Area of residence is associated with Australian women’s uptake of long-acting contraception

Objective: Several new types of contraception became available in Australia over the last twelve years (the implant in 2001, progestogen intra-uterine device (IUD) in 2003, and vaginal contraceptive ring in 2007). Most methods of contraception require access to health services. Permanent sterilisation and the insertion of an implant or IUD involve a surgical procedure. Access to health professionals providing these specialised services may be more difficult in rural areas. This paper examines uptake of permanent or long-acting reversible contraception (LARCs) among Australian women in rural areas compared to women in urban areas. Method: Participants in the Australian Longitudinal Study on Women's Health born in 1973-78 reported on their contraceptive use at three surveys: 2003, 2006 and 2009. Contraceptive methods included permanent sterilisation (tubal ligation, vasectomy), non-daily or LARC methods (implant, IUD, injection, vaginal ring), and other methods including daily, barrier or "natural" methods (oral contraceptive pills, condoms, withdrawal, safe period). Sociodemographic, reproductive history and health service use factors associated with using permanent, LARC or other methods were examined using a multivariable logistic regression analysis. Results: Of 9,081 women aged 25-30 in 2003, 3% used permanent methods and 4% used LARCs. Six years later in 2009, of 8,200 women (aged 31-36), 11% used permanent methods and 9% used LARCs. The fully adjusted parsimonious regression model showed that the likelihood of a woman using LARCs and permanent methods increased with number of children. Women whose youngest child was school-age were more likely to use LARCs (OR=1.83, 95%CI 1.43-2.33) or permanent methods (OR=4.39, 95%CI 3.54-5.46) compared to women with pre-school children. Compared to women living in major cities, women in inner regional areas were more likely to use LARCs (OR=1.26, 95%CI 1.03-1.55) or permanent methods (OR=1.43, 95%CI 1.17-1.76). Women living in outer regional and remote areas were more likely than women living in cities to use LARCs (OR=1.65, 95%CI 1.31-2.08) or permanent methods (OR=1.69, 95%CI 1.43-2.14). Women with poorer access to GPs were more likely to use permanent methods (OR=1.27, 95%CI 1.07-1.52). Conclusions: Location of residence and access to health services are important factors in women's choices about long-acting contraception in addition to the number and age of their children. There is a low level of uptake of non-daily, long-acting methods of contraception among Australian women in their mid-thirties.

Higher uptake of long-acting reversible and permanent methods of contraception by Australian women living in rural and remote areas

Objectives: To examine factors associated with the uptake of i) long-acting reversible, ii) permanent and iii) traditional contraceptive methods among Australian women. Methods: Participants in the Australian Longitudinal Study on Women's Health born in 1973–78 reported on their contraceptive use at three surveys: 2003, 2006 and 2009. The participants were 5,849 women aged 25–30 in 2003 randomly sampled from Medicare. The main outcome measure was current contraceptive method at age 28–33 years categorised as long-acting reversible methods (implant, IUD, injection), permanent (tubal ligation, vasectomy), and traditional methods (oral contraceptive pills, condoms, withdrawal, safe period). Results: Compared to women living in major cities, women in inner regional areas were more likely to use long-acting (OR=1.26, 95%CI 1.03–1.55) or permanent methods (OR=1.43, 95%CI 1.17–1.76). Women living in outer regional/remote areas were more likely than women living in cities to use long-acting (OR=1.65, 95%CI 1.31–2.08) or permanent methods (OR=1.69, 95%CI 1.43–2.14). Conclusions: Location of residence is an important factor in women's choices about long-acting and permanent contraception in addition to the number and age of their children. Implications: Further research is needed to understand the role of geographical location in women's access to contraceptive options in Australia.

Immunization of male bonnet monkeys (M-radiata) with a recombinant FSH receptor preparation affects testicular function and fertility

Immunization of proven fertile adult male monkeys (n = 3) with a recombinant FSH receptor protein preparation (oFSHR-P) (representing amino acids 1-134 of the extracellular domain of the receptor Mr similar to 15KDa) resulted in production of receptor blocking antibodies. The ability of the antibody to bind a particulate FSH receptor preparation and receptors in intact granulosa cells was markedly (by 30-80%) inhibited by FSH. Serum T levels and LH receptor function following immunization remained unchanged. The immunized monkeys showed a 50% reduction (p<0.001) in transformation of spermatogonia(2C) to primary spermatocytes (4C) as determined by flow cytometry and the 4C:2C ratio showed a correlative change (R 0.81, p<0.0007) with reduction in fertility index (sperm counts X motility score). Breeding studies indicated that monkeys became infertile between 242-368 days of immunization when the fertility index was in the range of 123+/-76 to 354+/-42 (compared to a value of 1602+/-384 on day 0). As the effects observed ate near identical to that seen following immunization with FSH it is suggestive that oFSHR-P can substitute for FSH in the development of a contraceptive vaccine.

Technological-forecasting and research inputs in area of birth-control technology

Technological forecasting, defined as quantified probabilistic prediction of timings and degree of change in the technological parameters, capabilities desirability or needs at different times in the future, is applied to birth control technology (BCT) as a means of revealing the paths of most promising research through identifying the necessary points for breakthroughs. The present status of BCT in the areas of pills and the IUD, male contraceptives, immumological approaches, post-coital pills, abortion, sterilization, luteolytic agents, laser technologies, and control of the sex of the child, are each summarized and evaluated in turn. Fine mapping is done to identify the most potentially promising areas of BCT. These include efforts to make oral contraception easier, improvement of the design of the IUD, clinical evaluation of the male contraceptive danazol, the effecting of biochemical changes in the seminal fluid, and researching of immunological approaches and the effects of other new drugs such as prostaglandins. The areas that require immediate and large research inputs are oral contraception and the IUD. On the basis of population and technological forecasts, it is deduced that research efforts could most effectively aid countries like India through the immediate production of an oral contraceptive pill or IUD with long-lasting effects. Development of a pill for males or an immunization against pre gnancy would also have a significant impact. However, the major impediment to birth control programs to date is attitudes, which must be changed through education.

Effects of 17α-ethinyl estradiol on the mating system of the sand goby (Pomatoschistus minutus)

In aquatic environments, endocrine disrupting chemicals (EDCs) that interfere with the endocrinology of males and females form a threat to the maintenance of populations. EDCs are a diverse group of natural and manmade chemicals that already at very low concentrations (at nanogram levels) can have severe effects on reproduction by individuals, e.g. complete sex reversal, feminisation of males, impaired reproduction even resulting in near extinction of populations. With regard to fish, despite the extensive literature on physiological effects of EDCs, very little is known about potential population-level effects. In this thesis, I examined how 17α-ethinyl estradiol (EE2), a synthetic estrogen used in oral contraceptive pills, affects the reproductive behaviour of a marine fish, the sand goby (Pomatoschistus minutus). The aims were fourfold. First, I investigated how exposure to EE2 affects courtship and parental care of sand goby males. Secondly, I looked at effects on the mating system and sexual selection. In the third study, I observed the effects of exposure in a social context where exposed males had to compete with non-exposed males for resources and mates. Finally, I studied the effects of exposure on male-male competition and male aggressive behaviour. This work revealed that EE2 exposure impairs the ability of males to acquire and defend a nest, as well as diminishes the attractiveness of males to females by decreasing their courtship and aggressive behaviour. These effects are harmful for a male whose reproductive success is determined by the ability to compete for limited resources and to attract mates. Furthermore, this thesis showed that selection on male size was relaxed after EE2 exposure and male size had a smaller effect on mating success. These effects can be of a profound nature as they interfere with sexual selection, and may in the long run lead to the loss of traits maintained through sexual selection. The thesis shows that an exposure to environmentally relevant levels of EE2 clearly reduces the chances of individuals to reproduce successfully. Furthermore, it strongly suggests that several types of biomarkers should be used to detect and assess the effects of EDC exposure because severe behavioural effects can sometimes be seen before effects are detectable at the molecular or morphometric level. Behavioural assays should be considered an important complementary tool for the standard ecotoxicological assays because observed behavioural changes have direct and negative effects on fitness, while the connection between changes in molecular expression and fitness may be less obvious.

Relative ability of ovine follicle stimulating hormone and its beta-subunit to generate antibodies having bioneutralization potential in nonhuman primates

The relative ability of ovine follicle stimulating hormone and its beta-subunit, two potential candidates for male contraceptive vaccine, to generate antibodies in monkeys capable of bioneutralizing follicle stimulating hormone was assessed using in vitro model systems. Antiserum against native ovine follicle stimulating hormone was found to be highly specific to the intact form with no cross-reactivity with either of the two subunits while the antiserum against beta-subunit of follicle stimulating hormone could bind to the beta-subunit in its free form as well as when it is combined with alpha-subunit to form the intact hormone. Both antisera could block the binding of the hormone to the receptor if the hormone was preincubated with the antibody. However, the follicle stimulating hormone beta-antisera could only inhibit the binding of the hormone partially (33 percent inhibition) if the antibody and receptor were mixed prior to the addition of the hormone, while antisera to the native follicle stimulating hormone could block the binding completely (100 percent inhibition) in the same experiment. Similarly antisera to the native follicle stimulating hormone was significantly effective in blocking (100 percent) response to follicle stimulating hormone but not the beta-subunit antisera (0 percent) as checked using an in vitro granulosa cell system. Thus the probability of obtaining antibodies of greater bioneutralization potential is much higher if intact hormone is used as an antigen rather than its beta-subunit as a vaccine.

Práticas contraceptivas e gestão da heterossexualidade: agência individual, contextos relacionais e gênero.

A tese versa sobre as grandes questões relativas à contracepção no Brasil. Integra um esforço por analisar condutas referentes à contracepção, segundo lógicas que priorizam a situacionalidade e a relacionalidade de tais fenômenos. As estratégias para gerir a fecundidade são constitutivas da sexualidade heterossexual. Mulheres e homens podem usar ou não contracepção; as razões dessa conduta extrapolam aspectos concernentes a informação e acesso. Busca-se compreender as práticas contraceptivas a partir do processo do aprendizado das lógicas relacionais e de gênero, em diferentes momentos dos percursos biográficos: o início da trajetória afetivo-sexual, os contextos de irrupção de uma gravidez e o encerramento da potencialidade reprodutiva, por meio da esterilização contraceptiva. Este compósito demandou a utilização de materiais empíricos distintos para a construção e análise das etapas eleitas dos percursos biográficos. Enfoca-se, primeiramente, o momento de passagem à sexualidade com parceiro. Problematiza-se a ideia de relaxamento das práticas contraceptivas, a partir da iniciação sexual, concepção corrente na literatura nacional em função do decréscimo de uso de preservativo em relações sexuais posteriores. Aborda-se, em seguida, as atitudes e as questões presentes no processo de construção da prática contraceptiva, no momento em que a vida sexual se torna regular. A proposição da perspectiva da gestão contraceptiva sublinha as posições dos protagonistas, marcadas pelo gênero. Por último, analisa-se as circunstâncias biográficas e os cenários relacionais da esterilização contraceptiva, a qual emerge como uma estratégia de estabilização ou de consolidação de um percurso contraceptivo/reprodutivo. O debate em torno da contracepção no Brasil apresenta a tendência a enfatizar a determinação social para explicar as gestações imprevistas. Contudo, salienta-se, com base em uma literatura crítica, as dimensões de agência individual, ainda que circunscritas por um campo delimitado de possibilidades.

Diagnóstico de um grupo de familiares em risco para o câncer de mama: contribuição para a assistência de enfermagem

Devido a sua alta incidência, mortalidade e custos elevados, o câncer de mama feminino é considerado um problema de saúde pública no Brasil. Sua etiologia envolve uma interação de diversos fatores denominados de risco os quais podem ser ambientais e genéticos. A história familiar positiva para câncer de mama é um importante fator de risco para o desenvolvimento dessa patologia. Conhecer esses fatores e as medidas de proteção permite que mulheres com risco elevado possam criar estratégias pessoais que venham minimizar os danos causados pela doença. Diante do exposto, o presente estudo tem como objetivos avaliar o nível de conhecimento de mulheres acerca do risco de desenvolverem câncer de mama em decorrência do vínculo familiar com a população portadora desta neoplasia matriculada no Hospital do Câncer III, unidade do Instituto Nacional de Câncer (INCA) especializada no tratamento e controle do câncer de mama, localizada no município do Rio de Janeiro, Brasil; descrever as características sociodemográficas das mulheres familiares de pacientes portadoras de câncer de mama e descrever a história reprodutiva e hormonal, bem como seus hábitos de cuidado com a saúde. Metodologia: trata-se de um estudo exploratório sob a perspectiva quantitativa, transversal e descritiva com 52 mulheres que acompanhavam suas familiares internadas em unidade clínica e cirúrgica do Hospital do Câncer III. A coleta de dados ocorreu no período entre julho e agosto de 2011. A técnica de amostragem adotada foi a não probabilística, intencional Para o cálculo amostral aplicou-se a fórmula de população infinita. Foram selecionadas as seguintes variáveis para compor o estudo: aspectos sociodemográficos, aspectos da vida reprodutiva e hormonal, aspectos de cuidados com a saúde e aspectos de esclarecimento relacionados à patologia/doença. Realizou-se entrevista estruturada com utilização de um formulário composto por 63 questões. A descrição das variáveis foi feita através de frequência simples e porcentagem. Resultados: 61,5% eram filhas, 34,6% eram irmãs e 3,8% eram mães, 40,4% moram no município do Rio de Janeiro, 86,4% encontram-se na faixa etária entre 29 e acima de 51 anos de idade, 32% são pardas, 46,1% apresentavam 2 grau completo, 46,2% são do lar, 15,4% tiveram menarca precoce, 7,7 % tiveram na menopausa tardia, 7,7% fizeram Terapia de Reposição Hormonal, 38,5% nunca engravidaram, 3,8% engravidaram após 30 anos, 3,8% não amamentaram, 42,4% usam anticoncepcional hormonal por mais de 5 anos e 40,4% nunca fizeram descanso ou faz por tempo inferior a 6 meses, 7,7% e 7,6% nunca fizeram e apresenta mais de 24 meses que fizeram exame ginecológico. Quanto ao grau de esclarecimento 34% concordaram com as afirmativas sobre fatores de risco, 65% concordaram com medidas preventivas e os profissionais de saúde foram os que mais transmitiram informação sobre o câncer de mama. Conclusão: ser familiar de primeiro grau associado à falta de esclarecimento sobre a doença torna essas mulheres mais vulneráveis em relação à população geral feminina. Torna-se oportuno para a enfermagem estratégias educativas que visem à promoção da saúde e que contribuam para a modificação do panorama da doença, em razão da detecção mais precoce.

Ações educativas em contracepção: teoria e prática dos profissionais de saúde.

Esta pesquisa objetivou analisar as repercussões do Curso de PAISM/Contracepção, nas práticas, conhecimentos e percepções dos profissionais que desenvolvem atividades educativas nas ações de contracepção, no que diz respeito à saúde e aos direitos na esfera da sexualidade, da reprodução e do gênero; e identificar através dos relatos dos profissionais, os conhecimentos sobre a história do PAISM e do planejamento familiar, o quadro jurídico e normativo, as temáticas e a metodologia do trabalho educativo. Foi um estudo descritivo, com abordagem etnográfica. O corpus de análise foi composto pelo registro da observação participante, entrevistas e análise documental. O universo empírico contou com três cenários no âmbito da Secretaria Municipal de Saúde do Rio de Janeiro: o Espaço Mulher, grupos educativos de contracepção de duas Unidades Básicas de Saúde, e grupos coordenados por profissionais treinadas no referido curso e como informantes, sete enfermeiras e quatro assistentes sociais. Segundo os relatos das informantes, a mudança de visão sobre alguns temas abordados e a aquisição de novos conhecimentos como possibilidade para a mudança de suas práticas, foram as principais contribuições do curso. Esta tese comprovou parcial conhecimento a respeito dos direitos sexuais e reprodutivos; do marco histórico, quadro jurídico e normativo do PAISM. No que se refere ao aborto, o discurso predominante foi no sentido contrário a sua prática, em geral por argumentos de natureza religiosa. A sexualidade para a maioria das informantes é relacional e para além do sexo, uma expressão de marca típica do gênero feminino. O tom dominante nos discursos das informantes restringiu-se ao domínio de ações informativas no âmbito da prevenção de doenças e gravidez e à esfera humanitária, numa retórica próxima ao do discurso da moral religiosa cristã. A ética cristã de acolhimento e tolerância à liberdade individual independe do pertencimento religioso, e de certo modo, pode-se articular esse ethos ao discurso dos direitos sexuais e reprodutivos. Embora apresentando um discurso fundado em valores cristãos (tolerância, compreensão e acolhimento) e mesmo não tendo uma posição política e/ou acadêmica na esfera dos direitos, ou até mesmo não (re) conhecendo alguns deles, as informantes parecem ter uma prática que, de certa forma, expressa uma postura de respeito. Mesmo assim, a abordagem dos direitos sexuais e reprodutivos precisa ser mais explícita e melhor discutida nos cursos de capacitação. Os profissionais que atuam nos grupos educativos em contracepção são atores sociais que podem/devem contribuir à garantia dos direitos sexuais e reprodutivos, para que se alcance a tão proclamada noção de integralidade em saúde. No entanto, para isto, é preciso que as práticas sejam estruturadas segundo o marco cognitivo emancipatório (BONAN, 2005), no sentido de evitar a manutenção de desigualdades sociais e de gênero, principalmente no que tange às questões da sexualidade e da reprodução. Este desafio está posto aos gestores de atenção à saúde da mulher e aos órgãos de formação em saúde.

Avaliação da função endotelial em mulheres jovens portadoras da síndrome dos ovários policísticos

A síndrome dos ovários policísticos é uma desordem frequente e complexa, com grande variabilidade fenotípica, predominando os sinais de disfunção ovariana. Alterações metabólicas, inflamatórias e vasculares vinculadas à resistência à insulina são muito prevalentes nessa desordem podendo manifestar-se precocemente. O objetivo principal deste estudo foi investigar a presença de alterações microvasculares em mulheres jovens e não obesas portadoras da síndrome dos ovários policísticos, através de videocapilaroscopia periungueal e dosagem dos níveis séricos de endotelina-1. O objetivo secundário foi verificar a existência de associações entre os achados vasculares, níveis séricos de androgênios, parâmetros clínicos, bioquímicos, metabólicos e inflamatórios relacionados ao risco cardiovascular. Em estudo observacional, transverso e controlado avaliamos 12 mulheres com diagnóstico de síndrome dos ovários policísticos, segundo os critérios estabelecidos pelo consenso de Rotterdam e nove voluntárias saudáveis. A idade (22,82,3 X 24,62,7), o índice de massa corporal (22,53,4 X 23,73,1) e a circunferência da cintura (7510,1 X 77,38,1) foram semelhantes nos dois grupos. As portadoras da síndrome apresentavam hiperandrogenismo clínico. Não foram observadas diferenças significativas entre os grupos quando analisados os níveis séricos de estradiol, testosterona total, androstenediona ou o índice de testosterona livre, entretanto a SHBG mostrou-se significativamente mais baixa no grupo de estudo (p=0,011). A glicemia de jejum, insulina, HOMA-IR e o perfil lipídico foram normais e sem diferença entre os grupos. A amostra com síndrome dos ovários policísticos não apresentava intolerância à glicose ou Diabetes Mellitus pelo teste oral de tolerância à glicose. Os níveis séricos dos marcadores inflamatórios (leucócitos, ácido úrico, adiponectina, leptina e proteína c reativa) e do marcador de função endotelial avaliado também foram similares nos dois grupos. A velocidade de deslocamento das hemácias no basal e após oclusão foram significativamente menores nas pacientes de estudo (p=0,02), mas o tempo para atingir a VDHmax e os parâmetros relativos à morfologia e densidade capilar foram semelhantes. Não observamos correlação entre a velocidade de deslocamento das hemácias e níveis plasmáticos de endotelina-1, androgênios ou parâmetros de resistência insulínica. A velocidade de deslocamento das hemácias associou-se positivamente aos níveis plasmáticos de estradiol (r= 0,45, p<0,05) e negativamente aos de colesterol total e LDL colesterol (r= -0,52, p<0,05; r=-0,47, p<0,05, respectivamente). Em conclusão nossos resultados fornecem evidência adicional de dano precoce à função microvascular em mulheres portadoras de síndrome dos ovários policísticos. Através da capilaroscopia periungueal dinâmica, demonstramos que mulheres jovens com moderado hiperandrogenismo, sem obesidade, RI, hipertensão ou dislipidemia, já apresentam disfunção microvascular nutritiva, caracterizada por redução na velocidade de fluxo das hemácias no basal e após oclusão. Estes achados micro-circulatórios não foram acompanhados de elevações nos níveis plasmáticos de endotelina-1.

Avaliação dos efeitos do implante de silicone sobre o parênquima mamário e a musculatura peitoral maior

A mamoplastia de aumento está associada a alto grau de satisfação e significativa melhora da qualidade de vida das pacientes. Apesar disso, uma das principais causas de reoperação após esse procedimento se refere a deformidades de contorno e questões volumétricas. Ainda existem poucos dados objetivos para análise volumétrica pós-operatória da mamoplastia de aumento. O parênquima mamário sofre alterações microvasculares quando sob compressão mecânica, porém o tecido muscular é mais suscetível à lesão quando submetido a pressão do que outros tecidos, tendo pouca tolerância à compressão mecânica. O objetivo deste estudo é avaliar e comparar as alterações no parênquima mamário na mamoplastia de aumento subglandular e submuscular, além de avaliar as alterações volumétricas e funcionais da musculatura peitoral após a inserção de implantes no plano submuscular. Cinquenta e oito pacientes do sexo feminino foram randomizadas em dois grupos de estudo, com 24 pacientes cada, e um grupo controle com dez pacientes, de acordo com critérios de inclusão e não inclusão. Das pacientes do grupo de estudo, 24 foram submetidas à mamoplastia de aumento com inserção de implantes no plano suglandular e 24 foram submetidas ao procedimento no plano submuscular. As pacientes do grupo subglandular realizaram análise volumétrica da glândula mamária e as pacientes dos grupos submuscular e controle, além da volumetria mamária, também realizaram volumetria do músculo peitoral maior. A avaliação volumétrica foi realizada no pré-operatório e no pós-operatório, aos seis e 12 meses, por meio de ressonância magnética. Apenas as pacientes do grupo submuscular foram submetidas à avaliação da força muscular, com a utilização de teste isocinético, no pré-operatório e no pós-operatório, aos três, seis e 12 meses. Todas as pacientes estavam sob uso de anticoncepcional oral de baixa dosagem e as pacientes do grupo submuscular permaneceram afastadas de atividades físicas por um período de dois meses no pós-operatório. O grupo subglandular apresentou 22,8% de atrofia da glândula mamária ao final dos 12 meses, enquanto que o grupo submuscular não apresentou atrofia glandular ao final de um ano. O grupo submuscular apresentou atrofia muscular de 49,80% e redução da força muscular em adução após um ano de estudo. Não se observou correlação da forca muscular com a perda volumétrica, assim como não se observou alteração de forca em abdução. Concluímos que a mamoplastia de aumento suglandular causa atrofia do parênquima mamário, enquanto que o procedimento submuscular não causa esta alteração no parênquima mamário após o período de 12 meses pós-operatórios. Em contrapartida, a mamoplastia de aumento submuscular causa atrofia do músculo peitoral maior com diminuição da força muscular em adução após 12 meses de pós-operatório, sem correlação com a alteração de volume muscular.

具有避孕作用的杀微生物剂

杀微生物剂是近年来发展起来的一种阴道或宫颈局部用药以防止性传播疾病的药物制剂。理想的 杀微生物剂应安全、高效、廉价和稳定。杀微生物剂不一定都具有杀精子作用, 兼有杀精子作用的杀微生物剂是目 前的研究热点。目前研制中的杀微生物剂共有种, 其中大约有种兼有杀精子和避孕作用, 根据作用机制将这 些具有避孕作用的杀微生物剂分为类。杀微生物剂的研发面临着一些困难, 但具有潜在的应用前景和广泛市场。

Etyczny profil "Familiaris consortio"

Artykuł koncentruje się na etycznym aspekcie „Familiaris Consortio”, zakładając równocześnie bogatą problematykę pastoralną. Pytanie etyczne, które pojawiało się wraz z ukazaniem się tego dokumentu wiązało się z nastrojami wahania i oczekiwania w wyniku ujawnienia się silnej opozycji wobec nauki zawartej w encyklice „Humanae Vitae” Pawła VI. Adhortacja nie podejmuje bezpośredniej polemiki z przeciwnikami nauki Kościoła, lecz przedstawia pozytywny wykład całościowej nauki na temat powołania małżeństwa i rodziny. Powołanie stanowi w tym dokumencie podstawową kategorię teologiczno-moralną, wyjaśniającą i uzasadniającą istotne wymogi moralne małżeństwa i rodziny i przenoszącą życie ludzkie na poziom świętości. Powołanie ma swe źródło w Boskim planie zbawienia i objawia się wraz z dokonaniem dzieła zbawienia w Jezusie Chrystusie. Tajemnica powołania uobecnia się w dziejach ludzkości jako ukryta a zarazem objawiona w misterium Chrystusa i Kościoła. Powołanie rzuca istotne światło na stworzenie mężczyzny i kobiety czyli stworzenie rodziny opartej na fundamencie małżeństwa. Odtąd prawda antropologiczna posiada wymiar sakramentalny. Powołanie przenikając wewnętrznie rzeczywistość stworzoną, umieszcza w samej głębi bytu „nie dające się stłumić wezwanie: rodzino, stań się tym, czym jesteś” (FC 17). Bóg Stwórca i Odkupiciel powierzył człowiekowi – mężczyźnie i kobiecie- zadanie budowania rodziny mocą tej samej Miłości, przez którą istnieje świat i człowiek, oraz tej samej Miłości, którą Objawił Syn Boży na Krzyżu, ustanawiając nowy porządek stworzenia. Odtąd prawda życia ludzkiego i prawda miłości musi być odczytywana wyłącznie w świetle tajemnicy Paschalnej. To wezwanie płynące z głębi sakramentu odzywa się mocą łaski w sercu małżeństwa, w sercu męża i żony, którzy są wezwani do miłowania się tą samą Miłością, która płynie z Misterium Krzyża. Ta koncepcja powołania, wypływająca z sakramentalnego charakteru chrześcijańskiego istnienia stanowi klucz do rozstrzygania szczegółowych pytań mogących się pojawić w kontekście życia małżeńskiego. Wizja przedstawiona przez „Familiaris Consortio” jest jednorodna i charyzmatyczna, jest teologiczna i antropologiczna zarazem, dotyczy bowiem człowieka jako człowieka, a nie tylko „pewnych jednostek” ludzkich uwikłanych w sidła małżeńskie. W „Familiaris Consortio” jest jedna norma małżeńska i jedna norma rodzicielska: to jest zawsze ta sama Miłość, która z Serca Boga poprzez sakrament przenika do serca małżonków. Dlatego miłość małżeńska jest miłością rodzicielską, czyli odpowiedzialną za świętość tajemnicy zrodzenia, to jest równocześnie za świętość Boga – Stwórcy i za godność człowieka powoływanego na świat. Zarówno miłość małżeńska jak miłość rodzicielska, nie mogą istnieć bez czystości małżeńskiej. Tu leży prawdopodobnie główna przyczyna powodująca opór wobec nauki „Humanae Vitae”. „Familiaris Consortio” odrzuca wszelką manipulację antykoncepcyjna, podkreślając sprzeczność postawy antykoncepcyjnej nie tylko z prawem Bożym, ale i z istotą człowieczeństwa. Zawiera się to w twierdzeniu, które głosi, że pomiędzy prawidłowym życiem małżeńskim a antykoncepcją zachodzi nie tylko różnica moralna, lecz także antropologiczna (FC 32). Jest to surowy osąd tej praktyki, ale prawdziwy: ci, którzy stosują antykoncepcję, staczają się na poziom poniżej-ludzki.

Regulation of the Gene Encoding Thrombin-Activable Fibrinolysis Inhibitor

Disequilibrium between coagulation and fibrinolysis can lead to severe haemostatic disorders such as thrombosis and hemophilia. Thrombin-activable fibrinolysis inhibitor (TAFI) is a carboxypeptidase B-like pro-enzyme that, once activated, attenuates fibrinolysis. TAFI may also mediate connections between coagulation and inflammation. Studies have associated high plasma TAFI levels with risk for thrombotic diseases. Interestingly, steroid hormones, such as estrogen and progestogens used in hormone replacement therapy or oral contraceptive preparations, have been shown to affect plasma TAFI levels. Regulation of the expression of the gene encoding TAFI, CBP2, is likely an important determinant of the role of the TAFI pathway in vivo; this concept motivated the investigations described in this thesis. In Chapter 2, the results of my research lead to the identification of key transcription factors regulating CPB2. Specifically, we described the binding of NF-Y and HNF-1 to the CPB2 promoter. NF-Y was shown to be an important factor for the basal CPB2 promoter activity. Binding of HNF-1 is essential for the activity of the promoter and is potentially responsible for the liver specific expression of CPB2. In Chapter 3, we set to investigate the effect of female sex hormone on hepatic expression of CPB2. We demonstrated that the levels of TAFI protein secreted from cultured hepatoma cells (HepG2) are decreased by 17beta-estradiol and progesterone. The change in protein expression was paralleled by decreases in CPB2 mRNA abundance and promoter activity. Deletion analysis of the CPB2 promoter indicated that the genomic effects of estrogen and progesterone are likely mediated via a non-classical mechanism. In Chapter 4, we evaluated the effects of various inflammatory mediators on expression of the gene encoding mouse TAFI (Cpb2). Our results showed that Cpb2 mRNA abundance and promoter activity are up-regulated by inflammatory mediators IL-1beta, IL-6, and TNFalpha. We also showed that TNFalpha mediates its effect via the binding of NFkB. Additionally, our results suggest that TNFalpha promotes the binding of NFkB to the promoter by increasing its translocation to the nucleus. The NFkB site is not conserved between human and mouse and may explained the different responses to inflammation observed in vivo.