Leukotrienes are not essential for the efficacy of a heterologous vaccine against Mycobacterium tuberculosis infection

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Efeitos da respiração em freno-labial sobre os volumes pulmonares e o padrão de hiperinsuflação dinâmica em pacientes com asma

Objectives: To evaluate how to develop dynamic hyperinflation (DH) during exercise, the influence of pursed-lip breathing in (PLB) on breathing pattern and operating volume in patients with asthma. Methods: We studied 12 asthmatic patients in three moments: (1) anthropometry and spirometry, (2) submaximal incremental cycle ergometer test in spontaneous breathing and (3), submaximal incremental test on a cycle ergometer with PLB using the Opto-electronic plethysmography. Results: Evaluating the end-expiratory lung volume (EEV) during submaximal incremental test in spontaneous breathing, patients were divided into euvolume and hyperinflated. The RFL has increased significantly, the variation of the EEV group euvolume (1.4L) and decreased in group hyperinflated (0.272L). In group volume observed a significant increase of 140% in Vt at baseline, before exercise, comparing the RFL and spontaneous breathing. Hyperinflated group was observed that the RFL induced significant increases of Vt at all times of the test incremental baseline, 50%, 100% load and 66% recovery, 250%, 61.5% and 66% respectively. Respiratory rate decreased significantly with PLB at all times of the submaximal incremental test in the group euvolume. The speed of shortening of inspiratory muscles (VtRcp/Ti) in the hyperinflated increased from 1.6 ± 0.8L/s vs. 2.55 ± 0.9L/s, whereas in the RFL euvolume group ranged from 0.72 ± 0.31L/s vs. 0.65 ± 0.2L/s. The velocity of shortening of the expiratory muscles (VtAb/Te) showed similarity in response to RFL. In group hyperinflated varied vs. 0.89 ± 0.47 vs. 0.80 ± 0.36 and ± 1.17 ± 1L vs. 0.78 ± 0.6 for group euvolume. Conclusion: Different behavior in relation to EEV in patients with moderate asthma were observed, the HD and decreased EEV in response to exercise. The breathing pattern was modulated by both RFL performance as at home, making it more efficient

Exercícios respiratórios para asma: revisão sistemática com metanálise

Introdução: A asma se tornou um problema de saúde pública devido aos seus grandes custos em cuidados de saúde. Os exercícios respiratórios constituem uma intervenção não farmacológica de baixo custo e baixo risco que vem sendo utilizada por fisioterapeutas em diferentes países no tratamento de pacientes asmáticos. Objetivo: Avaliar a eficácia dos exercícios respiratórios no tratamento de pacientes adultos com asma nos seguintes desfechos: qualidade de vida, sintomas da asma, número de exacerbações agudas, episódios de hospitalização, mensurações fisiológicas (função pulmonar e capacidade funcional), número de consultas médicas, número de faltas no trabalho devido a exacerbações da doença, avaliação subjetiva do paciente em relação à intervenção. Método: Revisão sistemática de estudos controlados randomizados com metanálise realizada em parceria com a Colaboração Cochrane. As seguintes bases de dados foram consultadas: the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, CINAHL, AMED, e PsycINFO, além de busca manual em revistas da área e em resumos de congressos. Os seguintes termos foram utilizados: (breath*) and (exercise* or retrain* or train* or re-educat* or educat* or physiotherap* or "physical therap*" or "respiratory therapy" or buteyko ). As listas de referências dos estudos selecionados e registros de ensaios clínicos também foram consultados. A seleção dos estudos e a avaliação do risco de viés dos estudos incluídos foram realizadas de maneira independente por dois revisores. O software Review Manager foi utilizado para análise dos dados, no qual o modelo de efeito fixo foi utilizado. As variáveis contínuas foram expressas como diferença de média ponderada com um intervalo de confiança de 95%. A heterogeneidade dos resultados dos estudos incluídos foi realizada por meio da análise dos Forest plots. O teste qui-quadrado (Chi2) com um P valor de 0.10 foi utilizado para indicar significância estatística. O Índice de heterogeneidade (I2) foi implementado com um valor acima de 50% como um nível substancial de heterogeneidade. Resultados: 13 estudos envolvendo 906 pacientes estão atualmente incluídos na revisão. Os seguintes desfechos foram mensurados pelos estudos incluídos: qualidade de vida, sintomas da asma, número de exacerbações agudas e função pulmonar. Os estudos relataram uma melhora na qualidade de vida, sintomas da asma e número de exacerbações agudas. Seis dos onze estudos que avaliaram função pulmonar mostraram uma diferença significativa favorável aos exercícios respiratórios. Não houve relato de efeitos adversos. Devido à heterogeneidade substancial encontrada entre os estudos, metanálise foi possível apenas para sintomas da asma, a qual incluiu dois estudos e mostrou uma diferença significativa favorável aos exercícios respiratórios. A avaliação do risco de viés foi prejudicada devido ao relato incompleto de aspectos metodológicos pela maioria dos estudos incluídos. Conclusão: Embora os resultados encontrados pelos estudos incluídos demonstraram individualmente que os exercícios respiratórios podem ser importantes no tratamento da asma, não há evidência conclusiva nesta revisão para suportar ou refutar a eficácia desta intervenção no tratamento de pacientes asmáticos. Este fato foi devido às diferenças metodológicas entre os estudos incluídos e à ausência de relato de aspectos metodológicos por parte da maioria dos estudos incluídos. Não há dados disponíveis em relação aos efeitos dos exercícios respiratórios nos seguintes desfechos: episódios de hospitalização, número de consultas médicas, número de faltas no trabalho devido a exacerbações da doença, e avaliação subjetiva do paciente em relação à intervenção

Treinamento muscular inspiratório para asma: revisão sistemática com metanálise

In asthmatic, the lung hyperinflation leaves the inspiratory muscle at a suboptimal position in length-tension relationship, reducing the capacity of to generate tension. The increase in transversal section area of the inspiratory muscles could reverse or delay the deterioration of inspiratory muscle function. Objective: To evaluate the evidence for the efficacy of inspiratory muscle training (IMT) with an external resistive device in patients with asthma. Methods: A systematic review with meta-analysis was carried out. The sources researched were the Cochrane Airways Group Specialised Register of trials, Cochrane Central Register of Controlled Trials (The Cochrane Library Issue 11 of 12, 2012), MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL, AMED, ClinicalTrials.gov and reference lists of articles. All databases were searched from their inception up to November 2012 and there was no restriction on the language of publication. Randomised controlled trials that involved the use of an external inspiratory muscle training device versus a control (sham or no inspiratory training device) were considered for inclusion. Two reviewers independently selected articles for inclusion, evaluated risk of bias in studies and extracted data. Results: A total of five studies involving 113 asthmatic patients were included. Three clinical trials were produced by the same group. The included studies showed a significant increase in maximal inspiratory pressure (MD 13.34 cmH2O, 95% CI 4.70 to 21.98), although the confidence intervals were wide. There was no statistically significant difference between the IMT group and the control group for maximal expiratory pressure, peak expiratory flow rate, forced expiratory volume in one second, forced vital capacity, sensation of dyspnea and use of beta2-agonist. There were no studies describing exacerbation events that required a course of oral and inhaled corticosteroids or emergency department visits, inspiratory muscle endurance, hospital admissions and days of work or school. Conclusions: There is no conclusive evidence in this review to support or refute inspiratory muscle training for asthma, once the evidence was limited by the small number of studies included, number of participants in them together with the risk of bias. More well conducted randomized controlled trials are needed, such trials should investigate respiratory muscle strength, exacerbation rate, lung function, symptoms, hospital admissions, use of medications and days off work or school. IMT should also be assessed in the context of more severe asthma

Efeitos do treinamento muscular inspiratório domiciliar sobre a atividade eletromiográfica dos músculos respiratórios em asmáticos: estudo piloto

Asthma treatment aims to achieve and maintain the control of the disease for prolonged periods. Inspiratory muscle training (IMT) may be an alternative in the care of patients with asthma, and it is used as a complementary therapy to the pharmacological treatment. Thus, the aim of this study was to investigate the effects of a domiciliary program of IMT on the electromyographic activity of the respiratory muscles in adults with asthma. This is a clinical trial in which ten adults with asthma and ten healthy adults were randomized into two groups (control and training). The electrical activity of inspiratory muscles (sternocleidomastoid (ECM) and diaphragm) was obtained by a surface electromyography. Furthermore, we assessed lung function (spirometry), maximal inspiratory pressure - MIP - (manometer). The functional capacity was evaluated by six minute walk test. Participants were assessed before and after the IMT protocol of 6 weeks with POWERbreathe® device. The training and the control groups underwent IMT with 50% and 15 % of MIP, respectively. The sample data were analyzed using SPSS 20.0, attributing significance of 5 %. Were used t test, ANOVA one way and Pearson correlation. It was observed an increase in MIP, after IMT, in both training groups and in healthy sham group (P < 0.05), which was accompanied by a significant increase in ECM activity during MIP in healthy training group (1488 %) and in asthma training group (ATG) (1186.4%). The ATG also showed a significant increase in diaphragm activity in basal respiration (48.5%). Functional capacity increased significantly in the asthma sham group (26.5 m) and in the asthma training group (45.2 m). These findings suggest that IMT promoted clinical improvements in all groups, especially the ATG, which makes it an important complementary treatment for patients with asthma

Prognostic factors for perioperative pulmonary events among patients undergoing upper abdominal surgery

CONTEXTO E OBJETIVO: Associações significativas entre cirurgia do abdome superior e eventos pulmonares do período perioperatório foram investigadas em pacientes com condições pulmonares pré-operatórias submetidos a anestesia geral. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo retrospectivo cujos dados foram retirados de banco de dados obtidos prospectivamente de forma protocolada, de 1 de janeiro de 1999 a 31 de dezembro de 2004, em hospital universitário terciário. MÉTODOS: Estudados 3107 pacientes com mais de 11 anos, American Society of Anesthesiologists (ASA) I, II, III, com cirurgia de abdome superior sob anestesia geral, enviados à sala de recuperação. Condições pré-operatórias analisadas por regressão logística foram: idade, sexo, estado físico ASA, insuficiência cardíaca congestiva, asma, doença pulmonar obstrutiva crônica, insuficiência respiratória e hábito de fumar. Os resultados estudados, ou variáveis dependentes, incluíram eventos intra- e pós-operatórios: broncoespasmo, hipoxemia, hipercapnia, intubação prolongada e secreção de vias aéreas. RESULTADOS: Dos 3.107 pacientes: 1.540 eram homens, 1.649 mulheres, tinham média de 48 anos, 1088 ASA I, 1402 ASA II, 617 ASA III, com insuficiência cardíaca havia 80, asma, 82, doença pulmonar obstrutiva, 122, insuficiência respiratória, 21, hábito de fumar, 428. Pela regressão logística, sexo feminino (p < 0.001), idade maior que 70 anos (p < 0.01), hábito de fumar (p < 0.001) e doença pulmonar obstrutiva crônica (p < 0.02) influenciaram significativamente o desenvolvimento de eventos pulmonares, principalmente hipoxemia e broncospasmo, em ambos os períodos, mas não nos mesmos pacientes. Asma e insuficiência cardíaca não se associaram com eventos pulmonares na sala de recuperação. CONCLUSÃO: em cirurgia do abdome superior sob anestesia geral, sexo feminino, idade maior que 70 anos, hábito de fumar e doença pulmonar obstrutiva crônica foram fatores de risco independentes para a ocorrência de eventos pulmonares intra- e pós-operatórios.

Alterações orofaciais em doenças alérgicas de vias aéreas

OBJETIVO: Apontar as possíveis alterações orofaciais decorrentes do sintoma obstrução nasal em pacientes portadores de doenças alérgicas de vias aéreas superiores, por meio de revisão de literatura. FONTES DE DADOS: Levantamento bibliográfico utilizando bancos de dados eletrônicos, como Medline, Ovid, SciELO e Lilacs, com as palavras-chave asthma, rhinitis e mouth breathing, abrangendo os 30 últimos anos. Foram incluídos artigos de revisão, estudos observacionais e ensaios clínicos. SÍNTESE DOS DADOS: A obstrução nasal é encontrada freqüentemente em doenças alérgicas de vias aéreas, como rinite e asma. A respiração bucal decorrente da obstrução nasal pode interferir de maneira direta no desenvolvimento infantil, com alterações no crescimento do crânio e orofacial, na fala, na alimentação, na postura corporal, na qualidade do sono e no desempenho escolar. CONCLUSÕES: Devido à variedade de alterações orofaciais encontradas na criança respiradora bucal decorrente de obstrução nasal por doenças alérgicas de vias aéreas, é necessário realizar diagnóstico e tratamento precoces por uma equipe multidisciplinar, composta por médico, ortodontista e fonoaudiólogo, contemplando a visão de uma via respiratória única, que traz conseqüências ao crescimento e desenvolvimento do sistema motor oral.

Oxigenoterapia inalatória em pacientes pediátricos internados em hospital universitário

OBJETIVO: Avaliar o uso da oxigenoterapia inalatória em crianças internadas em hospital universitário. MÉTODOS: Estudo prospectivo de crianças atendidas no Pronto-Socorro Pediátrico do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu e que receberam oxigenoterapia durante a internação, de maio a setembro de 2005. Indicou-se oxigenoterapia se saturação de oxigênio inferior a 90% e frequência respiratória elevada para idade. Crianças em uso crônico de oxigênio ou com necessidade de ventilação mecânica foram excluídas. Foram avaliados: sintomas respiratórios, diagnósticos clínicos, saturação de oxigênio, método e tempo de oxigenoterapia e responsável pela prescrição. RESULTADOS: Foram atendidas 8.709 crianças no pronto-socorro, sendo que 2.769 (32%) apresentaram doenças respiratórias e 97 necessitaram de internação na enfermaria. Destas, 62 (64%) receberam oxigenoterapia. Das 62 crianças, 37 eram do sexo masculino e a idade variou de 2 meses a 14 anos (mediana: 8 meses). A causa de hipóxia foi pneumonia em 52 crianças (84%), asma em cinco, bronquiolite em quatro e traqueomalácia em uma. As prescrições de oxigenoterapia foram feitas por médicos, com monitoração de saturação de oxigênio por oxímetro de pulso. O tempo mediano de administração de O2 foi 6 dias e o cateter nasal foi usado em 94% dos casos, sendo raro o uso de máscaras ou capuz de oxigênio. CONCLUSÕES: A oxigenoterapia inalatória foi mais frequente em crianças com menor idade e em pacientes com pneumonia, sendo sua indicação compatível com critérios internacionais. O uso do cateter nasal mostrou-se seguro, simples, efetivo e de baixo custo.

Leukotriene B(4) is essential for selective eosinophil recruitment following allergen challenge of CD4(+) cells in a model of chronic eosinophilic inflammation

Subcutaneous heat-coagulated egg white implants (EWI) induce chronic, intense local eosinophilia in mice, followed by asthma-like responses to airway ovalbumin challenge. Our goal was to define the mechanisms of selective eosinophil accumulation in the EWI model. EWI carriers were challenged i.p. with ovalbumin and the contributions of cellular immunity and inflammatory mediators to the resulting leukocyte accumulation were defined through cell transfer and pharmacological inhibition protocols. Eosinophil recruitment required Major Histocompatibility Complex Class It expression, and was abolished by the leukotriene B4 (LTB4) receptor antagonist CP 105.696, the 5-lipoxygenase inhibitor BWA4C and the 5-lipoxygenase activating protein inhibitor MK886. Eosinophil recruitment in EWI carriers followed transfer of: a) CD4(+) (but not CD4(-)) cells, harvested from EWI donors and restimulated ex vivo; b) their cell-free supernatants, containing LTB4. Restimulation in the presence of MK886 was ineffective. CC chemokine receptor ligand (CCL)5 and CCL2 were induced by ovalbumin challenge in vivo. mRNA for CCL17 and CCL11 was induced in ovalbumin-restimulated CD4(+) cells ex vivo. MK886 blocked induction of CCL17 Pretreatment of EWI carriers with MK886 eliminated the effectiveness of exogenously administered CCL11, CCL2 and CCL5. In conclusion, chemokine-producing, ovalburnin-restimulated CD4(+) cells initiate eosinophil recruitment which is strictly dependent on LTB4 production. (C) 2008 Elsevier B.V. All rights reserved.

The role of chemokines and chemokine receptors in eosinophil activation during inflammatory allergic reactions

Chemokines are important chemotactic cytokines that play a fundamental role in the trafficking of leukocytes to sites of inflammation. They are also potent cell-activating factors, inducing cytokine and histamine release and free radical production, a fact that makes them particularly important in the pathogenesis of allergic inflammation. The action of chemokines is regulated at the level of agonist production and processing as well as at the level of receptor expression and coupling. Therefore, an analysis of the ligands must necessarily consider receptors. Eosinophils are target cells involved in the allergic inflammatory response since they are able to release a wide variety of mediators including CC and CXC chemokines and express their receptors. These mediators could damage the airway epithelial cells and might be important to stimulate other cells inducing an amplification of the allergic response. This review focuses on recently emerging data pertaining to the importance of chemokines and chemokine receptors in promoting eosinophil activation and migration during the allergic inflammatory process. The analysis of the function of eosinophils and their chemokine receptors during allergic inflammation might be a good approach to understanding the determinants of asthma severity and to developing novel therapies.

Relação entre o índice de massa corporal e a gravidade da asma em adultos

OBJETIVO: O aumento do índice de massa corporal (IMC) tem sido associado a uma maior prevalência da asma em adultos. O presente estudo tem o objetivo de avaliar a associação entre a prevalência da obesidade e a gravidade da asma. MÉTODOS: Prontuários de duzentos asmáticos acima dos 20 anos de idade foram avaliados retrospectivamente. A asma foi classificada quanto à gravidade através da história clínica e do diagnóstico registrados, dos resultados da espirometria e da medicação prescrita. O IMC foi calculado e foram considerados obesos os pacientes com IMC > 30 kg/m². RESULTADOS: 23% dos pacientes apresentavam asma intermitente, 25,5%, asma persistente leve, 24%, asma persistente moderada e 27,5%, asma persistente grave. O IMC < 29,9 kg/m² foi observado em 68% dos pacientes e em 32% o IMC foi > 30 kg/m². O odds ratio da relação entre a obesidade e a gravidade da asma foi de 1,17 (CI95%: 0,90-1,53; p > 0,05). CONCLUSÕES: Na amostra estudada não foi encontrada correlação entre a obesidade e a gravidade da asma nem no sexo masculino, nem no feminino.

Cross-reactive IgE antibody responses to tropomyosins from Ascaris lumbricoides and cockroach

Background: Evidence indicates that infection with Ascaris lumbricoides may promote development of allergy and asthma.Objective: To study the role of tropomyosin, a pan-allergen in invertebrates, in IgE responses to A lumbricoides.Methods: Recombinant A lumbricoides and Periplaneta americana tropomyosins were expressed in Pichia pastoris. Levels of IgE to tropomyosins from A lumbricoides and P americana were determined by chimeric ELISA in sera from 119 children living in a parasite-endemic area and 112 patients with cockroach allergy from the allergy clinics. Presence of tropomyosin in A lumbricoides larvae at L3 stage was evaluated by immunofluorescence using mAb IA6, directed against mite tropomyosin. Molecular modeling of P americana and A lumbricoides tropomyosins was performed by using the MODELLER program.Results: A lumbricoides tropomyosin showed 69% to 98% sequence identity to tropomyosins from other invertebrates. The predicted structure of A lumbricoides tropomyosin was similar to that of P americana tropomyosin and showed the characteristic coiled-coil structure. Strong correlation was found for IgE antibodies to tropomyosins from A lumbricoides and P americana in sera from children living in a parasite-endemic area and from patients with cockroach allergy. Larvae of A lumbricoides reacted strongly with mAb IA6.Conclusion: Tropomyosin induces IgE responses in A lumbricoides-infected children and in patients allergic to cockroach.

Mapping the BDA20 Gene to BTAX

The lipocalin family is a large group of proteins that exhibits great structural and functional variation both within and among species, including a significant number of animal-derived aeroallergens, such as the bovine BDA20 (major cow dander allergen). This protein is classified as an occupational allergen causing asthma and other work-related allergic disorders among dairy farmers. Using a somatic cell panel the BDA20 gene was assigned to the bovine X chromosome (BTAX) with a significant concordant value of 97% to the previously mapped reference marker MAF45. A radiation hybrid (RH) mapping approach confirmed the assignment of BDA20 to BTAX. Two-point LOD scores showed that BDA20 is linked to XBM451 with a LOD score of 22.1 for a 0 value of 0.03.

Reduced allergic lung inflammation in rats following formaldehyde exposure: Long-term effects on multiple effector systems

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)