Mécanismes d'action des cellules stromales mésenchymateuses dans le traitement de la réaction du greffon contre l'hôte

La maladie du greffon contre l’hôte (GvHD) est un effet secondaire sérieux de la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT). Cette maladie entraine une haute mortalité et ses symptômes sont dévastateurs. Les traitements actuels de la GvHD comportent plusieurs produits, tels les corticostéroïdes, mais ces derniers sont immunosuppresseurs et leurs effets secondaires sont aussi très dommageables pour les patients et leur guérison. Les cellules stromales mésenchymateuses (MSC) représentent une alternative ou une addition potentielle de traitement pour la GvHD et ces cellules ne semblent pas posséder les effets secondaires des traitements classiques. Un nombre important d’études cliniques faisant l’objet des MSC ont été enregistrées. Malgré cet engouement, le mécanisme de leur immunomodulation reste encore à élucider. Notre objectif est donc de mieux définir ce mécanisme. Nous avons utilisé un modèle simplifié pour simuler la GvHD in vitro. Ce modèle se base sur la stimulation de lymphocytes CD4+ par des cellules dendritiques allogéniques. La mesure de la prolifération de ces cellules stimulées sert d’indicateur de leur réactivité. Selon les résultats obtenus par la technologie CRISPR de génie génétique, les MSC exerceraient leur immunosuppression sur les cellules T CD4+ principalement par la sécrétion de l’enzyme IDO1. Les MSC seraient également capables d’induire certaines cellules CD4+ en cellules régulatrices, un processus indépendant de la sécrétion d’IDO1. Toutefois, ces cellules ne semblent pas correspondre aux cellules Treg conventionnelles.

El casino a la Menorca contemporània : espai d'oci i educació (1868-1939). 'El casino en la Menorca contemporánea : espacio de ocio y educación (1868-1939)'.

Resumen tomado de la publicación

Joaquim Gadea Fernández : la vida d'un mestre. 'Joaquim Gadea Fernández : la vida de un maestro'.

Esta obra obtuvo el premio Baladre 1993 de l'Institut d'Estudis Eivissencs

Creatividad, cultura y virtualidad estrategia de exhibiciones virtuales itinerantes para la difusión y reconocimiento de la cultura en experiencias urbanas en Bogota D.C.

Direccionar objetivos a la proyección educativa, participativa y a la integración social de la población urbana generando una reflexión y un impacto cultural en espacios públicos que promuevan una apropiación temporal, descifrada en espacio tiempo

En pos de la construcci??n del sentido de lo nacional : universos sonoros y danc??sticos en la escuela mexicana (1920-1940)

Resumen tomado de la publicaci??n. Monogr??fico con el t??tulo: Nuevas tendencias en Historia de la Educaci??n

Christinaty, neutrality and public schooling : the origins of the dutch educational system, 1801-1920

Resumen tomado de la publicaci??n

Laughing in the mechanism : du choix du silence comme élément autobiographique dans le poème ''Agrippa'' de William Gibson (1992)

Le silence est une composante fondamentale de la création artistique, aussi bien dans le domaine musical qu’au cinéma. La notion de silence atteint toutefois un espace limite dans le domaine littéraire, comme le note Gilles Deleuze en évoquant le « silence dans les mots », la « limite asyntaxique » qui n’est pas « extérieure au langage » dans la poésie d’Antonin Artaud ; cette même notion devenant plus problématique encore dans le domaine de l’autobiographie, traditionnellement informative. Nous posons tout d’abord la question de savoir comment l’auteur, se racontant lui-même, sa vie, son parcours, peut choisir de ne donner à lire qu’un silence plus ou moins long, et sembler ainsi renoncer à sa tâche, pour ensuite étudier le poème « Agrippa—A Book of the Dead » (1992) de l’écrivain américain William Gibson (né en 1948). Inspiré par la découverte d’un album de photos appartenant à son père, l’auteur y évoque les souvenirs de son enfance en Virginie. La singularité d’« Agrippa » réside surtout dans les mécanismes mis en oeuvre lors de sa lecture : à l’origine seulement disponible sur disquette, un programme d’ « encryption » ou « bombe logique » efface le texte au fur et à mesure que l’ordinateur le déchiffre, afin de n’être lu qu’une fois seulement, laissant la place au vide, au silence. Nous proposons ici d’étudier le poème « Agrippa » en démontrant comment la disparition progressive du texte a, dans le travail d’écriture de Gibson, une portée originale. L’objectif de l’étude est de montrer que Gibson se sert du poème pour proposer une révolution littéraire où l’art « quitte le cadre », où « le mot écrit quitte la page » de façon concrète et effective pour soumettre au lecteur un questionnement, esthétique, philosophique, voire théologique fécond – Maurice Blanchot arguant que Dieu communique « seulement par son silence ».

Guanine specific binding at a DNA junction formed by d[CG(5-BrU)ACG]2 with a topoisomerase poison in the presence of Co2+Ions†,‡

The structure of the duplex d[CG(5-BrU)ACG]2 bound to 9-bromophenazine-4-carboxamide has been solved through MAD phasing at 2.0 Å resolution. It shows an unexpected and previously unreported intercalation cavity stabilized by the drug and novel binding modes of Co2+ ions at certain guanine N7 sites. For the intercalation cavity the terminal cytosine is rotated to pair with the guanine of a symmetry-related duplex to create a pseudo-Holliday junction geometry, with two such cavities linked through the minor groove interactions of the N2/N3 guanine sites at an angle of 40°, creating a quadruplex-like structure. The mode of binding of the drug is shown to be disordered, with the major conformations showing the side chain bound to the N7 position of adjacent guanines. The other end of the duplex exhibits a terminal base fraying in the presence of Co2+ ions linking symmetry-related guanines, causing the helices to intertwine through the minor groove. The stabilization of the structure by the intercalating drug shows that this class of compound may bind to DNA junctions as well as duplex DNA or to strand-nicked DNA (‘hemi-intercalated'), as in the cleavable complex. This suggests a structural basis for the dual poisoning of topoisomerase I and II enzymes by this family of drugs.