The role of cardiovascular comorbidities in ovarian cancer survival

Objective. One facet of cancer care that often goes ignored is comorbidities, or diseases that exist in concert with cancer. Comorbid conditions may affect survival by influencing treatment decisions and prognosis. The purpose of this secondary data analysis was to identify whether a history of cardiovascular comorbidities among ovarian cancer patients influenced survival time at the University of Texas M. D. Anderson Cancer Center. The parent study, Project Peace, has a longitudinal design with an embedded randomized efficacy study which seeks to improve detection of depressive disorders in ovarian, peritoneal, and fallopian tube cancers. ^ Methods. Survival time was calculated for the 249 ovarian cancer patients abstracted by Project Peace staff. Cardiovascular comorbidities were documented as present, based upon information from medical records in addition to self reported comorbidities in a baseline study questionnaire. Kaplan-Meier survival curves were used to compare survival time among patients with a presence or absence of particular cardiovascular comorbidities. Cox Regression proportional models accounted for multivariable factors such as age, staging, family history of cardiovascular comorbidities, and treatment. ^ Results. Among our patient population, there was a statistically significant relationship between shorter survival time and a history of thrombosis, pericardial disease/tamponade, or COPD/pulmonary hypertension. Ovarian cancer patients with a history of thrombosis lived approximately half as long as patients without thrombosis (58.06 months vs. 121.55 months; p=.001). In addition, patients who suffered from pericardial disease/tamponade had poorer survival than those without a history of pericardial disease/tamponade (48 months vs. 80.07 months; p=.002). Ovarian cancer patients with a history of COPD or pulmonary hypertension had a median survival of 60.2 months, while the median survival for patients without these comorbidities was 80.2 months (p=.014). ^ Conclusion. Especially because of its relatively lower survival rate, greater emphasis needs to be placed on the potential influence of cardiovascular comorbid conditions in ovarian cancer.^

The effects of respiratory ailments and income on depression in a nationally representative sample

Asthma, chronic obstructive pulmonary disorder, sinusitis and hay fever have previously been documented as risk factors for future depression in a wide variety of populations. Likewise, belonging to a higher income category has been found to place a person at risk for any type of depression. This study investigates whether an interactive effect between personal income and the presence of any of the four aforementioned respiratory illnesses contribute to an increased risk for depression. Using the National Health and Nutrition Health Examination Survey cross-sectional survey for 2005-2006, analysis of an interaction term for each illness in the presence of confounding factors such as age, smoking status, past or present diagnosis of diabetes, coronary heart disease and heart attack was made within six distinct racial/ethnic and sex subgroups. Generally, interaction terms were found to be non-significant in nature, except hay fever and COPD where in a few subgroups where the interaction term conferred a protective or risk influence depending on the subgroup analyzed. These findings are discussed in light of potential social costs of having certain respiratory illnesses by individuals in higher income categories and the effect of severity within each illness on the resulting risk or protective effect of the interaction term.^

Epidemiological trends of influenza A positive patients hospitalized at St. Luke's Episcopal Hospital, Houston, Texas September, 2009--January, 2010

This study was a descriptive analysis of 437 influenza A positive inpatients and outpatients during the five month period between September, 2009 and January, 2010. The objective of the study was to describe the epidemiological trends of the total influenza A positive population and more specifically the clinical features of patients hospitalized with influenza A at St. Luke's Episcopal Hospital in Houston, Texas from September 2009 through January 2010. Eligible cases were included if they tested positive for influenza A test using the rapid antigen test and/or rRT-PCR. Hospitalized cases were included based on the laboratory confirmation of influenza A as well as hospital admission for at least 24 hours. Data was collected from medical record abstraction and included patient demographics, clinical history and history of chronic disease. Clinical findings in the differential diagnosis that led to laboratory-confirmation of influenza A as well as course of treatment during the hospital admission were summarized. Finally, co-morbid conditions charted during the hospital visit were reviewed and evaluated for associations with influenza A complications. During the study period, forty-eight patients were included in the study of which 27 tested positive for the H1N1 subtype. Females were more likely to be hospitalized than men. The median age of all patients admitted to St. Luke's Episcopal Hospital with influenza A was 42. The distribution for admitted cases was 15 White, 15 Black, and 18 Hispanic. Patients with co-morbid disease constituted 81% of the admissions for Influenza A. The presence of an underlying medical condition remains a risk factor for both seasonal and H1N1 influenza. Although respiratory conditions such as asthma and COPD are commonly associated with complications of seasonal influenza, patients with metabolic disorders such as kidney disease and/or diabetes were admitted more frequently (58%) during the study period. The patients in the study also of a much younger age than the age that is usually associated with complications of influenza infection, i.e. no patients greater than 65 years of age were admitted with a diagnosis of influenza A. Lower infection rates among elderly populations were similarly reported in other studies of influenza during the same time period. Older patient populations may benefit from antibodies to previous H1N1 strains that have circulated during the twentieth century, whereas younger age groups lack these exposures.^

The function of the murine complement *C3a and *C5a anaphylatoxin receptors in endotoxemia, bacteremia and septic shock

The complement system functions as a major effector for both the innate and adaptive immune response. Activation of the complement cascade by either the classical, alternative, or lectin pathway promotes the proteolysis of C3 and C5 thereby generating C3a and C5a. Referred to as anaphylatoxins, the C3a and C5a peptides mediate biological effects upon binding to their respective receptors; C3a binds to the C3a receptor (C3aR) while C5a binds to the C5a receptor (C5aR, CD88). Both C3a and C5a are known for their broad proinflammatory effects. Elevated levels of both peptides have been isolated from patients with a variety of inflammatory diseases such as COPD, asthma, RA, SLE, and sepsis. Recent studies suggest that C5a is a critical component in the acquired neutrophil dysfunction, coagulopathy, and progressive multi-organ dysfunction characteristic of sepsis. The primary hypothesis of this dissertation was that preventing C3a-C3aR and C5a-C5aR mediated pro-inflammatory effects would improve survival in endotoxic, bacteremic and septic shock. To test this hypothesis, the murine C3aR and C5aR genes were disrupted. Following disruption of both the C3aR and C5aR genes, no abnormalities were identified other than the absence of their respective mRNA and protein. In models of both endotoxic and bacteremic shock, C3aR deficient mice suffered increased mortality when compared to their wild type littermates. C3aR deficient mice also had elevated circulating IL-1β levels. Using a model of sepsis, C3aR deficient mice had a higher circulating concentration of IL-6 and decreased peritoneal inflammatory infiltration. While these results were unexpected, they support an emerging role for C3a in immunomodulation. In contrast, following endotoxic or bacteremic shock, C5aR deficient mice experienced increased survival, less hemoconcentration and less thrombocytopenia. It was later determined that C5a mediated histamine release significantly contributes to host morbidity and mortality in bacteremic shock. These studies provide evidence that C5a functions primarily as a proinflammatory molecule in models of endotoxic and bacteremic shock. In the same models, C3a-C3aR interactions suppress the inflammatory response and protect the host. Collectively, these results present in vivo evidence that C3a and C5a have divergent biological functions. ^

Multi-component assessment of chronic obstructive pulmonary disease : an evaluation of the ADO and DOSE indices and the global obstructive lung disease categories in international primary care data sets

Funding The International Primary Care Respiratory Group (IPCRG) provided funding for this research project as an UNLOCK group study for which the funding was obtained through an unrestricted grant by Novartis AG, Basel, Switzerland. The latter funders had no role in study design, data collection and analysis, decision to publish or preparation of the manuscript. Database access for the OPCRD was provided by the Respiratory Effectiveness Group (REG) and Research in Real Life; the OPCRD statistical analysis was funded by REG. The Bocholtz Study was funded by PICASSO for COPD, an initiative of Boehringer Ingelheim, Pfizer and the Caphri Research Institute, Maastricht University, The Netherlands.

National burden of disease in India from indoor air pollution

In the last decade, a number of quantitative epidemiological studies of specific diseases have been done in developing countries that for the first time allow estimation of the total burden of disease (mortality and morbidity) attributable to use of solid fuels in adult women and young children, who jointly receive the highest exposures because of their household roles. Few such studies are available as yet for adult men or children over 5 years. This paper evaluates the existing epidemiological studies and applies the resulting risks to the more than three-quarters of all Indian households dependent on such fuels. Allowance is made for the existence of improved stoves with chimneys and other factors that may lower exposures. Attributable risks are calculated in reference to the demographic conditions and patterns of each disease in India. Sufficient evidence is available to estimate risks most confidently for acute respiratory infections (ARI), chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and lung cancer. Estimates for tuberculosis (TB), asthma, and blindness are of intermediate confidence. Estimates for heart disease have the lowest confidence. Insufficient quantitative evidence is currently available to estimate the impact of adverse pregnancy outcomes (e.g., low birthweight and stillbirth). The resulting conservative estimates indicate that some 400–550 thousand premature deaths can be attributed annually to use of biomass fuels in these population groups. Using a disability-adjusted lost life-year approach, the total is 4–6% of the Indian national burden of disease, placing indoor air pollution as a major risk factor in the country.

Utilità e limiti della diagnosi di patologie polmonari e pleuriche asbesto-correlate

L’apparato respiratorio rappresenta il bersaglio di numerose sostanze tossiche aerodisperse che rivestono un ruolo chiave nella patogenesi della maggior parte delle patologie polmonari e pleuriche, sia benigne che maligne. Nonostante per alcune di esse siano noti specifici fattori di rischio, le sole attività di prevenzione primaria non sono sufficienti a limitarne la diffusione. Si rende quindi necessario attuare adeguate misure di prevenzione secondaria per la diagnosi di malattie potenzialmente curabili allo stadio iniziale, in modo da aumentare l’efficacia dei trattamenti terapeutici e le possibilità di guarigione. Un approccio non invasivo per lo studio dei meccanismi fisiopatologici alla base delle patologie polmonari e pleuriche potrebbe essere effettuato anche con nuove metodiche (es. naso elettronico), al fine di identificare e validare nuovi biomarcatori per un più specifico approccio diagnostico. Il lavoro scientifico ha riguardato inizialmente l’identificazione di un indicatore o di un gruppo di indicatori dotati di potere diagnostico sufficientemente elevato per poter discriminare precocemente, nell’ambito di soggetti con pregressa esposizone ad asbesto, patologie benigne, sia polmonari che pleuriche, da patologie maligne. Successivamente l’attenzione è stata rivolta alla diagnosi precoce di patologie neoplastiche a carico del solo parenchima polmonare, valutando il potere discriminante di un pattern di composti organici volatili (VOCs, tra cui pentano, 2-metilpentano, esano, etilbenzene, eptanale e trans-2-nonenale) raccolti con metodiche non invasive e dotati di potere diagnostico tale da discriminare patologie benigne da patologie maligne potenzialmente curabili in soggetti ad alto rischio di sviluppare cancro del polmone. Infine abbiamo tentato di ottimizzare i parametri di impostazione e raccolta di un nuovo strumento: il naso elettronico. Su di esso esistono alcuni lavori in letteratura in cui ne vengono descritte le potenzialità in ambito diagnostico per il riconoscimento di specifici pattern suggestivi di patologie polmonari, sia flogistiche (TBC, BPCO) che neoplastiche (mesotelioma, NSCLC). Purtroppo nessuno di questi lavori definisce le condizioni ottimali di utilizzo, i limiti dello strumento e le interferenze di fattori ambientali e soggettivi riguardo al segnale elaborato. Il lavoro si è concentrato soprattutto sull’indagine delle condizioni ottimali di utilizzo e sull’eventuale condizionamento del segnale da parte di determinate variabili ambientali (es. umidità) o individuali (es. fumo, cibo, alcol).

Efeitos do oxigênio umidificado e não umidificado via cateter nasal sobre o transporte mucociliar e muco nasal

O transporte mucociliar (TMC) é um mecanismo básico de defesa do sistema respiratório necessário na resistência à infecção. A efetividade desse mecanismo de defesa depende da composição e profundidade do muco, da integridade e da função dos cílios e da interação muco-cílio. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos crônicos do oxigenoterapia de baixo fluxo via cateter nasal com e sem umidificação sobre o TMC nasal, nas propriedades físicas do muco, na inflamação e nos sintomas de vias aéreas em pacientes com hipoxemia crônica com necessidade de oxigenoterapia domiciliar de longo prazo (>15 horas/dia). Dezoito pacientes (idade média de 68 anos, 7 do sexo masculino, índice de massa corpórea (IMC) médio de 26 kg/m2, 66% com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), 60% com hipertensão arterial (HAS) e ex-tabagistas) iniciando oxigenoterapia de baixo fluxo via cateter nasal foram randomizados para o grupo Oxigênio Seco (n=10) ou Oxigênio Umidificado (n=9). Os pacientes foram avaliados nos tempos: basal, 12 horas, 7 dias, 30 dias, 12 meses e 24 meses para o TMC nasal por meio do teste de trânsito da sacarina, as propriedades físicas do muco por meio de ângulo de contato, a inflamação por meio de quantificação do número total de células e diferenciais e da concentração de citocinas no lavado nasal assim como para sintomas por meio do questionário SNOT-20. O sintoma mais importante relatado por pacientes no basal foi tosse que melhorou após 7 dias de oxigenoterapia. No nosso estudo, os pacientes de ambos grupos apresentaram prolongamento significativo (40%) do TMC nasal ao longo do estudo. O lavado nasal mostrou um aumento das proporções de neutrófilos, das células caliciformes e da concentração do fator de crescimento epidermal (EGF) assim como reduções em macrófagos e concentrações de interferon alfa (IFN-alfa), interleucina (IL)-8 e IL-10 ao longo do estudo. Não houve alterações na proporção de células ciliadas, na concentração de IL-6 e no ângulo de contato do muco em ambos os grupos. A tosse e os sintomas de sono diminuiram significativamente em ambos os grupos. Nosso estudo sugere que a umidificação não tem impacto sobre o TMC nasal, as propriedades do muco, a inflamação e os sintomas em pacientes com baixo fluxo de oxigênio via cateter nasal (BFON)

Avaliação do tratamento com um inibidor para serinoprotease em modelo experimental de enfisema induzido por exposição à fumaça de cigarro

Introdução: Demonstramos previamente que em modelo experimental de enfisema pulmonar induzido por instilação de elastase, o inibidor de serinoprotease rBmTI-A promoveu a melhora da destruição tecidual em camundongos. Considerando que o tabagismo é o principal fator de risco para o desenvolvimento da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) e que o modelo de exposição à fumaça de cigarro é considerado o que melhor mimetiza esta doença em humanos, este estudo teve por objetivo verificar a ação do inibidor para serinoproteases rBmTI-A sobre os processos fisiopatológicos envolvidos no desenvolvimento do enfisema pulmonar, em modelo de exposição ao tabaco. Métodos: Para a indução do enfisema pulmonar, os animais foram expostos à fumaça de cigarro (duas vezes ao dia/ 30 minutos/ 5 dias por semana/ durante 12 semanas), e os animais controle permaneceram expostos ao ar ambiente. Dois protocolos de tratamento com o inibidor rBmTI-A foram realizados. No primeiro, os animais receberam duas administrações do inibidor rBmTI-A ou de seu veículo (Solução Salina 0,9%) por via intranasal, sendo a primeira após 24h do término das exposições ao cigarro e outra, 7 dias após à primeira instilação do inibidor. No segundo protocolo, os animais receberam 3 administrações do inibidor rBmTI-A, durante o tempo de exposição (1ª dose: 24h antes do início da exposição à fumaça de cigarro; 2ª dose: um mês após o início da exposição; 3ª dose: dois meses após o início). Após o término dos protocolos de exposição e tratamento, os animais foram submetidos aos procedimentos para coleta dos dados de mecânica respiratória e avaliação do Intercepto Linear Médio (Lm). Para o segundo protocolo, realizamos também as medidas para quantificação de fibras de colágeno e elástica, da densidade de células positivas para MAC-2, MMP-12 e 9, TIMP-1, Gp91phox e TNFalfa; no parênquima através de imunohistoquímica, contagem de células polimorfonucleares além da expressão gênica de MMP-12 e 9 no pulmão através de RT-qPCR. Resultados e Discussão: O tratamento com o inibidor para serinoprotease rBmTI-A atenuou o desenvolvimento do enfisema pulmonar apenas no segundo protocolo, quando foi administrado durante a exposição à fumaça de cigarro. Embora os grupos Fumo-rBmTIA e Fumo-VE apresentem aumento de Lm comparados aos grupos controles, houve uma redução deste índice no grupo Fumo-rBmTIA comparado ao grupo Fumo-VE. O mesmo comportamento foi observado para as análises de proporção em volume de fibras de elástica e colágeno no parênquima. Além disto, observamos aumento de macrófagos, MMP-12, MMP-9 e TNFalfa; nos grupos expostos à fumaça de cigarro, mas o tratamento com o inibidor rBmTI-A diminuiu apenas a quantidade de células positivas para MMP-12. Na avaliação da expressão gênica para MMP-12 e 9, não observamos diferença entre os grupos experimentais e o mesmo comportamento foi observado para a quantidade de células polimorfonucleares no parênquima. Além disso, observamos aumento de GP91phox e TIMP-1 nos grupos tratados com rBmTIA. Conclusões: Tais resultados sugerem que o inibidor rBmTI-A não foi efetivo como tratamento da lesão após a doença instalada. Entretanto, atenuou o desenvolvimento da doença quando administrado durante a indução do enfisema, possivelmente através do aumento de GP91phox e TIMP-1, acompanhados pela diminuição de MMP-12.

Avaliação da musculatura inspiratória e expiratória na doença pulmonar obstrutiva crônica leve e grave comparada aos indivíduos saudáveis

Introdução: A DPOC é uma doença respiratória prevenível e tratável, caracterizada por limitação persistente ao fluxo aéreo, hiperinsuflação e aprisionamento aéreo. A dispneia e a intolerância aos esforços, decorrentes destas alterações fisiopatológicas sofre influência de vários fatores. Dentre estes, o recrutamento e a sobrecarga imposta aos músculos inspiratórios e expiratórios são de fundamental importância, porém a participação destes ainda não foi completamente elucidada em diferentes gravidades da doença. Objetivos: O objetivo principal deste estudo foi avaliar a mecânica ventilatória, e o grau de recrutamento da musculatura inspiratória e expiratória na DPOC leve e grave, na condição de repouso e durante um teste máximo de exercício, comparado a um grupo de indivíduos saudáveis. Metodologia: Trata-se de um estudo transversal envolvendo 36 indivíduos, sendo 24 pacientes portadores de DPOC e 12 voluntários sadios. As avaliações foram divididas em 2 visitas. No D1, foram realizadas uma avaliação clínica, avaliação de dispneia (mMRC) e de qualidade de vida (SGRQ), além da prova de função pulmonar completa. Na 2ª visita, realizada com intervalo de 1 semana, foram avaliadas: as pressões respiratórias máximas estáticas por meio de métodos volitivos (PImax, PEmax, SNIP, Pes sniff, Pga sniff e Pdi sniff) e não volitivos (Twitch cervical bilateral e T10); avaliação da sincronia toracoabdominal por pletismografia de indutância; avaliação do recrutamento dos músculos inspiratórios e expiratórios ao repouso pela eletromiografia de superfície; e, posteriormente, um teste de exercício cardiopulmonar incremental para estudo de todas essas variáveis no esforço. Resultados: Foram avaliados 24 pacientes (12 leves e 12 graves) e 12 indivíduos saudáveis da mesma faixa etária. A maioria dos pacientes apresentava comprometimento significativo da qualidade de vida e os pacientes do grupo grave eram mais sintomáticos. A função pulmonar encontrava-se alterada na maioria dos pacientes. Destes, 79,2% apresentavam aprisionamento aéreo e 70,8% tinham redução da DLCO. Tais alterações foram semelhantes nos 2 grupos de pacientes. A força muscular estática medida por métodos volitivos e não volitivos estava reduzida nos 2 grupos e mostrou relação com o VEF1. No exercício, a dispneia foi o principal motivo para interrupção do teste em 70% dos pacientes. A HD esteve presente em 87,5% dos pacientes. O comportamento das pressões respiratórias foi significativamente diferente entre os 3 grupos. Os pacientes com DPOC apresentaram maior atividade diafragmática (Pdi) comparado aos controles e a participação da musculatura expiratória também foi maior neste grupo, principalmente nos graves. Apesar disso, os pacientes com DPOC apresentaram uma eficiência mecânica reduzida, ou seja, esse incremento da força muscular foi insuficiente para manter uma ventilação adequada para uma determinada carga. Com o aumento da demanda ventilatória, houve recrutamento precoce e progressivo dos músculos inspiratórios e expiratórios durante o exercício. O trabalho resistivo e o expiratório foram significativamente diferentes entre os controles e os pacientes com DPOC desde o início do exercício. Como consequência destas alterações, a intensidade da dispneia durante o TECP foi maior nos pacientes com DPOC (leve e grave) para a mesma carga e mesma ventilação-minuto (VE), quando comparada aos indivíduos do grupo-controle. Conclusões: O conjunto destes achados demonstra que o comprometimento dos músculos inspiratórios e expiratórios contribuiu significativamente para a dispneia e a intolerância ao exercício tanto no DPOC leve quanto no DPOC grave. E que este comprometimento pode não ser detectado com os testes máximos de força ao repouso

Estudio multicéntrico de intervención para la prevención de la exacerbación por Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica. "APRENDEPOC"

Objetivo. Evaluar la efectividad de un programa de educación terapéutica a pacientes que ingresan por exacerbación de la EPOC con respecto a utilización de recursos, manejo signos y síntomas, mortalidad, calidad de vida relacionada con la salud (CVRS), parámetros ventilatorios y la adherencia al tratamiento.

Mecanismos celulares, stress oxidativo e balanço protease-antiprotease na DPOC : revisão de literatura

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014

VNI em cuidados paliativos - um exemplo prático: DPOC

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014

Ambient ozone pollution and daily mortality in three megacities in China

Thesis (Master's)--University of Washington, 2016-06

Fatigue, physical performance, and systemic inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease

Thesis (Ph.D.)--University of Washington, 2016-06