New insights into small molecules inhibitors and protein-protein interactions of VirB8 : a critical conserved component of the type IV secretion system.

Les systèmes bactériens de sécrétion de type IV (T4SS) sont constitués d’un ensemble de 8 à 12 protéines conservées. Ces dernières sont utilisées lors de la translocation de protéines, la translocation de complexes ADN-protéines mais aussi pour le transport de ces derniers au travers de la membrane cellulaire. Les T4SS, en tant que facteurs de virulence pour beaucoup de pathogènes comme Brucella suis, sont donc d’excellents modèles cibles pour le développement de médicaments d’antivirulence. Ces médicaments, en privant le pathogène de son facteur essentiel de virulence : le T4SS, constituent une alternative ou encore une amélioration des traitements antibiotiques utilisés actuellement. VirB8, un facteur d’assemblage conservé dans le T4SS, forme des dimères qui sont importants pour la fonction des T4SS dans ces pathogènes. De par ses interactions multiples, VirB8 est un excellent modèle pour l’analyse des facteurs d’assemblage mais aussi en tant que cible de médicaments qui empêcheraient son interaction avec d’autres protéines et qui, in fine, désarmeraient les bactéries en les privant de leur fonctions essentielles de virulence. À ce jour, nous savons qu’il existe un équilibre monomère-dimère et un processus d’homodimerization de VirB8 dont l’importance est vitale pour la fonctionnement biologique des T4SSs. En se basant sur des essais quantitatifs d’interaction, nous avons identifié (i) des sites potentiels d’interaction avec d’autres protéines VirB du T4SS mais aussi (ii) isolé des petites molécules inhibitrices afin de tester la fonction protéique de VirB8. Afin de déterminer les acides aminés importants pour l’hétérodimérization de VirB8 avec VirB10, nous avons effectué des expériences de mutagenèse aléatoire, de phage display et d’arrimage moléculaire in silico. Ces expériences ont démontré l’importance de trois acides aminés localisés sur le feuillet β : R160, S162, T164 et I165. Ces derniers seraient importants pour l’association de VirB8 avec VirB10 étant donné que leur mutagenèse entraine une diminution de la formation du complexe VirB8-VirB10. L’objectif actuel de notre projet de recherche est de pouvoir mieux comprendre mais aussi d’évaluer le rôle de VirB8 dans l’assemblage du T4SS. Grace à un méthode de criblage adaptée à partir de la structure de VirB8, nous avons pu identifié une petite molécule inhibitrice BAR-068, qui aurait un rôle prometteur dans l’inhibition du T4SS. Nous avons utilisé la spectroscopie par fluorescence, l’essai à deux hybrides, le cross-linking et la cristallographie afin de déterminer le mécanisme d'interaction existant entre VirB8 et BAR-068. Ces travaux pourraient permettre de nombreuses avancées, notamment en termes de compréhension des mécanismes d’inhibition du T4SS. Notre objectif ultime est de pouvoir caractériser la séquence d’évènements essentiels à l’assemblage et au fonctionnement du T4SS. De manière globale, notre projet de recherche permettrait de révéler les grands principes d’assemblage des protéines membranaires, les processus de sécrétion de protéines chez les bactéries mais aussi de proposer une nouvelle stratégie lors du développement de drogues antimicrobiennes.

Nutrição social no Brasil: [mais] uma estratégia biopolítica?

Inspirés par la « méthode » artisanat intellectuel propose par le sociologue Wright Mills, notre étude porte sur la formation du champ de pratiques discursives et non discursives (Michel Foucault) de la nutrition sociale dans le contexte de la société brésilienne dans lequel s insère le champ de la santé. Le travail empirique s épuise sur une source de documents normatifs de ce champ et s oriente à vérifier et à comprendre comment le praticien de la nutrition émerge dans le scènario des pratiques de la santé au Brésil à partir du milieux du 20ème siècle, tout en construisant son « regime de vérité » fondé dans des processus biopolitiques du champ de la médecine sociale. Nous avons relié deux phénomènes: a) l émergeance du champ biomédical de la nutrition comme une instance biopolitique, en approchant cette formation à l'histoire de la médecine sociale, depuis ses débuts européens jusqu'au contexte brésilien ; b) les pratiques discursives et non discursives du champ de la nutrition lequel est compris dans le Sistema Único de Saúde (SUS - Système Unique de Santé) brésilien. La démarche de recherche comprend l'élaboration et analyse d'une archive composée de publications qui contiennent l'Histoire du praticien de la nutrition au Brésil et des publications officielles disponibles dans le site web « Política Nacional de Alimentação e Nutrição » (Politique Nationale d'Alimentation et de Nutrition) lesquelles sont considérées comme des guides d actions des praticiens de la nutrition sociale dans le Sistema Único de Saúde (SUS). Le concept de biopouvoir, décrit par Michel Foucault entre 1974 et 1979, et la notion de biopolitique, dans son sens réinterprété et mis à jour par Giorgio Agamben, Antônio Negri et Michael Hardt, ont fourni le support théorique de cette recherche

Da leitura da poesia à poesia da leitura: a contribuição da poesia para o Ensino Médio

La poésie occupe, à l école, une place réduite et, la plupart du temps, est reléguée à des dates commémoratives ou, quand utilisée, sert de pretexte à l étude de la grammaire et du vocabulaire. Cette thèse a comme objectif de réfléchir sur l importance de l enseignement de La littérature, et plus spécialement, celui de la poésie dans l enseignement secondaire. A comme principal objectif de montrer la place de la poésie dans l'enseignement secondairepour la formation socio-linguistique, cognitive et affective dês élèves. De plus, tente de démystifier l' idée qu'il est impossible de lire de La littérature et, en particuler, de la poésie, avec des adolescents.Il s agit de proposer des projets afin de travailler de manière adéquate la lecture de poésies en salle de classe par le biais de stratégies productives de lectures littéraires comme celles qui promeuvent la rencontre entre le lecteur et le texte. Pour cela, nous avons réalisé une expérience dans une école publique de l état Du Rio Grande do Norte, dans la commune de Natal, avec des élèves adolescents âgés de 14 à 18 ans. L' expérience a consisté en douze cours de lecture de poésies. Nous avons utilisé, comme instruments de collectes de données, des entrevues, des cahiers de classe et des questionnaires. Les références théoriques adoptées consistent en une bibliographie qui fait référence aux études d esthétique de La réception et de la coopération interprétative comme l ont formulées Jauss (1979), Iser (1996) et Eco (2002); la conception de lecteur et le processus de lecture selon Smith (1989); le socio-interactionnisme de Vigotski (1999; 2000); la médiation (lecture par degré ou scaffolding), de Graves et Graves (1995); la psychologie de l adolescence de Becker (1999), Carvajal (2001) e Gutierra(2003). Les résultats montrent l importance de la présence du médiateur dans La formation du lecteur, sachant qu en plus de contribuer et de potentialiser l intéraction entre le texte et le lecteur, l adhésion des élèves est améliorée. L expérience de vivre la poésie en salle de classe avec dês adolescents sujets de cette recherche, a prouvé qu il est possible, dans l enseignement secondaire, et malgré les difficultés, de réaliser um travail avec la poésie

A recepção do gênero romance na escola: práticas de leitura e formas do trabalho docente

Ce travail se propose de discuter, dans les domaines de la linguistique appliquée, focalisés dans l enseignement-apprentissage de la langue maternelle, les processus didactique-pédagogique avec lesquels se construisent, interactivement, et s organisent les pratiques de lecture et d écoute du genre roman, en tant qu objet enseigné, dans le contexte du cours de langue portugaise. On cherche ici, spécifiquement, à décrire et à interpréter les différentes manières utilisées par l enseignante pour apprendre la lecture et l écoute du roman Le Petit Prince, d Antoine de Saint-Exupéry, et, par conséquent, la réception de ce genre du discours par les apprenants, résultat des échanges interactifs entre l enseignante et les apprenants pris dans le processus de transposition de savoirs à propos de ce genre. La condition d existence de ces échanges se trouve dans les procédures didactiques de l enseignant lorsqu il propose aux apprenants des activités de la lecture et de l écoute des textes. Dans ce contexte, le corpus dont nous nous occupons se constitue des enregistrements en vidéo, audio et prises de notes dans les carnets de classe des cours de Portugais, pour la période scolaire de 2005, avec un groupe de 5ème année de la formation fondamentale d une école publique fédérale de Belém (PA). Du point de vue théorique-methodologique, nous nous inspirons des contributions de Moita-Lopes (2003) et Geertz (2006), surtout à ce qui concerne la conception et les procédures de constitution et traitement des données selon les présupposés de la recherche ethnographique. Encore du point de vue théorique et pour ce qui concerne l analyse des données, nous utilisons les contributions de Bakhtin (2003), sur les études énonciatif-discoursifs sous une conception dialogique du langage, les contributions issues des domaines des études appliquées et des études en didactiques de langues, dans la section de Psychologie et Sciences de l Éducation de l Université de Genève, coordonnée par Schneuwly, Dolz et ses collaborateurs (2000, 2001, 2002, 2004 et 2005) envisageant la construction de l objet enseigné par moyen d instruments didactiques, et, finalement, Rojo (2001 et 2002), et sa discussion sur l apprentissage des capacités de lecture essentielles à la formation du lecteur et producteur à l école. L analyse des données obtenues nous a permis de relever la façon utilisée par le professeur pour enseigner le genre roman, mettant en relief l apprentissage de la lecture par les apprenants à travers les instruments didactiques capables de le faire devenir l objet enseigné

Histórias de leituras e de leitores: práticas e representações de leitura em narrativas de professores de diferentes disciplinas escolares

Nous avons pris comme point de départ le préssuposé que en exerçant ses practiques de lecture en salle de classe, les professeurs récuperent des signes de ses expériences socioculturelles par rapport à la lecture, construites au long de ses trajectoires. Indépendemment de sa discipline scolaire, la mémoire de ces expériences interviennent certainement, de manière positive ou négative, dans la médiation de la formation de l élève lecteur. C est donc, par l articulation entre les perspectives de ses études qui parlent sur l histoire de la lecture, narratives (auto)biographiques et formation du professeur que je prétends récupérer et reconstruire, par les narratives de lectures racontées par les professeurs de différentes disciplines scolaires, les processus d appropriation de la lecture en considérant ses tactiques d accès et d utilisation des matériels écrits en circulation dans les groupes sociaux auxquels ils appartennaient. Pour ça ce travail s inquérit : Quels models de lectures émergent dans les narratives de professeurs de différentes disciplines scolaires ? Comment se manifestent-elles les représentations sur sa performance pour la formation de l élève lecteur ? L objectif central est d inférer les rapports existants entre des expériences de lecture et la médiation dans la formation de lecteurs. Douze professeurs de l éducation de base des écoles de la ville de Belém y ont participé. Le corpus est constitué par les transcriptions de deux genres d instruments: douze interviews narratives et deux groupes de débats. Les analyses montrent deux grandes fases de la rencontre avec la lecture : une antérieure à l école et l autre à partir de l école. Ces fases montrent des pratiques et des représentations de lecture hétérogènes différenciés par rapport à ses aspects fonctionnaux. Elles revellent encore que la formation du lecteur professeur et élève se lie, d abord, à la constitution culturelle de l homme, marquée, fondamentalement, par son interlocution avec l autre. La famille, l école et le lieu de travail se présentent comme des espaces qui impriment des marques profondes dans le rapport avec la lecture. Malgré ça, le même matériel écrit, un fois mis en scène le lu dans ces espaces n ont pas de significat coincidents pour les différentes personnes qui s en approprient. Cette raison montre la possibilité de la construction d une histoire de la lecture, basée pas exclusivement à la description des matériels lus pendant le cours de leurs vies, mais surtout, sur les indicateurs de ses différentes manières de lire. Cette trajectoire exerce de cette façon une forte influence sur la prise de décision et les manifestations du travail du professeur en situation de salle de classe. Comme ça on peut conclure, premièrement, que les représentations et pratiques de lecture se sont constitués et se sont (re)configurés dans des différentes formes, concepts, temps et espaces, dans un entrecroisement de différents discours. Deuxièmement que la reflexion sur les mémoires de lecture a resulté un nouveau regard des participants sur son travail de professeur et a confirmé l hipothèse selon laquelle la production des narratives autoréférencées offre, à qui les narre, la possibilité de transformation des représentations du sujet avec lui-même, avec l autre et avec le monde, ce qui démontre l importance de la recherche (auto)biographique comme méthode d investigation en éducation et sa contribuition pour la formation des formateurs de lecteurs dans des différents domaines de la connaissance , comme territoires constitutifs du sujet et de ses pratiques sociales, à l école et ailleurs

O conselho dos conselhos: uma experiência na gestão da escola pública

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Dimensões e limites da supervisão acadêmica de estágio em Serviço Social

Pós-graduação em Serviço Social - FCHS

Le rêve qu’on appelle nous: sujeito e linguagem em L’Homme approximatif de Tristan Tzara

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Drogas, sujeito e proibicionismo: uma discussão sobre os modelos de atenção aos usuários de drogas

Pós-graduação em Psicologia - FCLAS

Intercellular transfer of a glycosylphosphatidylinositol (GPI)-linked protein: release and uptake of CD4-GPI from recombinant adeno-associated virus-transduced HeLa cells.

A diverse group of GPI-anchored protein structures are ubiquitously expressed on the external cell membranes of eukaryotes. Whereas the physiological role for these structures is usually defined by their protein component, the precise biological significance of the glycolipid anchors remains vague. In the course of producing a HeLa cell line (JM88) that contained a recombinant adeno-associated virus genome expressing a GPI-anchored CD4-GPI fusion protein on the surface of the cells, we noted the transfer of CD4-GPI to native HeLa cells. Transfer occurred after direct cell contact or exposure to JM88 cell supernatants. The magnitude of contact-mediated CD4-GPI transfer correlated with temperature. Supernatant CD4-GPI also attached to human red blood cells and could be cleaved with phosphatidylinositol-specific phospholipase C. The attached CD4-GPI remained biologically active after transfer and permitted the formation of syncytium when coated HeLa cells were incubated with glycoprotein 160 expressing H9 cells. JM88 cells provide a model for the production, release, and reattachment of CD4-GPI and may furnish insight into a physiologic role of naturally occurring GPI-anchored proteins. This approach may also allow the production of other recombinant GPI-anchored proteins for laboratory and clinical investigation.

Memoires.

Some vols. have special title pages: t.43, Notes biographiques et bibliographiques sur les membres residants la Société des Antiquaries de Picardie, by Hector Josse. 1928; t.51, Séminaires et Formation du Clergé au Diocése d'Amiens by Henri Peltier.

Œuvres de Descartes, publiées

t. 1. Eloge de René Descartes, par (A. L. Thomas. Discours de la méthode. Méditations métaphysiques. Objections aux Méditations avec les réponses de l'auteur.--t. 2. Objections contre les Méditations, avec les réponses de l'auteur.--t. 3. Les principes de la philosophie.--t. 4. Les passions de l'ame. Le monde, on Trairé de la lumière. L'homme. De la formation du foetus.--t. 5. La dioptrique. Les météores. La géométrie. Traité de la mécanique. Abrégé de la musique.--t. 6-10. Lettres.--t. 11. Lettre de René Descartes à Gisbert Voet. Règles pour la direction de Mesprit. Recherche de la vérité par les lumières naturelles. Premières pensées sur la génération des animaux. Des saveurs. Extrait des manuscrits de René Descartes.

Pour réussir dans la vie professionnelle, a-t-on besoin d'un bon quotient intellectuel (QI) ou d'un bon quotient émotionnel (QÉ)?

Après avoir présenté brièvement deux courants conceptuels à propos de l’intelligence émotionnelle (IÉ), nous abordons l’impact de celle-ci sur sept aspects du monde du travail : le leadership, la formation du personnel, la sélection du personnel, le rendement à la tâche, la gestion des conflits, les attitudes au travail et le bien-être au travail. Alors que l’intelligence émotionnelle promettait au départ de bouleverser le monde du travail, un grand nombre d’études montre que celle-ci ne fait pas le poids, particulièrement au plan de sa validité. Comparée à la valeur prédictive du quotient intellectuel (QI), l’intelligence émotionnelle montre un faible pouvoir prédicteur, en dépit des instruments judicieux que ses promoteurs ont mis au point pour mesurer ses effets.

Pour réussir dans la vie professionnelle, a-t-on besoin d'un bon quotient intellectuel (QI) ou d'un bon quotient émotionnel (QÉ)?

Après avoir présenté brièvement deux courants conceptuels à propos de l’intelligence émotionnelle (IÉ), nous abordons l’impact de celle-ci sur sept aspects du monde du travail : le leadership, la formation du personnel, la sélection du personnel, le rendement à la tâche, la gestion des conflits, les attitudes au travail et le bien-être au travail. Alors que l’intelligence émotionnelle promettait au départ de bouleverser le monde du travail, un grand nombre d’études montre que celle-ci ne fait pas le poids, particulièrement au plan de sa validité. Comparée à la valeur prédictive du quotient intellectuel (QI), l’intelligence émotionnelle montre un faible pouvoir prédicteur, en dépit des instruments judicieux que ses promoteurs ont mis au point pour mesurer ses effets.

Between "uxor", "mater" and "concubina". Profile and identity of the Emperor Constantine in Late Roman legislation

We aspire to shape the Constantine’s personality in particular by analyzing his loving relationship, first with Minervina and then with Fausta, and not forgetting the bond with his mother Helena, hence the reference to uxor, mater and concubina in our title. We will analyze if these women exercised any influence on the composition of his production rules and, if so, to what extent they were able to determine the historical development of the following decades. From this point of view we must consider in general the emperor had to combine their political claims and government with these relationships, showing great skill in handling times and ways, always putting the first to the second.