer cells and the immune mediated response to BCG therapy. Experimental. We have utilized populations of the bladder cancer cell lines HT1376 and MCR, genetically modified by transduction with the sialyltransferases ST3GAL1 or ST6GALNAC1 to express homogeneously sT or sTn antigens. The level of BCG internalized was assessed by flow cytometry. The whole gene expression profile of BCG-challenged or unchallenged bladder cancer cell lines was studied by microarray technology. The profile of cytokines secreted by BCG-challenged bladder cancer cells and that of macrophages challenged by the secretome of BCG-challenged bladder cancer cells was studied by multiplex immune-beads assay. Results. Transcriptome analysis of the sialyltransferase-transduced cells revealed that groups of genes involved in specific functions were regulated in parallel in the two cell lines, regardless the sialyltransferase expressed. Namely, in sialyltransferase-expressing cells, genes involved in the proper chromosomal segregation and in the DNA repair were consistently down-regulated, while genes reported in literature as markers for bladder cancer were modulated. BCG-challenging induced a tendency to up-regulation of the genes preserving genomic stability and reducing malignancy, but only in cells expressing either sT or sTn. Among the ten cytokines tested, only IL-6 and IL-8 were expressed by bladder cancer cell lines and up-regulated by BCG-challenging, mainly in sialyltransferases-expressing cells. In macrophages, inflammatory cytokines, such as IL-1, IL-6 and TNF, and the antinflammatory IL-10 were induced only by the secretome of BCG-challenged bladder cancer cells, particularly when expressing either sialyltransferase, predicting the stimulation of M1-like macrophages and a better response to BCG therapy. Conclusions. The general effect of the expression of the two sialyltransferases and their products in the bladder cancer cells is toward a more malignant phenotype. However, the stronger ability of sialyltransferase expressing cells to produce inflammatory cytokines upon BCG-challenging and to stimulate macrophages predicts a more effective response to BCG in tumours expressing the sialylated TF antigens. This is fully consistent with our recent clinical data obtained in collaboration, showing that patients with bladder cancer expressing sTn respond better to BCG therapy.
Resumo:
Ao longo dos Pensamentos, Pascal expressa a sua antipatia filosfica por alguns tipos de pensadores. Um desses tipos de pensadores corresponde figura do "demi-savant". Os "demi-savants", ou semi-sbios, caracterizam-se essencialmente por uma pretenso de saber fracassada: so homens que julgam estar na posse de um saber que na verdade no possuem. O objectivo desta investigao fixar, com o maior detalhe possvel, o que est em causa na denncia dos semi-sbios um aspecto pouco trabalhado no mbito dos estudos sobre o pensamento de Pascal. A primeira parte da investigao consiste assim na delimitao formal da categoria semi-sbios. Quais so as notas definitrias destes pensadores? Que tipo de erro est em jogo na sua atitude? Que opinies fazem de algum um semi-sbio? Estas perguntas acabam rapidamente por nos levar a outras, que dizem directamente respeito tentativa de determinao do poder de fogo da razo humana. Com efeito, o fundamento filosfico da crtica aos semi-sbios o diagnstico arrasador que Pascal faz da capacidade da nossa razo na tarefa do conhecimento de tal modo que estudar o problema que os semi-sbios representam estudar sob um determinado ngulo o problema geral da procura da verdade. Nesse sentido, depois de esclarecido o significado da designao semi-sbio, analisamos dois argumentos apresentados nos Pensamentos que visam contestar a compreenso habitualmente constituda acerca das possibilidades do homem na tarefa do conhecimento. Procuramos ainda, por ltimo, desfazer possveis equvocos quanto fixao da posio de Pascal no campo da epistemologia. Embora haja poucas referncias aos semi-sbios nos textos que compem os Pensamentos, trata-se de uma figura que funciona como ponto de cruzamento de vrios aspectos relevantes de um problema que est no centro do projecto apologtico de Pascal: o problema do modo de apuramento da verdade.
