Studien zur Immunregulation am Beispiel der Kollagen-Typ-II-induzierten Arthritis

Die Immunisierung von M��usen bestimmter St��mme (z.B. DBA/1) mit Kollagen-Typ-II (CII) f��hrt zu Gelenkentz��ndungen, die in ihrem Verlauf der Rheumatoiden Arthritis beim Menschen ��hnlich sind. Viele Untersuchungen deuten darauf hin, da�� vor allem TH1-Zellen entscheidend an der Entstehung einer CIA beteiligt sind. In diesem Zusammenhang ist IL-12, das an der Induktion der TH1-Zellantwort beteiligt ist, von herausragender Bedeutung. Zur Kl��rung der Funktion von IL-12 wurde ein IL-12-Antagonist, (IL-12(p40)2), der aus einem Homodimer der IL-12p40-Kette besteht, in vivo eingesetzt. DBA/1-M��use, die transgen f��r die T-Zellrezeptor ��-Kette eines CII-spezifischen, arthritogenen T-Zellklons sind und infolge dessen eine CIA mit 100%-iger Inzidenz, fr��hem Auftreten und einem schweren chronischen Verlauf entwickeln, wurden mit IL-12(p40)2 behandelt. Die Behandlung von TCR-��tg-M��usen mit IL-12(p40)2 verz��gerte die Entwicklung einer CIA und f��hrte zu deutlich abgeschw��chten Krankheitssymptomen, konnte aber nicht die Induktion einer CIA verhindern. Dar��ber hinaus produzierten die Milzzellen der IL-12(p40)2-behandelten Gruppe nach einer Stimulation mit CII geringere Menge an IFN-g, verglichen mit Kontrollgruppe. Somit resultiert aus einer in vivo Neutralisation von IL-12 eine supprimierte Entwicklung von CII-spezifischen TH1-Zellen. Diese Ergebnisse lassen darauf schlie��en, da�� endogen gebildetes IL-12 bei der Induktion einer CIA eine wichtige Rolle spielt, indem es die Differenzierung von TH1-Zellen f��rdert und die Produktion von IFN-g steigert. Hinsichtlich der Funktion von IFN-g bei der CIA gibt es allerdings widerspr��chliche Befunde. Zur Kl��rung der Funktion von IFN-g wurden die TCR-��tg-M��use mit M��usen gekreuzt, die defizient f��r die Produktion von IFN-g (IFN-g KO) sind. Es zeigte sich, da�� keine der verwendeten F2 (IFN-g KO, TCR-��tg)-M��use nach Immunisierung Symptome einer CIA entwickelten. Somit scheint IFN-g essentiell f��r die Entstehung einer CIA zu sein. Unerwarteterweise f��hrte aber auch die Behandlung mit IL-12 von F2 (IFN-g KO,TCR-��tg)-M��usen in 50% der Tiere zur Entwicklung einer CIA. Da solche M��use kein IFN-g bilden k��nnen, kann IL-12 auch unabh��ngig von IFN-g die Induktion einer CIA vermitteln. IL-12 scheint somit eine zweifache Bedeutung bei der Entstehung einer CIA zuzukommen, zum einen als direkter Induktor, wie am Beispiel der F2 (IFN-g KO, TCR-��tg)-M��use nachgewiesen wurde, und zum anderen als starker Promoter der IFN-g-Bildung in normalen M��usen.

Studien zur physiologischen Funktion l��slicher Zytokinrezeptoren und zur Wirkungsweise viral kodierter Zytokine

Interleukin-6 (IL-6) aktiviert Zielzellen durch Bindung an den Interleukin-6-Rezeptor (IL-6R) und anschlie��ende Homodimerisierung von gp130. IL-6 alleine kann nur Zellen aktivieren, die IL-6R exprimieren, der Komplex aus IL-6 und l��slichem IL-6R (sIL-6R) kann gp130 auf Zellen aktivieren, die keinen IL-6R exprimieren. Von gp130 gibt es eine l��sliche Form (sgp130), die in Komplexen mit sIL-6R und IL-6 vorliegen kann.Es wurden rekombinante Versionen von sgp130 konstruiert, exprimiert und aufgereinigt. Die sgp130 Proteine inhibieren die sIL-6R-abh��ngige Stimulation von Zellen, nicht jedoch ��ber membrangebundenen IL-6R vermittelte IL-6-Aktivit��ten. sgp130 inhibiert also selektiv sIL-6R-abh��ngige Antworten und hat keinen Einflu�� auf IL-6-Antworten ��ber membrangebundenen IL-6R.Das Genom von Humanem Herpesvirus-8 kodiert f��r ein virales IL-6 (vIL-6). Um zu kl��ren, ob vIL-6 direkt an IL-6R oder gp130 bindet, wurden Immunpr��zipitationen mit radioaktiv markiertem vIL-6 durchgef��hrt. Dabei zeigte vIL-6 eine direkte Interaktion mit gp130, nicht jedoch mit IL-6R.Die biologische Aktivit��t von vIL-6 ist IL-6R-unabh��ngig. Es gibt keinen Unterschied in der Effektivit��t von vIL-6 bei der Stimulation von Zellen die nur gp130 oder gp130 und IL-6R exprimieren. Die Ergebnisse demonstrieren, da�� vIL-6 das erste bekannte Zytokin ist, welches direkt gp130 binden und aktivieren kann.

Studien zur Geschichte des deutschen Filmplakats von den Anf��ngen bis 1945

Plakate begleiten den Film auch in Deutschland schon seit seinen Anf��ngen 1895/96. Filmplakate sollen Filminhalte in einem grafischen K��rzel zusammenfassen. Aufraggeber ist zumeist der Filmverleih bzw. die Filmgesellschaft, seltener einzelne Kinos. Filmplakate sind im wesentlichen bildlich-fig��rlich bestimmt, viele illustrieren auf naive Art eine Szene des Films, verbunden mit der Darstellung der Schauspieler. Die Grafiker k��nnen sich oft lediglich anhand von Inhaltsangaben und Fotos einen Eindruck von der zu bewerbenden Sache verschaffen. Zun��chst werben sie f��r Programme, weniger f��r einzelne Filme. Das ��ndert sich mit der zunehmenden L��nge der Produktionen. Neben zahlreichen anonymen Zeichnern werden schon bald auch namhafte Plakatk��nstler mit Filmplakaten besch��ftigt, wie Klinger, Deutsch, Kainer, Hohlwein, Erdt, die jeweils verschiedene Plakatauffassungen vertreten. Plakate f��r Asta Nielsen oder Henny Porten dokumentieren fr��he Stardarstellungen, diejenigen f��r fr��he Detektivfilme stehen f��r ein Genre. Mit dem Namen Fenneker steht das expressionistische Filmplakat um 1920 in Verbindung. Grafiker wie Matejko; Leonard, oder Kupfer-Sachs arbeiten eher naturalistisch. Konstruktivistische Plakate entwirf Tschichold. 1927 f��r den M��nchener ��Phoebus-Palast��. Zwischen 1930 und 1945 ist der Plakatstil des Ufa-Werbedienstes ma��gebend. Abweichend davon kann Pewas Fotomontageplakate gestalten.. Sehr fr��h beginnt die Zensur sich der Filmplakate anzunehmen. Zun��chst in unterschiedlichen Rechtstiteln enthalten, wird die Plakatzensur 1920 im ��Reichslichtspielgesetz�� verankert.

Chim��re Archonta?: vergleichend-morphologische Studien zur Hyolaryngealregion

Chim��re Archonta? Vergleichend-morphologische Studien zur Hyolaryngealregion. Mit Brevia zur Dental- und Tarsalmorphologie. Die Dissertation greift aus phylogenetisch-systematischer Perspektive das Problem des Primatenursprungs auf. Traditionell wurde die ��berordnung Archonta (= Primates + Scandentia + Dermoptera + Chiroptera) angenommen, die aufgrund molekularer Befunde nicht mehr als valide eingestuft wird. Eine Klassifikation anhand der Superordo Euarchontoglires (= Primates + Scandentia + Dermoptera + Glires) wird derzeit bevorzugt. Beide Verwandtschaftshypothesen werden in den taxonomischen Analysen ber��cksichtigt, um den potentiellen Einfluss der Au��engruppenwahl auf die Konstellation der Euarchonta (= Primates + Dermoptera + Scandentia) zu bestimmen. Der Schwerpunkt der Untersuchung liegt in der 3D-Rekonstruktion ontogenetischer Stadien der Hyolaryngealregion diverser Spezies der Ordnungen Artiodactyla, Chiroptera, Dermoptera, Primates, Rodentia, Scandentia und Soricomorpha. Mit AMIRA�� 3.1.1 konnten basierend auf histologischen Schnittserien 18 dreidimensionale Modelle der ��berwiegend sp��tfetalen Zungenbein- und Kehlkopfregion dargestellt werden. Durch das Studium der Knorpelmorphologie und der Larynx-Myologie wurden 150 Merkmale definiert und in eine MacClade��-Datenmatrix ��berf��hrt. Die auf dem Parsimonie-Prinzip basierenden PAUP��-Analysen sprechen f��r eine Schwestergruppenbeziehung der Primates und der Dermoptera (= Primatomorpha). Die als Chim��re titulierte ��berordnung Archonta wurde als Vehikel verwendet, um die Integration der Chiropteren zu erm��glichen und die Hyolaryngealforschung zu intensivieren, da auch Echolot-Peilung verwendende Taxa Bestandteil der Untersuchung waren. Die morphologischen ��hnlichkeiten des Zungenbein- und Kehlkopfapparates zwischen der basalen Form Rousettus (Pteropodidae) und dem Dermoptera-Vertreter Cynocephalus wurden als symplesiomorphe Merkmale gedeutet. Bei der Au��engruppenwahl eines Rodentia-Repr��sentanten hingegen konnte in ��bereinstimmung mit den molekularen Befunden und nach dem Gros der Lehrmeinung die Schwestergruppenbeziehung der Primates und der Sundatheria best��tigt werden. Zwecks eines umfassenderen Ansatzes wurden im Rahmen einer ���total evidence���-Methodik dental- und tarsalmorphologische Merkmale integriert. Das Resultat der Clusteranalyse, basierend auf 263 Merkmalen, modifiziert das Zwischenergebnis und bef��rwortet in ��bereinstimmung mit molekularen Daten als Schwestergruppe der Primaten das Taxon Sundatheria (= Dermoptera + Scandentia). Damit konnte erstmals mittels eines konsequenten phylogenetisch-systematischen Ansatzes der Primaten-Grundplan hinsichtlich der Merkmalsausstattung der Hyolaryngealregion mit 27 Merkmalen rekonstruiert werden. Der Primatenursprung kann mit dem Euarchonta-Grundplan rekonstruiert werden. F��r die Sundatheria wurden 12 Grundplanmerkmale definiert

Die Mainzer Karmeliter-Chorb��cher - Studien zur mittelrheinischen Buchmalerei des 15. Jahrhunderts

In der vorliegenden Arbeit sind erstmals die Karmeliterchorb��cher des Mainzer Dommuseums - ein f��nfb��ndiges Antiphonar und ein Graduale - kodikologisch und kunsthistorisch untersucht worden. Dabei stellte sich heraus, dass diese bislang in der Literatur nur bruchst��ckhaft bekannten Handschriften zwei eigenst��ndige Werke sind, deren Bildinitialen nicht - wie bislang angenommen - von dem in einer Widmung genannten Frater Nycolaus angefertigt worden sind. Dieser konnte lediglich als Schreiber von drei B��nden des Antiphonars identifiziert werden. Die neun Bildinitialen des handwerklich solide angefertigten Graduales folgen altbekannten b��hmischen Vorbildern und bestechen durch ihre Erz��hlfreude und Detailgenauigkeit. Kunsthistorisch bedeutsamer sind die f��nf erhaltenen Bildinitialen des Antiphonars, das wahrscheinlich von dem Mainzer Juristen und Geschichtsforscher Franz Joseph Bodmann im 19. Jahrhundert um mindestens zehn weitere Bildinitialen beraubt wurde. Die Qualit��t der verbliebenen Bildinitialen, die teilweise weit entwickelte Landschaften, eine hochmoderne Verk��ndigungsszene und Mustergrundinitialen zeigen, die in enger Verbindung zum G��ttinger Musterbuch stehen, sichern dem Antiphonar einen bedeutenden Rang in der Mittelrheinischen Kunst. Beide Liturgika ��berraschen durch die qualitative und quantitative Ausstattungsf��lle beim einzeiligen Initialschmuck. Zwei in die Jahre 1430 und 1432 datierte Widmungen im Antiphonar nennen als Auftraggeber einen Johannes Fabri aus dem Mainzer Handwerk, der 17 Jahre sp��ter zum Prior des Mainzer Karmeliterklosters aufgestiegen ist. Ein dargestelltes Stifterpaar im Graduale l��sst auch dort auf Auftraggeber aus dem B��rgertum schlie��en, die die Handschrift wahrscheinlich im zweiten Viertel des 15. Jahrhunderts in Auftrag gaben. Die in der Literatur postulierte Karmeliterwerkstatt muss bezweifelt werden, da die ihr zugewiesenen Werke einer kritischen ��berpr��fung nicht standhalten.

In-vitro-Studien zur Generierung bi-spezifischer T-Zellen durch T-Zell-Antigenrezeptor-Gentransfer

In der Dissertation konnte gezeigt werden, dass von einem pp65(495-503)-spezifischen Doppelketten-TZR (2-Plasmide-retrovirales Vektorsystem) ein Potential der Fremdinteraktion mit spezifit��tsfremden humanen gp100(280-288)- und AML(14-22)- sowie murinen MDM2(81-88)- und p53(264-272)-Tumorantigen-spezifischen TZRa und -b Ketten besteht. Folglich zeichneten sich essentielle Optimierungsverfahren ab. F��r die Generierung von bi-spezifischen T-Zellenrnwurden zwei Strategien etabliert. Das erste Verfahren hatte zur Voraussetzung, dass der Donor und Rezipient einen HCMV-seropositiven Status aufweisen w��rden. Es lie��en sich pp65(495-503)-spezifische T-Zellen aus HCMV-seropositiven Blutproben expandieren, die eine effiziente pp65(495-503)-Spezifit��t charakterisierte. In der zweiten Strategie wurde die Situation behandelt, dass der Donor HCMV-seronegativ und der Rezipient HCMV-seropositiv w��ren.rnHierbei wurde das Verfahren der simultanen Kotransfektion mit einem pp65(495-503)- und p53(264-272)-spezifischen TZR etabliert. Bei der Verwendung beider Strategien konnten effizient p53(264-272)-Tumorantigen und pp65(495-503)-bi-spezifische T-Zellen generiert werden.rnHinzukommend konnte der Einfluss einer m��glichen Kompetition um CD3 undrnFehlinteraktion mit den endogenen TZRa und -b Ketten dargelegt werden. Des Weiteren erfolgten Interaktionsanalysen mit einem p53(264-272)-Tumorantigen-spezifischen Einzelketten-TZR. Die Analysen erfolgten sowohl unter nicht-kompetitiven Bedingungen in der humanen Jurkat-76 Zelllinie, welche den genomischen Verlust von endogenen TZRa und -b Ketten kennzeichnete, als auch unter kompetitiven Bedingungen in den humanen T-Zellen, die endogene TZRa und -b Ketten besitzen. In dem 2-Plasmide-retroviralen Vektorsystem konnte gezeigt werden, dass unter nicht-kompetitiven Bedingungen der p53(264-272)- Tumorantigen-spezifische Einzelketten-TZR in erh��htem Ma��e mit der murinen MDM2(81-88)-sowie homologen p53(264-272)- als auch mit den humanen TZRa Ketten der Spezifit��ten AML(14-22), gp100(280-288) und pp65(495-503) (Vb3-Analyse) interagieren konnte. Interessanterweise zeigte sich im 1-Plasmid-retroviralen Vektorsystem ein geringeres Interaktionsverhalten mit murinen und vor allem humanen TZRa Ketten. Das Interaktionspotential schien TZR Subfamilien-abh��ngig zu sein. Essentiell war es, dass der p53(264-272)-Tumorantigenspezifische Einzelketten-TZR eines 1-Plasmid-retroviralen Vektorsystems, trotz minimaler Beeinflussungen, stets an der Zelloberfl��che exprimiert werden konnte und sich kein vollst��ndiger Verlust der p53(264-272)-Spezifit��t verzeichnen lie��. Aufgrund der Verdr��ngung der Va-Dom��ne des p53(264-272)-Tumorantigen-spezifischen Einzelketten-TZR durch eine Volll��ngen-TZRa-Kette, erfolgte die Optimierung der Va/Vb-Interaktion des Einzelketten-TZR (1-Plasmid-retrovirales Vektorsystem). Es konnte ein neuartiger p53(264-272)-Tumorantigenspezifischer Einzelketten-TZR mit einer zus��tzlichen k��nstlichen Disulfidbr��cke zwischen Va(Q51C) und dem C-terminalen Ende des SL7-Linkers (G16C) generiert werden. Dieser Einzelketten-TZR zeigte im Vergleich zum Ausgangskonstrukt eine st��rkere Va/Vb-Bindung, ausgelesen an einer effizienten Reduktion der residuellen Kettenfehlinteraktion, sowie eine effiziente TZR-Expression und Funktionalit��t, als auch eine vergleichbare TZR-MHC:Peptid-Affinit��t. Zusammenfassend konnten pp65(465-503)- und p53(264-272)-Tumorantigen-bi-spezifische T-Zellen generiert werden, die eine effiziente duale Spezifit��t aufwiesen. Auch konnte detailliert das Interaktionsverhalten eines p53(264-272)-Tumorantigen-spezifischen Einzelketten-TZR mit spezifit��tsfremden TZRa Ketten dargelegt sowie eine Optimierung eines p53(264-272)-Tumorantigen-spezifischen Einzelketten-TZR (1-Plasmid-retrovirales Vektorsystem) erzielt werden.

Kinetische Studien zur OH-Bildung ��ber die Reaktionen von HO 2 mit organischen Peroxyradikalen

Es wurde untersucht, wie sich das Substitutionsmuster organischer Peroxyradikale (RO2) auf die Ratenkonstante k1 und die Verzweigungsverh��ltnisse ��, �� und �� der Reaktionen von RO2 mit HO2 auswirkt. Die Effekte der Deuterierung von HO2 wurden ebenfalls studiert. F��r zwei RO2 wurde zus��tzlich das UV-Absorptionsspektrum bestimmt.rnrn ��rnRO2 + HO2 ��� RO + OH + O2 R1arnrn ��rn ��� RO2H + O2 R1brnrn ��rn ��� ROH + O3 R1crnrnIn dieser Arbeit wurde ein neues Experiment aufgebaut. F��r die direkte und zeitaufgel��ste Messung der OH-Konzentration wurde das Verfahren der Laser-induzierten Fluoreszenz angewendet. Die Radikalerzeugung erfolgte mittels gepulster Laserphotolyse, wodurch unerw��nschte Nebenreaktionen weitgehend unterdr��ckt werden konnten. Mittels transienter Absorptionsspektroskopie konnten die Menge der photolytisch erzeugten Radikale bestimmt und die Ozonbildung ��ber R1c quantifiziert werden. F��r die Auswertung wurden kinetische Modelle numerisch an die Messdaten angepasst. Um die experimentellen Unsicherheiten abzusch��tzen, wurde ein Monte-Carlo-Ansatz gew��hlt.rnrnk1 und �� reagieren sehr empfindlich auf Ver��nderungen des RO2-Substitutionsmusters. W��hrend sich eine OH-Bildung f��r das unsubstituierte C2H5O2 (EtP) mit �� EtP ��� 5 % nicht nachweisen l��sst, stellt R1a bei den ��-Oxo-substituierten H3CC(O)O2 (AcP) und HOCH2C(O)O2 (HAP) mit �� AcP = (63 �� 11) % bzw. �� HAP = (69 �� 12) % den Hauptkanal dar. Wie die mit �� HEP = (10 �� 4) % geringf��gige OH-Bildung bei HOC2H4O2 (HEP) zeigt, nimmt die OH-Gruppe in ��-Stellung weniger Einfluss auf den Wert von �� als die Oxogruppe in ��-Stellung. Bei der Erzeugung ��-Oxo-substituierter RO2 kann ebenfalls OH entstehen (R+O2���RO2/OH). Die Druckabh��ngigkeit dieser OH-Quelle wurde mit einem innovativen Ansatz bestimmt. Mit �� AcP = (15+5-6) % bzw. �� HAP = (10+2-3) % l��sst sich f��r die Reaktionen der ��-Oxo-substituierten RO2 eine erhebliche Ozonbildung nachweisen. Durch die Einf��hrung der ��-Oxogruppe steigt k1 jeweils um 1,3 ��� 10-11 cm3s-1 an, der Effekt der ��-Hydroxygruppe ist halb so gro�� (k1 AcP = (2,0 �� 0,4) ��� 10-11 cm3s-1, k1 HAP = (2,6 �� 0,4) ��� 10-11 cm3s-1). Das Verzweigungsverh��ltnis �� steigt weiter, wenn das HO2 deuteriert wird (�� AcP,iso = (80 �� 14) %, k1 AcP,iso = (2,1 �� 0,4) ��� 10-11 cm3s-1). Vergleiche mit ��lteren Studien zeigen, dass die OH-Bildung ��ber R1a bislang deutlich untersch��tzt worden ist. Die m��glichen Ursachen f��r die Unterschiede zwischen den Studien werden ebenso diskutiert wie die Hintergr��nde der beobachteten Substituenteneffekte.

Studien zur Totalsynthese von Monilicin und strukturverwandten Naturstoffen

Ziel dieser Arbeit war die Totalsynthese von Monilicin. Seine Chlor- und Brom-Derivate wurden aus Monilinia fructicola isoliert und zeigten fungizide Wirkung. Die Schl��sselschritte der Synthese sind der Aufbau des ��-Lakton, die Einf��hrung der exozyklischen Carboxymethyl-Gruppe und der Einbau der Doppelbindung in das Lakton. Es wurden drei Synthesestrategien verfolgt, wobei die Bildung des Laktons ��ber eine Veresterung erfolgen sollte.rn��ber enantioselektive Syntheseschritte sollten die reinen Enantiomere erhalten werden. Ausgehend vom Orcinol erfolgte auf allen Syntheserouten zuerst der Aufbau des 5-Hydroxy-7-methylchromon-Grundger��stes, und anschlie��end dessen Funktionalisierung in den Positionen 2 und 3. Der Ringschluss zum ��-Lakton gelang ��ber eine Steglich-Veresterung. Syntheseweg A lieferte nach der Oxidation der prim��ren exozyklischen Alkoholgruppe und anschlie��ender Methylierung das Dihydromonilicin. Auf dem Syntheseweg B gelang die Einf��hrung der sp��teren exozyklischen Carboxymethyl-Gruppe vor der Laktonisierung. Aus der Dicarbons��ure konnte zum ersten Mal auch der Naturstoff Oxalicumon C totalsynthetisch dargestellt und seine absolute Konfiguration aufgekl��rt werden. Nach selektiver Hydrolyse konnte aus Oxalicumon C ebenfalls das Dihydromonilicin synthetisiert werden. Die Darstellung von Monilicin durch Einf��hrung der Doppelbindung in das Dihydromonilicin oder bereits vor der Laktonisierung (Syntheseweg C) konnte nicht erreicht werden. Einige der Chromon-Derivate zeigten fungizide und zytotoxische Aktivit��ten. rn

Simulacra artis pretio metienda: Studien zur Erforschung sp��tantiker mythologischer Rundplastik

Georg Breitner Simulacra Artis pretio metienda Studien zur Erforschung sp��tantiker mythologischer Rundplastik Zusammenfassung: Die r��mische Rundplastik stellt einen zentralen Bestandteil r��mischer Ausstattung dar. Wirtschaftliche und religionspolitische Ver��nderungen in der Sp��tantike beeinflussten nachhaltig ihre Herstellung und Verwendung. In der Forschung stehen sich derzeit zwei Haupttendenzen gegen��ber. W��hrend die eine das Ende der r��mischen Idealplastik im 3.Jh.n.Chr. sehen m��chte, schl��gt die andere eine nahezu ungebrochene Produktion bis in das sp��te 4.Jh.n.Chr. vor. Die Arbeit untersucht daher nicht nur den Entwicklungsprozess, sondern auch die Gr��nde f��r die heute so unterschiedliche Bewertung. Nach dem einleitenden Teil zum Forschungstand, dem chronologischen Rahmen und der Zielsetzung der Arbeit, wird im zweiten Teil die heidnische Rundplastik in der sp��tantiken Literatur betrachtet. Ausgehend von der Frage nach dem Bedarf an Rundplastik und dem privaten wie ��ffentlichen Aufstellungskontextes in der Sp��tantike, werden Grundlagen f��r die Bestimmung sp��tantiker Verhaltensmuster herausgearbeitet, die eine Aussage ��ber die Herstellung von rundplastischen Werken wahrscheinlich macht. Hierzu werden ausgew��hlte literarische Quellen herangezogen, die Ver��nderungen im Umgang mit der Pr��senz heidnischer Rundplastik in einem zunehmend christlich gepr��gten gesellschaftlichen Raum nachzeichnen lassen. Die h��chst unterschiedlichen ��u��erungen sp��tantiker Autoren weisen auf eine vielschichtige Auseinandersetzung mit dem kulturellen Erbe und seinem Weiterleben. Die Betrachtung der literarischen Quellen zeigt, dass weder Hinweise f��r ein mangelndes Interesse bestehen, noch die im 4.Jh. einsetzenden religi��sen Ver��nderungen eine Produktion und Aufstellung der mythologischen Rundplastik ausschlie��en. Vielmehr zeigt sich ein wachsendes Bewusstsein am kulturellen Erbe, das sich in der Auseinandersetzung mit dem Inhalt und dem k��nstlerischen Schaffensprozess einer Statue ausdr��ckt. Durch die Losl��sung des mythologischen Inhalts der Statuen von der heidnischen Religionsaus��bung erhalten die Statuen, aber auch ihre K��nstler eine neue Wertsch��tzung, die ihren Erhalt garantieren und neue k��nstlerische Prozesse ausl��sen. Mit der Analyse der literarischen Quellen sind die Rahmenbedingungen eines gesellschaftlichen Umfelds bestimmt, die in den folgenden Kapiteln auf ihre Verbindungen mit der realen Existenz sp��tantiker Statuen mit mythologischem Inhalt gepr��ft werden. Im dritten Teil werden zun��chst methodische Aspekte zu den unterschiedlichen Positionen in der Forschung diskutiert. Die bisherigen Datierungsvorschl��ge sp��tantiker Rundplastik stehen dabei ebenso im Zentrum, wie die Vorschl��ge eigener methodischer Zielsetzungen. Es zeigt sich, dass die Polarisierung der Forschungsmeinung nicht allein durch das untersuchte Material, sondern vom methodischen Umgang mit der arch��ologischen Stilkritik und der Definition von Modellen kunsthistorischer Entwicklungen bestimmt wird. Es werden daher Wege gesucht, die Datierung sp��tantiker Kunstentwicklung am Beispiel der mythologischen Rundplastik auf eine neue methodische Basis zu stellen. Ausgehend von der Rundplastik des 3.Jh.n.Chr. werden im dritten Teil der Arbeit anhand ausgew��hlter Statuengruppen die bisherigen, teilweise kontrovers gef��hrten ��berlegungen zur Datierbarkeit und kunsthistorischen Stellung und Entwicklung sp��tantiker Rundplastik gepr��ft. Es zeigt sich, dass durch die Einbeziehung eines chronologisch weiter gefassten Rahmens (3.-5.Jh.) M��glichkeiten zur Bestimmung sp��tantiker Stiltendenzen und ihrer Datierung hinzugewonnen werden k��nnen. Auf dieser Grundlage k��nnen einige Statuen erstmals der Sp��tantike zugewiesen werden. Andere Statuen- bislang f��r sp��tantik gehalten - werden dagegen deutlich fr��her datiert. Die zeitstilistischen Bewertungen der Fallbeispiele zeigen, dass grunds��tzliche Ph��nomene und Definitionen sp��tantiker Kunstentwicklung ��berdacht werden m��ssen. So zeugt das Fortbestehen klassischer Formprinzipien in einem gewandelten gesellschaftlichen Umfeld nicht von einer Renaissance, sondern vielmehr von einem andauernden Proze�� im Umgang mit dem kulturellen Erbe. Im f��nften Abschnitt der Arbeit werden alle angesprochenen Aspekte nochmals aufgegriffen, um ein Bild von der Wertsch��tzung, Produktion und damit Fortbestandes r��mischer Idealplastik zu zeichnen. Die Arbeit schlie��t mit einem Ausblick ab, der Perspektiven der Stilanalyse sp��tantiker Rundplastik f��r die Bewertung nachfolgender Stilentwicklungen aufzeigt.

Untersuchungen zur Zell-Transistor-Kopplung mittels der Voltage-Clamp-Technik

Untersuchungen zur Zell-Transistor Kopplung mittels der Voltage-Clamp TechnikIn der vorliegenden Arbeit wird die extrazellul��re Einkopplung elektrischer Signale von Zellen in Transistoren hinsichtlich der an der Kopplung beteiligten Parameter untersucht. Daf��r werden Zellen aus Prim��rkulturen und von Zell-Linien direkt auf den aktiven Sensorfl��chen der hergestellten Chips kultiviert. F��r die Experimente werden n- und p-Kanal Feldeffekttransistoren (FET) sowie Extended-Gate-Elektroden (EGE) mit Gold- und Titanoberfl��chen entwickelt.Zur Untersuchung der Kopplungseigenschaften werden die neuronale Zell-Linie SH-SY5Y, die humane Endothel Zell-Linie EA.hy-926 sowie als Prim��rzellen hippocampale Neuronen und Kardiomyozyten embryonaler und neonataler Ratten eingesetzt. Die Voltage-Clamp Technik erlaubt die Untersuchung spannungsgesteuerter Ionenkan��le in der Zellmembran. Ma��gebend f��r den Signalverlauf des extrazellul��r eingekoppelten Signals ist der Ionenstrom von Na+, K+ und Ca2+ durch die Membran im Kontaktbereich zwischen Zelle und Sensor.Die Kopplung kann elektrisch mithilfe eines Ersatzschaltkreises beschrieben werden, der alle beteiligten elektrischen Gr����en der Membran und der Ionenstr��me, sowie die Parameter des Kontaktbereichs und des Sensors enth��lt.Die Simulation der extrazellul��ren Signale zeigt, dass die beobachteten Signalformen nur durch eine Erh��hung der Ionenkanaldichten und dadurch einer deutlich vergr����erten Leitf��higkeit der Ionenarten im Kontaktbereich gegen��ber der freien Membran erkl��rt werden k��nnen.

Analysing the role of short stop during the formation of synaptic terminals in Drosophila melanogaster

Diese Arbeit untersucht die Funktion des Spektraplakin Proteins Short Stop (Shot) w��hrend der strukturellen Differenzierung von synaptischen Endigungen in Drosophila melanogaster. Im Allgemeinen scheinen Proteine der Spektraplakin Familie multiple Protein-Protein Interaktionen mithilfe ihrer unterschiedlichen modularen Dom��nen zu vermitteln. In der vorgelegten Arbeit sollten spezifische Dom��nen identifiziert werden, die f��r die Ausbildung synaptischer Endigungen notwendig sind. Hierzu wurden shot-Funktionsverlustmutationen, f��r die zum Teil molekulare Information ��ber die Mutationsereignisse erh��ltlich sind, anhand von verschiedenen Markern f��r synaptische Proteine analysiert. Ferner konnten einzelne Protein Dom��nen von Shot in neuronalen Geweben mithilfe des Gal4/UAS-Systems exprimiert und ihre Lokalisation untersucht werden. Dar��ber hinaus wurden immunohistochemische Studien unter Verwendung von Antik��rpern, welche spezifisch f��r unterschiedliche Shot Protein Dom��nen sind, ausgef��hrt. Schlie��lich sollte das Yeast-two-Hybrid��-System sowie genetische Studien Interaktionspartner von Shot identifizieren. Die Unterschiedlichen experimentellen Ans��tze deuten darauf hin, dass die einzelnen Protein Dom��nen von Shot unterschiedliche Protein-Protein Interaktionen vermitteln. Der N-Terminus von Shot scheint essentiell f��r die Ausbildung motorneuronaler Endigungen zu sein. Au��erdem konnten mehrere potentielle Interaktionspartner identifiziert werden, so dass die hier beschriebenen Ergebnisse eine Grundlage f��r weitere Studien zur Untersuchung der strukturellen Differenzierung synaptischer Endigungen darstellen.

Radiomarkierung von HPMA-basierten, funktionalisierten Polymeren mit metallischen Radionukliden f��r die medizinische Anwendung als Theranostika

F��r eine erfolgreiche Behandlung b��sartiger Tumore ist eine fr��hzeitige Diagnose, aber auch eine e���ektive und e���ziente Therapie essentiell. In diesem Zusammenhang sind Nanomaterialien in den Fokus der Arzneimittelentwicklung ger��ckt, welche f��r Diagnostik und Therapie genutzt werden k��nnten.rnSystematische Studien zur Radiometallmarkierung von Nanopartikeln und deren Stabilit��t in vitro im Zusammenhang mit der Struktur des Linkers und dem Anteil an Chelator wurden anhand verschiedener HPMA-DOTA-Konjugate durchgef��hrt. Es konnte gezeigt werden, dass die Linkerstruktur und der Belegungsgrad sowohl die Markierung als auch die in vitro -Stabilit��t von radiometallmarkierten HPMA-rnDOTA-Konjugaten beein���ussen.rnF��r die Markierung selbst stehen mehrere Generator-produzierte metallische Positronenemitter zur Verf��gung. Infolge der gesetzlichen Bestimmungen muss das Eluat der Generatoren bestimmte Spezi���kationen (Elutionsausbeute, Durchbruch des Mutternuklids, Gehalt an Fremdionen, pH-Wert etc.) erf��llen, um f��r die Darstellung von Radiopharmaka verwendet werden zu k��nnen.rnF��r das bereits etablierte PET-Nuklid 68Ga konnte eine Ethanol-basierte Aufreinigung entwickelt werden, welche hohe Elutions- und Markierungsausbeuten sowie Radionuklidreinheit garantiert und damit einen wichtigen Schritt f��r die Entwicklung von Kit-Formulierungen repr��sentiert. Ausserdem konnten zwei Methoden zur Qualit��tskontrolle entwickelt werden, welche es erm��glichen die Radionuklidreinheit des initialen 68Ga-Eluats, aber auch des ���nalen 68Ga-Radiopharmakons innerhalb einer Stunde ohne �����Spektroskopie zu bestimmen.rnW��hrend mit 68Ga die Pharmakokinetik markierter Derivate f��r einen Zeitraum von bis 3 Stunden zug��nglich ist, deckt das Generator-produzierte 44Sc eine Periode von bis zu einem Tag ab. Damit l��sst sich die Pharmakokinetik markierter polymerer Drug Carrier-Systeme ��� von der fr��hen Ausscheidungsphase bis hin zu organspezi���schen Akkumulationen durch passives und aktives Targeting ��� gut beschreiben.rnF��r 44Sc konnte anhand der Modellverbindung DOTATOC gezeigt werden, dass das aufgereinigte Generatoreluat f��r die Markierung mit hohen radiochemischen Ausbeuten geeignet ist und etablierte Markierungsmethoden ��bertragbar sind. In weiterf��hrenden Studien zur molekularen Bildgebung k��nnte das Potential dieses PET-Nuklids f��r die Langzeitbildgebung gezeigt werden.

Chemical interaction between ocean and atmosphere

The exchange of chemical constituents between ocean and atmosphere provides potentially important feedback mechanisms in the climate system. The aim of this study is to develop and evaluate a chemically coupled global atmosphere-ocean model. For this, an atmosphere-ocean general circulation model with atmospheric chemistry has been expanded to include oceanic biogeochemistry and the process of air-sea gas exchange. The calculation of seawater concentrations in the oceanic biogeochemistry submodel has been expanded from DMS, CO���

DNA-Array-Technologie

Es wurde ein genomischer DNA-Array der Modellpflanze Arabidopsis thaliana mit einer 13.800 EST-Klone umfassenden cDNA-Bibliothek entwickelt und in der Genexpressionsanalyse der pflanzlichen Pathogenabwehr eingesetzt. Mittels PCR-Amplifikation sind 13.000 PCR-Produkte der cDNA-Fragmente hergestellt worden, mit denen 66 genomische Arabidopsis-Arrays auf Nylon und Polypropylen als Tr��germaterial hergestellt werden konnten. Die Validierung mit Fluoreszenz- und Radiaktivhybridisierung sowie der Vergleich von drei Normalisierungsmethoden f��hrte zu reproduzierbaren Ergebnissen bei hohem Korrelationskoeffizienten. Die etablierte DNA-Array-Technologie wurde zur Genexpressionsanalyse der pathogeninduzierten Abwehrmechanismen der Pflanze Arabidopsis thaliana in den ersten 24 Stunden nach Infektion mit dem avirulenten Bakterium Pseudomonas syringae pv. tomato eingesetzt. In einer Auswahl von 75 Genen der Stoffwechselwege Glycolyse, Citrat-Cyclus, Pentosephosphat-Cyclus und Glyoxylatmetabolismus konnte f��r 25 % der Gene, im Shikimat-, Tryptophan- und Phenylpropanoidsyntheseweg f��r 60 % der Gene eine erh��hte Transkriptionsrate nachgewiesen werden. Die Ergebnisse dieser Arbeit stimmen mit experimentellen Daten verschiedener unabh��ngiger Studien zur pflanzlichen Pathogenantwort ��berein. Dar��berhinaus sind erstmals Transkriptionsprofile von bisher auf Transkriptionsebene nicht untersuchten Genen erstellt worden. Diese Ergebnisse best��tigen die transkriptionelle Aktivierung ganzer Stoffwechselwege und gew��hren erstmals einen Einblick in die koordinierte differentielle Transkription ganzer Stoffwechselwege w��hrend der Pathogenabwehr.