Role of Halogen Bonds in Thyroid Hormone Receptor Selectivity: Pharmacophore-Based 3D-QSSR Studies

Most physiological effects of thyroid hormones are mediated by the two thyroid hormone receptor subtypes, TR alpha and TR beta. Several pharmacological effects mediated by TR beta might be beneficial in important medical conditions such as obesity, hypercholesterolemia and diabetes, and selective TR beta activation may elicit these effects while maintaining an acceptable safety profile, To understand the molecular determinants of affinity and subtype selectivity of TR ligands, we have successfully employed a ligand- and structure-guided pharmacophore-based approach to obtain the molecular alignment of a large series of thyromimetics. Statistically reliable three-dimensional quantitative structure-activity relationship (3D-QSAR) and three-dimensional quantitative structure-selectivity relationship (3D-QSSR) models were obtained using the comparative molecular field analysis (CoMFA) method, and the visual analyses of the contour maps drew attention to a number of possible opportunities for the development of analogs with improved affinity and selectivity. Furthermore, the 3D-QSSR analysis allowed the identification of a novel and previously unmentioned halogen bond, bringing new insights to the mechanism of activity and selectivity of thyromimetics.

Structural effects and hydrogen bonds on N,N `-di(methoxycarbonylsulfenyl)urea, [CH(3)OC(O)SNH](2)CO, studied by experimental and theoretical methods

Pure N,N`-di(methoxycarbonylsulfenyl)urea, [CH(3)OC(O)SNH](2)CO, is quantitatively prepared by the hydrolysis reaction of CH(3)OC(O)SNCO and characterized by (1)H NMR, GC-MS and FTIR spectroscopy techniques. Structural and conformational properties are analyzed using a combined approach with data obtained from X-ray diffraction, vibrational spectra and theoretical calculation methods. The IR and Raman spectra for normal and deuterated species are reported. The crystal structure of [CH(3)OC(O)SNH](2)CO was determined by X-ray diffraction methods. The substance crystallizes in the orthorhombic P2(1)2(1)2 space group with a = 9.524(2), b = 12.003(1), c = 4.481 (1) angstrom, and Z = 2 moieties in the unit cell. The molecule is sited on a twofold crystallographic axis (C(2)) parallel to c and shows the anti-anti conformation (S-N single bonds antiperiplanar with respect to the opposite C-N single bonds in sulfenyl-urea-sic group). Neighboring molecules are arranged in a chain motif that extends along the C(2)-axis and is held by bifurcated NH center dot center dot center dot O center dot center dot center dot HN intermolecular bonds. A local planar symmetry is observed in the crystal for the central -SN(H)C(O)N(H)S- skeleton. Experimental and calculated data allow to trace this structural feature to the occurrence of N-H center dot center dot center dot O=C hydrogen bonding interactions. Calculated vibrational and structural properties are in good agreement with the experimentally determined features. (C) 2008 Elsevier B.V. All rights reserved.

Heterodinuclear Fe(III)Zn(II)-Bioinspired Complex Supported on 3-Aminopropyl Silica. Efficient Hydrolysis of Phosphate Diester Bonds

Presented herein is the synthesis and characterization of a new Fe(III)Zn(II) complex containing a Fe(III)-bound phenolate with a carbonyl functional group, which was anchored to 3-aminopropylfunctionalized silica as the solid support. The catalytic efficiency of the immobilized catalyst in the hydrolysis of 2,4-bis (dinitrophenyl) phosphate is comparable to the homogeneous reaction, and the supported catalyst can be reused for subsequent diester hydrolysis reactions.

Investigating the Nature of Noble Gas-Copper Bonds by the Quantum Theory of Atoms in Molecules

We investigated noble gas copper bonds in linear complexes represented by the NgCuX general formula in which Ng and X stand for a noble gas (neon, argon, krypton, or xenon) and a halogen (fluorine, chlorine or bromine), respectively, by coupled cluster methods and modified cc-pVQZ basis sets. The quantum theory of atoms in molecules (QTAIM) shows a linear relation between the dissociation energy or noble gas-copper bonds and the amount of electronic charge transferred mainly from the noble gas to copper during complexation. Large changes in the QTAIM quadrupole moments of copper and noble gases resulting from this bonding and a comparison between NgCuX and NgNaCl systems indicate that these noble gas-copper bonds should be better interpreted as predominantly covalent. Finally, QTAIM atomic dipoles of noble gases in NgNaCl systems agree satisfactorily with atomic dipoles given by a simple model for these NgNa van der Waals bonds.

Modelos de precificação de bonds : uma análise evolutiva

Trata de modelos de avaliação debonds, dentro de uma abordagem evolutiva. Apresenta a evolução das técnicas de precificação desses títulos de renda fixa. Inicialmente discute a abordagem tradicional, que compreende a determinação do valor do fluxo de caixa descontado e a análise de sensibilidade dos preços dos títulós a alterações nas taxas de juros, bem como imunização de carteira de bonds quando seadmite uma estrutura temporal de juros constante. A seguir apresenta as várias formas da curva de juros a vista e as teorias econômicas elaboradas para explicar estas formas. Finalmente, traz modelos dinâmicos de determinação da estrutura temporal de juros, desenvolvidos para tempo contínuo e para tempo discreto.

Macaulay duration: método para administrar o risco de taxa de juros em bonds sem opção de recompra e isentas do risco de inadimplência

Trata da apresentação técnica conhecida como Macaulay Duration e sua aplicação na administração do risco de taxa de juros. Aborda aspectos conceituais e práticos da medida e as recentes discussões a respeito de sua aplicabilidade e limitações em finanças.

Ensaios sobre emissões de corporate bonds (Debêntures) no mercado brasileiro

O objetivo da presente tese é analisar as três questões não respondidas ou tratadas na literatura nacional - os efeitos de rating, as medidas e proxies de liquidez e os desenhos de contratos nas emissões de diferentes ratings -, que ajudam a compreender a formação de taxa de juros de emissão de debêntures. Para alcançar esse objetivo, esta tese está estruturada em três ensaios empíricos. No ensaio de rating, encontraram-se evidências de que: i) o rating afeta o spread independentemente do indexador da emissão; ii) a origem - nacional ou internacional - dos ratings não é relevante; iii) a causalidade rating-spread não é clara nas emissões que ocorrem em ambiente favorável, em que se verifica maior incidência de classificações discrepantes de risco; iv) a expectativa do mercado internacional com relação ao ambiente econômico brasileiro, o tipo de setor e o volume da emissão são importantes variáveis de controle na determinação do spread. No ensaio de liquidez, foram obtidos os seguintes resultados: i) o tamanho de emissão e determinados tipos de emissores, como, por exemplo, setores de energia e petróleo, são proxies de liquidez; ii) controlando determinados tipos de emissores, as debêntures com maior tamanho de emissão são as mais líquidas; iii) a relação entre idade e liquidez não é clara; iv) a diferença entre preços máximos e mínimos das transações não é uma medida de liquidez apropriada. Por fim, no ensaio de contrato, foram detectadas diferenças entre as cláusulas de emissões de diferentes ratings; conseqüentemente, a padronização afeta a taxa de juros das emissoras, uma vez que o rating é um dos principais determinantes da taxa de juros de emissão. Além disso, a padronização pode não ser ótima nas emissões de baixo rating, pois os contratos-padrão não incluem cláusulas restritivas, tais como repactuação programada e garantia, que reduzem o custo de agência entre acionistas e debenturistas.

Prêmio de emissão em bonds de dívida corporativa denominados em dólares para mercados emergentes

O mercado de dívida corporativa dos países emergentes tem apresentado forte crescimento nos últimos anos. Excesso de liquidez pós-crise mundial, necessidade de desalavancagem dos bancos e crise nos países desenvolvidos são alguns dos motivos que contribuíram para o aumento da importância dessa fonte de financiamento das empresas. O objetivo deste trabalho é verificar a existência de prêmio de emissão em títulos de dívida corporativa denominada em dólares, suas principais causas, e o seu desempenho antes e depois da crise financeira de 2008. Para tal, foi feito um estudo empírico das emissões realizadas desde o ano 2000 para México, Brasil, Rússia e Coreia do Sul. Verifica-se que, para emissões com características semelhantes, as de grau especulativo pagam prêmio superior às de grau de investimento. Características como o tamanho e prazo têm relação positiva com o prêmio de emissão, enquanto que variáveis relacionadas à assimetria de informação entre investidores e empresas apontam para redução do mesmo, embora não de forma significativa. Mostra-se ainda que o prêmio de emissão desaparece após aproximadamente 5 dias úteis de negociação, período a partir do qual os bonds não têm desempenho superior a um índice de mercado. Por fim, faz-se uma comparação do prêmio de emissão nos períodos pré e pós-crise mundial, onde não se verifica redução significativa de prêmio de emissão, e sim um aumento no tamanho e prazo das emissões, indicando uma possível redução de assimetria de informação entre empresas e investidores nos últimos anos.

Determinantes da liquidez de corporate bonds no mercado brasileiro

O objetivo desta dissertação é investigar o mercado secundário de debêntures do Brasil, para responder quais as características dos títulos afetam sua liquidez e quais as características de liquidez podem ser observadas nas debêntures brasileiras. Cinco medidas de liquidez foram utilizadas: número de dias que ocorreram transações, número de transações, volume relativo de transações em relação ao montante emitido, diferença entre os preços máximos e mínimos transacionados e a volatilidade do rendimento. Para cada medida de liquidez, verificou-se a influência de oito características das debêntures: rating, volume emitido, prazo de vencimento, segmento do emissor, listagem em bolsa, idade da emissão e tipo de emissão (incentivada e sob instrução de esforços restritos). Foram coletadas 998 emissões públicas de debêntures e suas respectivas transações até 18 meses após a emissão, no período de janeiro de 2007 a agosto de 2015. A base de dados, que somou 53.085 observações, fundamentou-se nas cotações de mercado fornecidas diariamente pelo Sistema Nacional de Debêntures. Como resultado, verificou-se que o volume da emissão, tipo de emissão (incentivada ou restrita) e determinados segmentos são variáveis de liquidez. Adicionalmente constatou-se que, controlando os segmentos dos emissores, debêntures com maior volume emitido são mais líquidas. E mais, a relação entre idade e liquidez não é clara e a diferença entre preços máximos e mínimos das transações não é uma medida de liquidez apropriada. Por fim, verificou-se que a grande concentração de títulos emitidos sob esforços restritos reduziu a liquidez do mercado em comparação com o estudo de Sheng e Saito (2008), apesar do aumento do volume emitido no período. Em contrapartida, a emissão de títulos incentivados elevou o nível de transações no mercado secundário.

Green bonds

O estudo visa contribuir para a discussão sobre as oportunidades e os limites para o desenvolvimento de um mercado de Green Bonds no Brasil, a exemplo da experiência internacional.

Credit ratings and government bonds evidence before, during and after the european debt crisis

Neste projeto, investigamos se as agências de rating e as taxas de juro de longo prazo da dívida soberana tiveram uma influência recíproca antes, durante e após a crise da dívida soberana Europeia. Esta análise é realizada, estimando a relação existente entre os ratings da dívida soberana ou taxas de juro e factores macroeconomicos e estruturais, através de uma diferente aplicação de metodologias utilizadas para este efeito. Os resultados obtidos demonstram que, no período da crise soberana, os ratings e as taxas de juros tiveram um mútuo impacto, sugerindo que as descidas dos ratings podem ter conduzido a profecias auto-realizáveis, levando países relativamente estáveis a um eventual incumprimento

Long-term effect of carbodiimide on dentin matrix and resin-dentin bonds

Objectives: To characterize the interaction of 1-Ethyl-3-[3-dimethylaminopropyl] carbodiimide Hydrochloride (EDC) with dentin matrix and its effect on the resin-dentin bond. Methods: Changes to the stiffness of demineralized dentin fragments treated with EDC/N-hydroxysuccinimide (NHS) in different solutions were evaluated at different time points. The resistance against enzymatic degradation was indirectly evaluated by ultimate tensile strength (UTS) test of demineralized dentin treated or not with EDC/NHS and subjected to collagenase digestion. Short- and long-term evaluations of the strength of resin-dentin interfaces treated with EDC/NHS for 1 h were performed using microtensile bond strength (mu TBS) test. All data (MPa) were individually analyzed using ANOVA and Tukey HSD tests (alpha = 0.05). Results: The different exposure times significantly increased the stiffness of dentin (p < 0.0001, control-5.15 and EDC/NHS-29.50), while no differences were observed among the different solutions of EDC/NHS (p = 0.063). Collagenase challenge did not affect the UTS values of EDC/NHS group (6.08) (p > 0.05), while complete degradation was observed for the control group (p = 0.0008, control-20.84 and EDC/NHS-43.15). EDC/NHS treatment did not significantly increase resin-dentin mu TBS, but the values remained stable after 12 months water storage (p < 0.05). Conclusions: Biomimetic use of EDC/NHS to induce exogenous collagen cross-links resulted in increased mechanical properties and stability of dentin matrix and dentin-resin interfaces. (C) 2010 Wiley Periodicals, Inc. J Biomed Mater Res Part B: Appl Biomater 94B: 250-255, 2010.

Chlorhexidine increases the longevity of in vivo resin-dentin bonds

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Exposed collagen in aged resin-dentin bonds produced on sound and caries-affected dentin in the presence of chlorhexidine

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Effect of acid etching time on the degradation of resin-dentin bonds in primary teeth

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)