Nucleotides as Antiviral Compounds. On the Feasibility of an Esterase-dependent Prodrug Strategy for 2-5A

Nukleotidien ja oligonukleotidien analogeilla on merkittävä rooli virusten aiheuttamien tautien hoidossa. Tämän kaltaiset yhdisteet voivat estää spesifisesti virusten proteiineja tai aktivoida luontaista immuunijärjestelmää, jossa 2-5A:ksi kutsutut lyhyet 2´,5´-sitoutuneet oligomeerit ovat keskeisiä tekijöitä. Nukleotideihin ja oligonukleotideihin pohjautuvien lääkkeiden tehokkuus riippuu pääasiassa aihiolääkestrategiasta, jolla niiden sisäänottoa soluun tehostetaan. Tavanomaisessa aihiolääkestrategiassa negatiivisesti varautuneet fosfaattiryhmät suojataan rasvaliukoisilla biohajoavilla suojaryhmillä, jotta molekyyli läpäisee solukalvon helpommin. Solun sisällä aihiolääke muuttuu aktiiviseksi lääkeaineeksi, kun suojaryhmät irtoavat solun entsyymien, kuten esteraasien vaikutuksesta. Väitöskirjassa arvioitiin esteraasin katalysoiman aihiolääkestrategian soveltuvuutta 2-5A-trimeerille syntetisoimalla kaksi erilaista 2-5A-aihiolääkekandidaattia ja tutkimalla 2-5A:n purkautumista karboksiesteraasi-entsyymin vaikutuksesta. Suojaryhmäsuunnitelma perustui esteraasilabiileihin 2,2-disubstituoituihin asyylioksipropyyliryhmiin ja asyylioksimetyyliryhmiin, joilla suojattiin trimeerien fosfaatti- ja 3´-hydroksyyliryhmät. Tulokset osoittivat, että esteraasilabiilien suojaryhmien irtoaminen 2-5A:sta hidastui merkittävästi, kun yhdisteeseen kertyi negatiivista varausta. Lisäksi suojaryhmien hajotessa muodostui elektrofiilisiä alkyloivia aineita, jotka ovat mahdollisesti toksisia. Näistä syistä johtuen kehitettiin kuusi uudenlaista 2,2,-disubstituoitua 4-asyylitio- 3-oksobutyyliryhmää fosfodiestereiden suojaamiseksi. Suojaryhmät irtoavat sekä esteraasin katalysoimana, että lämpötilan vaikutuksesta. Tämä on hyödyllinen ominaisuus silloin, kun entsyymin affiniteetti negatiivisesti varattuun substraattiin heikkenee. Suojaryhmien hydrolyyttinen ja entsymaattinen stabiilisuus on helposti säädeltävissä, jotta suojauksen purkautumisen nopeus voidaan optimoida. Vapautuneet suojaryhmät eivät ole merkittävästi alkyloivia, sillä niiden ei havaittu alkyloivan glutationia.

Determination of trans-10-hydroxy-2-decenoic acid (10-HDA) in royal jelly from São Paulo State, Brazil

The 10-HDA content in Brazilian samples (São Paulo State) of royal jelly (RJ) was analyzed using an HPLC method based on the work by BLOODWORTH et al. [2]. The chromatographic conditions were: isocratic system, reversed phase C18-H column, auto sampler, diode array UV-VIS detector adjusted to 225nm, mobile phase composed by methanol/water (45:55) at pH= 2.5 adjusted with phosphoric acid; a-naphtol was used as internal standard, and the running time was 30min. By statistical analysis of the results, the 10-HDA contents of the samples analyzed seem to have two ranges: 1.8% and 3% (w/w), that would be useful to qualify the RJ. This is the first data regarding 10-HDA content of Brazilian RJ.

Epistolario. 2, 1690-1705 / Jean Le Clerc ; a cura di Maria Grazia e Mario Sina

Collection : Le Corrispondenze letterarie, scientifiche ed erudite dal Rinascimento all'età moderna ; 1, 2, 5,6

HG 186.9-187.0 D.E-2

Coarse grained sediment with small patches of a fine grained domain. The domain may contain organic material. Lineations and minor grain stack present throughout the section.

HG 186.15-186.25-2

Major grains crushing towards the top left with two fine grained domains in coarse grained sediment.

HG 186.55-186.75-2

Fine grained sediment, quite structure-less.

(ZZ, 6Z) -7 -metil -3 -propil -2, 6 - decadien -1 -01 (Metodología para su síntesis)

Tesis (Maestría en Ciencias con Especialidad en Qúimica Orgánica) UANL

Evaluación del potencial de producción de semilla de cebolla (Allium cepa L.) cultivar eclipse L-303 en 5 fechas de siembra y 3 densidades de población en Marín, N. L.

Tesis (Maestría en Ciencias Especialidad en Producción Agrícola) UANL

MEDIO : método estructurado para el desarrollo integrado de la organización aplicado a la tesoreria-2 del gobierno del estado de Tamaulipas

Tesis (Maestría en Sistemas de Información) UANL

Estudio del (2-(Bis-(N-acetilsulfanililimino) -4 Tiazolina

Tesis (Maestría en Ciencias con Especialidad en Química Orgánica) UANL

Síntesis y caracterización de los ácidos 2, 3, 4-trihidroxipentanodioicos

Tesis (Maestría en Ciencias con Especialidad en Química Orgánica) UANL

Efecto de la radiación de las microondas de 2 450 MHz sobre la viabilidad, ultraestructura y actividad enzimática en Candida albicans

Tesis (Maestría en Ciencias con Especialidad en Microbiología Médica) UANL

La participación de la familia en el control del paciente con diabetes mellitus tipo 2

Tesis (Maestria en Trabajo Social) UANL

Cálidad microbiológica de 5 especias que se expanden en el área metropolitana de Monterrey, N.L.

Tesis (Maestría en Ciencias con Especialidad en Microbiológia) UANL