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La sepsis es un evento inflamatorio generalizado del organismo inducido por un daño causado generalmente por un agente infeccioso. El patógeno más frecuentemente asociado con esta entidad es el Staphylococcus aureus, responsable de la inducción de apoptosis en células endoteliales debida a la producción de ceramida. Se ha descrito el efecto protector de la proteína C activada (PCA) en sepsis y su relación con la disminución de la apoptosis de las células endoteliales. En este trabajo se analizó la activación de las quinasas AKT, ASK1, SAPK/JNK y p38 en un modelo de apoptosis endotelial usando las técnicas de Western Blotting y ELISA. Las células endoteliales (EA.hy926), se trataron con C2-ceramida (130μM) en presencia de inhibidores químicos de cada una de estas quinasas y PCA. La supervivencia de las células en presencia de inhibidores químicos y PCA fue evaluada por medio de ensayos de activación de las caspasas 3, 7 y 9, que verificaban la muerte celular por apoptosis. Los resultados evidencian que la ceramida reduce la activación de AKT y aumenta la activación de las quinasas ASK, SAPK/JNK y p38, en tanto que PCA ejerce el efecto contrario. Adicionalmente se encontró que la tiorredoxina incrementa la activación/fosforilación de AKT, mientras que la quinasa p38 induce la defosforilación de AKT.

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Contiene dos volúmenes: v. 1, módulos I y II; v. 2, módulos III y IV

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Resumen basado en el de la publicación.

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The Eastern Blue Ridge Province of the southern Appalachians contains, in part, remnants of an Ordovician accretionary wedge complex formed during subduction of an oceanic tract before mid-Ordovician accretion with Laurentia. The Eastern Blue Ridge Province consists of metapelite and amphibolite intruded by low-K plutons, high-temperature (T > 750 degrees C) Ordovician eclogite, and other high-pressure metamafic and meta-ultramatic rocks. Felsic plutons in the Eastern Blue Ridge Province are important time markers for regional-scale tectonics, deformation, and metamorphism. Plutons were thought to be related to either Taconian (Ordovician) or Acadian (Devonian-Silurian) tectonothermal events.We dated five plutonic or metaplutonic rocks to constrain pluton crystallization ages better and thus the timing of tectonism. The Persimmon Creek gneiss yielded a protolith crystallization age of 455.7 +/- 2.1 Ma, Chalk Mountain 377.7 +/- 2.5 Ma, Mt. Airy 334 +/- 3 Ma, Stone Mountain 335.6 +/- 1.0 Ma, and Rabun 335.1 +/- 2.8 Ma. The latter four plutons were thought to be part of the Acadian Spruce Pine Suite, but instead our new ages indicate that Alleghanian (Carboniferous-Permian) plutonism is widespread and voluminous in the Eastern Blue Ridge Province. The Chattahoochee fault, which was considered an Acadian structure, cuts the Rabun pluton and thus must have been active during the Alleghanian orogeny. The new ages indicate that Persimmon Creek crystallized less than 3 m.y. after zircon crystallization in Eastern Blue Ridge eclogite and is nearly synchronous with nearby high-grade metamorphism and migmatization. The three phases of plutonism in the Eastern Blue Ridge Province correspond with established metamorphic ages for each of the three major orogenic pulses along the western flank of the southern Appalachians.

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Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

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Neujahrsglückwünsche (Gedicht), Einladung nach Frankfurt