Genetic variations in drug-induced liver injury (DILI): resolving the puzzle.

Despite stringent requirements for drug development imposed by regulatory agencies, drug-induced liver injury (DILI) is an increasing health problem and a significant cause for failure to approve drugs, market withdrawal of commercialized medications, and adoption of regulatory measures. The pathogenesis is yet undefined, though the rare occurrence of idiosyncratic DILI (1/100,000–1/10,000) and the fact that hepatotoxicity often recurs after re-exposure to the culprit drug under different environmental conditions strongly points toward a major role for genetic variations in the underlying mechanism and susceptibility. Pharmacogenetic studies in DILI have to a large extent focused on genes involved in drug metabolism, as polymorphisms in these genes may generate increased plasma drug concentrations as well as lower clearance rates when treated with standard medication doses. A range of studies have identified a number of genetic variants in drug metabolism Phase I, II, and III genes, including cytochrome P450 (CYP) 2E1, N-acetyltransferase 2, UDP-glucuronosyltransferase 2B7, glutathione S-transferase M1/T1, ABCB11, and ABCC2, that enhance DILI susceptibility (Andrade et al., 2009; Agundez et al., 2011). Several metabolic gene variants, such as CYP2E1c1 and NAT2 slow, have been associated with DILI induced by specific drugs based on individual drug metabolism information. Others, such as GSTM1 and T1 null alleles have been associated with enhanced risk of DILI development induced by a large range of drugs. Hence, these variants appear to have a more general role in DILI susceptibility due to their role in reducing the cell's antioxidative capacity (Lucena et al., 2008). Mitochondrial superoxide dismutase (SOD2) and glutathione peroxidase 1 (GPX1) are two additional enzymes involved in combating oxidative stress, with specific genetic variants shown to enhance the risk of developing DILI

Pronóstico de los pacientes con Enfermedad Pulmonar Difusa que ingresan por Insuficiencia Respiratoria en el Servicio Medicina Intensiva del Hospital Vall d’Hebron

Introducció: el pronòstic global dels malalts amb Malaltia Pulmonar Difusa (MPD) que ingressen a Unitats de Cures Intensives és dolent. El trasplantament urgent pot ser una opció terapèutica. Material i mètode: de Gener 1998 a Juny de 2009, 34 pacients con MPD, edat de 55 (21-76) anys. Resultats: 23 eren Fibrosis Pulmonar Idiopàtica (FPI). Del total de malalts, un 79,4% van requerir ventilació mecànica. La mortalitat global va ser del 76%. 16 pacients es van incloure a llista de trasplantament urgent i es van trasplantar 12 amb una supervivencia a UCI del 58,3%. Conclusions: es confirma el mal pronòstic dels malalts amb MPD que ingressen a UCI. EL TP urgent possiblement és una opció vàlida en pacients joves seleccionats.

“La atención integral a la infancia debe enfocarse hacia la salud y no hacia la enfermedad”

Boletín semanal para profesionales sanitarios de la Secretaría General de Salud Pública y Participación Social de la Consejería de Salud

Andalucía, primera comunidad española con una federación de asociaciones de personas con enfermedad mental

Boletín semanal para profesionales sanitarios de la Secretaría General de Salud Pública y Participación Social de la Consejería de Salud

Conocimientos de la Enfermedad de Chagas por parte de los profesionales sanitarios de tres hospitales en la provincia de Almería

Background: Health professionals who care for patients with imported diseases often lack enough training. The aim of the study is to assess the knowledge of Chagas disease among doctors and nurses attending at-risk pregnant women in our province. Method: descriptive study through a performed anonymous and voluntary knowledge questionnaire for 278 physicians and nurses working at maternity and children's health services in the three hospitals in the province. In Poniente Hospital was established in 2007 a program of screening for the disease in pregnant women. For statistical analysis, quantitative variables were described using the mean and standard deviation. For comparison of qualitative variables we used the chi-square test or Fisher exact test as appropriate. Differences in age and years of experience depending on the hospital were measured by Brown-Forsythe robust test. Results: 116 (41.7%) professionals agreed to participate in the study. 80 (69%) were women and 36 (31%)men,mean age 36.78 years. By professional categories, physicians have a mean of 73.9% correct responses, the nurses 50.7%. Poniente Hospital had the highest percentage of correct answers on aspects of the geographical distribution of the disease (73.7%), the mechanisms of transmission (86%) and diagnosis (82.5%). Conclusions: The Poniente Hospital professionals generally have a better Knowledge about Chagas disease compared with two other professionals hospitals, which probably is related to the existence of the screening program for the disease.

La operación de Collis-Nissen en el tratamiento de la gran hernia de hiato y de la enfermedad por reflujo con acortamiento esofágico: Resultados clínicos, radiológicos y calidad de vida tras un año de seguimiento

La operación de Collis-Nissen se propone como técnica de elección en pacientes con acortamiento esofágico. Se ha realizado un estudio prospectivo en 32 pacientes intervenidos consecutivamente de Collis-Nissen vía laparoscópica o abierta, con una edad media de 70 años y que presentaban grandes hernias hiatales o recidivadas. Se realizó seguimiento clínico, radiológico, endoscópico y de calidad de vida con cuestionarios validados, durante los primeros 12 meses postoperatorios. Los resultados obtenidos muestran un buen control de síntomas, así como mejora de la calidad de vida, manteniendo una aceptable recidiva anatómica del 12,5% a corto plazo, sin que ello afecte la morbi-mortalidad.

The use of liver biopsy evaluation in discrimination of idiopathic autoimmune hepatitis versus drug-induced liver injury.

Distinguishing drug-induced liver injury (DILI) from idiopathic autoimmune hepatitis (AIH) can be challenging. We performed a standardized histologic evaluation to explore potential hallmarks to differentiate AIH versus DILI. Biopsies from patients with clinically well-characterized DILI [n = 35, including 19 hepatocellular injury (HC) and 16 cholestatic/mixed injury (CS)] and AIH (n = 28) were evaluated for Ishak scores, prominent inflammatory cell types in portal and intra-acinar areas, the presence or absence of emperipolesis, rosette formation, and cholestasis in a blinded fashion by four experienced hepatopathologists. Histologic diagnosis was concordant with clinical diagnosis in 65% of cases; but agreement on final diagnosis among the four pathologists was complete in only 46% of cases. Interface hepatitis, focal necrosis, and portal inflammation were present in all evaluated cases, but were more severe in AIH (P < 0.05) than DILI (HC). Portal and intra-acinar plasma cells, rosette formation, and emperiopolesis were features that favored AIH (P < 0.02). A model combining portal inflammation, portal plasma cells, intra-acinar lymphocytes and eosinophils, rosette formation, and canalicular cholestasis yielded an area under the receiver operating characteristic curve (AUROC) of 0.90 in predicting DILI (HC) versus AIH. All Ishak inflammation scores were more severe in AIH than DILI (CS) (P ≤ 0.05). The four AIH-favoring features listed above were consistently more prevalent in AIH, whereas portal neutrophils and intracellular (hepatocellular) cholestasis were more prevalent in DILI (CS) (P < 0.02). The combination of portal inflammation, fibrosis, portal neutrophils and plasma cells, and intracellular (hepatocellular) cholestasis yielded an AUC of 0.91 in predicting DILI (CS) versus AIH. Conclusion: Although an overlap of histologic findings exists for AIH and DILI, sufficient differences exist so that pathologists can use the pattern of injury to suggest the correct diagnosis.

Al lado con la persona afectada por la enfermedad de Alzheimer en Huelva : instrumentos de mejora de la atención

Documento relacionado: Al lado, itinerario de atención compartida : Demencias, Alzheimer (http://hdl.handle.net/10668/487). Publicado en la página web de la Consejería de Salud y Bienestar Social: Consejería de Salud y Bienestar Social / Profesionales / Salud Pública / 'Al Lado' con... / 'Al Lado' con las personas afectadas por Alzheimer.

Hidratos de carbono: actualización de su papel en la diabetes mellitus y la enfermedad metabólica.

BACKGROUND: There is a prevalence of diabetes mellitus (DM), unknown DM and stress hyperglycemia among hospital patients, and the nutritional treatment is a key part of care, where carbohydrates (CH) intake is a controversial issue. There is also a discussion on the increase of prevalence for DM, obesity and metabolic disease with refined CH or sugar. OBJECTIVES: This review examines the recommendations from different scientific societies about the percentage of CH in the total calorie intake of the diabetic patient, the CH value in the glycemic index and glycemic load, the new CH included in enteral formulae and the association of refined CH with the high prevalence of DM and metabolic disease. METHODS: Systematic review of literature using the electronic scientific databases Pubmed, Science Direct, Scielo, Scopus and Medline. CONCLUSIONS: Scientific societies are flexible about the CH intake in the diet of diabetic patients, suggesting to customize it according to each metabolic profile. Using the glycemic index and glycemic load can provide an extra benefit in the postprandial glycemic control. The new diabetes-specific enteral formulae, with fructooligosaccharides, resistant maltodextrins and fructose-free show efficacy in improving the glycemic control, although more controlled and long-term studies are needed. There is still some controversy about the links between sugar intake and DM, obesity and metabolic disease, although this relationship would be more linked to an increase of the total calorie intake than to a specific nutrient. .

Enfermedad de Parkinson : proceso asistencial integrado

Publicado en la página web de la Consejería de Igualdad, Salud y Políticas Sociales: www.juntadeandalucia.es/salud (Consejería de Salud / Profesionales / Nuestro Compromiso por la Calidad / Procesos Asistenciales Integrados)

Guía de ejercicios para pacientes con enfermedad cardiovascular

Disponible en Página Web Hospital Regional de Málaga > Atención Ciudadana > Información Sobre Programas de Salud

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica : proceso asistencial integrado. 3ª ed

Proceso publicado en la página web de la Consejería de Salud: www.juntadeandalucia.es/salud (Consejería de Salud / Profesionales / Nuestro Compromiso por la Calidad / Procesos Asistenciales Integrados)

Enfermedad pulmonar intersticial en Esclerosis Sistémica: diferencia en la presentación clínica y evolución clínica y evolución entre pacientes con anticuerpos Scl-70 frente PM-Scl

La esclerosis sistémica (ES) es una enfermedad autoinmune multisistémica que afecta de forma variable a diferentes órganos. En el pulmón produce la enfermedad pulmonar intersticial difusa (EPID), cuyo pronóstico difiere según el autoanticuerpo asociado. Se estudiaron las características clínicas y espirométricas de 63 pacientes diagnosticados de ES y EPID, con positividad para anti-Scl-70 o anti-PM-Scl. En el grupo anti-Scl-70 se documentó mayor prevalencia de úlceras digitales y afección gastrointestinal, con mayor pérdida de capacidad vital forzada (CVF) al final del seguimiento y mayor proporción de patrón restrictivo grave. El grupo anti-PM-Scl presentó mayor miopatía inflamatoria y mejor evolución espirométrica.

Enfermedad neumococica invasiva en pacientes con neoplasias hematológicas. La influencia de la introducción de la vacuna neumocócica conjugada 7-valente (VNC-7V) en la población infantil

La enfermedad neumocócia invasora (ENI)es una infección grave en los pacientes con neoplasias hematológicas, especialmente en los pacientes con mieloma múltiple y leucemia linfática crónica con altas tasas de mortalidad. Tras la introducción la vacuna VCN-7V, las ENI causadas por serotipos vacunales han disminuido mientras que las ENI causadas por serotipos no vacunales han aumentado. El cambio de serotipos no se ha traducido en importantes cambios clínicos, excepto por un aumento de tendencia al desarrollo de neumonías y shock séptico. Además destaca que la susceptibilidad a la penicilina y eritromicina ha aumentado en el periodo postvacunal

Uso de injerto dermo-graso para el tratamiento de la exposición del implante orbitario

La utilización de un implante orbitario es imprescindible para restaurar el volumen tras la evisceración o enucleación del globo ocular. Dicho volumen en la cavidad anoftálmica permitirá la utilización de una cascarilla que dará al paciente una mejor apariencia y simetría tras la pérdida del globo ocular. La exposición del implante orbitario es una de las complicaciones más frecuentes que nos encontramos tras evisceración o enucleación con la utilización de implante orbitario. Hay diferentes factores reconocidos que propiciarán dicha exposición, entre los que se encuentran la colonización del implante, escasez de mucosa conjuntival, tamaño y composición del implante, etc... Hay diferentes opciones de tratamiento de la exposición del implante orbitario que incluyen la utilización de tejidos por medio de injerto o flap o bien la extracción del propio implante con la consecuente afectación en la apariencia del paciente. El uso de injerto dermo-graso ha sido descrito con anterioridad, pero no hemos encontrado un estudio de una serie de casos que demuestre su utilidad. Nuestro objetivo es determinar la efectividad del injerto dermo-graso en el tratamiento de la exposición del implante orbitario en la cavidad anoftálmica. Para ello estudiamos la evolución de 15 pacientes que presentaron exposición de implante orbitario, tras enucleación o evisceración, y a los que se les ha tratado dicha exposición con un injerto dermo-graso. Se evaluan clínicamente los resultados de dicha técnica en estos pacientes, en algún caso hasta 22 meses tras la intervención.