Targeting Siglecs with a sialic acid-decorated nanoparticle abrogates inflammation

Sepsis is the most frequent cause of death in hospitalized patients, and severe sepsis is a leading contributory factor to acute respiratory distress syndrome (ARDS). At present, there is no effective treatment for these conditions, and care is primarily supportive. Murine sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin-E (Siglec-E) and its human orthologs Siglec-7 and Siglec-9 are immunomodulatory receptors found predominantly on hematopoietic cells. These receptors are important negative regulators of acute inflammatory responses and are potential targets for the treatment of sepsis and ARDS. We describe a Siglec-targeting platform consisting of poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles decorated with a natural Siglec ligand, di(α2→8) N-acetylneuraminic acid (α2,8 NANA-NP). This nanoparticle induced enhanced oligomerization of the murine Siglec-E receptor on the surface of macrophages, unlike the free α2,8 NANA ligand. Furthermore, treatment of murine macrophages with these nanoparticles blocked the production of lipopolysaccharide-induced inflammatory cytokines in a Siglec-E-dependent manner. The nanoparticles were also therapeutically beneficial in vivo in both systemic and pulmonary murine models replicating inflammatory features of sepsis and ARDS. Moreover, we confirmed the anti-inflammatory effect of these nanoparticles on human monocytes and macrophages in vitro and in a human ex vivo lung perfusion (EVLP) model of lung injury. We also established that interleukin-10 (IL-10) induced Siglec-E expression and α2,8 NANA-NP further augmented the expression of IL-10. Indeed, the effectiveness of the nanoparticle depended on IL-10. Collectively, these results demonstrated a therapeutic effect of targeting Siglec receptors with a nanoparticle-based platform under inflammatory conditions.

 Graphitization of Small Carbonate Samples for Paleoceanographic Research at the Godwin Radiocarbon Laboratory, University of Cambridge

A new radiocarbon preparation facility was set up in 2010 at the Godwin Laboratory for Palaeoclimate Research, at the University of Cambridge. Samples are graphitized via hydrogen reduction on an iron powder catalyst before being sent to the Chrono Centre, Belfast, or the Australian National University for accelerator mass spectrometry (AMS) analysis. The experimental setup and procedure have recently been developed to investigate the potential for running small samples of foraminiferal carbonate. By analyzing background values of samples ranging from 0.04 to 0.6 mg C along with similar sized secondary standards, the setup and experimental procedures were optimized for small samples. “Background” modern 14C contamination has been minimized through careful selection of iron powder, and graphitization has been optimized through the use of “small volume” reactors, allowing samples containing as little as 0.08 mg C to be graphitized and accurately dated. Graphitization efficiency/fractionation is found not to be the main limitation on the analysis of samples smaller than 0.07 mg C, which rather depends primarily on AMS ion beam optics, suggesting further improvements in small sample analysis might yet be achieved with our methodology.

Avaliação Formativa e Formação de Professores. Um estudo exploratório

O contexto educativo atual é cada vez mais diversificado, mais condicionado por condições económicas difíceis que potenciam desigualdades no sistema educativo e por novas realidades culturais e sociais a que a Escola e os professores não podem ser alheios. O sucesso escolar é atingido de formas cada vez mais diversificadas inutilizando o conceito de escola de massas e requerendo uma escola inclusiva. A prática letiva prevê a diversificação de metodologias de ensino e aprendizagem. A avaliação formativa reveste-se de vital importância neste âmbito, uma vez que se provou que a sua utilização melhora o sucesso escolar, como atestam estudos realizados por Paul Black and Dylan Wiliam (King’s College London School of Education). No presente texto, apresenta-se o resultado de um estudo realizado numa escola do Alentejo, em que participaram quinze professores do 2.º e 3.ºciclos das disciplinas de Línguas Estrangeiras, Língua Portuguesa e Matemática. Tendo como instrumento de recolha dados um inquérito por questionário, procurámos conhecer as perceções dos professores sobre a avaliação das aprendizagens dos alunos, designadamente a avaliação formativa e de que forma os professores estão envolvidos em práticas de avaliação formativa. Procurámos ainda saber em que medida a formação de professores contempla a avaliação formativa e se os professores sentem necessidade de formação nesta área. Serão, ainda, tecidas algumas reflexões a partir dos resultados obtidos.

Recueil de lettres et de pièces originales, et de copies de pièces indiquées comme telles dans le dépouillement qui suit.

Contient : 1 Lettre de « LOYSE [DE SAVOIE]... à monseigneur le mareschal de Montmorency,... Escript à Lyon, le IIIe jour de novembre » ; 2 Lettre de « LOYSE [DE SAVOIE]... à mon nepveu monseigneur le grant maistre... Escript à St Germain en Laye, le XVIe jour de juillet » ; 3 Lettre de « LEONOR [D'AUTRICHE]... à mon cousin monseigneur le grant maistre... De Victorie, ce lundi saint XIe d'avril » ; 4 Lettre de « LEONOR [D'AUTRICHE]... à mon cousin monseigneur le grant maistre... De Victorie, ce XIIe de jung » ; 5 Lettre de « LEONOR [D'AUTRICHE]... à monseigneur le grant maistre, mon cousin... De Victorie, ce VIe de jung » ; 6 Lettre de « LEONOR [D'AUTRICHE]... à monseigneur le grant mestre... De La Renterye, se XXVIIIe de jugn » ; 7 Lettre de « LEONOR [D'AUTRICHE]... à mon cousyn monseigneur le grant maystre » ; 8 Lettre de « LEONOR [D'AUTRICHE]... à monseigneur le grant maistre, mon cousin... De Madril, le XIIe de mars » ; 9 Lettre de « LEONOR [D'AUTRICHE]... à mon cousyn monseigneur le grant mestre » ; 10 Lettre de « LEONOR [D'AUTRICHE]... à mon cousyn monseigneur le grant maystre » ; 11 Lettre de « LEONOR [D'AUTRICHE]... à mon cousin monseigneur le grand maistre... De Victorie, le septiesme d'avril » ; 12 Lettre de « LEONOR [D'AUTRICHE]... à mon cousyn monseigneur le grant maystre... De La Renterye, se XXVIIIe de juyn » ; 13 Lettre de « LEONOR [D'AUTRICHE]... à monseigneur le grand maistre de France... De Burgos, le IIIIe de decembre » ; 14 Lettre de « LEONOR [D'AUTRICHE]... à mon cousyn monseigneur le grant mestre » ; 15 Lettre de « LEONOR [D'AUTRICHE]... à mon cousin monseigneur le grand maistre... Escript à La Renterie, ce lundi au soir XXe de jung » ; 16 Lettre de « LEONOR [D'AUTRICHE]... à monseigneur le grand maistre de France... De Casa la Regna, ce XXVe de juillet » ; 17 Lettre de « LEONOR [D'AUTRICHE]... à mon cousyn monseigneur le grant maystre » ; 18 Lettre de « LOYSE [DE SAVOIE]... à mon nepveu monseigneur le grant mestre » ; 19 Lettre de « BRETON [DE VILLANDRI]... Escript à Bloys, ce mercredy XXIIIIe jour de mars mil V.C.XXIX » ; 20 Lettre de « P. DE VILLERS L'YLE ADAM,... à monseigneur le mareschal de Montmorency,... De Viterbe, ce XVIII d'octobre » ; 21 « Departement de l'armée... Au camp de Fallon », 2 septembre 1544 ; 22 Compte de ce qui « a esté baillé par maistre Pierre d'Apesteguy, general de Bourgongne, pour mectre au poix... Le vendredy sixiesme jour de may, l'an mil cinq cens trente ». Signé : « F[rançois] de Tournon, ar[chevêque] de Bourges » ; 23 « Estat des deniers appo[r]tez à Baionne et receuz par le receveur general d'Apesteguy, des parties casuelles, depuis l'estat envoié au roy du XIIIme avril mil cinq cens vingt neuf, avant Pasques ». Copie ; 24 « Double de la certification envoyée en Flandres par messrs les premier president Briçonnet et Sr d'Iverny, qu'il fault recouvrer de madame l'archiduchesse » ; 25 Mémoire de « J. DE SELVA,... à monseigneur le mareschal de Montmorency,... Fait... en ce lieu de Tresimignes, le XIIe jour de jullet 1525 » ; 26 « Extraict de messrs du parlement. Pour le convoy du roy Charles huictiesme... Dimanche vingt neufiesme avril... l'an mil quatre cens quatre vingtz dix huict ». Copie ; 27 « Ce que Babou aura à faire » pour les funérailles de Louise de Savoie ; 28 Ordre d'«ANNE DE MONTMORENCY » au « general de Normandie... Fait à Bordeaulx, le XVe jour de juillet, l'an mil cinq cens trente » ; 29 « Extraict des registres du parlement », pour le « convoy du corps et exeques du feu roy Loys douziesme... Dixiesme jour de janvier, l'an mil cinq cens quatorze » ; 30 Lettre de « GLAUDE DURRE,... au roy... Escript en vostre ville d'Aix, ce penultiesme jour d'aoust » ; 31 « Estat des gallaires qui sont à Marseille » ; 32 Lettre, en italien, de « GASPAR SORMANO,... a monsignor... il gran maestro... In Lione, alli 27 de settembre 1528 »

Accountants' ethical sensitivity

O'Fallon and Butterfield (2005) in a review of the business ethics literature concluded that "ethical awareness" also called ethical sensitivity has received the least attention of the four steps in Rest's (1986) ethical decision making model. Available measures for ethical sensitivity are limited to specific contexts and suffer from several limitations. I extend the previous literature by creating a new measure for ethical sensitivity (AESS) that encompasses relevant dimensions for the accounting profession and is not specific to a particular setting. I also introduce a new individual differences variable to the accounting ethics literature. Specifically, I investigate the relationship between anti-intellectualism and ethical awareness. My findings support AESS as a measure of ethical sensitivity.

Admiralty Commissioner's Orders - October 13, 1812

Admiralty Commissioner's Orders sent to Admiral Sir John Thomas Duckworth, Governor and Commander-in-Chief of Newfoundland, informing him of America's declaration of war against Great Britain and instructing him to seize and destroy all ships belonging to the United States of America which he may encounter. The document is dated October 13, 1812, and is signed by William Domett, Joseph Sydney Yorke, George Warrender, and John Barrow. The paper is marked "duplicate". It is likely that several copies were issued and sent via different ships to ensure that at least one made it to Admiral Duckworth.

A Teacher’s Formative Assessment Perceptions and Practices in Oral Intermediate English Courses at the Université de Montréal

Au cours des dernières années, les pratiques de l’évaluation comme aide à l’apprentissage (c’est-à-dire l’auto-évaluation, l’évaluation par les pairs, la rétroaction) dans la salle de classe ont été de plus en plus considérées comme des éléments essentiels (Black & Wiliam, 1998; Harlen & Winter, 2004; van de Watering & van der Rijt, 2006). Cependant, dans le domaine de l’apprentissage d’une langue seconde la recherche sur ce sujet est plutôt limitée. En nous fondant sur les études de Colby-Kelly et Turner (2007) et de Lyster et Ranta (1997), nous avons mené une recherche exploratoire visant à combler ce besoin. L’objectif général était de comprendre comment l’évaluation formative se réalise dans deux cours d’anglais intermédiaire à l’Université de Montréal, et de comparer comment ces pratiques sont perçues et vécues par la professeure et ses étudiants. Trois questions de recherche étaient posées: 1. Quelle est la nature de l’évaluation formative dans une salle de classe d’anglais langue seconde? 2. Est-ce que les pratiques de la professeure reflètent ce qu’elle pense de l’évaluation formative? 3. Quels sont les correspondances et différences entre les croyances de la professeure et les perceptions de ses étudiants quant aux bénéfices de l’évaluation formative pour l’apprentissage de l’anglais langue seconde? La collecte de données comprend des observations en classe, des entrevues auprès de la professeure et des questionnaires pour les étudiants. Pour répondre à notre première question de recherche, nous avons analysé la rétroaction donnée par la professeure pendant une production orale réalisée par ses étudiants à partir de la typologie de feedback et de uptake de l’étude de Lyster et Ranta (1997). En ce qui a trait à la deuxième question de recherche, nous avons fait des entrevues avec la professeure en vue d’expliciter ses perceptions relativement à l’évaluation formative. À la fin du trimestre, nous avons comparé ses réponses avec sa pratique à partir des enregistrements vidéo produits en classe. Finalement, pour répondre à notre dernière question de recherche nous avons comparé les réponses données par la professeure aux entrevues avec les réponses des étudiants à un questionnaire adapté à partir de celui de Colby-Kelly et Turner. Finalement, nous présentons et discutons les résultats les plus significatifs obtenus dans cette étude qualitative Nous concluons cette thèse en proposant de avenues pour des recherches futures.

Façons de faire l’évaluation formative d’enseignants de français sénégalais : une analyse de leurs savoirs pratiques en contexte d’effectifs pléthoriques au Lycée.

Cette recherche documente les façons de faire l’évaluation formative d’enseignants de français du Lycée exerçant en contexte de classes pléthoriques au Sénégal. Le choix récent dans ce pays de l’approche par compétences invite à privilégier cette fonction de l’évaluation, au regard de son potentiel pour la progression des apprentissages des élèves (Allal & Mottier Lopez, 2005; Black & Wiliam, 2009; Morrissette, 2010). Cependant, les orientations ministérielles concernant sa mise en œuvre sont très générales, et jusqu’ici, la recherche a laissé dans l’ombre son application en contexte de classes pléthoriques. Puisant au domaine des savoirs pratiques (Schön, 1983) et à une vision interactive et située de l’évaluation formative (Mottier Lopez, 2007; Morrissette, 2010), j’ai conduit une démarche de recherche collaborative auprès de 14 enseignants de français exerçant dans le même Lycée, ponctuée par 6 entretiens de groupe. Un premier registre d’analyse a décrit des façons de faire rattachées à trois dimensions de la pratique de l’évaluation formative: l’analyse du contexte de la pratique, la construction négociée du savoir et la gestion de l’effectif. Un second registre d’analyse de leurs façons de faire en contexte d’«étrangeté culturelle» (Douville, 2002) a permis de conceptualiser leur savoir-évaluer en relation avec leur façon d’interpréter les problèmes qui se posent aux élèves, leur conception de l’erreur et leurs manières de réinventer les modes d’accomplissement traditionnels de l’évaluation ancrés dans la culture scolaire.

Hiperautofluorescencia foveal como factor predictor de recuperación visual en pacientes con desprendimiento regmatógeno de retina

Introducción: una de las causas de pobre ganancia visual luego de un tratamiento exitoso de desprendimiento de retina, sin complicaciones, es el daño de los fotoreceptores, reflejada en una disrupción de la capa de la zona elipsoide y membrana limitante externa (MLE). En otras patologías se ha demostrado que la hiperautofluorescencia foveal se correlaciona con la integridad de la zona elipsoide y MLE y una mejor recuperación visual. Objetivos: evaluar la asociación entre la hiperautofluorescencia foveal, la integridad de la capa de la zona elipsoide y recuperación visual luego de desprendimiento de retina regmatógeno (DRR) exitosamente tratado. Evaluar la concordancia inter-evaluador de estos exámenes. Metodología: estudio de corte transversal de autofluorescencia foveal y tomografía óptica coherente macular de dominio espectral en 65 pacientes con DRR evaluados por 3 evaluadores independientes. La concordancia inter-evaluador se estudio mediante Kappa de Cohen y la asociación entre las diferentes variables mediante la prueba chi cuadrado y pruebas Z para comparación de proporciones. Resultados: La concordancia de la autofluorescencia fue razonable y la de la tomografía óptica coherente macular buena a muy buena. Sujetos que presentaron hiperautofluorescencia foveal asociada a integridad de la capa de la zona elipsoide tuvieron 20% más de posibilidad de recuperar agudeza visual final mejor a 20/50 que los que no cumplieron éstas características. Conclusión: Existe una asociación clínicamente importante entre la hiperautofluorescencia foveal, la integridad de la capa de zona elipsoide y la mejor agudeza visual final, sin embargo ésta no fue estadísticamente significativa (p=0.39)

Functional studies of the deubiquitinating enzymes USP19, USP4 and UCH-L1

El marcaje de proteínas con ubiquitina, conocido como ubiquitinación, cumple diferentes funciones que incluyen la regulación de varios procesos celulares, tales como: la degradación de proteínas por medio del proteosoma, la reparación del ADN, la señalización mediada por receptores de membrana, y la endocitosis, entre otras (1). Las moléculas de ubiquitina pueden ser removidas de sus sustratos gracias a la acción de un gran grupo de proteasas, llamadas enzimas deubiquitinizantes (DUBs) (2). Las DUBs son esenciales para la manutención de la homeostasis de la ubiquitina y para la regulación del estado de ubiquitinación de diferentes sustratos. El gran número y la diversidad de DUBs descritas refleja tanto su especificidad como su utilización para regular un amplio espectro de sustratos y vías celulares. Aunque muchas DUBs han sido estudiadas a profundidad, actualmente se desconocen los sustratos y las funciones biológicas de la mayoría de ellas. En este trabajo se investigaron las funciones de las DUBs: USP19, USP4 y UCH-L1. Utilizando varias técnicas de biología molecular y celular se encontró que: i) USP19 es regulada por las ubiquitin ligasas SIAH1 y SIAH2 ii) USP19 es importante para regular HIF-1α, un factor de transcripción clave en la respuesta celular a hipoxia, iii) USP4 interactúa con el proteosoma, iv) La quimera mCherry-UCH-L1 reproduce parcialmente los fenotipos que nuestro grupo ha descrito previamente al usar otros constructos de la misma enzima, y v) UCH-L1 promueve la internalización de la bacteria Yersinia pseudotuberculosis.

Control fiscal y sus efectos en la corrupción Informe del Grupo de Control Fiscal y sus efectos del Instituto Anticorrupción de la Universidad del Rosario.

La presente investigación tiene por objeto identificar los factores que facilitan la corrupción en materia de contratación estatal, para ello se trabajó en el estudio del control fiscal y en los expedientes que en materia de contratación estatal realizó la Unidad de Investigaciones.

La cooperación internacional de la agencia de cooperación técnica alemana, GTZ,con la comunidad indígena de Yanacona. La existencia o inexistencia de factores desostenibilidad

Los múltiples cambios políticos, sociales, económicos y culturales ocurridos en el mundo han reactivado en los últimos años la dinámica de cooperación internacional, como consecuencia de la mundialización y de la internacionalización de las economías.

Sobrevida y factores relacionados con reintervención en pacientes tratados con valvuloplastia aórtica con balón en la Fundación Cardioinfantil

Introducción: La valvuloplastía aórtica con balón (VAB) es el procedimiento de elección para el manejo de La estenosis valvular aórtica en pediatría. La mortalidad y la supervivencia libre de reintervenciones no han sido evaluadas en Colombia. Objetivo: Determinar la sobrevida global y los factores asociados de reintervención valvular aórtica (RVA) en los pacientes tratados con VAB en la Fundación Cardio infantil – Instituto de Cardiología entre febrero del 2005 y marzo del 2013. Métodos: estudio estudio analítico de cohorte Resultados: Se evaluaron 69 VAB. La edad promedio de realización fue de 74,89 meses. La relación hombre: mujer de 4:1. Un 30,5% de los pacientes tenían malformaciones cardiacas asociadas. Se presentaron complicaciones en 13% de las VAB. La presión sistólica del ventrículo izquierdo presento una reducción promedio de un 63,6%. Se siguieron el 81,2% de las VAB, encontrando a los 9 años de seguimiento, supervivencia de 89,2% y necesidad de RVA en 14,2% de las VAB, siendo más frecuentes en VAB con gradiente post-VAB mayor de 35 mmhg (p= 0.005), con un RR de 6.6. Los otros factores no mostraron relaciones estadísticamente significativas (edad, morfología valvular, malformaciones asociadas, insuficiencia aórtica post-VAB). Conclusiones: La VAB es eficaz en el manejo de la EVA congénita, con una mortalidad y supervivencia libre de RVA similares a las encontradas en estudios previamente publicados. El gradiente post VAB mayor de 35 mm hg fue el único factor de riesgo que se correlacionó con la supervivencia libre de RVA.

Apoyo social e ideación suicida en pacientes con cáncer

El diagnóstico de cáncer ha sido asociado con un alto riesgo de presentar ideación suicida en comparación con la población no oncológica, sin embargo se ha considerado al apoyo social como un factor protector para la ocurrencia de esta conducta. La presente investigación tuvo como objetivo identificar la relación entre el apoyo social percibido y la ideación suicida en 90 pacientes oncológicos adultos en Bogotá, bajo la hipótesis de que a mayor apoyo social percibido, menor presencia de ideación suicida. Se midió la variable de apoyo social a través del cuestionario Duke UNC y la ideación suicida a través de cuatro instrumentos: Escala de Ideación Suicida (SSI), Escala de Desesperanza de Beck (BHS), el ítem 9 del Inventario de Depresión de Beck (BDI-IA) y una entrevista semiestructurada. Los resultados mostraron que no existe relación entre el apoyo social percibido y la ideación suicida. Por otro lado se identificó una prevalencia de suicidio entre 5,6% y 22,77%, confirmando que el paciente con cáncer considera el suicidio y es fundamental evaluar esta variable en esta población. Se considera importante continuar con la realización de investigaciones que permitan generalizar los resultados a la población oncológica colombiana.

Incidencia y factores asociados a infecciones bacterianas en el primer mes postrasplante hepático en la Fundación Cardioinfantil

Introducción: El trasplante hepático ortotópico es la colocación de un nuevo hígado en la misma ubicación del explantado. El objetivo es prolongar la duración y la calidad de vida en pacientes con enfermedades hepáticas terminales. Sin embargo, las infecciones bacterianas son una complicación en los pacientes receptores del trasplante, comprometiendo el éxito del procedimiento. El objetivo fue determinar los factores asociados a infecciones bacterianas en el primer mes tras realizada la intervención y describir las características demográficas de esa población. De 332 trasplantes realizados, que 262 cumplieron criterios para el análisis. Métodos: Se realizó un estudio observacional analítico de casos y controles anidado en una cohorte, en mayores de 18 años, receptores de trasplante hepático primario, de la FCI-IC de 2005 a 2014; excluyendo trasplante combinado hígado riñón, retrasplantes o fallecidos por causa diferente a la infecciosa durante el primer mes. Resultados: Se encontró que la ventilación mecánica por más de 1 día, el catéter venoso central mayor de 3 días son los principales factores de riesgo para infecciones bacterianas. La albúmina mayor de 2,6gr/dl se asoció a menor infección. Los agentes etiológicos predominantes fueron gérmenes gram negativos como E. coli, K. pneumonia y E. cloacae. Mientras que bacteremia, infección urinaria y peritonitis fueron las infecciones más frecuentes. La incidencia de infección bacteriana en esta población fue 24%. Discusión: Se recomienda por tanto extubación antes de 24 horas, uso de catéter central menor de 3 días y limitar el uso del catéter vesical.