Plasma levels of intermedin (adrenomedullin-2) in healthy human volunteers and patients with heart failure

Intermedin/adrenomedullin-2 (IMD) is a member of the adrenomedullin/CGRP peptide family. Less is known about the distribution of IMD than for other family members within the mammalian cardiovascular system, particularly in humans. The aim was to evaluate plasma IMD levels in healthy subjects and patients with chronic heart failure. IMD and its precursor fragments, preproIMD25–56 and preproIMD57–92, were measured by radioimmunoassay in 75 healthy subjects and levels of IMD were also compared to those of adrenomedullin (AM) and mid-region proadrenomedullin45–92 (MRproAM45–92) in 19 patients with systolic heart failure (LVEF < 45%). In healthy subjects, plasma levels (mean + SE) of IMD (6.3 + 0.6 pg ml−1) were lower than, but correlated with those of AM (25.8 + 1.8 pg ml−1; r = 0.49, p < 0.001). Plasma preproIMD25–56 (39.6 + 3.1 pg ml−1), preproIMD57–92 (25.9 + 3.8 pg ml−1) and MRproAM45–92 (200.2 + 6.7 pg ml−1) were greater than their respective bioactive peptides. IMD levels correlated positively with BMI but not age, and were elevated in heart failure (9.8 + 1.3 pg ml−1, p < 0.05), similarly to MRproAM45–92 (329.5 + 41.9 pg ml−1, p < 0.001) and AM (56.8 + 10.9 pg ml−1, p < 0.01). IMD levels were greater in heart failure patients with concomitant renal impairment (11.3 + 1.8 pg ml−1) than those without (6.5 + 1.0 pg ml−1; p < 0.05). IMD and AM were greater in patients receiving submaximal compared with maximal heart failure drug therapy and were decreased after 6 months of cardiac resynchronization therapy. In conclusion, IMD is present in the plasma of healthy subjects less abundantly than AM, but is similarly correlated weakly with BMI. IMD levels are elevated in heart failure, especially with concomitant renal impairment, and tend to be reduced by high intensity drug or pacing therapy.

Thoracic Duct Decompression for Protein-Losing Enteropathy in Failing Fontan Circulation

An infrequent but devastating late complication of Fontan circulation is protein-losing enteropathy (PLE), which results from unbalanced lymphatic homeostasis. Surgical decompression of the thoracic duct by redirecting its drainage to the pulmonary venous atrium has been introduced recently as a possible treatment. This report describes a single-institution experience with this innovative procedure in 2 patients with failing Fontan circulation with PLE refractory to optimized medical therapy.

Stepwise evaluation of unexplained syncope in a large ambulatory population.

BACKGROUND: Up to 60% of syncopal episodes remain unexplained. We report the results of a standardized, stepwise evaluation of patients referred to an ambulatory clinic for unexplained syncope. METHODS AND RESULTS: We studied 939 consecutive patients referred for unexplained syncope, who underwent a standardized evaluation, including history, physical examination, electrocardiogram, head-up tilt testing (HUTT), carotid sinus massage (CSM) and hyperventilation testing (HYV). Echocardiogram and stress test were performed when underlying heart disease was initially suspected. Electrophysiological study (EPS) and implantable loop recorder (ILR) were used only in patients with underlying structural heart disease or major unexplained syncope. We identified a cause of syncope in 66% of patients, including 27% vasovagal, 14% psychogenic, 6% arrhythmias, and 6% hypotension. Noninvasive testing identified 92% and invasive testing an additional 8% of the causes. HUTT yielded 38%, CSM 28%, HYV 49%, EPS 22%, and ILR 56% of diagnoses. On average, patients with arrhythmic causes were older, had a lower functional capacity, longer P-wave duration, and presented with fewer prodromes than patients with vasovagal or psychogenic syncope. CONCLUSIONS: A standardized stepwise evaluation emphasizing noninvasive tests yielded 2/3 of causes in patients referred to an ambulatory clinic for unexplained syncope. Neurally mediated and psychogenic mechanisms were behind >50% of episodes, while cardiac arrhythmias were uncommon. Sudden syncope, particularly in older patients with functional limitations or a prolonged P-wave, suggests an arrhythmic cause.

Postpacing abnormal repolarization in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia associated with a mutation in the cardiac ryanodine receptor gene.

BACKGROUND Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT) is an arrhythmogenic disease for which electrophysiological studies (EPS) have shown to be of limited value.OBJECTIVE This study presents a CPVT family in which marked postpacing repolarization abnormalities during EPS were the only consistent phenotypic manifestation of ryanodine receptor (RyR2) mutation carriers.METHODS The study was prompted by the observation of transient marked QT prolongation preceding initiation of ventricular fibrillation during atrial fibrillation in a boy with a family history of sudden cardiac death (SCD). Family members underwent exercise and pharmacologic electrocardiographic testing with epinephrine, adenosine, and flecainide. Noninvasive clinical test results were normal in 10 patients evaluated, except for both epinephrine- and exercise-induced ventricular arrhythmias in 1. EPS included bursts of ventricular pacing and programmed ventricular extrastimulation reproducing short-long sequences. Genetic screening involved direct sequencing of genes involved in long QT syndrome as well as RyR2.RESULTS Six patients demonstrated a marked increase in QT interval only in the first beat after cessation of ventricular pacing and/or extrastimulation. All 6 patients were found to have a heterozygous missense mutation (M4109R) in RyR2. Two of them, presenting with aborted SCD, also had a second missense mutation (I406T- RyR2). Four family members without RyR2 mutations did not display prominent postpacing QT changes.CONCLUSION M4109R- RyR2 is associated with a high incidence of SCD. The contribution of I406T to the clinical phenotype is unclear. In contrast to exercise testing, marked postpacing repolarization changes in a single beat accurately predicted carriers of M4109R- RyR2 in this family.

Perceived learning needs in staff development of some care providers in five long-term care settings in Southern Ontario /

This exploratory descriptive study described what 20 care providers in 5 long-term care facilities perceived to aid or hinder their learning in a work-sponsored learning experience. A Critical Incident Technique (Woolsey, 1986) was the catalyst for the interviews with the culturally and professionally diverse participants. Through data analysis, as described by Moustakas (1994), I found that (a) humour, (b) the learning environment, (c) specific characteristics of the presenter such as moderate pacing, speaking slowly and with simple words, (d) decision-making authority, (e) relevance to practice, and (f) practical applications best met the study participants' learning needs. Conversely, other factors could hinder learning based on the participants' perceptions. These were: (a) other presenter characteristics such as a program that was delivered quickly or spoken at a level above the participants' comprehension, (b) no perceived relevance to practice, (c), other environmental situations, and (d) the timing of the learning session. One of my intentions was to identify the emic view among cultural groups and professional/vocational affiliations. A surprising finding of this study was that neither impacted noticeably on the perceived learning needs of the participants. Further research with a revised research design to facilitate inclusion of more diverse participants will aid in determining if the lack of a difference was unique to this sample or more generalizable on a case-to-case transfer basis to the study population.

Étude du comportement électromécanique du ventricule gauche canin sous différents modes de stimulation

La thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT) est un traitement qui diminue la mortalité et améliore la qualité de vie des patients atteints d’insuffisance cardiaque et présentant un dyssynchronisme de la contraction ventriculaire gauche. Malgré le succès de cette thérapie, plus de 30% des patients ne présentent pas l’amélioration désirée. Plusieurs études portant sur le synchronisme électrique ou mécanique de la contraction ont été effectuées mais peu d’entres elles se sont attardées sur le couplage électromécanique à l'échelle macroscopique. Ce projet a comme objectif d’observer le comportement électromécanique des ventricules canins en présence d’un resynchronisateur cardiaque. Un logiciel a été développé pour permettre l’analyse des informations provenant de la cartographie endocardique sans contact et de la ventriculographie isotopique tomographique chez 12 sujets canins insuffisants. Pour observer la réponse mécanique suite à l’activation électrique, nous avons premièrement recalé les surfaces issues des 2 modalités. Ensuite, nous avons défini les limites du cycle cardiaque, analysé les signaux électriques et les courbes de déplacement de la paroi endocardique. Le début de la contraction est défini par un déplacement radial de 10% vers le centre du ventricule. Les résultats démontrent que la durée d’activation du ventricule gauche et la largeur du QRS augmentent en présence d’une stimulation externe et que les délais électromécaniques sont indépendants dans les modes de stimulation étudiés (sinusal, LVbasal, RVapex ou BIV) avec une moyenne de 84,56±7,19 ms. Finalement, nous avons noté que la stimulation basolatérale procure une fonction cardiaque optimale malgré une durée prolongée du QRS.

Comparison of epicardial mapping and noncontact endocardial mapping in dog experiments and computer simulations

La fibrillation auriculaire, l'arythmie la plus fréquente en clinique, affecte 2.3 millions de patients en Amérique du Nord. Pour en étudier les mécanismes et les thérapies potentielles, des modèles animaux de fibrillation auriculaire ont été développés. La cartographie électrique épicardique à haute densité est une technique expérimentale bien établie pour suivre in vivo l'activité des oreillettes en réponse à une stimulation électrique, à du remodelage, à des arythmies ou à une modulation du système nerveux autonome. Dans les régions qui ne sont pas accessibles par cartographie épicardique, la cartographie endocardique sans contact réalisée à l'aide d'un cathéter en forme de ballon pourrait apporter une description plus complète de l'activité auriculaire. Dans cette étude, une expérience chez le chien a été conçue et analysée. Une reconstruction électro-anatomique, une cartographie épicardique (103 électrodes), une cartographie endocardique sans contact (2048 électrodes virtuelles calculées à partir un cathéter en forme de ballon avec 64 canaux) et des enregistrements endocardiques avec contact direct ont été réalisés simultanément. Les systèmes d'enregistrement ont été également simulés dans un modèle mathématique d'une oreillette droite de chien. Dans les simulations et les expériences (après la suppression du nœud atrio-ventriculaire), des cartes d'activation ont été calculées pendant le rythme sinusal. La repolarisation a été évaluée en mesurant l'aire sous l'onde T auriculaire (ATa) qui est un marqueur de gradient de repolarisation. Les résultats montrent un coefficient de corrélation épicardique-endocardique de 0.8 (expérience) and 0.96 (simulation) entre les cartes d'activation, et un coefficient de corrélation de 0.57 (expérience) and 0.92 (simulation) entre les valeurs de ATa. La cartographie endocardique sans contact apparait comme un instrument expérimental utile pour extraire de l'information en dehors des régions couvertes par les plaques d'enregistrement épicardique.

Incidencia de fibrilación auricular en pacientes con dispositivos de estimulación cardiaca con cardiopatía chagásica y no chagásica

La posible asociación entre el desarrollo de fibrilación auricular (FA) con la presencia de cardiopatía chagásica en una población portadora de dispositivos cardiacos de estimulación no está descrita. Se presenta un estudio de tipo cohorte retrospectivo realizado en la FCI que recopila las principales características clínicas de una población de pacientes con cardiopatía de variada etiología y portadores de dispositivos cardiacos buscando evaluar la incidencia de FA en presencia de cardiomiopatía de origen chagásico y no chagásico. A la fecha no se cuenta con una base de datos institucional ni regional que contenga las variables analizadas. Durante los 5 meses que duró la construcción de la base de datos se incluyeron 99 sujetos de investigación. Se implantaron 42 marcapasos bicamerales, 39 cardiodesfibriladores bicamerales, 6 dispositivos correspondientes cardiodesfibrilador con función de resincronización cardiaca, 2 resincronizadores cardiacos sin función de cardiodesfibrilador y 7 cardiodesfibriladores unicamerales. De los 99 sujetos recolectados se presentaron 8 desenlaces (FA de novo) y de esos solamente 1 pertenece al grupo de pacientes con cardiomiopatía chagásica. Este número reducido de desenlaces no permitió desarrollar un modelo de regresión de Cox y ni otros tipos de análisis estadísticos planteados en el protocolo inicial debido al bajo número de casos y pobre poder estadístico. Esta dificultad es inherente a la naturaleza del problema a estudiar y al corto tiempo de seguimiento. Por lo anterior no se puede establecer si existe una relación entre la presencia de serología positiva para infección por T. Cruzi y la presencia de FA de novo.

Comparación de cuatro escalas de riesgo en pacientes que consultaron por síncope al servicio de urgencias

Introducción: El síncope es un motivo frecuente de consulta en Urgencias, definir el estudio y el destino de estos pacientes es motivo de controversia. Se han diseñado varias escalas para estratificación del riesgo en pacientes con esta entidad. En este estudio se comparan las características operativas de 4 escalas para la decisión de hospitalizar pacientes con síncope que consultan a un servicio de urgencias de una institución de III y IV Nivel Métodos. Estudio analítico transversal, en el que se aplicaron las 4 escalas de riesgo a pacientes que consultaron por síncope al servicio de Urgencias durante un período de 6 meses y que fueron hospitalizados en la institución donde se realizó. Se evaluaron los resultados aplicando el programa Epidat 3.1 para sensibilidad y especificidad, índice de Youden. Resultados. Se incluyeron en total 91 pacientes. La sensibilidad de las escalas San Francisco, OESIL, EGSYS y la institucional para el requerimiento de hospitalización fue de 79%, 87%. 63% y 95% respectivamente y la especificidad fue de 52%, 40%, 64% y 14%. EL riesgo de mortalidad no fue adecuadamente detectado por la escala de San Francisco.. Conclusiones. Ninguna de las escalas aplicadas a los pacientes hospitalizados que consultaron por síncope a urgencias superó el juicio clínico para definir la hospitalización. Sin embargo, la escala OESIL y la institucional pueden ayudar a corroborar la decisión clínica de hospitalizar en esta población.

Incidencia de fibrilación auricular en las primeras 72 horas del post operatorio de revascularización miocárdica

Determinar la incidencia de fibrilación auricular en las primeras 72 horas del post operatorio en pacientes llevados a revascularización miocárdica utilizando dos técnicas de anestésia una convencional (AC) con anestésicos inhalados y opioides y otra con dexmedetomidina (AD.). cohorte retrospectivo, en donde se seleccionarán dos grupos de estudio, un grupo de expuestos, pacientes llevados a revascularización miocárdica con utilización técnica anestésica convencional y un grupo de no expuestos pacientes llevados a revascularización miocárdica con uso de dexmedetomidina como técnica de anestesia; A estos grupos se les hizo seguimiento por 72 horas para determinar la presencia de fibrilación auricular y la terapéutica instaurada.

Caracterización de las variantes anatómicas de las venas pulmonares en pacientes candidatos a aislamiento de venas pulmonares en Colombia

Introducción y objetivos: El conocimiento de la anatomía de las venas pulmonares y de la aurícula izquierda es fundamental para la planeación y prevención de posibles complicaciones durante la ablación de las venas pulmonares, procedimiento realizado para el manejo de la fibrilación auricular. Este estudio pretende caracterizar la anatomía (tamaño y forma) de las venas pulmonares y determinar las variantes anatómicas más comunes de las mismas. Métodos: Se analizaron 277 estudios de angioresonancia tridimensional y tomografía computarizada realizados previo al procedimiento de aislamiento de venas pulmonares. Se evaluaron los diámetros de la aurícula izquierda, de los ostia de las venas pulmonares y se determinaron la presencia de venas pulmonares comunes, accesorias y ramificaciones tempranas. Resultados: 75% de nuestros pacientes presentaron la anatomía normal de dos venas pulmonares derechas y dos izquierdas. En un 10,1% de los casos se encontraron venas supernumerarias y en un 11,2% se encontró un tronco común. En un 61% de los pacientes se encontraron ramas ostiales, las cuales en un 39,4% de los casos se presentaron en la vena pulmonar inferior derecha. Conclusiones: La evaluación de la morfología de la aurícula derecha y las venas pulmonares por medio de angioresonancia o tomografía computarizada, es necesaria para la realización de ablación por radiofrecuencia dada la alta frecuencia de variantes anatómicas y presencia de ramas ostiales.

Estimulación con marcapasos para disminuir recurrencias en pacientes adultos con síncope vasovagal: una revisión sistemática

Introducción: El sincope vasovagal es la principal causa de pérdida transitoria de la consciencia. Las guías internacionales de tratamiento del síncope recomiendan con un nivel de evidencia débil, el implante de marcapasos para pacientes refractarios al tratamiento médico que tienen respuesta cardioinhibitoria. Hasta el momento no existe una revisión sistemática que resuma la mejor evidencia disponible a la fecha sobre la estimulación con marcapasos en síncope vasovagal para disminuir recurrencias. Métodos: Revisión sistemática de la literatura de ensayos clínicos aleatorizados acerca del uso del marcapasos en síncope vasovagal para disminuir recurrencias. Resultados: La búsqueda inicial arrojó un total de 299 resultados, de los cuales solo 8 cumplieron los criterios de selección. Se evaluó la recurrencia de síncopes en el grupo de estimulación con marcapasos comparada con el grupo sin estimulación. Con diferencias metodológicas marcadas en los estudios seleccionados en general no hay una evidencia sólida para asegurar que el marcapasos disminuye recurrencias de síncope vasovagal. Discusión: El marcapasos en síncope vasovagal no tiene efecto benéfico en disminución de recurrencias cuando se implanta a toda la población refractaria al tratamiento médico para disminuir recurrencias. Solamente un grupo con características clínicas muy seleccionadas podría beneficiarse de la estimulación con marcapasos para disminuir recurrencias de síncope. Conclusión: La evidencia disponible sugiere que el marcapasos no tiene efecto en disminución de recurrencias en todo el grupo de pacientes con síncope vasovagal refractarios a tratamiento médico.

Lymph heart in chick - somitic origin, development and embryonic oedema

The lymph heart is a sac-like structure on either side of avian tail. In some adult birds, it empties the lymph from the copulatory organ; however, during embryonic development, it is thought to circulate extra-embryonic lymph. Very little is known about the origin, innervation and the cellular changes it undergoes during development. Using immunohistochemistry and gene expression profiling we show that the musculature of the lymph heart is initially composed solely of striated skeletal muscle but later develops an additional layer composed of smooth myofibroblasts. Chick-quail fate-mapping demonstrates that the lymph heart originates from the hypaxial compartments of somites 34-41. The embryonic lymph heart is transiently innervated by somatic motoneurons with no autonomic input. In comparison to body muscles, the lymph heart has different sensitivity to neuromuscular junction blockers (sensitive only to decamethonium). Furthermore, its abundant bungarotoxin-positive acetylcholinesterase receptors are unique as they completely lack specific acetylcholinesterase activity. Several lines of evidence suggest that the lymph heart may possess an intrinsic pacing mechanism. Finally, we assessed the function of the lymph heart during embryogenesis and demonstrate that it is responsible for preventing embryonic oedema in birds, a role previously thought to be played by body skeletal muscle contractions.

Timing and climatic imprint of Greenland interstadials recorded in stalagmites from Northern Turkey

A 50 kyr-long exceptionally well-dated and highly resolved stalagmite oxygen (δ 18O) and carbon (δ 13C) isotope record from Sofular Cave in northwestern Turkey helps to further improve the dating of Greenland Interstadials (GI) 1, and 3–12. Timing of most GI in the Sofular record is consistent within ±10 to 300 years with the “iconic” Hulu Cave record. Larger divergences (>500 years) between Sofular and Hulu are only observed for GI 4 and 7. The Sofular record differs from the most recent NGRIP chronology by up to several centuries, whereas age offsets do not increase systematically with depth. The Sofular record also reveals a rapid and sensitive climate and ecosystem response in the eastern Mediterranean to GI, whereas a phase lag of ∼100 years between climate and full ecosystem response is evident. Finally, results of spectral analyses of the Sofular isotope records do not support a 1,470-year pacing of GI.

Nuclear accumulation of myocyte muscle LIM protein is regulated by heme oxygenase 1 and correlates with cardiac function in the transition to failure

Impaired mechanosensing leads to heart failure and we have previously shown that a decreased ratio of cytoplasmic to nuclear CSRP3/Muscle LIM protein (MLP ratio) is associated with a loss of mechanosensitivity. Here we tested whether passive or active stress/strain was important in modulating the MLP ratio and determined whether this correlated with heart function during the transition to failure. We exposed cultured neonatal rat myocytes to 10% cyclic mechanical stretch at 1 Hz, or electrically paced myocytes at 6.8 V (1 Hz) for 48 h. The MLP ratio decreased 50% (P < 0.05, n = 4) only in response to electrical pacing, suggesting impaired mechanosensitivity. Inhibition of contractility with 10 μM blebbistatin resulted in a ∼3 fold increase in the MLP ratio (n = 8, P < 0.05), indicating that myocyte contractility regulates nuclear MLP. Inhibition of histone deacetylase (HDAC) signaling with trichostatin A increased nuclear MLP following passive stretch, suggesting that HDACs block MLP nuclear accumulation. Inhibition of heme-oxygenase1 (HO-1) activity with PPZII blocked MLP nuclear accumulation. To examine how mechanosensitivity changes during the transition to heart failure, we studied a guinea pig model of angiotensin II infusion (400 ng/kg/min) over 12 weeks. Using subcellular fractionation we showed that the MLP ratio increased 88% (n = 4, P < 0.01) during compensated hypertrophy, but decreased significantly during heart failure (P < 0.001, n = 4). The MLP ratio correlated significantly with the E/A ratio (r = 0.71, P < 0.01 n = 12), a clinical measure of diastolic function. These data indicate for the first time that myocyte mechanosensitivity as indicated by the MLP ratio is regulated primarily by myocyte contractility via HO-1 and HDAC signaling.