Avaliação de mecanismo de escape imunológico do complexo Burkholderia cepacia

Dissertação para a obtenção do Grau de Mestre em Genética Molecular e Biomedicia

O Complexo Burkholderia cepacia (BCC) tem vindo a ter cada vez mais atenção por parte da comunidade científica, principalmente devido ao perigo que representa para os doentes com fibrose quística (FQ). Os mecanismos de infecção e invasão estão a ser cada vez mais estudados, e a versatilidade deste grupo de bactérias tem-se provado excepcional. Por outro lado, também se tem começado a estudar a sua interacção com o hospedeiro. Assim com o objectivo de contribuir para o esclarecimento desta questão são estudados, neste trabalho, de forma comparativa 4 variantes clonais de B. cenocepacia isoladas de um mesmo doente, sendo este o primeiro trabalho a abordar questões imunológicas em isolados clonais. O objectivo deste trabalho foi verificar se existiam diferenças entre os isolados ao nível de: internalização por células dendríticas (DCs) e macrófagos derivados de monócitos humanos, capacidade para induzir morte celular nas DCs e macrófagos, indução de maturação das DCs e no tipo e capacidade de produção de citocinas pelas DCs. Este trabalho sugere que parte do sucesso na adaptação da B. cenocepacia ao ambiente pulmonar dos doentes de FQ e na infecção do mesmo passa também pela evolução nos mecanismos de escape imunológico desta bactéria. Demonstrou-se que os isolados mais virulentos são os menos internalizados, estimulam maior expressão de citocinas pró-inflamatórias e maior supressão da sua maturação. Os nossos resultados sugerem ainda que a morte celular induzida por estas bactérias é provocada maioritariamente por apoptose. Estes factores poderão explicar as diferenças de virulências entre os vários isolados clonais, através da subversão da resposta imune para uma melhor instalação da infecção.