Mecanismos celulares, stress oxidativo e balanço protease-antiprotease na DPOC : revisão de literatura

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014

COPD is a chronic inflammatory lung disease with high mortality and is a major social and economic weight. The most important risk factor for its development is the tobacco consumption, with other genetic, environmental and behavioral factors associated with this disease. Inflammatory mediators such as IL-8, TNF- α, neutrophil elastase and MMP-9 are released at the cellular level by a variety of external stimuli. Thus, the various cellular mechanisms become a major source of the perpetuation of inflammation responsible for lung destruction. Oxidative stress and protease-antiprotease balance, through the α-1 antitrypsin deficiency and increased metalloproteinase revealed important pathological mechanisms. Thus, we conclude that the cellular mechanisms, the protease-antiprotease balance and oxidative stress are important mechanisms in the pathogenesis of COPD through extracellular matrix degradation, excessive mucus production and release of numerous mediators that perpetuate the inflammatory reaction. Through literature review of existing information at the date of publication of this review, we hope that understanding these inflammatory mechanisms contribute to the development of new ways to treat and mitigate the consequences of this disease.

A DPOC é uma doença inflamatória pulmonar crónica com elevada taxa de mortalidade e importante impacto socioeconómico. O factor de risco mais importante para o seu desenvolvimento é o consumo tabágico, havendo outros factores genéticos, ambientais e comportamentais associados a esta doença. Mediadores inflamatórios, como o IL-8, TNF-α, elastase de neutrófilos e MMP-9 são libertados a nível celular através de diversos estímulos externos. Desta forma, os vários mecanismos celulares tornam-se uma das principais fontes da perpetuação da inflamação responsável pela destruição pulmonar. O stress oxidativo e o balanço protease-antiprotease, através da deficiência de α-1 antitripsina e do aumento das metaloproteinases, revelaram-se importantes mecanismos patológicos. Assim, conclui-se que os mecanismos celulares, o balanço protease-antiprotease e o stress oxidativo são importantes mecanismos na patogénese da DPOC através da degradação da matriz extracelular, produção excessiva de muco e libertação de inúmeros mediadores que perpetuam a reacção inflamatória. Através da revisão literária da informação existente até à data da publicação desta revisão, esperamos que a compreensão destes mecanismos inflamatórios contribua para o desenvolvimento de novos caminhos no tratamento e atenuação das consequências desta doença.