Manifestazioni Cranio-facciali delle Neurofibromatosi

The term neurofibromatosis (NF) subsumes at least seven different genetic disorders associated by the presence of neurofibromas located in the skin, oral cavity, visceral and skeletal level. As NF1 (Von Recklinghausen disease), one of the most common genetic diseases, can have oral manifestations, dentists have to be aware about pathognomonic features. The thesis’ target is the literature’s review on the NF1 manifestations either systemic or cefalic area and these features’ research in a specimen of 30 patients NF1 affected. NF1 is manifested in the cefalic area locating either in the jaws (isolated neurofibromas, ipoplasia or bone structures absence) or soft tissues (fibromas and neurofibromas located in: cheeck, lips, oral mucosa, tongue, mouth’s floor, gingiva and palate). Frequently, NF1 patients are affected by dental anomalies of position, number and eruption, that determinates the possibility of orthopaedic-orthodontic problems. An increased prevalence of the caries risk and a possible pulpar involvement of neurofibromas is reported. Clinical and radiographical typical signs of the disease and specific indications for the differential diagnosis with other oral pathologies are described (cysts and odontogenic tumors, periapical lesions of endodontic origin and severe parodontitis). The importance of screening programs and periodical follow-ups (biannual dental visits from the age of four years, annual X-ray checks from the age of six) is supported by the high frequency of manifestations at hard and soft tissues level of the cefalic area and by the documented risk of malignant transformation.

Grundlegende Untersuchungen zur Abbindereaktion von Zinkphosphatzement

Zusammenfassung Das Ziel der Arbeit bestand darin, mit der Aufklärung der Abbindereaktion von Zinkphosphatzement eine Grundlage für eine gezielte Modifikation bzw. Optimierung zu schaffen, insbesondere im Hinblick auf einen Einsatz als permanenter Füllungswerkstoff. Über den Abbindechemismus war bislang lediglich bekannt, daß es sich bei den primär gebildeten Reaktionsprodukten um röntgenamorphe Phasen handelt, die sich nach Wochen bzw. Monaten in das thermodynamisch stabile Reaktionsprodukt alpha-Hopeit (alpha-Zn3(PO4)2·4H2O) umwandeln.Im Rahmen der vorliegenden Arbeit gelang durch den Einsatz der Infrarot-Reflexionsspek-troskopie (DRIFT) die Identifikation von Dizink Cyclotetraphosphat-Octahydrat (Zn2P4O12·8H2O) als röntgenamorpher Vorläuferphase. Das kondensierte Phosphat ist hydrolyseempfindlich sowie thermodynamisch instabil. Mit Hilfe der zeitaufgelösten 1H NMR-Spektroskopie konnte gezeigt werden, daß bereits nach ca. 10 Minuten eine Phasenumwandlung (topochemische Disproportionierung) in ein zunächst röntgenamorphes Orthophosphat stattfindet. Mittels 31P Doppelquanten-NMR-Spektroskopie gelang der Nachweis, daß innerhalb des röntgenamorphen Bereiches lokal nahgeordnete (nanokristalline) Bereiche auftreten, deren Ordnung sich auf einer Längenskala von 10 bis 30 Å erstreckt. Die Nanokristallite unterliegen einem Wachstumsprozeß, der schließlich zu alpha-Hopeit-Kristallen mit Ausdehnungen im Mikrometerbereich führt. Die Ursache für die primäre Ausbildung röntgenamorpher Reaktionsprodukte kann zunächst gelösten Aluminophosphatkomplexen zugeordnet werden, die im Verlauf der Abbindereaktion zu anorganischen Polymeren aggregieren und damit als Kristallisationsinhibitoren fungieren.

Caratterizzazione della flora microbica orale in diverse categorie di pazienti sindromici in età evolutiva.

La salute orale dei soggetti affetti da patologie sistemiche responsabili di disabilità fisiche e/o psichiche, in particolare in età evolutiva, è un obiettivo da perseguire di primaria importanza al fine di migliorare la qualità della vita del bambino e garantirgli un buon inserimento nel contesto sociale. Ricerche sperimentali e cliniche hanno individuato i momenti eziopatogenetici delle diverse problematiche che si riscontrano a carico del cavo orale, con una frequenza superiore nei pazienti disabili rispetto alla restante popolazione, attribuendo ai batteri formanti la placca e a quelli con la capacità di indurre un danno parodontale un ruolo chiave. Diversi sono stati i protocolli di prevenzione e terapia proposti nel tempo, costruiti proprio in relazione all’età del soggetto ed alla tipologia della disabilità; tuttavia risulta di fondamentale importanza chiarire il complesso rapporto tra la popolazione microbica orale e l'ospite nello stato di malattia. In un contesto del genere, intento del lavoro di ricerca è proprio quello di portare a termine un progetto di bonifica dentaria su un gruppo di pazienti in età compresa tra i 2 e i 17 anni, affetti da patologie sistemiche e patologie del cavo orale, sulla base di un profilo microbiologico, a partire da tamponi salivari e prelievi parodontali. Stilando il profilo microbiologico del “gruppo campione” e confrontandolo con quello di un gruppo di pazienti di controllo, lo studio si propone di riuscire a delineare i miglioramenti, qualora ci fossero, post terapia odontostomatologica e di riuscire a trovare una base microbiologica alle patologie extra -orali annesse.

Ricerca di marcatori molecolari nella prevenzione dei tumori di testa e collo

Oral cavity cancers (OSCC) are among the most malignances worldwide. OSCC tipically affects men in their IV or V dedade of life, and the most relevant risk factors are tobacco and alcohol consumption. OSCCs generally exhibit poor prognosis, and late stage identification correlates with higher mortality rates. Basic prognostic factors, are tumor size and presence of lymph node and/or distance metastases (T classification, N, M). However, tumors with the same TNM grade and similar morphology may have completely different evolution, because of their intrinsic biological characteristics. For these reasons, the identification of new molecular markers with a predictive value, could represent useful tools in OSCC prevention, prognosis and treatment. In the first part of my PhD project I evaluated the loss of heterozygosity as a possible cause of deregulation of well-known tumor suppressors genes. Obtained data put on light the importance of this rearrangement and genes PDCD4, CTNB1, CASP4 and HSP23, in the onset and progression of OSCC. Subsequently, the analysis of the expression profile of miRNAs, led to the identification of some miRNAs that seems to be involved in cancer development and metastatic progression. In both cases, we need further investigations to understand whether these molecules may be used ideal markers in OSCC diagnosis and treatment.

Elaborazione di un algoritmo di pianificazione di ricostruzioni del cavo orale, dell'orofaringe, della mandibola.

1.Ricostruzione mandibolare La ricostruzione mandibolare è comunemente eseguita utilizzando un lembo libero perone. Il metodo convenzionale (indiretto) di Computer Aided Design e Computer Aided Manifacturing prevede il modellamento manuale preoperatorio di una placca di osteosintesi standard su un modello stereolitografico della mandibola. Un metodo innovativo CAD CAM diretto comprende 3 fasi: 1) pianificazione virtuale 2) computer aided design della dima di taglio mandibolari, della dima di taglio del perone e della placca di osteosintesi e 3) Computer Aided Manufacturing dei 3 dispositivi chirurgici personalizzati. 7 ricostruzioni mandibolari sono state effettuate con il metodo diretto. I risultati raggiunti e le modalità di pianificazione sono descritte e discusse. La progettazione assistita da computer e la tecnica di fabbricazione assistita da computer facilita un'accurata ricostruzione mandibolare ed apporta un miglioramento statisticamente significativo rispetto al metodo convenzionale. 2. Cavità orale e orofaringe Un metodo ricostruttivo standard per la cavità orale e l'orofaringe viene descritto. 163 pazienti affetti da cancro della cavità orale e dell'orofaringe, sono stati trattati dal 1992 al 2012 eseguendo un totale di 175 lembi liberi. La strategia chirurgica è descritta in termini di scelta del lembo, modellamento ed insetting. I modelli bidimensionali sono utilizzati per pianificare una ricostruzione tridimensionale con il miglior risultato funzionale ed estetico. I modelli, la scelta del lembo e l' insetting sono descritti per ogni regione. Complicazioni e risultati funzionali sono stati valutati sistematicamente. I risultati hanno mostrato un buon recupero funzionale con le tecniche ricostruttive descritte. Viene proposto un algoritmo ricostruttivo basato su template standard.

Caratterizzazione microbiologica ed epidemiologica del microbiota del cavo orale mediante metodiche colturali e molecolari

La ricerca si è focalizzata su due degli aspetti di interesse odontoiatrico più diffusi: la carie dentaria e la parodontite cronica. Il problema della carie dentaria è stato studiato in una popolazione di 39 soggetti affetti da cardiopatia congenita in cui la scarsa igiene orale è fattore di rischio per problematiche di salute generale e soprattutto per lo sviluppo di endocardite infettiva. I dati osservati e confrontati con quelli di un omogeneo gruppo di controllo dimostrano che nella dentatura decidua questi bambini hanno più denti cariati, come dimostrato dalla significativa differenza dell'indice dmft. Nella dentatura permanente non si osservano differenze tra i due gruppi. La carica microbica totale rilevata nella saliva e la presenza di Streptococcus mutans non mostrano differenze tra i due gruppi. I problemi di parodontite cronica sono stati studiati in un gruppo di 352 soggetti italiani adulti in cui si è definita la prevalenza dei 6 più importanti patogeni parodontali e la possibile correlazione con parametri clinici (pus, sanguinamento al sondaggio - BOP, profondità di sondaggio della tasca parodontale – PPD). Tra le 6 specie batteriche ricercate, quello di più frequente riscontro è stato Fusobacterium nucleatum (95%), mentre quello con carica batterica più alta è stato Tannerella forsythia. La carica batterica di Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola, Tannerella forsythia e Fusobacterium nucleatum ha mostrato una correlazione diretta con il BOP e la presenza di pus. Inoltre, si è riscontrato che la carica batterica di tutte le specie (tranne Aggregatibacterium actinomycetemcomitans) aumenta all'aumentare del PPD. Tra le variabili studiate, PPD rappresenta il più importante fattore di rischio per la presenza di parodontopatogeni, mentre BOP è un indicatore di rischio per la ricerca del complesso rosso.

Profili di espressione genetica ed epigenetica ad impatto prognostico e predittivo nel carcinoma squamoso e nelle lesioni potenzialmente maligne del cavo orale

Il carcinoma squamoso orale (CSO) è spesso preceduto da lesioni definite potenzialmente maligne tra cui la leucoplachia e il lichen ma una diagnosi precoce avviene ancora oggi in meno della metà dei casi. Inoltre spesso un paziente trattato per CSO svilupperà secondi tumori. Scopo del lavoro di ricerca è stato: 1) Studiare, mediante metodica di next generation sequencing, lo stato di metilazione di un gruppo di geni a partire da prelievi brushing del cavo orale al fine di identificare CSO o lesioni ad alto rischio di trasformazione maligna. 2) Valurare la relazione esistente tra sovraespressione di p16INK4A e presenza di HPV in 35 pazienti affetti da lichen 3) Valutare la presenza di marker istopatologici predittivi di comparsa di seconde manifestazioni tumorali 4) valutare la relazione clonale tra tumore primitivo e metastasi linfonodale in 8 pazienti mediante 2 metodiche di clonalità differenti: l’analisi di mtDNA e delle mutazioni del gene TP53. I risultati hanno mostrato: 1) i geni ZAP70 e GP1BB hanno presentato un alterato stato di metilazione rispettivamente nel 100% e nel 90,9% di CSO e lesioni ad alto rischio, mentre non sono risultati metilati nei controlli sani; ipotizzando un ruolo come potenziali marcatori per la diagnosi precoce nel CSO. 2)Una sovraespressione di p16INK4A è risultata in 26/35 pazienti affetti da lichen ma HPV-DNA è stato identificato in soli 4 campioni. Nessuna relazione sembra essere tra sovraespressione di p16INK4A e virus HPV. 3)L’invasione perineurale è risultato un marker predittivo della comparsa di recidiva locale e metastasi linfonodale, mentre lo stato dei margini chirurgici si è rilevato un fattore predittivo per la comparsa di secondi tumori primitivi 4) Un totale accordo nei risultati c’è stato tra analisi di mtDNA e analisi di TP53 e le due metodiche hanno identificato la presenza di 4 metastasi linfonodali non clonalmente correlate al tumore primitivo.

Palatal swelling as the first and only manifestation of extranodal follicular non-Hodgkin lymphoma: a case presentation

Non-Hodgkin lymphomas (NHLs) in the head and neck region are malignant lymphoid neoplasms that usually originate from B-lymphocytic cell lines. Primary extranodal manifestations of this hematolymphoid tumor in the oral cavity are rare and involve the maxillary jaw including the palatal soft tissues, the mandible, and gingival tissues in patients between 60 and 70 years of age without sex predilection. This case report of an extra-nodal NHL in the palate of a 75-year-old patient emphasizes the importance of accurate clinical, radiographic, and histologic diagnostic procedures to avoid delayed diagnosis or inappropriate treatment strategies. Chemotherapy, radiotherapy, or a combination of the two with a regular clinical and hemic follow-up is recommended.

Occurrence and types of dental injuries among patients with maxillofacial fractures

The aim of this retrospective study was to clarify the occurrence and types of dental injuries in 389 patients who had been diagnosed with facial fractures, and to analyze whether the occurrence of dental injury correlates to gender, age, trauma mechanism and type of facial fracture. Dental injuries were observed in 62 patients (16%). The most common type of injury was a crown fracture (48%). Dental injuries were multiple in most patients (63%). Almost half (48%) of all injured teeth were severely injured. Most injured teeth (61%) were in the maxilla. The incisor region was the most prevalent site in both the mandible (45%) and the maxilla (56%). The occurrence of dental injury correlated significantly with trauma mechanism and fracture type: motor vehicle accidents and mandibular fracture were significant predictors for dental trauma. The notable rate of dental injury observed in the present study emphasizes the importance of a thorough examination of the oral cavity in all patients who have sustained facial fracture. Referral to a dental practice for further treatment and follow up as soon as possible after discharge from hospital is fundamental.

Diffuse swelling of the buccal mucosa and palate as first and only manifestation of an extranodal non-Hodgkin 'double-hit' lymphoma: report of a case

Most of the lymphomas arising in the oral cavity are of B-cell origin. Among these, diffuse large B-cell lymphomas are the most common. Diffuse large B-cell lymphomas may exhibit more than one chromosomal rearrangement and are then referred to as 'double-hit' or 'triple-hit' lymphomas.

Carcinoma ex pleomorphic adenoma in a minor salivary gland: report of a case

BACKGROUND: Carcinoma ex pleomorphic adenoma is exceedingly rare in minor salivary glands of the oral cavity. We present a case of carcinoma ex pleomorphic adenoma (CEPA) of the buccal mucosa in a 47-year-old Turkish patient. The buccal mass was of a size of 1.5 cm located in the left cheek. Pleomorphic adenoma was the tentative diagnosis. METHODS: The tumor was removed under local anesthesia. Histopathologic evaluation revealed a preexisting pleomorphic adenoma associated with adenoid tumor component with tubulo-cystic and papillary or pseudopapillary structures; CEPA was diagnosed. Capsular integrity was incomplete with infiltration by islands of metaplastic/dysplastic epithelium. RESULTS: Secondary surgery of the site was performed. No tumor tissue could be detected in the resection specimen. The patient is free of recurrence since 9 months.

Expression patterns of Bmi-1 and p16 significantly correlate with overall, disease-specific, and recurrence-free survival in oropharyngeal squamous cell carcinoma

BACKGROUND: The objective of this study was to link expression patterns of B-cell-specific Moloney murine leukemia virus integration site 1 (Bmi-1) and p16 to patient outcome (recurrence and survival) in a cohort of 252 patients with oral and oropharyngeal squamous cell cancer (OSCC). METHODS: Expression levels of Bmi-1 and p16 in samples from 252 patients with OSCC were evaluated immunohistochemically using the tissue microarray method. Staining intensity was determined by calculating an intensity reactivity score (IRS). Staining intensity and the localization of expression within tumor cells (nuclear or cytoplasmic) were correlated with overall, disease-specific, and recurrence-free survival. RESULTS: The majority of cancers were localized in the oropharynx (61.1%). In univariate analysis, patients who had OSCC and strong Bmi-1 expression (IRS >10) had worse outcomes compared with patients who had low and moderate Bmi-1 expression (P = .008; hazard ratio [HR], 1.82; 95% confidence interval [CI], 1.167-2.838); this correlation was also observed for atypical cytoplasmic Bmi-1 expression (P = .001; HR, 2.164; 95% CI, 1.389-3.371) and for negative p16 expression (P < .001; HR, 0.292; 95% CI, 0.178-0.477). The combination of both markers, as anticipated, had an even stronger correlation with overall survival (P < .001; HR, 8.485; 95% CI, 4.237-16.994). Multivariate analysis demonstrated significant results for patients with oropharyngeal cancers, but not for patients with oral cavity tumors: Tumor classification (P = .011; HR, 1.838; 95%CI, 1.146-2.947) and the combined marker expression patterns (P < .001; HR, 6.254; 95% CI, 2.869-13.635) were correlated with overall survival, disease-specific survival (tumor classification: P = .002; HR, 2.807; 95% CI, 1.477-5.334; combined markers: P = .002; HR, 5.386; 95% CI, 1.850-15.679), and the combined markers also were correlated with recurrence-free survival (P = .001; HR, 8.943; 95% CI, 2.562-31.220). CONCLUSIONS: Cytoplasmic Bmi-1 expression, an absence of p16 expression, and especially the combination of those 2 predictive markers were correlated negatively with disease-specific and recurrence-free survival in patients with oropharyngeal cancer. Therefore, the current results indicate that these may be applicable as predictive markers in combination with other factors to select patients for more aggressive treatment and follow-up. Cancer 2011;. © 2011 American Cancer Society.

Irregularities below the Enamel-Dentin Junction May Predispose for Fissure Caries

This study investigated the structure of the fissure fundus on occlusal surfaces with respect to the detection of possible irregularities below the enamel-dentin junction (EDJ). Occlusal surfaces were examined by micro-computed tomography (µCT). In total, 203 third molars with clinically sound occlusal fissures or non-cavitated lesions were selected. All specimens were scanned with µCT. Subsequently, each tooth was sectioned, and each slice was investigated by stereomicroscopy. In 7 of 203 molars (3.4%), demarcated radiolucencies below the EDJ were detected by µCT. These defects were obviously of non-carious origin, because the µCT images revealed no gradient of demineralization in the dentin. In all cases, a direct pathway between the oral cavity and the dentin was evident. The comparison of the µCT sites with conventional histological images also revealed defects in the dentin. These results demonstrate that demarcated radiolucencies below the EDJ may not necessarily be caries lesions according to µCT images and may be classified as possible developmental irregularities. To avoid misinterpreting µCT data, dental researchers should carefully consider this condition when analyzing µCT images. The clinical significance of this finding is that these defects may predispose molar teeth to early-onset caries in occlusal pits and fissures.

Intraoral foreign bodies detected 40 years after a car accident using cone beam computed tomography

Foreign bodies are common findings in the maxillofacial region, most commonly the result of accidents and physical aggression. Among the objects frequently found in the orofacial tissues are fragments of metal, plastic, wood, and glass. Visualization and exact identification of the location of these objects can be challenging but is of major importance prior to surgical removal. The present case report describes the use of cone beam computed tomography to locate, visualize, and surgically remove glass particles in the oral cavity.