33 resultados para Macrófagos Teses
Resumo:
pp. 75-88
O Partido Comunista Portugus e a Guerra Fria: sectarismo, desvio de direita, Rumo vitria (1949-1965)
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Dissertao apresentada para cumprimento dos requisitos necessrios obteno do grau de Doutor em Histria Institucional e Poltica Contempornea
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RESUMO: Os biomarcadores tumorais permitem identificar os doentes com maior risco de recorrncia da doena, predizer a resposta tumoral teraputica e, finalmente, definir candidatos a novos alvos teraputicos. Novos biomarcadores so especialmente necessrios na abordagem clnica dos linfomas. Actualmente, esses tumores so diagnosticados atravs de uma combinao de caractersticas morfolgicas, fenotpicas e moleculares, mas o prognstico e o planeamento teraputico esto quase exclusivamente dependentes de caractersticas clnicas. Estes factores clnicos so, na maioria dos linfomas, insuficientes numa proporo significativa dos doentes, em particular, aqueles com pior prognstico. O linfoma folicular (LF) , globalmente, o segundo subtipo mais comum de linfoma. tipicamente uma doena indolente com uma sobrevida mdia entre os 8 e 12 anos, mas geralmente fatal quando se transforma num linfoma agressivo de alto grau, habitualmente o linfoma difuso de grandes clulas B (LDGCB). Morfologicamente e funcionalmente, as clulas do LF recapitulam as clulas normais do centro germinativo na sua dependncia de sobrevivncia do microambiente no-tumoral, especialmente das clulas do sistema imunolgico. Biomarcadores preditivos de transformao no existem pelo que um melhor conhecimento da biologia intrnseca de progresso do LF poder revelar novos candidatos. Nesta tese descrevo duas abordagens distintas para a descoberta de novos biomarcadores. A primeira, o estudo da expresso global de genes ('genomics') obtidos por tcnicas de alto rendimento que analisam todo o genoma humano sequenciado, permitindo identificar novas anomalias genticas que possam representar mecanismos biolgicos importantes de transformao. So descritos novos genes e alteraes genmicas associados transformao do LF, sendo especialmente relevantes as relacionadas com os eventos iniciais de transformao em LDGCB. A segunda, baseou-se em vrias hipteses centradas no microambiente do LF, rico em vrios tipos de clulas nomalignas. Os estudos imunoarquitectural de macrófagos, clulas T regulatrias e densidade de microvasos efectuado em biopsias de diagnstico de doentes com LF tratados uniformemente correlacionaram-se significativamente, e independentemente dos critrios clnicos, com a evoluo clnica e, mais importante, com o risco de transformao em LDGCB. Nesta tese, foram preferencialmente utilizadas (e optimizadas) tcnicas que permitam o uso de amostras fixadas em parafina e formalina (FFPET). Estas so facilmente acessveis a partir das biopsias de diagnstico de rotina presentes nos arquivos de todos os departamentos de patologia, facilitando uma transio rpida dos novos marcadores para a prtica clnica. Embora o FL fosse o tema principal da tese, os novos achados permitiram estender facilmente hipteses semelhantes a outros subtipos de linfoma. Assim, so propostos e validados vrios biomarcadores promissores e relacionados com o microambiente no tumoral, sobretudo dependentes das clulas do sistema imunolgico, como contribuintes importantes para a biologia dos linfomas. Estes sugerem novas opes para a abordagem clnica destas doenas e, eventualmente, novos alvos teraputicos.------------- ABSTRACT: Cancer biomarkers provide an opportunity to identify those patients most at risk for disease recurrence, predict which tumours will respond to different therapeutic approaches and ultimately define candidate biomarkers that may serve as targets for personalized therapy. New biomarkers are especially needed in the management of lymphoid cancers. At present, these tumours are diagnosed using a combination of morphologic, phenotypic and molecular features but prognosis and overall survival are mostly dependent on clinical characteristics. In most lymphoma types, these imprecisely assess a significant proportion of patients, in particular, those with very poor outcomes. Follicular lymphoma (FL) is the second most common lymphoma subtype worldwide. It is typically an indolent disease with current median survivals in the range of 8-12 years, but is usually fatal when it transforms into an aggressive high-grade lymphoma, characteristically Diffuse Large B Cell Lymphoma (DLBCL). Morphologically and functionally it recapitulates the normal cells of the germinal center with its survival dependency on non-malignant immune and immunerelated cells. Informative markers of transformation related to the intrinsic biology of FL progression are needed. Within this thesis two separate approaches to biomarker discovery were employed. The first was to study the global expression of genes (genomics) obtained using high-throughput, wholegenome-wide approaches that offered the possibility for discovery of new genetic abnormalities that might represent the important biological mechanisms of transformation. Gene signatures associated with early events of transformation were found. Another approach relied on hypothesis-driven concepts focusing upon the microenvironment, rich in several non-malignant cell types. The immunoarchitectural studies of macrophages, regulatory T cells and microvessel density on diagnostic biopsies of uniformly treated FL patients significantly predicted clinical outcome and, importantly, also informed on the risk of transformation. Techniques that enabled the use of routine formalin fixed paraffin embedded diagnostic specimens from the pathology department archives were preferentially used in this thesis with the goal of fulfilling a rapid bench-to-beside translation for these new findings. Although FL was the main subject of the thesis the new findings and hypotheses allowed easy transition into other lymphoma types. Several promising biomarkers were proposed and validated including the implication of several non-neoplastic immune cells as important contributors to lymphoma biology, opening new options for better treatment planning and eventually new therapeutic targets and candidate therapeutics.
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No o momento de percorrer a histria do Instituto de Estudos sobre o Romanceiro Velho e Tradicional, a qual, de resto, descrita pela mo de Pedro Ferre, num estudo que brevemente ser estampado, O Instituto de Estudos sobre o Romanceiro Velho e Tradicional. Histria de um passado e de um presente. Contudo, a vida deste centro representa, por um lado, uma investigao pouco comum nas Universidades portuguesas (o estudo e a sistematizao dos romances medievais conservados pela memria tradicional portuguesa) e, por outro, um entendimento sobre a insero da actividade cientfica na sociedade e na Universidade como espao interinstitucional de investigao e docncia. Neste sentido, desde a sua fundao, foi estabelecendo convnios com outras instituies cientficas e governamentais, colaborou na docncia de Cursos ministrados nesta e noutras Faculdades e apoiou a preparao de teses de Mestrado e Doutoramento em vrias instituies universitrias. Como pblico, a sua criao remonta h mais de uma dcada, na Faculdade de Cincias Sociais e Humanas da Universidade Nova de Lisboa, mas a sua gnese antecede esse ano de 1989 e encontra-se na investigao que vinha sendo realizada pelo seu fundador, Pedro Ferre, desde os finais dos anos setenta. Referimos este facto anterior institucionalizao dos estudos sobre o Romanceiro, nesta Faculdade, porque sem ele, o estado actual da investigao deste centro no seria o que descreveremos.
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A efemride suscita a curiosidade de pblicos muito diferenciados o que sempre estimulante. Aproduo escrita d conta de um assinalvel recrudescimento em volta do tema, como algumas das imagens agora recuperadas para a nossa comunicao ilustram . Contudo, alguns anos antes, o CETAPS, Centre for English, Translation and AngloPortuguese Studies, poca, CEAP, Centro de Estudos AngloPortugueses, fora pioneiro na divulgao de temas e obras relacionando o que a Histria e a Literatura haviam dado a conhecer, no respeitante aos Estudos AngloPortugueses e temtica em epgrafe. Salientese, em especial, o mestrado desenvolvido em torno das campanhas napolenicas visando colmatar lacunas sobre o conhecimento relativo presena britnica no nosso pas e imagem que os relatos dos militares nelas envolvidas haviam dado conta. Vrios foram os documentos cientficos produzidos (nomeadamente teses e comunicaes), alguns dos quais foram depois editados. Aobra assinada por Gabriela Gndara Terenas, OPortugal da Guerra Peninsular AViso dos Militares Britnicos (18081812), dada ao prelo em Junho de 2000, em muito veio suprir essa lacuna, pois a um s tempo se props conciliar temticas complementares, reunindo os aspectos que a literatura de viagem e os testemunhos de guerra oferecem.
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Dissertao para a obteno do Grau de Mestre em Gentica Molecular e Biomedicia
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Dissertao para obteno do Grau de Mestre em Histria e Filosofia das Cincias
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Dissertao apresentada para cumprimento dos requisitos necessrios obteno de grau de Mestre em Histria de Arte Contempornea
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RESUMO: A Legionella um bacilo Gram-negativo que replica dentro de protozorios como Acanthamoeba castellanii (A. castellanii) e no interior de macrófagos alveolares humanos, podendo resultar numa pneumonia grave. A Legionella em meio lquido tem um ciclo de vida bifsico, apresentando traos replicativos na fase exponencial e expressando factores transmissveis na fase estacionria. Estudos recentes demonstraram que a Legionella precisa de assegurar um tempo preciso no seu ciclo de vida para efectuar com xito a infeco das clulas hospedeiras. Muitos modelos de estudo foram desenvolvidos a fim de aumentar o conhecimento sobre o ciclo de vida intracelular e identificar os genes necessrios para a modulao da clula hospedeira. Embora o conhecimento sobre a interaco bactria-hospedeiro ainda seja limitado, parece que esta interaco gera um conjunto de caractersticas de virulncia permitindo que a bactria infecte clulas fagocticas humanas e cause doena. O objectivo do presente projecto de investigao foi investigar e seleccionar genes crticos para a infecciosidade da Legionella pneumophila estirpe Paris (Lp Paris), desenhar e optimizar uma tcnica de PCR em tempo real para o estudo da expresso gnica e comparar o perfil de expresso da Lp Paris antes e depois da co-cultura em A. castellanii. Os resultados mostraram que oito dos 12 genes em estudo alteraram a sua expresso relativa aps co-cultura em A. castellanii quando os ensaios foram realizados com culturas de Lp Paris na fase estacionria precoce (cinco foram induzidos e trs reprimidos) Quando os ensaios foram realizados com culturas de Lp Paris na fase estacionria tardia 11 genes apresentaram represso na sua expresso relativa. Analisando os resultados, conclumos que o perfil de expresso de Lp Paris foi modificado pela interaco com A. castellanii, no entanto essa mudana foi dependente da fase do seu ciclo de vida.-------ABSTRACT: Legionella is a pathogenic Gram-negative bacterium that replicates not only within aquatic protozoa like Acanthamoeba castellanii (A. castellanii), but also within human alveolar macrophages, which can result in a severe pneumonia. Legionella has a biphasic life cycle in broth, where exponential phase cultures display replicative traits and stationary bacteria express transmissive factors. Recent studies demonstrated that for successful infection of host cells, Legionella needs to ensure a precise timing of its life cycle. Many models of study were developed in order to learn about the intracellular life cycle and to identify the genes necessary for the host cell modulation. Although knowledge about the bacteria-host interaction is still limited, it appears that this interaction generate a pool of virulence traits, allowing the bacterium to infect human phagocytic cells and cause disease. The purpose of the present study was to investigate and select de critical genes for the infectivity of Legionella pneumophila strain Paris (Lp Paris), design and optimize a real time PCR technique for gene expression study and compare the expression profile of Lp Paris before and after co- culture of A. castellanii. The results show that eight of 12 genes in study changed its relative expression after coculture in A. castellanii when we performed the intracellular assays with early stationary phase Lp Paris cultures (five were induced and tree were repressed). When we performed the intracellular assays with late stationary phase Lp Paris cultures 11 genes showed a repressed relative expression. Analysing the results, we conclude that the expression profile of Lp Paris was modified by interaction with A. castellanii but this change was dependent of the timing of its life cycle.
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Ver de outra maneira. Ao longo de 2011, a srie de seminrios reas industriais e comunidades operrias tentou concitar o encontro entre os investigadores que tm, em Portugal, trabalhado sobre o universo operrio, criando um lugar temporrio de apresentao e confrontao da multiplicidade das pesquisas por eles concretizadas. A principal preocupao era evitar que uma s concepo se transpusesse, convicta ou clandestinamente, para a convocatria, criando com essa opo as circunstncias da sua prpria validao. Foi intencionalmente que preconizamos critrios largos e polivalentes. Mais do que pronunciar teses ou snteses, quisemos oferecer uma apresentao panormica do espao de questionamento criado pelas cincias sociais em Portugal sobre o universo operrio, uma viso estereoscpica em torno a um conjunto de interrogaes e interpretaes sobre um tema de pesquisa.
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Dissertao para obteno do grau de Mestre em Microbiologia Mdica
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os anexos da teses esto disponveis no CD
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RESUMO: Introduo. O cancro de bexiga uma patologia comum que representa o 6 e o 5 cancro mais incidente em Portugal e na Itlia, respetivamente. Em mais de metade dos casos ocorre reincidncia durante o primeiro ano, requerendo acompanhamento clnico ao longo da vida. A instilao intravesical de Bacillus Calmette-Gurin (BCG) (uma estirpe atenuada do Mycobacterium bovis) representa uma imunoterapia eficaz no combate ao cancro de bexiga, no entanto, muitos aspetos da interao de BCG com as clulas tumorais bem como com as clulas do sistema imunitrio permanecem por desvendar. As clulas tumorais de bexiga expressam frequentemente as formas sialiladas dos antignios de Thomsen-Friedenreich (TF), i.e., sialil-T (sT) e sialil-Tn (sTn). Contudo ainda se desconhece o significado da sua expresso na malignidade tumoral e se afeta a eficcia da teraputica BCG. Objetivo do estudo. Investigar o papel dos antignios sT e sTn no fentipo maligno de clulas de cancro de bexiga bem como na resposta mediada pelo sistema imunitrio terapia com BCG. Metodologia. Para tal, foram utilizadas as linhas celulares de cancro da bexiga HT1376 e MCR, geneticamente modificadas por transduo com vetores codificantes para as sialiltransferases ST3GAL1 ou ST6GALNAC1, de forma a expressar homogeneamente os antignios sT ou sTn respetivamente. Estes modelos celulares foram estudados aps confronto com BCG. O nvel de BCG internalizado foi avaliado por citometria de fluxo. O perfil global de expresso gentica dos modelos celulares antes e aps incubao com BCG foi analisado pela tecnologia de microarray. O perfil de citocinas secretadas pelos modelos celulares aps incubao com BCG, bem como de macrófagos estimulados pelo secretoma de clulas de cancro de bexiga que por sua vez foram estimuladas previamente por BCG, foi estudado pelo sistema multiplex de imuno-esferas. Resultados. A anlise do transcritoma dos modelos celulares revelou que grupos de genes envolvidos em funes especficas foram modulados em paralelo nos dois modelos celulares, aps transduo, independentemente da sialiltransferase expressa. Ou seja, em clulas que expressavam a sialiltransferase ST3GAL1 ou ST6GALNAC1, os genes envolvidos na regulao da segregao cromossmica e na reparao do DNA foram consistentemente regulados negativamente. Genes descritos na literatura como marcadores para o cancro de bexiga foram tambm modulados. A incubao com BCG resultou numa tendncia ao aumento da expresso de genes relevantes na preservao e estabilidade genmica e menor malignidade, no entanto, apenas em clulas que expressavam sT ou sTn. Entre as dez citocinas testadas, apenas a IL-6 e IL-8 foram expressas pelas linhas celulares de cancro da bexiga, com induo destas aps estimulao com BCG, e principalmente em clulas que expressavam ST3GAL1 ou ST6GALNAC1. Em macrófagos, citocinas inflamatrias, tais como IL-1, IL-6 e TNF, e a citocina anti-inflamatria IL-10, foram induzidas apenas pelo secretoma de clulas de cancro da bexiga confrontadas com BCG, com maior relevncia quando estas expressavam ST3GAL1 ou ST6GALNAC1, prevendo a estimulao de macrófagos semelhantes aos de tipo M1 e uma melhor resposta terapia com BCG. Concluses. O efeito geral da expresso destas sialiltransferases e dos produtos enzimticos sT ou sTn nas clulas de cancro de bexiga conduz a um fentipo de maior malignidade. Contudo, a maior avidez de estas na produo de citocinas inflamatrias aps confronto com BCG, bem como a maior capacidade de estimulao de macrófagos, predir uma resposta terapia com BCG mais eficaz em tumores que expressem os antignios de TF sialilados. Tais concluses so totalmente concordantes com os nossos mais recentes dados clnicos obtidos em colaborao, que mostram que em doentes com cancro de bexiga que expressam sTn respondem melhor a terapia BCG. ----------ABSTRACT: Background. Bladder cancer is a common malignancy representing the 6th and the 5th most incident cancer in Portugal and in Italy, respectively. More than half of the cases relapse within one year, requiring though a lifelong follow-up. Intravesical instillation of Bacillus Calmette-Gurin (BCG) (an attenuated strain of Mycobacterium bovis) represents an effective immunotherapy of bladder cancer, although many aspects of the interaction of BCG with cancer cells and host immune cells remain obscure. Bladder cancer cells often express the sialylated forms of the Thomsen-Friedenreich (TF), i.e., sialil-T (sT) e sialil-Tn (sTn). However, its still unknown the sense of such expression in tumour malignancy and in the BCG therapy efficacy. Aim of the study. To investigate the role of the sT and sTn antigens on the malignant phenotype of bladder cancer cells and the immune mediated response to BCG therapy. Experimental. We have utilized populations of the bladder cancer cell lines HT1376 and MCR, genetically modified by transduction with the sialyltransferases ST3GAL1 or ST6GALNAC1 to express homogeneously sT or sTn antigens. The level of BCG internalized was assessed by flow cytometry. The whole gene expression profile of BCG-challenged or unchallenged bladder cancer cell lines was studied by microarray technology. The profile of cytokines secreted by BCG-challenged bladder cancer cells and that of macrophages challenged by the secretome of BCG-challenged bladder cancer cells was studied by multiplex immune-beads assay. Results. Transcriptome analysis of the sialyltransferase-transduced cells revealed that groups of genes involved in specific functions were regulated in parallel in the two cell lines, regardless the sialyltransferase expressed. Namely, in sialyltransferase-expressing cells, genes involved in the proper chromosomal segregation and in the DNA repair were consistently down-regulated, while genes reported in literature as markers for bladder cancer were modulated. BCG-challenging induced a tendency to up-regulation of the genes preserving genomic stability and reducing malignancy, but only in cells expressing either sT or sTn. Among the ten cytokines tested, only IL-6 and IL-8 were expressed by bladder cancer cell lines and up-regulated by BCG-challenging, mainly in sialyltransferases-expressing cells. In macrophages, inflammatory cytokines, such as IL-1, IL-6 and TNF, and the antinflammatory IL-10 were induced only by the secretome of BCG-challenged bladder cancer cells, particularly when expressing either sialyltransferase, predicting the stimulation of M1-like macrophages and a better response to BCG therapy. Conclusions. The general effect of the expression of the two sialyltransferases and their products in the bladder cancer cells is toward a more malignant phenotype. However, the stronger ability of sialyltransferase expressing cells to produce inflammatory cytokines upon BCG-challenging and to stimulate macrophages predicts a more effective response to BCG in tumours expressing the sialylated TF antigens. This is fully consistent with our recent clinical data obtained in collaboration, showing that patients with bladder cancer expressing sTn respond better to BCG therapy.
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With this dissertation we aim to analyze the most relevant aspects of the excise duties harmonized regime, considering Community origins, but having also in attention all legal specifications of its implementation in Portugal. The legal regime of excise duties is presented as an ambitious theme, considering the challenge of different branches of law that influence this subject, such as Tax, Economic and Community laws, the inescapable influence of customs procedures, or regarding environmental objectives. In the European context, the harmonization of excise duties was seen as a condition for the implementation of the internal market, contributing to undo secular tax barriers between Member States and, since so, ensure fair competition and free movement of services and goods. Along with VAT, the excise duties harmonization process could represent a potential European tax system, essential for a full and integrated single market. In this context, it is essential to pay special attention to specific characteristics of excise duties regime, such as duty suspension arrangement applicable during the production phase, storage and movement in certain conditions. The growing importance of excise duties, as for revenue or extra-fiscal purposes, recommends new academic studies on this subject, seeking new opportunities and challenges.
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Este trabalho aborda a conceito de desordem psquica na obra de Galeno (129-216). A primeira parte enquadra o pensamento de Galeno na viso da Filosofia e Medicina em vigor no incio do sc. II d.C. De seguida descrevo a concepo Hipocrtica de epilepsia, e a abordagem que Plato desenvolve no Timeu e Fedro acerca da loucura, para de seguida abordar a concepo de doena em Galeno, onde so analisados os conceitos de nosma, diathesis, pathos e energeia. Aps este excurso descrevo o ponto de vista de Galeno acerca da controvrsia sobre a localizao da parte dirigente da alma (hgemonikon) que se dividia entre defensores do encefalocentrismo (Plato, Hipcrates e Herfilo) e do cardiocentrismo (Aristteles e os Esticos). De modo a aprofundar a compreenso de Galeno acerca deste tema descrevo o trabalho anatmico-fisiolgico desenvolvido pelos mdicos Alexandrinos Erasistrato e Herfilo, activos no sec. III a. C., que descobriram, atravs de dissecao de animais e muito provavelmente de humanos, o papel dos nervos e tendes nas atividades cognitivas e sensrio-motoras. Esta foi uma descoberta central para a argumentao de Galeno acerca da interaco mente-corpo assim como para a descrio das desordens psquicas. Posteriormente apresento a metodologia de Galeno no que concerne ao processo de diagnstico e etiologia, essencial para se compreender como possvel aceder a entidades no visveis, como o hgemonikon e as suas diferentes faculdades: imaginao, memria e raciocnio. Por fim, analiso alguns casos clnicos de pacientes afectados por desordens do hgemonikon, a saber: phrenitis, mania e melancolia. Os principais textos objecto de anlise so: Acerca dos Lugares Afectados, Acerca das Teses de Hipcrates e Plato e Que as Faculdades da Alma Seguem as Disposies do Corpo. Todavia, outros textos de Galeno sero convocados consoante a necessidade de analisar os conceitos que me proponho compreender, entre eles Acerca do Mtodo Teraputico e Acerca da Utilidade das Partes.
