Understanding adaptation to pH in an industrially relevant glycoside hydrolase family 8 xylanase

Dissertação de mestrado em Genética Molecular

Forward Looking and Myopic Regional Computable General Equilibrium Models. How Significant is the Distinction?

We present a stylized intertemporal forward-looking model able that accommodates key regional economic features, an area where the literature is not well developed. The main difference, from the standard applications, is the role of saving and its implication for the balance of payments. Though maintaining dynamic forward-looking behaviour for agents, the rate of private saving is exogenously determined and so no neoclassical financial adjustment is needed. Also, we focus on the similarities and the differences between myopic and forward-looking models, highlighting the divergences among the main adjustment equations and the resulting simulation outcomes.

La revolución energética cubana en la UCLV: ¿un paso en el camino hacia la sostenibilidad?. Parte I: Análisis de los impactos ambientales

La Revolución Energética Cubana (REC) surge de las necesidades de resolver la situación social y económica de Cuba, sumergida en una crisis energética con constantes apagones que limitaban por completo todo desarrollo del país. La REC (2006) se basa en los principios de la autosuficiencia energética, el ahorro y uso racional de la energía, y el incremento de la eficiencia en todos los aspectos. En el presente trabajo se realiza el análisis de la sostenibilidad socio-ambiental de la REC en la Universidad Central Marta Abreu de Las Villas (UCLV), ubicada en Santa Clara (Cuba). La valoración se ha efectuado mediante el análisis de los impactos ambientales y sociales en dos estudios paralelos que se complementan aplicando la técnica de conmensurabilidad débil. El conjunto de los programas de la REC han propiciado mejoras en el suministro eléctrico y en el ahorro energético, disminuyendo en un 44% las emisiones de CO2, a pesar del incremento en la actividad docente y en la flota de equipos. Las medidas adoptadas han incidido en la calidad de la docencia, las condiciones de vida, la concienciación y la participación de la población, dando lugar a un impacto social positivo. De esta manera, el balance global de la REC es positivo ya que ha permitido el desarrollo de la UCLV sin incrementar los impactos ambientales, por lo que se puede considerar un paso en el camino hacia la sostenibilidad socio-ambiental.

La revolución energética cubana en la UCLV: ¿un paso en el camino hacia la sostenibilidad?. Parte II: Análisis de los impactos sociales

La Revolución Energética Cubana (REC) surge de las necesidades de resolver la situación social y económica de Cuba, sumergida en una crisis energética con constantes apagones que limitaban por completo el desarrollo del país. La REC (2006) es un conjunto de medidas basadas en los principios de la autosuficiencia energética, el ahorro y uso racional de la energía, y el incremento de la eficiencia en todos los aspectos. En el presente trabajo se realiza el análisis de la sostenibilidad socio-ambiental de la REC en la Universidad Central Marta Abreu de las Villas (UCLV), ubicada en Santa Clara (Cuba). La valoración se ha efectuado mediante el análisis de los impactos ambientales y sociales en dos estudios paralelos que se complementan aplicando la técnica de conmensurabilidad débil. El conjunto de los programas de la REC han propiciado mejoras en el suministro eléctrico y en el ahorro energético, disminuyendo en un 30% las emisiones de CO2, a pesar del incremento en la actividad docente y en la flota de equipos, en la universidad. Las medidas adoptadas han incidido en la calidad de la docencia, las condiciones de vida, la concienciación y la participación de la población, dando lugar a un impacto social positivo. De esta manera, el balance global de la REC se califica de positivo ya que ha permitido el desarrollo de la UCLV sin incrementar los impactos ambientales, por lo que se puede considerar un paso en el camino hacia la sostenibilidad socio-ambiental.

Desarrollo de una metodología para la creación de indicadores de evaluación del ProAire León 2008-2012

El uso de indicadores es una herramienta muy útil cuando intervienen varios factores dentro de un mismo estudio o comparación. En el presente proyecto se ha propuesto una metodología para evaluar un programa específico de acciones para la mejora de la calidad del aire (ProAire) en la ciudad guanajuatense de León, México. Se trata de la propuesta de indicadores ambientales, de salud, económicos y sociales que puedan aplicar en acciones del ProAire para evaluar su puesta en marcha y cómo, mediante toda la información recopilada a lo largo de este estudio, se van a aplicar estos indicadores, que van a dar una idea sobre cómo se está desarrollando el ProAire y si éste requiere de alguna modificación para mejorar. Al aplicarse los indicadores, se realiza un balance de cuáles son las acciones más importantes ambientalmente y socialmente y se hace hincapié en la necesidad de prestarles mayor atención. También se describen varias propuestas de mejora y consejos a aplicar en el programa para que éste sea más eficiente y los actores implicados puedan desarrollar sus acciones con mayor rapidez. Mediante el presente estudio se puede comprobar cómo de importante es la sociedad y los recursos económicos dentro de la problemática medioambiental.

Technological adoption in health care

This paper addresses the impact of payment systems on the rate of technology adoption. We present a model where technological shift is driven by demand uncertainty, increased patients' benefit, financial variables, and the reimbursement system to providers. Two payment systems are studied: cost reimbursement and (two variants of) DRG. According to the system considered, adoption occurs either when patients' benefits are large enough or when the differential reimbursement across technologies offsets the cost of adoption. Cost reimbursement leads to higher adoption of the new technology if the rate of reimbursement is high relative to the margin of new vs. old technology reimbursement under DRG. Having larger patient benefits favors more adoption under the cost reimbursement payment system, provided that adoption occurs initially under both payment systems.

Disseny d'un mètode de valoració d'itineraris d'educació ambiental i aplicació a l'àmbit Parc Natural de l'Alt Pirineu - Alt Urgell

El Parc Natural de l’Alt Pirineu (PNAP) està creant una xarxa d’itineraris d’educació ambiental amb l’objectiu de divulgar els valors del parc i conscienciar els seus visitants sobre la importància de conservar el medi ambient. El desenvolupament de mètodes de valoració de l’aptitud de potencials itineraris d’educació ambiental pot servir per crear eines de gestió molt útils a l’hora d’ampliar aquesta xarxa de senders. Per aquest motiu, un grup anterior de la llicenciatura de Ciències Ambientals va desenvolupar el preprotocol Neret, que permet obtenir una puntuació numèrica per a un itinerari, responent a una sèrie de preguntes senzilles. En el present projecte, s’ha aplicat el protocol anterior a tres itineraris de muntanya per tal d’estudiar-ne el funcionament en un tipus d’itinerari diferent dels de fons de vall, on va ser dissenyat. L’anàlisi del preprotocol s’ha efectuat mitjançant una matriu DAFO, a partir de la qual s’han proposat una sèrie d’estratègies de millora i, a partir d’aquestes, s’ha desenvolupat un nou mètode de valoració. Els principals aspectes negatius del preprotocol són la seva manca de flexibilitat, la sobrevaloració dels criteris relacionats amb la dificultat del recorregut, la manca de detall en l’anàlisi del potencial interpretatiu dels itineraris a més del poc pes que té aquest criteri en la puntuació global i, finalment, l’absència d’un criteri que valori els potencials impactes que es podrien derivar de l’ús de l’itinerari. Aquestes mancances s’han mirat de corregir al mètode de valoració dissenyat en el present projecte mitjançant les següents aportacions: una estructura transversal dividida en quatre factors avaluats per separat, sense criteris de valoració excloents i amb una ponderació final dels quatre principals criteris modificable segons els objectius dels gestors; una valoració més detallada dels continguts de l’itinerari, i finalment, la inclusió d’un nou criteri que considera la vulnerabilitat del medi a qualsevol tipus d’impacte.

T cell clones from Schistosoma haematobium infected and exposed individuals lacking distinct cytokine profiles for Th1/Th2 polarisation

T cell clones were derived from peripheral blood mononuclear cells of Schistosoma haematobium infected and uninfected individuals living in an endemic area. The clones were stimulated with S. haematobium worm and egg antigens and purified protein derivative. Attempts were made to classify the T cell clones according to production of the cytokines IL-4, IL-5 and IFN-gamma. All the T cell clones derived were observed to produce cytokines used as markers for the classification of Th1/Th2 subsets. However, the 'signature' cytokines marking each subset were produced at different levels. The classification depended on the dominating cytokine type, which was having either Th0/1 or Th0/2 subsets. The results indicated that no distinct cytokine profiles for polarisation of Th1/Th2 subsets were detected in these S. haematobium infected humans. The balance in the profiles of cytokines marking each subset were related to infection and re-infection status after treatment with praziquantel. In the present study, as judged by the changes in infection status with time, the T cell responses appeared to be less stable and more dynamic, suggesting that small quantitative changes in the balance of the cytokines response could result in either susceptibility or resistant to S. haematobium infection.

Fruit and Vegetables

This review showed that, based on the balance of current scientific evidence, organic fruit and vegetables are no safer or more nutritious than conventionally produced varieties.

Rôle des paramètres sociopolitiques et des connaissances dans la gestion des risques hydrologiques

Résumé Rôle des paramètres sociopolitiques et des connaissances dans la gestion des risques hydrologiques¦La recherche analyse (1) la mise en oeuvre de la gestion des risques hydrologiques et (2) les connaissances dont disposent les acteurs sur ces derniers, ainsi que (3) les interdépendances entre ces deux volets. Au total, trois études de cas ont été réalisées dont deux études régionales (ville de Berne, commune de Saillon) et une étude sur un acteur spécifique (les corporations de digues dans le canton de Berne). Les données empiriques ont été obtenues par des entretiens oraux semi-directifs et des enquêtes écrites.¦La gestion des risques hydrologiques est fortement influencée par des paramètres sociopolitiques, c'est-à-dire par les intérêts et les objectifs des acteurs, par les rapports de force entre ceux-ci ainsi que par les processus de négociation et de décision. Dans la pratique, les démarches de gestion se restreignent toutefois majoritairement aux aspects physiques, techniques et administratifs des risques hydrologiques. La dimension sociopolitique est ainsi négligée, ce qui est source de conflits qui ralentissent considérablement la planification de la protection contre les crues, voire la bloquent même complètement. La gestion des risques hydrologiques est en outre largement focalisée sur la réduction des aléas. Lés débats sur la vulnérabilité sont nettement plus rares bien qu'ils soient indispensables lorsqu'il s'agit de traiter les risques de façon holistique.¦Etant donné l'importance de la dimension sociopolitique et de la vulnérabilité, il est nécessaire que les démarches prévues dans la gestion des risques hydrologiques soient reconsidérées et adaptées. De plus, une meilleure intégration de tous les acteurs concernés est primordiale afin de trouver des solutions qui soient acceptables pour une majorité. Pour l'instant, le recours à des instruments de négociation est insuffisant.¦Les connaissances des risques hydrologiques et de leur gestion peuvent être classées en quatre répertoires (connaissances du système, de l'événement, de l'intervention et connaissances sociopolitiques) qui influent tous sur la réduction des risques. Parmi les facteurs les plus importants susceptibles de déclencher des transformations se trouvent l'occurrence de crues, la réalisation d'études (portant sur les aléas, la vulnérabilité, les mesures, etc.), l'échange de connaissances entre les acteurs, ainsi que la recherche de solutions lors de la gestion.¦Les caractéristiques des connaissances varient considérablement selon les acteurs. L'appartenance à un groupe donné ne permet toutefois pas à elle seule de déterminer l'état des connaissances : tous les acteurs peuvent avoir des connaissances pertinentes pour la gestion des risques. Les différences entre les acteurs rendent pourtant la communication compliquée. Ce problème pourrait être atténué par des médiateurs qui assureraient un travail de traduction. Dans la pratique, de telles instances manquent généralement.¦La gestion et les connaissances des risques hydrologiques sont fortement interdépendantes. L'état et les caractéristiques des connaissances déterminent directement la qualité de la protection contre les crues. Des lacunes ou des imprécisions peuvent donc entraîner une gestion non adaptée aux risques présents. Afin d'éviter une telle situation, il est important que les connaissances sur les risques hydrologiques et sur les possibilités d'y faire face soient régulièrement remises à jour. Ne devant pas se restreindre à l'expérience de crues passées, il est impératif qu'elles contiennent aussi des réflexions prospectives et des scénarios novateurs.¦La gestion n'est pas seulement demandeuse en connaissances, elle est également susceptible d'en générer de nouvelles et d'élargir les connaissances existantes. Il convient donc de considérer la création et le transfert de connaissances comme une tâche centrale de la gestion des risques.¦Zusammenfassung Die Rolle der soziopolitischen Parameter und des Wissens im Umgang mit hydrologischen Risiken¦Die Arbeit untersucht drei Themenbereiche: (1) den soziopolitischen Umgang mit hydrologischen Risiken, (2) das Wissen, über das die Akteure bezüglich der Hochwasserrisiken verfügen sowie (3) die Wechselwirkungen zwischen diesen beiden Themenfeldern. Insgesamt wurden drei Fallstudien durchgeführt, darunter zwei regionale Studien (Stadt Bern, Gemeinde Saillon) und eine Untersuchung eines spezifischen Akteurs (Schwellenkorporationen im Kanton Bern). Die empirischen Daten wurden anhand von halbstandardisierten Interviews und schriftlichen Umfragen erhoben.¦Das Management hydrologischer Risiken ist stark von soziopolitischen Parametern beeinflusst, d.h. von Interessen und Zielvorstellungen der Akteure, von Machtverhältnissen und von Verhandlungs- und Entscheidungsprozessen. Die in der Praxis vorgesehenen Schritte zur Reduktion der Hochwasserrisiken beschränken sich jedoch meist auf die physischen, administrativen und technischen Aspekte der Risiken. Die Vernachlässigung ihrer soziopolitischen Dimension führt zu Konflikten, welche die Planung von Hochwasserschutzprojekten deutlich verlangsamen oder gar blockieren. Des Weiteren konzentriert sich das Risikomanagement im Wesentlichen auf die Reduktion der Gefahren. Gesellschaftliche Debatten zur Vulnerabilität sind deutlich seltener, obschon sie für einen umfassenden Umgang mit Risiken unabdingbar sind.¦Angesichts der Bedeutung der soziopolitischen Dimension und der Vulnerabilität ist es notwendig, dass die Vorgehensweise im Risikomanagement überdacht und angepasst wird. Zudem ist eine bessere Integration aller betroffener Akteure unablässig, um mehrheitsfähige Lösungen zu finden. Zur Zeit ist der Rückgriff auf entsprechende Instrumente ungenügend.¦Das Wissen über hydrologische Risiken und deren Management kann in vier Repertoires eingeteilt werden (Systemwissen, Ereigniswissen, Interventionswissen, soziopolitisches Wissen), die alle bei der Reduktion von Risiken bedeutsam sind. Zu den wichtigsten Faktoren, die Wissenstransformationen auslösen, gehören Hochwasserereignisse, die Durchführung von Studien (zu Gefahren, zur Vulnerabilität, zu Massnahmen usw.), der Wissensaustausch zwischen Akteuren und die Suche nach Lösungen während des Risikomanagements.¦Die Merkmale der Wissensformen unterschieden sich stark zwischen den verschiedenen Akteuren. Die Zugehörigkeit eines Akteurs zu einer bestimmten Gruppe ist jedoch kein ausreichendes Kriterium, um dessen Wissensstand zu bestimmen: Alle Akteure können über Wissen verfügen, das für den Umgang mit Risiken relevant ist. Die Unterschiede zwischen den Akteuren gestalten die Kommunikation allerdings schwierig. Das Problem liesse sich entschärfen, indem Mediatoren eingesetzt würden, die als Übersetzer und Vermittler agierten. In der Praxis fehlen solche Instanzen weitgehend.¦Zwischen dem Umgang mit hydrologischen Risken und dem Wissen bestehen enge Wechselwirkungen. Der Zustand und die Eigenschaften der Wissensformen bestimmen direkt die Qualität des Hochwasserschutzes. Lückenhaftes und unpräzises Wissen kann demnach zu einem Risikomanagement führen, das den tatsächlichen Gegebenheiten nicht angepasst ist. Um eine solche Situation zu verhindern, muss das Wissen über Risiken und Hochwasserschutz regelmässig aktualisiert werden. Dabei darf es sich nicht auf die Erfahrung vergangener Hochwasser beschränken, sondern hat auch vorausschauende Überlegungen und neuartige Szenarien einzubeziehen.¦Das Risikomanagement benötigt nicht nur Wissen, es trägt auch dazu bei, neues Wissen zu t generieren und bestehendes zu erweitern. Die Erarbeitung und der Transfer von Wissen sind deshalb als zentrale Aufgaben des Risikomanagements zu betrachten.¦Abstract¦The role of socio-political parameters and of knowledge in the management of hydrological risks¦The purpose of the thesis is to analyse (1) the socio-political management of hydrological risks, (2) the knowledge about hydrological risks, and (3) the interaction between risk management and knowledge. Three case studies were carried out, two at a regional level (city of Berne, village of Saillon) and one about a specific stakeholder (the dyke corporations in the canton of Berne). Empirical data were collected by the means of semi-structured interviews and surveys.¦The management of hydrological risks is highly influenced by socio-political issues, i.e. by interests and goals of stakeholders, by the balance of power between stakeholders, as well as by negotiations and decision-making processes. In practice, however, risk management is mainly constrained by physical, technical, and administrative aspects. The neglect of the socio-political dimension may thus be the source of conflicts which significantly delay the planning and implementation of flood protection measures, or even stop them. Furthermore, risk management mostly concentrates on hazard reduction. Discussions on vulnerability issues are less frequent although they are fundamental for treating risks in a holistic manner.¦Because of the importance of the social-political dimension and of vulnerability issues, it is necessary that the common approach of managing hydrological risks is reconsidered and adapted. Moreover, the integration of all stakeholders that are concerned with hydrological risks is essential for finding solutions which are supported by a majority. For instance, the application of appropriate negotiation instruments is insufficient.¦Knowledge about hydrological risks and their management can be classified into four categories (system knowledge, event knowledge, intervention knowledge, socio-political knowledge) which are all influencing the reduction of risks. Among the most important factors that are likely to trigger knowledge transformations, one can point out flood events, studies about risk parameters (hazards, vulnerability, protection measures, etc.), knowledge exchange between stakeholders, and the search for solutions during risk management.¦The characteristics of knowledge vary considerably between stakeholders. The affiliation to a specific group is thus not a sufficient criterion to determine the quality of a stakeholder's knowledge: every stakeholder may have knowledge that is relevant for risk management. However, differences between stakeholders complicate the communication. This problem could be attenuated by mediators which ensure the translation between stakeholders. In practice, such instances are generally lacking.¦The management and knowledge of hydrological risks are highly interdependent. The state and the characteristics of the four categories of knowledge determine directly the quality of flood protection. Gaps and imprecison may thus lead to forms of management which are not adapted to the actual risks. This kind of situation can be avoided by updating regularly the knowledge about hydrological risks and about protection measures. However, knowledge must not be restricted to the experience of past floods. On the contrary, it is indispensable also to involve prospective reflections and new scenarios.¦Risk management does not only require knowledge, it may also generate new knowledge and enlarge existing knowledge. The creation and the transfer of knowledge has thus to be seen as a central task in risk management.

2006 National Drug Control Strategy launched in US

The Bush administration announced its 2006 National Drug Control Strategy in the first city to legalize marijuana, a decision that wasn't entirely coincidental. John P. Walters, director of the Office of National Drug Control Policy, who selected a youth drug treatment center here as the site for the announcement, said Denver represented 'a model of what we see and what we're trying to face'. The 2006 strategy calls for a continuation of the Bush administration's balance of reducing demand through, among other things, drug-prevention campaigns, and reducing supply by securing the Mexican border. Mr. Walters described the strategy, implemented in 2001, as a success, pointing to studies showing that overall teenage drug use has dropped since then by 19 per cent. Use of methamphetamine, LSD and steroids also have declined, he said.This resource was contributed by The National Documentation Centre on Drug Use.

Fully engaged: tackling health inequalities through public health interventions

The evolving role of Primary Care Trusts (PCTs) is currently centre stage, with fundamental debate emerging from Commissioning a patient-led NHS and Our health, our care, our say a new direction for community services. This paper argues that PCTs have a crucial role to play in the public health agenda, specifically tackling health inequalities. This responsibility will become even stronger as the present wave of reforms gains momentum. There is also a lively debate on whether these reforms will make inroads into the persistent problem of health inequality or will exacerbate them even further unless robust, additional intervention levers and mechanisms are introduced. This paper suggests that PCTs will be central to ensuring the balance of reforms is tilted towards a more rather than a less equitable NHS. One of the key responsibilities for PCTs outlined by the Department of Health1 will be to act as the anchor at local level to the increasingly diverse and potentially3fragmented NHS. By using their crucial commissioning role to provide overall coherence to the health system, acting as leading local champions of the NHS and continuing the drive for improvement in access and quality, PCTs will have to act as enforcer and guardian of the equity of the NHS at local level. There is widespread evidence of the tenacity of health inequalities in Great Britain. This report looks at the measures that a fully engaged۝3 PCT has taken to grapple with the issues and draws some conclusions as to their possible wider application.refer to the resource

Anàlisi, disseny i implementació d'unaaplicació de gestió de menjadors escolars mitjançant Java Enterprise Edition

Aquest Treball Final de Carrera té per objecte l'anàlisi, disseny i implementació d'una aplicació degestió de menjadors escolars. Aquesta aplicació neix de la necessitat de donar resposta a unademanda dels responsables d'aquests menjadors que es veuen desbordats per controlar totes lesincidències que tenen a veure amb el menjador d'un centre educatiu: des del registre d'un client (alumne, professor o convidat) que entra al menjador a dinar fins al cobrament dels serveiscorresponents.

Targeting Angiogenesis in Glioma - Challenges and Pitfalls

Malignant gliomas, notably glioblastoma are among the most vascularized and angiogenic cancers, and microvascular proliferation is one of the hallmarks for the diagnosis of glioblastoma. Angiogenesis is regulated by a balance of pro- and antiangiogenic signals; overexpression of VEGF and activation of its receptors, most notable VEGFR-2 and -3, results in endothelial cell proliferation and leaky vasculature. Heterogeneous perfusion and oxygenation, peritumoral edema and increased interstitial pressure are the consequence. Both endothelial and tumour cells are strongly dependent on integrin-mediated adhesion for cell proliferation, survival, migration and invasion.Strategies aiming at inhibition of cell signaling and angiogenesis, including integrin inhibitors, have been clinically investigated in gliomas over the last 5 years. Radiological responses, a decreased requirement of corticosteroids and temporary improvement in performance status have repeatedly been observed. Toxicity was mild-moderate and manageable, notably there was no evidence for a substantially increased incidence of intracranial bleeding. However definitive comparative (randomized !) investigation has failed to demonstrate improved outcome with singleagent inhibition of EGFR, or PDGFR or VEGF/VEGFRs pathways in recurrent glioblastoma. Definitive phase III trials combining the anti- VEGF monoclonal antibody bevacizumab, or cilengitide, a peptidic integrininhibitor, together with temozolomide and radiotherapy are ongoing (accrual completed).The integration of anti-angiogenic strategies in the management of malignant glioma also poses entirely new challenges in patient management: 1) Many agents are known for increasing the risk of thrombosis, embolism and intracranial bleeding. 2) Evaluation of treatment efficacy is difficult and new biomarkers of activity, including functional, metabolic or molecular imaging techniques are urgently needed. Normalization of vasculature leads to decrease in contrast enhancement without necessarily reflecting tumour shrinkage. Tumour heterogeneity, putative prognostic or predictive factors require early controlled trials, novel trial designs and endpoints.3) Activation of alternate pathways and tumour escape mechanisms may require combination of multiple agents, which is often not feasible due to regulatory restrictions and potential complex toxicities. Emerging clinical and experimental evidence suggests that anti-angiogenic drugs might need to be combined with drugs targeting tumour adaptive mechanisms in addition to cytotoxic chemotherapy and irradiation for a maximal antitumour effect.

Secretory immunoglobulin A: well beyond immune exclusion at mucosal surfaces.

At mucosal surfaces, secretory IgA (SIgA) antibodies serve as the first line of defense against microorganisms through a mechanism called immune exclusion that prevents interaction of neutralized antigens with the epithelium. In addition, SIgA plays a role in the immune balance of the epithelial barrier through selective adhesion to M cells in intestinal Peyer's patches. This mediates the transepithelial retro-transport of the antibody and associated antigens from the intestinal lumen to underlying gut-associated organized lymphoid tissue. In Peyer's patches, SIgA-based immune complexes are internalized by underlying antigen-presenting cells, leaving the antigen with masked epitopes, a form that limits the risk of overwhelming the local immune protection system with danger signals. This translates into the onset of mucosal and systemic responses associated with production of anti-inflammatory cytokines and limited activation of antigen-presenting cells. In the gastrointestinal tract, SIgA exhibits thus properties of a neutralizing agent (immune exclusion) and of an immunopotentiator inducing effector immune responses in a noninflammatory context favorable to preserve local homeostasis.