Regulation of c-maf gene expression by Pax6 in cultured cells

c-Maf is a bZip transcription factor expressed in developmental and cellular differentiation processes. Recently, a c-maf knockout mouse model, showing abnormal lens development, has been reported. In order to study the regulation mechanisms of c-maf gene expression during the differentiation process we have cloned and functionally characterized the rat c-maf (maf-2) gene. The rat c-maf gene is an intronless gene, covering a length of 3.5 kb. Transient transfection analysis of the 5′-flanking region of the c-maf gene using luciferase as the reporter gene shows that Pax6, a master transcription factor for lens development, strongly activates the c-maf promoter construct. Endogenous c-maf is also activated by the Pax6 expression vector. Electrophoresis mobility shift assay and DNase I footprinting analysis show that at least three Pax6-binding sites are located in the 5′-flanking and 5′-non-coding regions of the rat c-maf gene. The c-maf gene was also markedly activated by its own product, c-Maf, through the MARE (Maf recognition element), suggesting that a positive autoregulatory mechanism controls this gene. In situ hybridization histochemical detection of Pax6 and c-Maf in the E14 lens showed that both mRNAs are expressed in the lens equator where lens epithelial cells are differentiating to lens fiber cells. These results suggest that a Pax6/c-Maf transcription factor cascade is working in lens development.

How amoeboids self-organize into a fruiting body: Multicellular coordination in Dictyostelium discoideum

When individual amoebae of the cellular slime mold Dictyostelium discoideum are starving, they aggregate to form a multicellular migrating slug, which moves toward a region suitable for culmination. The culmination of the morphogenesis involves complex cell movements that transform a mound of cells into a globule of spores on a slender stalk. The movement has been likened to a “reverse fountain,” whereby prestalk cells in the upper part form a stalk that moves downwards and anchors to the substratum, while prespore cells in the lower part move upwards to form the spore head. So far, however, no satisfactory explanation has been produced for this process. Using a computer simulation that we developed, we now demonstrate that the processes that are essential during the earlier stages of the morphogenesis are in fact sufficient to produce the dynamics of the culmination stage. These processes are cAMP signaling, differential adhesion, cell differentiation, and production of extracellular matrix. Our model clarifies the processes that generate the observed cell movements. More specifically, we show that periodic upward movements, caused by chemotactic motion, are essential for successful culmination, because the pressure waves they induce squeeze the stalk downwards through the cell mass. The mechanisms revealed by our model have a number of self-organizing and self-correcting properties and can account for many previously unconnected and unexplained experimental observations.

Nutraceutical approach to the modulation of cholesterol metabolism: in vitro and in vivo studies

Negli ultimi anni, si sono diffusi nuove strategie per il trattamento delle malattie cardiovascolari, che possano supportare una terapia medica, o in alcuni casi, sostituirla. Infatti, l’abbandono delle terapie è il più importante problema di salute pubblica del mondo occidentale, soprattutto per le malattie croniche. Ciò è dovuto alla complessità delle terapie farmacologiche e ai numerosi e in alcuni casi gravi effetti collaterali dei farmaci somministrati. Di conseguenza, una riduzione di questi effetti migliorerebbe le condizioni di vita del paziente e quindi diminuirebbe il rischio di abbandono della terapia. Per ottenere ciò, è possibile affiancare al trattamento farmacologico una terapia nutraceutica, consistente nella somministrazione di complessi molecolari o microorganismi, provenienti da piante, latte o cibi funzionali. Lo scopo generale di questo studio è indagare le attività ipolipidemizzanti di un composto nutraceutico e di un ceppo batterio specifico nel modello animale che presenta elevati alti livelli plasmatici di colesterolo. Inoltre, sono stati analizzati gli effetti del trattamento nutraceutico sui meccanismi fisiologici che contrastano la creazione della placca aterosclerotica come l’efflusso di colesterolo dalle “foam cells” presenti nell’ateroma, o la riduzione dell’assorbimento intestinale di colesterolo. La presente tesi è divisa in due parti. Nella prima parte, abbiamo analizzato la capacità dei Bifidobacteria di ridurre i livelli di colesterolo nel medium di crescita. Dall’analisi, si è osservato che vari ceppi del genere Bifidobacteria presentano un’ampia capacità di assimilazione del colesterolo all’interno della cellula batterica, in particolare il Bifidobacterium bifidum PRL2010. Le analisi di trascrittomica del Bb PRL2010 incubato in presenza di colesterolo, hanno rivelato un significativo aumento dei livelli di trascrizione di geni codificanti trasportatori e riduttasi, responsabili del meccanismo di accumulo all’interno della cellula batterica e della conversione del colesterolo in coprostanolo. L’attività ipolipidemizzante del Bb PRL2010 è stata poi valutata nel modello murino, mostrando la modificazione del microbiota dei topi trattati dopo somministrazione del batterio in questione. Nella seconda parte del progetto di ricerca, abbiamo indagato sugli effetti di un composto coperto da brevetto, chiamato “Ola”, sull’efflusso di colesterolo di criceti trattati con questo composto nutraceutico. L’efflusso di colesterolo è il primo step del meccanismo fisiologico noto come Trasporto Inverso del Colesterolo, che consente l’eliminazione del colesterolo dalle placche aterosclerotiche, attraverso l’interazione fra le HDL, presenti nella circolazione sanguigna, e specifici trasportatori delle foam cells, come ABCA1/G1 e SR-BI. In seguito, le lipoproteine rilasciano il colesterolo alle cellule epatiche, dove è metabolizzato ed escreto attraverso le feci. Per valutare l’effetto dell’Ola sul profilo lipidico dei criceti, sono state condotte analisi in vitro. I risultati mostrano un aumento dell’efflusso di colesterolo in cellule che esprimono il trasportatore ABCA1, comparato con il gruppo controllo. Questi due studi mostrano come l’approccio nutraceutico può essere un importante modo per contrastare l’aterosclerosi. Come mostrato in letteratura, gli effetti dei composti nutraceutici sull’aterosclerosi e su altre malattie croniche, hanno portato a un ampio uso come supporto alle terapie farmacologiche, ed in alcuni casi hanno rimpiazzato la terapia farmacologica stessa.

Estudo da influência do relacionamento entre a égua e o potro no comportamento social e no temperamento de potros da raça Mangalarga Marchador

O trabalho teve como objetivo compreender o relacionamento entre a égua e o potro e a influência deste sobre o comportamento social e temperamento do potro, a partir do décimo primeiro dia de vida até após o processo de desmama do potro. Oito díades de éguas e potros da raça Mangalarga Marchador provenientes de um criatório situado na cidade de Amparo/SP foram avaliadas durante três etapas distintas. A primeira foi realizada para caracterizar o comportamento social do grupo de equinos e o relacionamento entre égua e potro durante os três períodos de desenvolvimento do potro (dependência, socialização e independência). Nessa etapa foram registradas: as interações agonísticas das éguas; episódios de mamada dos potros (tentativas e mamadas) e para o par égua e potro foram anotados os comportamentos afiliativos e a relação espacial. Ao final dessa etapa os potros foram classificados em dependentes e independentes e as éguas foram divididas de acordo com sua hierarquia. A segunda etapa constitui-se da avaliação das atividades e relação espacial dos potros durante o processo de desmama, para a caracterização do estresse dos potros. Na terceira etapa a relação social dos potros foi observada na ausência de suas mães, através do registro das interações e da relação espacial dos potros. Durante as três etapas foram aplicados quatro testes de avaliação dos aspectos do temperamento dos animais: teste de reatividade durante o manejo de escovação para a avaliação da reatividade ao manejo; teste de arena para avaliar a emotividade ao isolamento; teste de reatividade perante humano desconhecido e ativo para avaliar a reatividade ao humano; e teste da presença de estímulo sonoro desconhecido para avaliação da emotividade ao estímulo desconhecido. A hierarquia e a experiência da mãe interferiam no cuidado materno de aleitamento (P<0,05), entretanto, não influenciaram o cuidado de proteção (P>0,05). A frequência de permanência dos potros com sua mãe na distância de até 1 metro diminuiu ao longo dos períodos (P<0,05). As éguas não modificaram a frequência dos comportamentos afiliativos com seus potros ao longo dos períodos (P>0,05). As maiores frequências de comportamentos afiliativos dos potros com suas mães foram durante os períodos iniciais do desenvolvimento do potro (dependência e socialização, P<0,05). Potros dependentes apresentaram maior frequência e menor duração das mamadas quando comparado à frequência e duração dos potros independentes (P<0,05). A reatividade ao manejo e a emotividade ao isolamento dos potros foram maiores nos períodos da dependência, da socialização e durante a desmama (P<0,05). A reatividade ao humano e emotividade ao desconhecido apresentaram a tendência de diminuir ao longo dos períodos observados (P<0,05). Os potros dependentes apresentaram maior emotividade ao desconhecido e ao isolamento (P<0,05), além de maior estresse durante a desmama, quando comparado aos potros independentes. Todos os potros normalizaram suas atividades no decorrer do processo da desmama. Na ausência das mães os potros independentes foram os que iniciaram a maioria das interações entre os animais (P<0,05). O relacionamento entre a égua e o potro foi modificado devido às características maternas de hierarquia e experiência, além do nível de independência do potro e do seu temperamento.

Asociaciones de foraminíferos del Messiniense y Plioceno del sector norte de la Cuenca del Bajo Segura

The Messinian and Pliocene stratigraphic record of the northern sector of the Bajo Segura Basin has been separated into three main allostratigraphic units (MI, MII and P). These units are composed of continental to marine depositional systems. The aim of this paper is study the foraminiferal assemblages belonging to lagoonal and marine systems. The distribution of these foraminiferal assemblages show two significantly paleoenvironmental changes: 1) an abrupt change from marine to lagoonal foraminifer assemblages at the MI/MII boundary, related with the beginning of the Lago Mare and Terminal Complex deposition; and 2) a significant marine foraminiferal repopulation at the beginning of the Pliocene as a consequence of the marine reflooding of the Mediterranean.

Northwest China and Central Asia, 1750 (Raster Image)

This layer is a georeferenced raster image of the historic paper map entitled: Carte de la petite Bukharie et pays voisins : pour servir a l'Histoire générale des voyages, dressée sur les observations les plus récentes par N. Bellin, Ingr. de la Mare., 1749. It was published by Pierre de Hondt in 1750. Scale [ca. 1:8,500,000]. Covers Northwest China, including portions of Xinjiang Uygur Zizhiqu, Gansu Sheng, Qinghai Sheng, Tibet, Inner Mongolia, and portions of India, Kazakhstan, Kyrgyzstan, Uzbekistan, Tajikistan, Afghanistan, Pakistan, and Mongolia. Map in French and Dutch.The image inside the map neatline is georeferenced to the surface of the earth and fit to the Asia North Lambert Conformal Conic coordinate system. All map collar and inset information is also available as part of the raster image, including any inset maps, profiles, statistical tables, directories, text, illustrations, index maps, legends, or other information associated with the principal map. This map shows features such as drainage, cities and other human settlements, territorial boundaries, roads, and more. Relief shown pictorially.This layer is part of a selection of digitally scanned and georeferenced historic maps from the Harvard Map Collection. These maps typically portray both natural and manmade features. The selection represents a range of originators, ground condition dates, scales, and map purposes.

Hamburg, Germany, 1725 (Raster Image)

This layer is a georeferenced raster image of the historic paper map entitled: Hamburgum celeberrima libera imperii et Hanseatica civitas ac opulentissimum emporium circa ostium Albis ad mare septentr = Hamburg eine weltberühmte Freye Reichs und Hansee- auch Reiche u. Volkreiche Handels statt an der Elb nicht Weit von der Nord See, Heraus gegeben u. erlegt von Matthaeus Seutter Kupfferstl. Augsp. It was published by Matthaeus Seutter in [1725]. Scale [ca. 1:7,532]. Map in Latin and German. Covers Hamburg, Germany. The image inside the map neatline is georeferenced to the surface of the earth and fit to the WGS84 UTM Zone 32N coordinate system. All map collar and inset information is also available as part of the raster image, including any inset maps, profiles, statistical tables, directories, text, illustrations, index maps, legends, or other information associated with the principal map. This map shows features such as roads, drainage, built-up areas and selected buildings, fortification, ground cover, and more. Relief is shown by hachures and pictorially. Includes index and inset view: Hamburg. This layer is part of a selection of digitally scanned and georeferenced historic maps from The Harvard Map Collection as part of the Imaging the Urban Environment project. Maps selected for this project represent major urban areas and cities of the world, at various time periods. These maps typically portray both natural and manmade features at a large scale. The selection represents a range of regions, originators, ground condition dates, scales, and purposes.

The EU and Syria – Time to Play behind Closed Doors. Jean Monnet/Robert Schuman Paper Series Special Issue, September 13, 2013

From the Introduction. Since the – presumed – utilization of chemical weapons against civilians by the Assad regime late August, the members of the Euro-Atlantic community have been building the case for a military intervention, a punishing mission against Bashar al-Assad. Despite evidences that sarin gas was used, the UK and Germany seem to be out of the race – for a similar reason: domestic politics –, leaving the US and France in the starting blocks. French President Hollande has expressed his commitment to go to war. The world is now on hold waiting for the US as President Obama, after asking US Congress to postpone a vote on a military intervention, is working on a possible diplomatic solution with Russian President Putin. Since Kerry’s comments in London earlier this week, Russian President Putin has been seeking for a diplomatic solution that would put all Syrian chemical arsenals under international supervision.

Facilitating Mobility and Fostering Diversity: Getting EU Migration Governance to Respect the Human Rights of Migrants. CEPS Paper in Liberty and Security in Europe No. 92/May 2016

Migration towards Europe has surged over the past few years, overwhelming government authorities at the national and EU levels, and fuelling a xenophobic, nationalist, populist discourse linking migrants to security threats. Despite positive advances in the courts and worthy national initiatives (such as Italy’s Operation Mare Nostrum), the EU’s governance of migration and borders has had disastrous effects on the human rights of migrants. These effects stem from the criminalisation of migrants, which pushes them towards more precarious migration routes, the widespread use of administrative detention and the processing of asylum claims under the Dublin system, and now the EU–Turkey agreement. Yet, this paper finds that with the right political leadership, the EU could adopt different policies in order to develop and implement a human rights-based approach to migration that would seek to reconcile security concerns with the human rights of migrants. Such an approach would enable member states to fully reap the rewards of a stable, cohesive, long-term migration plan that facilitates and governs mobility rather than restricts it at immense cost to the EU, the member states and individual migrants.

Ricerca e produzione degli idrocarburi nell'offshore italiano: aspetti tecnici e sicurezza delle attività

L’energia è uno dei più importanti fattori dello sviluppo di ogni attività sociale ed economica. La carenza o addirittura l’assenza di risorse energetiche nazionali non può che incidere negativamente sullo sviluppo di un Paese. La disponibilità, in particolare, di fonti energetiche fossili da valorizzare accortamente influisce positivamente sulle possibilità di sviluppo socio-economico, industriale ed occupazionale di un Paese e quindi sul benessere sociale, oltre a costituire valida alternativa alla loro importazione con ovvi benefici sulla riduzione o addirittura azzeramento della dipendenza da altri Paesi produttori e quindi sulla bilancia dei pagamenti. A causa delle ridotte potenzialità giacimentologiche, tali che la produzione di idrocarburi liquidi e gassosi si attesti attualmente su valori inferiori al 10% rispetto al fabbisogno energetico, l’Italia è altamente dipendente dall’importazione di combustibili fossili e ha quindi evidente necessità di utilizzare appieno le riserve nazionali di idrocarburi oltre che di incrementare la fase di ricerca nell’ottica di scoperta di nuovi giacimenti che possono reintegrare le riserve prodotte. Gli idrocarburi esistenti nel sottosuolo marino nazionale costituiscono una risorsa che contribuisce apprezzabilmente alla sicurezza energetica del Paese, poiché gran parte della percentuale di produzione nazionale deriva da quanto prodotto nell’offshore italiano. L’industria italiana degli idrocarburi ha avuto da sempre particolare attenzione alla ricerca tecnologica, alla capacità tecnico-professionale, alla cultura mineraria nelle sue diverse diramazioni disciplinari, adottando metodologie operative improntate al rigoroso rispetto della normativa nazionale di settore che si colloca tra le più rigide in campo internazionale, sia per quanto riguarda la sicurezza delle operazioni e degli addetti ai lavori sia la tutela ambientale.

Tradurre fuori dai margini: proposta di traduzione di parte del racconto Liebesversuche di Brigitte Schwaiger e riflessione sulla traduzione in italiano del dialetto viennese

Brigitte Schwaiger può certamente essere definita una scrittrice fuori dal comune, la quale soffrì per tutta la vita di disturbi psichici, arrivando persino a commettere il suicidio nel 2010. Tra le caratteristiche più significative della sua scrittura emerge l’impiego del dialetto, uno strumento capace di conferire autenticità ai suoi personaggi, definendone i tratti e infondendo vita ai loro dialoghi. Il presente elaborato seguirà due percorsi paralleli. Attraverso una proposta di traduzione della prima parte di "Liebesversuche" [Tentativi d’amore] di Brigitte Schwaiger, l’elaborato si propone di analizzare, da un lato, tutto ciò che comporta la traduzione di una voce singolare come la Schwaiger, la cui vita e, naturalmente, opera letteraria furono profondamente influenzate da un sentimento di emarginazione. Dall’altro lato, l’elaborato svilupperà una riflessione sulla traduzione in italiano del dialetto viennese, elemento che caratterizza in maniera decisiva il racconto oggetto della traduzione. La prima parte dell’elaborato sarà dedicata a Brigitte Schwaiger e a una riflessione sulle sue opere più importanti: "Perché il mare è salato?" e "Lasciarsi cadere". In seguito l’attenzione si sposterà su un’analisi tematica e testuale di Liebesversuche, il racconto oggetto della traduzione, a cui seguirà un capitolo dedicato all’uso del dialetto nella prosa e alla traduzione del dialetto. In conclusione sarà riportata la proposta di traduzione della prima parte di "Liebesversuche" con il testo originale a fronte.

"Versos que el viento arrastra" di Karmelo C. Iribarren. Proposta di traduzione di un libro di poesia illustrata per l'infanzia.

Avete mai pensato alle biciclette parcheggiate in strada come a una fila infinita di venditrici di chilometri? Non vi sembra che quando la pioggia cade sul mare sia un po' come se le gocce andassero a far visita a un ricco parente? Vi siete mai chiesti a che cosa servano le stazioni? Karmelo Iribarren ci invita, in questi 29 componimenti, a farci trascinare in giro per la città, per parchi, a volare nel cielo o a navigare su barche che fendono il mare, e ad osservare il mondo intorno a noi con uno sguardo nuovo, con occhi di bambino. Un libro senza età, che può essere apprezzato tanto dai più piccoli quanto dagli adulti, perché è stato pensato per quel bambino che non muore mai, che si nasconde dentro ognuno di noi.

Analisi in regime dinamico dei consumi energetici per la produzione di acqua calda sanitaria in una palestra con integrazione di pannelli solari

L'elaborato è focalizzato sul dimensionamento di un sistema solare termico da integrare ad una caldaia a metano in una palestra di riferimento. Sono state condotte simulazioni dinamiche in ambiente Trnsys per analizzare il consumo energetico dell'utenza termica, eseguite anche al variare dei valori di differenti variabili. Infine sono state condotte valutazioni economiche, tramite parametri finanziari, per decretare la fattibilità e la convenienza dell'investimento.

Genetic variability of the equine casein genes.

The casein genes are known to be highly variable in typical dairy species, such as cattle and goat, but the knowledge about equine casein genes is limited. Nevertheless, mare milk production and consumption is gaining importance because of its high nutritive value, use in naturopathy, and hypoallergenic properties with respect to cow milk protein allergies. In the current study, the open reading frames of the 4 casein genes CSN1S1 (αS1-casein), CSN2 (β-casein), CSN1S2 (αS2-casein), and CSN3 (κ-casein) were resequenced in 253 horses of 14 breeds. The analysis revealed 21 nonsynonymous nucleotide exchanges, as well as 11 synonymous nucleotide exchanges, leading to a total of 31 putative protein isoforms predicted at the DNA level, 26 of which considered novel. Although the majority of the alleles need to be confirmed at the transcript and protein level, a preliminary nomenclature was established for the equine casein alleles.

Distribution of planktonic foraminifera in surface sediments of the Mediterranean Sea

The Mediterranean Sea is a partillay isolated ocean where excess evaporation over precipitation results in large east to west gradients in temperature and salinity. Recent planktonic foraminiferal distributions have been examined in 66 surface sediment samples from the Mediterranean Sea. In addition to mapping the frequency distribution of 16 species, the faunal data has been subjected to cluster analysis, factor analysis and species diversity analysis. The clustering of species yields assemblages that are clearly temperature related. A warm assemblage contains both tropical and subtropical elements, while the cool assemblage can be subdivided into cool-subtropical, transitional and polar-subpolar groupings. Factor analysis is used to delineate the geographic distribution of four faunal assemblages. Factor 1 is a tropical-subtropical assemblage dominated by Globigerinoiden ruber. It has its highest values in the warmer eastern basin. Transitional species (Globorotalia inflata and Globigerina bulloides) dominate factor 2 with highest values occurring in the cooler western basin. Factor 3 reflects the distribution of Neogloboquadrina dutertrei and is considered to be salinity dependent. Subpolar species dominate factor 4 (Neoglobuquadrina pachyderma and G. bulloides), with highest values occurring in the northern part of the western basin where cold bottom water is presently being formed. The Shannon-Weiner index of species diversity shows that high diversity exists over much of the western basin and immediately east of the Strait of Sicily. This region is marked by equitable environmental conditions and relatively even distribution of individuals among the species. Conversely, in areas where temperature and salinity values are more extreme, diversity values are lower and the assemblages are dominated by one or two species.