The plasmodium receptor for activated C kinase protein inhibits Ca(2+) signaling in mammalian cells

Plasmodium falciparum, the most lethal malarial parasite, expresses an ortholog for the protein kinase C (PKC) activator RACK1. However, PKC has not been identified in this parasite, and the mammalian RACK1 can interact with the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor (InsP3R). Therefore we investigated whether the Plasmodium ortholog PfRACK also can affect InsP3R-mediated Ca(2+) signaling in mammalian cells. GFP-tagged PfRACK and endogenous RACK1 were expressed in a similar distribution within cells. PfRACK inhibited agonist-induced Ca(2+) signals in cells expressing each isoform of the InsP3R, and this effect persisted when expression of endogenous RACK1 was reduced by siRNA. PfRACK also inhibited Ca(2+) signals induced by photorelease of caged InsP3. These findings provide evidence that PfRACK directly inhibits InsP3-mediated Ca(2+) signaling in mammalian cells. Interference with host cell signaling pathways to subvert the host intracellular milieu may be an important mechanism for parasite survival. (C) 2009 Elsevier Inc. All rights reserved.

The Cochaperone BAG2 Sweeps Paired Helical Filament-Insoluble Tau from the Microtubule

Tau inclusions are a prominent feature of many neurodegenerative diseases including Alzheimer`s disease. Their accumulation in neurons as ubiquitinated filaments suggests a failure in the degradation limb of the Tau pathway. The components of a Tau protein triage system consisting of CHIP/Hsp70 and other chaperones have begun to emerge. However, the site of triage and the master regulatory elements are unknown. Here, we report an elegant mechanism of Tau degradation involving the cochaperone BAG2. The BAG2/Hsp70 complex is tethered to the microtubule and this complex can capture and deliver Tau to the proteasome for ubiquitin-independent degradation. This complex preferentially degrades Sarkosyl insoluble Tau and phosphorylated Tau. BAG2 levels in cells are under the physiological control of the microRNA miR-128a, which can tune paired helical filament Tau levels in neurons. Thus, we propose that ubiquitinated Tau inclusions arise due to shunting of Tau degradation toward a less efficient ubiquitin-dependent pathway.

Glucocorticoids Exacerbate Lipopolysaccharide-Induced Signaling in the Frontal Cortex and Hippocampus in a Dose-Dependent Manner

Although the anti-inflammatory actions of glucocorticoids (GCs) are well established, evidence has accumulated showing that proinflammatory GC effects can occur in the brain, in a poorly understood manner. Using electrophoretic mobility shift assay, real-time PCR, and immunoblotting, we investigated the ability of varying concentrations of corticosterone (CORT, the GC of rats) to modulate lipopolysaccharide (LPS)-induced activation of NF-kappa B (nuclear factor kappa B), expression of anti- and proinflammatory factors and of the MAP (mitogen-activated protein) kinase family [ERK (extracellular signal-regulated kinase), p38, and JNK/ SAPK (c-Jun N-terminal protein kinase/ stress-activated protein kinase)], and AKT. In the frontal cortex, elevated CORT levels were proinflammatory, exacerbating LPS effects on NF-kappa B, MAP kinases, and proinflammatory gene expression. Milder proinflammatory GCs effects occurred in the hippocampus. In the absence of LPS, elevated CORT levels increased basal activation of ERK1/ 2, p38, SAPK/ JNK, and AKT in both regions. These findings suggest that GCs do not uniformly suppress neuroinflammation and can even enhance it at multiple levels in the pathway linking LPS exposure to inflammation.

A Single Mutation at the Sheet Switch Region Results in Conformational Changes Favoring lambda 6 Light-Chain Fibrillogenesis

Systemic amyloid light-chain (LC) amyloidosis is a disease process characterized by the pathological deposition of monoclonal LCs in tissue. All LC subtypes are capable of fibril formation although lambda chains, particularly those belonging to the lambda 6 type, are overrepresented. Here, we report the thermodynamic and in vitro fibrillogenic properties of several mutants of the lambda 6 protein 6aJL2 in which Pro7 and/or His8 was substituted by Ser or Pro. The H8P and H8S mutants were almost as stable as the wildtype protein and were poorly fibrillogenic. In contrast, the P7S mutation decreased the thermodynamic stability of 6aJL2 and greatly enhanced its capacity to form amyloid-like fibrils in vitro. The crystal structure of the P7S mutant showed that the substitution induced both local and long-distance effects, such as the rearrangement of the V(L) (variable region of the light chain)-V(L) interface. This mutant crystallized in two orthorhombic polymorphs, P2(1)2(1)2(1) and C222(1). In the latter, a monomer that was not arranged in the typical Bence-Jones dimer was observed for the first time. Crystal-packing analysis of the C222(1) lattice showed the establishment of intermolecular beta-beta interactions that involved the N-terminus and beta-strand B and that these could be relevant in the mechanism of LC fibril formation. Our results strongly suggest that Pro7 is a key residue in the conformation of the N-terminal sheet switch motif and, through long-distance interactions, is also critically involved in the contacts that stabilized the V(L) interface in lambda 6 LCs. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Agronomía, agrónomos y Estado en Brasil: organizaciones y disputas (1930-1961)

El trabajo estudia, de modo comparado, dos proyectos para la agricultura brasileña, elaborados por dos de las sociedades que representaron a los agrónomos entre 1930 y 1961: la Sociedad Brasileña de Agronomía (SBA) y la Sociedad Paulista de Agronomía (SPA). El análisis de los periódicos de estas agremiaciones ofrece información sobre las principales gestiones, reivindicaciones y prácticas emprendidas por cada una de ellas. También brinda elementos para reconstruir la acción de sus cuadros dirigentes, la cual se considera aquí como instrumento y vehículo representativo de los distintos proyectos. Mientras los dirigentes de la SBA - simultáneamente diplomados por la Escuela Nacional de Agronomía, funcionarios del Ministerio de Agricultura y directores de la Sociedad Nacional de Agricultura - defendían el incentivo estatal a la diversificación productiva y la promoción gubernamental de nuevos productos agrícolas orientados a la exportación, los agrónomos de la SPA, más directamente articulados con la gran burguesía industrial paulista, proponían claramente, ya en la década de 1940, la industrialización de la agricultura brasileña, mediante la propaganda de insumos industriales agrícolas y la implantación de la industria de tractores en el país.

Resistencias al orden formalizado por la Constitución de Mendoza de 1854 en el ámbito de la campaña

El trabajo analiza la efectiva aplicación de los principios del moderno constitucionalismo en Mendoza luego de formalizado el orden liberal mediante la carta magna provincial de 1854. Trata de averiguar, si en el período de su vigencia (1854-1895), no obstante el proceso de complejización del aparato estatal y la política de afianzamiento de su potestad sobre el territorio, quedaron espacios que escaparon a ese poder, o se dieron prácticas resistentes a los principios en boga. Se ha puesto particular atención a las localidades de la campaña, que por las distancias o la poca accesibilidad, se estima eran poco proclives a los cambios y estaban menos expuestas al control estatal.

Agronomía, agrónomos y Estado en Brasil: organizaciones y disputas (1930-1961)

El trabajo estudia, de modo comparado, dos proyectos para la agricultura brasileña, elaborados por dos de las sociedades que representaron a los agrónomos entre 1930 y 1961: la Sociedad Brasileña de Agronomía (SBA) y la Sociedad Paulista de Agronomía (SPA). El análisis de los periódicos de estas agremiaciones ofrece información sobre las principales gestiones, reivindicaciones y prácticas emprendidas por cada una de ellas. También brinda elementos para reconstruir la acción de sus cuadros dirigentes, la cual se considera aquí como instrumento y vehículo representativo de los distintos proyectos. Mientras los dirigentes de la SBA - simultáneamente diplomados por la Escuela Nacional de Agronomía, funcionarios del Ministerio de Agricultura y directores de la Sociedad Nacional de Agricultura - defendían el incentivo estatal a la diversificación productiva y la promoción gubernamental de nuevos productos agrícolas orientados a la exportación, los agrónomos de la SPA, más directamente articulados con la gran burguesía industrial paulista, proponían claramente, ya en la década de 1940, la industrialización de la agricultura brasileña, mediante la propaganda de insumos industriales agrícolas y la implantación de la industria de tractores en el país.