Polyfunctional HCV-specific T-cell responses are associated with effective control of HCV replication.

HCV infection has a severe course of disease in HIV/HCV co-infection and in liver transplant recipients. However, the mechanisms involved remain unclear. Here, we evaluated functional profiles of HCV-specific T-cell responses in 86 HCV mono-infected patients, 48 HIV/HCV co-infected patients and 42 liver transplant recipients. IFN-gamma and IL-2 production and ability of CD4 and CD8 T cells to proliferate were assessed after stimulation with HCV-derived peptides. We observed that HCV-specific T-cell responses were polyfunctional in HCV mono-infected patients, with presence of proliferating single IL-2-, dual IL-2/IFN-gamma and single IFN-gamma-producing CD4+ and dual IL-2/IFN-gamma and single IFN-gamma-producing CD8+ cells. In contrast, HCV-specific T-cell responses had an effector profile in HIV/HCV co-infected individuals and liver transplant recipients with absence of single IL-2-producing HCV-specific CD4+ and dual IL-2/IFN-gamma-producing CD8+ T cells. In addition, HCV-specific proliferation of CD4+ and CD8+ T cells was severely impaired in HIV/HCV co-infected patients and liver transplant recipients. Importantly, "only effector" T-cell responses were associated with significantly higher HCV viral load and more severe liver fibrosis scores. Therefore, the present results suggest that immune-based mechanisms may contribute to explain the accelerated course of HCV infection in conditions of HIV-1 co-infection and liver transplantation.

La chaise vide en psychothérapie : origines et développements = The empty chair in psychotherapy: Origins and developments

Les techniques utilisant la chaise vide ou le dialogue sur deux chaises sont des moyens qui permettent le déploiement de techniques expérientielles dans différentes formes de psychothérapie. Cet article vise à retracer l'origine de ces techniques dans les courants Gestalt et centré sur la personne, pour ensuite présenter quelques développements actuels au sein des thérapies expérientielles au sens large. Les techniques présentées sont classées selon leur finalité primordiale, à savoir : leur utilisation dans le but de clarifier et de construire du sens et leur utilisation dans le but de modifier des déterminants internes du problème. Les techniques suivantes sont brièvement présentées, illustrées par des vignettes cliniques et discutées : élaboration du conflit interne ; élaboration de l'auto-interruption ; élaboration d'un conflit avec une personne significative ; dialogue d'apaisement ; éléments cognitifs du jeu de rôle avec une seule personne ; éléments affectifs du jeu de rôle avec une seule personne. Nous discutons les travaux de recherche mettant en évidence l'efficacité et l'effectivité de ces techniques et terminons par des réflexions au sujet de l'indication différentielle de ces techniques, avec une réflexion au sujet des perspectives cliniques et de recherche. © 2013 Publié par Elsevier Masson SAS pour la Société française de psychologie.

Suivi du patient après transplantation cardiaque: monitoring et adaptation de l'immunosuppression [Monitoring and adjustment of immunosuppression after heart transplantation].

Heart transplantation remains the best therapeutic option for the treatment of end-stage heart failure. However, good survival rates can be obtained only if patients are closely monitored, particularly for their immunosuppressive regimens. Currently, a triple-drug regimen usually based on calcineurin-inhibitors (cyclosporin A or tacrolimus), anti-proliferative agents and steroids is used in most recipients. New agents such as the mTOR inhibitors, a more recently developed class of immunosuppressive drugs, can also be used in some patients. The aim of this article is to review currently used immunosuppressive regimens after heart transplantation, and to propose some individualized options depending on specific patient characteristics and recent pharmacological developments in the field.

Pensamiento en la encrucijada de Adorno

Adorno es un referente en la disciplina musicológica. Convencido de que el hombre a través de la dialéctica materialista podía entender el mundo y cambiarlo, consideraba que el arte no debía ser mero exponente de la sociedad, sino fermento de ese cambio. La sociedad debía transformarse a sí misma desde ella misma, y el arte, producto de la sociedad, era un medio para ello. Ante el fenómeno fetichista de la sociedad industrializada, éste debía presentarse como antítesis de la misma, siendo la única vía posible para la conservación de su carácter de verdad el aislamiento. En el ámbito musical fue Schönberg quien se mostró distante al público de su tiempo a través de una música antagónica y disonante que reflejaba el momento de horror, angustia y barbarie del hombre contemporáneo.

Maluc flotant

Estudi descriptiu retrospectiu dels pacients que han ingressat a l’Hospital Universitari Dr Josep Trueta durant un període de 10 anys. Es defineix el tipus de pacient i les característiques de les fractures composen el “maluc flotant”. Es descriu el maneig del malalt i el tractament que s’ha realitzat en pacients amb fractura acetabular i pèlvica especificant la seqüencia i el tipus de síntesi utilitzada.

Disseny i desenvolupament d’una aplicació web basada en software lliure per a la gestió d’incidències de les Vies Verdes de Girona

El present document és la memòria descriptiva dels treballs realitzats per la Laura Vergoñós Pascual durant el projecte final del Màster en Tecnologies de la Informació Geogràfica, 12a edició, durant el transcurs del conveni de col·labració entre el Departament de Geografia i el SIGTE (Servei d’Informació Geogràfica i Teledetecció). S’hi exposen la seqüència de tasques realitzades durant el desenvolupament d’una aplicació web basada en software lliure per a la gestió d’incidències de les Vies Verdes de Girona. Processos: construcció de la base de dades, disseny i anàlisi de requeriments de l’aplicació, solució de programació, resultats

Incidencia y gravedad de la enfermedad por citomegalovirus en pacientes trasplantados renales que han recibido tratamiento anticipado o profilaxis con valganciclovir oral

Antecedentes: La infección por CMV es la más frecuente que sufren los receptores de trasplante de órgano sólido (TOS) en los primeros meses del trasplante. Son abundantes las estrategias de prevención y tratamiento de la enfermedad por CMV que se han desarrollado. Métodos: El objetivo fue evaluar la incidencia y severidad de la enfermedad por CMV en 387 receptores de trasplante renal que recibieron tratamiento profiláctico (grupo de alto riesgo, n = 251) o realizaron seguimiento de PCR de CMV por ser grupo de bajo riesgo (n = 136) y recibieron tratamiento anticipado (n = 17) con valganciclovir oral (900 mg/día) cuando presentaron & 1000 copias/ml. Resultados: Presentaron enfermedad por CMV, 2 (11,76%) pacientes del grupo de riesgo estándar, descrita como enfermedad leve y 20 (7,96%) pacientes del grupo de alto riesgo, descrita como enfermedad leve en 15 casos y como enfermedad grave en 5 casos. Aquellos pacientes que desarrollaron la enfermedad, respondieron al tratamiento con ganciclovir endovenoso durante 14 días seguido de valganciclovir oral hasta completar tres meses. Conclusión: El tratamiento profiláctico con valganciclovir oral para la prevención de enfermedad o infección por CMV solamente es necesario en los receptores de TOS de alto riesgo.

Influenza vaccination and humoral alloimmunity in solid organ transplant recipients.

Annual influenza vaccination is recommended in solid organ transplant (SOT) recipients. However, concerns have been raised about the impact of vaccination on antigraft alloimmunity. We evaluated the humoral alloimmune responses to influenza vaccination in a cohort of SOT recipients between October 2008 and December 2011. Anti-HLA antibodies were measured before and 4-8 weeks after influenza vaccination using a solid-phase assay. Overall, 169 SOT recipients were included (kidney = 136, lung = 26, liver = 3, and combined = 4). Five (2.9%) of 169 patients developed de novo anti-HLA antibodies after vaccination, including one patient who developed donor-specific antibodies (DSA) 8 months after vaccination. In patients with pre-existing anti-HLA antibodies, median MFI was not significantly different before and after vaccination (P = 0.73 for class I and P = 0.20 for class II anti-HLA antibodies) and no development of de novo DSA was observed. Five episodes of rejection (2.9%) were observed within 12 months after vaccination, and only one patient had de novo anti-HLA antibodies. The incidence of development of anti-HLA antibodies after influenza vaccination in our cohort of SOT recipients was very low. Our findings indicate that influenza vaccination is safe and does not trigger humoral alloimmune responses in SOT recipients.

Information systems for water resources management improvement in developing countries

Water resources management, as also water service provision projects in developing countries have difficulties to take adequate decisions due to scarce reliable information, and a lack of proper information managing. Some appropriate tools need to be developed in order to improve decision making to improve water management and access of the poorest, through the design of Decision Support Systems (DSS). On the one side, a DSS for developing co-operation projects on water access improvement has been developed. Such a tool has specific context constrains (structure of the system, software requirements) and needs (Logical Framework Approach monitoring, organizational-learning, accountability and evaluation) that shall be considered for its design. Key aspects for its successful implementation have appeared to be a participatory design of the system and support of the managerial positions at the inception phase. A case study in Tanzania was conducted, together with the Spanish NGO ONGAWA – Ingeniería para el Desarrollo. On the other side, DSS are required also to improve decision making on water management resources in order to achieve a sustainable development that not only improves the living conditions of the population in developing countries, but that also does not hinder opportunities of the poorest on those context. A DSS made to fulfil these requirements shall be using information from water resources modelling, as also on the environment and the social context. Through the research, a case study has been conducted in the Central Rift Valley of Ethiopia, an endhorreic basin 160 km south of Addis Ababa. There, water has been modelled using ArcSWAT, a physically based model which can assess the impact of land management practices on large complex watersheds with varying soils, land use and management conditions over long periods of time. Moreover, governance on water and environment as also the socioeconomic context have been studied.

Mycophenolic acid formulations in adult renal transplantation - update on efficacy and tolerability.

The description more than 30 years ago of the role of de novo purine synthesis in T and B lymphocytes clonal proliferation opened the possibility for selective immunosuppression by targeting specific enzymatic pathways. Mycophenolic acid (MPA) blocks the key enzyme inosine monophosphate dehydrogenase and the production of guanosine nucleotides required for DNA synthesis. Two MPA formulations are currently used in clinical transplantation as part of the maintenance immunosuppressive regimen. Mycophenolate mofetil (MMF) was the first MPA agent to be approved for the prevention of acute rejection following renal transplantation, in combination with cyclosporine and steroids. Enteric-coated mycophenolate sodium (EC-MPS) is an alternative MPA formulation available in clinical transplantation. In this review, we will discuss the clinical trials that have evaluated the efficacy and safety of MPA in adult kidney transplantation for the prevention of acute rejection and their use in new combination regimens aiming at minimizing calcineurin inhibitor toxicity and chronic allograft nephropathy. We will also discuss MPA pharmacokinetics and the rationale for therapeutic drug monitoring in optimizing the balance between efficacy and safety in individual patients.

Estudis estructurals dels canvis conformacionals de les E3 ubiquitin lligases per RMN

L'estudi a nivell molecular de la ruta de senyalització activada per TGF-B té un impacte notable en el panorama actual donada la seva implicació en processos autoimmunitaris i carcinogènics. D'altra banda, l'elucidació a nivell estructural dels mecanismes moleculars que permeten a les ubiquitin lligases de tipus E3 marcar específicament llurs dianes per a la degradació proteosòmica - entre d'altres - resulta fonamental donada la seva importància pel que fa al control sobre el turnover proteic a nivell intracel•lular. En aquest projecte es pretén elucidar els mecanismes d'activació i catlàlisi de les ubiquitin lligases E3 tipus HECT Smurf1 i Nedd4L al mateix temps que se n'estudia la implicació en la regulació dels agents missatgers de la ruta del TGF-B. Així, la tasca es divideix en tres sub-projectes els quals se centren en a) l'estudi de la interacció d'aquestes lligases amb llurs dianes; b) l'elucidació del mecanisme d'activació i c) del de catàlisi d'aquests enzims. Per tal d'assolir aquests objectius ens servim principalment dels avantatges que ens aporta la Ressonància Magnètica Nuclear i altres tècniques biofísiques, principalment la ITC. Durant el temps que he gaudit de la beca FI, m'he centrat principalment en la preparació de pèptids per SPPS, llur purificació per HPLC i caracterització per MS i RMN. Aquests pèptids representen diferents patrons de fosforilació de certes dianes de les lligases esmentades, de manera que han estat emprats per a l'estudi d'interaccions proteïna-proteïna per ITC i RMN. M'he iniciat doncs en l'ús d'aquestes tècniques. D'altra banda, també he preparat mostres protèiques mitjançant l'ús de sistemes d'expressió bacterians basats en E.coli, incloent l'amplificació i clonació del gen que codifica per la proteïna d'interés així com la seva expressió, purificació i caracterització per MS i RMN.

Identification of an expanded population of activated CD4(+) CD25(+) T cells expressing CD45RO and IL-7R in kidney transplant recipients

Recent studies have shown that CD4+ CD25+ T cells belong to two functionally different T lymphocytes, i.e. regulatory T cells (Treg) or activated T cells (Tact), which can be distinguished based on the expression of CD45RO and IL-7R: Treg (FoxP3+) are CD45RO+ IL-7R- , whereas Tact (FoxP3- ) are CD45RO+ IL- 7R+. In order to determine if a CD4+ CD25+ CD45RO+ IL-7R+ activated T cell population might be identified in kidney transplant recipients, we studied 27 healthy subjects (HS) and 23 kidney recipients, of whom 17 had stable graft function under standard immunosuppression (IS), 5 had biopsy-proven chronic humoral rejection (CHR), and one was a stable "tolerant" patient who had discontinued IS for more than 2 years. Phenotypical analysis by flow cytometry and functional assays by MLR were performed. Overall, the Tact population was found to be significantly increased in 87% of the transplant recipients (mean: 18.8±10.1% of CD4+ CD25+ T cells) compared to HS (mean: 4.5±2.0%; P<0.0001). In the 5 patients with CHR, this Tact population was highly expanded (31.3±9.3%; P<0.0001), whereas it was comparable to HS in the "tolerant" recipient (4.7%). Intermediate levels (16.0±6.9%; P<0.0001) were found in the 17 stable recipients. In CHR, the proliferative capacity of the Tact population was found to be 5-fold higher when stimulated by irradiated donor PBMC as compared to a stimulation by irradiated 3rd party PBMC. After kidney transplantation, an expanded circulating CD4+ CD25+ T cell population characterized by the expression of CD45RO and IL-7R was found in most recipients, particularly in those with CHR. In a patient with long-term operational tolerance, this Tact population was similar to HS. Measuring circulating Tact may become a useful monitoring tool after transplantation.

Bacteriemias de origen no filiado: Epidemiología y factores pronóstico de mortalidad

En torn al 10% de les bacterièmies no té un origen reconegut, i constitueixen el grup de bacterièmies d’origen no filiat (BONF). L’objectiu del nostre estudi és descriure els agents causals, les característiques clíniques, la relació amb l’assistència sanitària i els factors relacionats amb la mortalitat de les bacterièmies d’origen no filiat. Es van incloure 130 pacients a l’estudi. La major part eren homes, anyosos i amb alguna comorbilitat. Més de la meitat són degudes a enterobactèries. La mortalitat en aquest grup de pacients és del 22,3%, i la meitat es produeix de forma precoç.

Portal web para la gestión de tutorías para proyectos de fin de carrera

Este proyecto consiste en la realización de una aplicación web que recoge las funcionalidades de un gestor de tutorías para los proyectos final de carrera. Tienen acceso 3 tipos de usuario: alumno, profesor y gestor. El alumno puede visualizar las tutorías asignadas por el tutor, participar en un foro público entre los usuarios del gestor, compartir los archivos del proyecto con el tutor, reservar una serie de recursos disponibles para la realización del proyecto y comunicarse con el profesor mediante una mensajería interna. El profesor tiene las mismas funcionalidades que el alumno, pero se le añaden las siguientes: introducir tutorías, asignar proyectos, crear proyectos, e introducir una planificación de tareas para el desarrollo del proyecto. El gestor se encarga de la gestión de enlaces de interés publicados por los profesores, de los usuarios y los recursos.