An integrated genomic analysis of human glioblastoma Multiforme

Glioblastoma multiforme ( GBM) is the most common and lethal type of brain cancer. To identify the genetic alterations in GBMs, we sequenced 20,661 protein coding genes, determined the presence of amplifications and deletions using high- density oligonucleotide arrays, and performed gene expression analyses using next- generation sequencing technologies in 22 human tumor samples. This comprehensive analysis led to the discovery of a variety of genes that were not known to be altered in GBMs. Most notably, we found recurrent mutations in the active site of isocitrate dehydrogenase 1 ( IDH1) in 12% of GBM patients. Mutations in IDH1 occurred in a large fraction of young patients and in most patients with secondary GBMs and were associated with an increase in overall survival. These studies demonstrate the value of unbiased genomic analyses in the characterization of human brain cancer and identify a potentially useful genetic alteration for the classification and targeted therapy of GBMs.

Water excitation MPRAGE: An alternative sequence for postcontrast imaging of the abdomen in noncooperative patients at 1.5 Tesla and 3.0 Tesla MRI

Purpose: To evaluate the diagnostic image quality of post-gadolinium water excitation-magnetization-prepared rapid gradient-echo (WE-MPRAGE) sequence in abdominal examinations of noncooperative patients at 1.5 Tesla (T) and 3.0T MRI. Materials and Methods: Eighty-nine consecutive patients (48 males and 41 females; mean age +/- standard deviation, 54.6 +/- 16.6 years) who had MRI examinations including postgadolinium WE-MPRAGE were included in the study. Of 89 patients, 33 underwent noncooperative protocol at 1.5T. 10 under-went noncooperative protocol at 3.0T, and 46 underwent cooperative protocol at 3.0T. Postgadolinium WE-MPRAGE, MPRAGE, and three-dimensional gradient-echo sequences of these three different groups were qualitatively evaluated for image quality, extent of artifacts, lesion conspicuity, and homogeneity of fat-attenuation by two reviewers retrospectively, independently, and blindly. The results were compared using Wilcoxon signed rank and Mann-Whitney U tests. Kappa statistics were used to measure the extent of agreement between the reviewers. Results: The average scores indicated that the images were diagnostic for WE-MPRAGE at 1.5T and 3.0T in noncooperative patients. WE-MPRAGE achieved homogenous fat-attenuation in 31/33 (94%) of noncooperative patients at 1.5T and 10/10 (100%) of noncooperative patients at 3.0T. WE-MPRAGE at 3.0T had better results for image quality, extent of artifacts, lesion conspicuity and homogeneity of fat-attenuation compared with WE-MPRAGE at 1.5T. in noncooperative patients (P = 0.0008, 0.0006, 0.0024, and 0.0042: respectively). Kappa statistics varied between 0.76 and 1.00, representing good to excellent agreement. Conclusion: WE-MPRAGE may be used as a T1-weighted postgadolinium fat-attenuated sequence in noncooperative patients, particularly at 3.0T MRI.

Lower Extremities Magnetic Resonance Angiography With Blood Pressure Cuff Compression: Quantitative Dynamic Analysis

Purpose: To quantitatively evaluate changes induced by the application of a femoral blood-pressure cuff (BPC) on run-off magnetic resonance angiography (MRA). which is a method generally previously proposed to reduce venous contamination in the leg. Materials and Methods: This study was Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)- and Institutional Review Board (IRB)-compliant, We used time-resolved gradient-echo gadolinium (Gd)-enhanced MRA to measure BPC effects on arterial, venous, and soft-tissue enhancement. Seven healthy volunteers (six men) were studied with the BPC applied at the mid-femoral level unilaterally using a 1.5T MR system after intravenous injection of Gd-BOPTA. Different statistical tools were used such as the Wilcoxon signed rank test and a cubic smoothing spline fit. Results: We found that BPC application induces delayed venous filling (as previously described), but also induces significant decreases in arterial inflow, arterial enhancement, vascular-soft tissue contrast, and delayed peak enhancement (which have not been previously measured). Conclusion: The potential benefits from using a BPC for run-off MRA must be balanced against the potential pitfalls, elucidated by our findings.

Effects of high-dose etidronate treatment on microdamage accumulation and biomechanical properties in beagle bone before occurrence of spontaneous fractures

We recently demonstrated that suppressed bone remodeling allows microdamage to accumulate and causes reductions in some mechanical properties. However, in our previous study, I year treatment with high-dose etidronate (EHDP) did not increase microdamage accumulation in most skeletal sites of dogs in spite of complete remodeling suppression and the occurrence of spontaneous fractures of ribs and/or thoracic spinous processes. This study evaluates the effects of EHDP on microdamage accumulation and biomechanical properties before fractures occur. Thirty-six female beagles, 1-2 years old, were treated daily for 7 months with subcutaneous injections of saline vehicle (CNT) or EHDP at 0.5 (E-low) or 5 mg/kg per day (E-high). After killing, bone mineral measurement, histomorphometry, microdamage analysis, and biomechanical testing were performed. EHDP treatment suppressed intracortical and trabecular remodeling by 60%-75% at the lower dose, and by 100% at the higher dose. Osteoid accumulation caused by a mineralization deficit occurred only in the E-high group, and this led to a reduction of mineralized bone mass. Microdamage accumulation increased significantly by two- to fivefold in the rib, lumbar vertebra, ilium, and thoracic spinous process in E-low, and by twofold in the lumbar vertebra and ilium in E-high. However, no significant increase in damage accumulation was observed in ribs or thoracic spinous processes in E-high where fractures occur following 12 months of treatment. Mechanical properties of lumbar vertebrae and thoracic spinous processes were reduced significantly in both E-low and E-high. These findings suggest that suppression of bone remodeling by EHDP allows microdamage accumulation, but that osteoid accumulation reduces production of microdamage. (Bone 29:271-278; 2001) (C) 2001 by Elsevier Science Inc. All rights reserved.

Effects of suppressed bone turnover by bisphosphonates on microdamage accumulation and biomechanical properties in clinically relevant skeletal sites in beagles

We recently demonstrated that suppression of bone remodeling allows microdamage to accumulate, leading to reduced bone toughness in the rib cortex of dogs. This study evaluates the effects of reduced bone turnover produced by bisphosphonates on microdamage accumulation and biomechanical properties at clinically relevant skeletal sites in the same dogs. Thirty-six female beagles, 1-2 years old, were divided into three groups. The control group was treated daily for 12 months with saline vehicle (CNT), The remaining two groups were treated daily with risedronate at a dose of 0.5 mg/kg per day (RIS), or alendronate at 1.0 mg/kg per day (ALN) orally, The doses of these bisphosphonates were six times the clinical doses approved for treatment of osteoporosis in humans. After killing, the L-1 vertebra was scanned by dual-energy X-ray absorptiometry (DXA), and the L-2 vertebra and right ilium were assigned to histomorphometry, The L-3 vertebra, left ilium, Th-2 spinous process, and right femoral neck were used for microdamage analysis. The L-4 vertebra and Th-1 spinous process were mechanically tested to failure in compression and shear, respectively. One year treatment with risedronate or alendronate significantly suppressed trabecular remodeling in vertebrae (RIS 90%, ALN 95%) and ilium (RIS 76%, ALN 90%) without impairment of mineralization, and significantly increased microdamage accumulation in all skeletal sites measured. Trabecular bone volume and vertebral strength increased significantly following 12 month treatment. However, normalized toughness of the L-4 vertebra was reduced by 21% in both RIS (p = 0.06) and ALN (p = 0.05) groups. When the two bisphosphonate groups were pooled in a post hoc fashion for analysis, this reduction in toughness reached statistical significance (p = 0.02), This study demonstrates that suppression of trabecular bone turnover by high doses of bisphosphonates is associated with increased vertebral strength, even though there is significant microdamage accumulation and a reduction in the intrinsic energy absorption capacity of trabecular bone. (C) 2001 by Elsevier Science Inc. All rights reserved.

Comments on alternative calculations of the broadening of spectral lines of neutral sodium by H-atom collisions

With the exception of the sodium D-lines, recent calculations of line broadening cross sections for several multiplets of sodium by Leininger et al (Leininger T, Gadea F X and Dickinson A 2000 J. Phys. B: At. Mol. Opt. Phys. 33 1805) are in substantial disagreement with cross sections interpolated from the tables of Anstee and O'Mara (Anstee and O'Mara 1995 Mon. Not. R. Astron. Soc. 276 859) and Barklem and O'Mara (Barklem P S and O'Mara B J 1997 Mon. Not. R. Astron. Soc. 290 102). The discrepancy is as large as a factor of 3 for the 3p-4d multiplet. The two theories are tested by using the results of each to synthesize lines in the solar spectrum. It is found that generally the data from the theory of Anstee, Barklem and O'Mara produce the best match to the observed solar spectrum. It is found, using a simple model for reflection of the optical electron by the potential barrier between the two atoms, that the reflection coefficient is too large for avoided crossings with the upper states of subordinate lines to contribute to line broadening, supporting the neglect of avoided ionic crossings by Anstee, Barklem and O'Mara for these lines. The large discrepancies between the two sets of calculations is a result of an approximate treatment of avoided ionic crossings for these lines by Leininger et al (Leininger T, Gadea F X and Dickinson A 2000 J. Phys. B: At. Mol. Opt. Phys. 33 1805).

Predictors of cheating behavior at a university: A lesson from the psychology of work

The present study investigated students' behavior across academic departments to establish how personality, demographic, educational, attitudinal, and climate (both psychological and departmental) predicted self-reported cheating behavior at a university, Participants were 107 students from a variety of academic disciplines, The results explain 50.5% of the variability in self-reported cheating behavior in terms of demographic (male, school education qualifications), departmental climate, and individual differences (Lie and Neuroticism scales), We concluded that an expanded theoretical perspective (utilizing a wide range of person and situation variables) explained more variability than would otherwise be explained from any single perspective, and that findings from the literature of integrity at work generalize to educational settings. Finally, we discuss the limitations and implications of this research.

Sobre a atividade da consciência infeliz na Fenomenologia do Espírito de Hegel

Realizamos uma análise da atividade da Consciência Infeliz (unglücklichesBewusstsein), tal como foi exposta por G.W.F. Hegel em sua obraFenomenologia do Espírito(PhänomenologiedesGeistes), de 1807.A Consciência Infeliz é uma denominação hegeliana referente a uma consciência religiosa que se cinde em duas; um destes seus lados, ela aliena de si e tem por sua essência que reside no além, o Imutável; ao outro lado, ela mesma, assevera como o Mutável, inessente, residente no aquém. Toda a sua atividade resume-se a unir isto que ela põe como o infinitamente desunido, a saber, ela e sua essência, pois a consciência ainda não é ciente de que esta essência absoluta que ela opôs a si mesma nada mais é do que ela mesma. Isto resulta num tender singular para seu objeto Universal absoluto e ao mesmo tempo não querer maculá-lo com esta sua singularidade; numa atividade que deve absolutamente ser e não-ser, busca de algo que não pode nem deve ser buscado. Enquanto herdeira do pensamento estóico e cético, a Consciência Infeliz aparece como consciência contraditória, curvada sobre si mesma e sempre dolorida, que além de efetivar um movimento de negação para com o mundo do aquém e tudo o que lhe diz respeito, busca se libertar da dor que é ser portadora desta contraditoriedade que surge justamente daquela sua atitude negativa. A fim de que possamos fundamentar esta atitude Infeliz, realizamos em nosso primeiro capítulo uma investigação acerca de suas características peculiares nas esferas anteriores ao seu aparecimento, a saber, a esfera do Entendimento (Verstand), a dialética do Senhor e do Escravo e do Estoicismo e Ceticismo. No segundo capítulo, discorremos acerca do conceito e da atividade da Consciência Infeliz, bem como procuramos investigar a necessidade de sua superação a partir de uma análise de sua suprassunção no momento da Razão (Vernunft). Por fim, em nosso terceiro e último capítulo, procuramos refletir sobre em que medida se poderia afirmar que as consciências contemporâneas continuam agindo de maneira infeliz, e para tanto, nos apoiamos em breves leituras de S. Freud, pensador do ―mal-estar‖ moderno e Z.Bauman, pensador do ―mal-estar‖ contemporâneo.

Sorodiscordância e prevenção do HIV : percepções de pessoas em relacionamentos estáveis e não estáveis

Políticas referentes à profilaxia pós-exposição sexual (PEP sexual) e a estratégia “tratamento como prevenção” reforçaram as ações preventivas da transmissão do HIV. Este estudo objetivou descrever percepções de pessoas com HIV/aids sobre a prevenção da transmissão do HIV no contexto da sorodiscordância. Foram conduzidos dois grupos focais com 13 participantes com relacionamentos sorodiscordantes: um com pessoas em parcerias estáveis e outro em parcerias não estáveis. Pouco mais de um terço dos participantes tinham conhecimento sobre a PEP e o “tratamento como prevenção”. Houve consenso de que há mais facilidade na adoção de práticas sexuais seguras nas parcerias sorodiscordantes não estáveis. Vantagens das novas políticas foram relatadas, não obstante o receio de que possa haver negligência quanto ao uso do preservativo. Destaca-se a relevância da atuação de equipes de saúde com casais sorodiscordantes quanto à prevenção da transmissão sexual do HIV. __________________________________________________________________________________________________________________ABSTRACT

Acompanhamento da remodelação e ampliação da Escola Secundária João de Barros

O presente relatório diz respeito ao estágio curricular realizado no âmbito do Mestrado de Engenharia Civil do Instituto Superior de Engenharia de Lisboa, o qual decorreu entre Fevereiro e Setembro de 2011, focalizando-se nas funções de Adjunto de Diretor de Obra na Remodelação e Ampliação da Escola Secundária João de Barros, em Corroios, no âmbito das Empreitadas de Execução do Programa de Modernização da Rede Pública Escolas Secundárias. Com a realização do respetivo estágio, pretendeu-se que o estagiário, adquirisse competências ao nível da coordenação e direção de obra. Estas competências prendem-se, essencialmente, com a compreensão do funcionamento da obra e com as inter-relações existentes entre as diversas atividades intervenientes no desenvolvimento da empreitada. Procurou-se ainda impulsionar as capacidades de integração e adaptação ao trabalho em equipa num ambiente profissional. No decorrer do estágio, com vista a cumprir os objetivos propostos, o estagiário integrou-se diariamente na equipa de direção de obra e nas diversas atividades realizadas pela mesma. Nesse sentido participou ativamente na verificação e aprovação de materiais, no acompanhamento da execução da empreitada, tal como no controlo de custos, prazos e planeamento. No âmbito da coordenação da obra interagiu ainda, frequentemente, com as diversas entidades envolvidas. Conclui-se no respetivo relatório, com base na experiência adquirida em todo o processo, a importância que, o trabalho em equipa, a flexibilidade, a comunicação, o planeamento, a organização e a coordenação, assumem na qualidade global da empreitada.

A Correspondência luso-brasileira: narrativa de um trânsito intercultural

O artigo explora a experiência intercultural entre Portugal e o Brasil, entre 1807 e 1823, de duas famílias oriundas da pequena nobreza rural do Norte de Portugal, com especial atenção ao percurso intercultural feminino. A Correspondência é uma representação polifónica de um movimento de transculturação pessoal, familiar, social e grupal, ao longo de quase duas décadas, e funciona como uma tradução por vezes consecutiva, outras vezes simultânea, dos eventos históricos testemunhados. O conceito de tradução intercultural aqui utilizado baseia-se no pensamento de Boaventura de Sousa Santos (2006; 2008). Esta análise da Correspondência articula os contextos concretos e situados do seu objecto de estudo, com o propósito de construir o conhecimento de diferentes momentos históricos, racionalidades e mundividências.

Segurança em andaime: casos práticos

Desde sempre que os andaimes estão na origem da maior parte dos chamados acidentes em trabalhos em altura, tanto na construção como em trabalhos de manutenção, sejam eles de construção civil ou na industria, quer se tratem de meios de acesso, de estruturas de suporte ou de trabalho. Ao longo dos anos, temos vindo a assistir à introdução de melhorias nos métodos ou processos de trabalho adequados á legislação em vigor. Enquanto estagiário do departamento técnico os objectivos do estágio passavam essencialmente pelo desenvolvimento de alguns projectos relativamente a instruções de segurança sobre os andaimes, requisitos de segurança (prevenção), planos de inspecção, montagem e coordenação de montagens e desmontagens, inspecções e auditorias aos andaimes. O presente trabalho pretende contribuir para um desenvolvimento do sector, mais concretamente nas áreas de segurança em andaimes. Na parte final deste relatório apresentam-se algumas conclusões e recomendações.

O Voluntariado enquanto promotor do empreendedorismo social: o caso da Associação Humanitária dos Bombeiros Voluntários de Mangualde

Dissertação de Mestrado apresentada ao Instituto Superior de Contabilidade e Administração do Porto para a obtenção do grau de Mestre em Empreendedorismo e Internacionalização, sob orientação de Doutora Deolinda Meira e Mestre Paula Alferes