Elucidating the molecular mechanisms that underlie the target control of motoneuron death

Approximately half of the motoneurons generated during normal embryonic development undergo programmed cell death. Most of this death occurs during the time when synaptic connections are being formed between motoneurons and their target, skeletal muscle. Subsequent muscle activity stemming from this connection helps determine the final number of surviving motoneurons. These observations have given rise to the idea that motoneuron survival is dependent upon access to muscle derived trophic factors, presumably through intact neuromuscular synapses. However, it is not yet understood how the muscle regulates the supply of such trophic factors, or if there are additional mechanisms operating to control the fate of the innervating motoneuron. Recent observations have highlighted target independent mechanisms that also operate to support the survival of motoneurons, such as early trophic-independent periods of motoneuron death, trophic factors derived from Schwann cells and selection of motoneurons during pathfinding. Here we review recent investigations into motoneuron cell death when the molecular signalling between motoneurons and muscle has been genetically disrupted. From these studies, we suggest that in addition to trophic factors from muscle and/or Schwann cells, specific adhesive interactions between motoneurons and muscle are needed to regulate motoneuron survival. Such interactions, along with intact synaptic basal lamina, may help to regulate the supply and presentation of trophic factors to motoneurons.

Diverse synaptic mechanisms generate direction selectivity in the rabbit retina

The synaptic conductance of the On-Off direction-selective ganglion cells was measured during visual stimulation to determine whether the direction selectivity is a property of the circuitry presynaptic to the ganglion cells or is generated by postsynaptic interaction of excitatory and inhibitory inputs. Three synaptic asymmetries were identified that contribute to the generation of direction-selective responses: (1) a presynaptic mechanism producing stronger excitation in the preferred direction, (2) a presynaptic mechanism producing stronger inhibition in the opposite direction, and (3) postsynaptic interaction of excitation with spatially offset inhibition. Although the on- and off-responses showed the same directional tuning, the off-response was generated by all three mechanisms, whereas the on- response was generated primarily by the two presynaptic mechanisms. The results indicate that, within a single neuron, different strategies are used within distinct dendritic arbors to accomplish the same neural computation.

Sequencing batch reactor technology: the key to a BP refinery (Bulwer Island) upgraded environmental protection system - a low cost lagoon based retro-fit

BP Refinery (Bulwer Island) Ltd (BP) located on the eastern Australian coast is currently undergoing a major expansion as a part of the Queensland Clean Fuels Project. The associated wastewater treatment plant upgrade will provide a better quality of treated effluent than is currently possible with the existing infrastructure, and which will be of a sufficiently high standard to meet not only the requirements of imposed environmental legislation but also BP's environmental objectives. A number of challenges were faced when considering the upgrade, particularly; cost constraints and limited plot space, highly variable wastewater, toxicity issues, and limited available hydraulic head. Sequencing Batch Reactor (SBR) Technology was chosen for the lagoon upgrade based on the following; SBR technology allowed a retro-fit of the existing earthen lagoon without the need for any additional substantial concrete structures, a dual lagoon system allowed partial treatment of wastewaters during construction, SBRs give substantial process flexibility, SBRs have the ability to easily modify process parameters without any physical modifications, and significant cost benefits. This paper presents the background to this application, an outline of laboratory studies carried out on the wastewater and details the full scale design issues and methods for providing a cost effective, efficient treatment system using the existing lagoon system.

Lipid rafts and caveolae as portals for endocytosis: New insights and common mechanisms

Clathrin-coated pits and caveolae are two of the most recognizable features of the plasma membrane of mammalian cells. While our understanding of the machinery regulating and driving clathrin-coated pit-mediated endocytosis has progressed dramatically, including the elucidation of the structure of individual components and partial in vitro reconstitution, the role of caveolae as alternative endocytic carriers still remains elusive 50 years after their discovery. However, recent work has started to provide new insights into endocytosis by caveolae and into apparently related pathways involving lipid raft domains. These pathways, distinguished by their exquisite sensitivity to cholesterol-sequestering agents, can involve caveolae but also exist in cells devoid of caveolins and caveolae. This review examines the current evidence for the involvement of rafts and caveolae in endocytosis and the molecular players involved in their regulation.

Disrupted hepcidin regulation in HFE-associated haemochromatosis and the liver as a regulator of body iron homoeostasis

Background The mechanisms responsible for disturbed iron homoeostasis in hereditary haemochromatosis are poorly understood. However, results of some studies indicate a link between hepcidin, a liver-derived peptide, and intestinal iron absorption, suggesting that this molecule could play a part in hepatic iron overload. To investigate this possible association, we studied the hepatic expression of the gene for hepcidin (HAMP) and a gene important in iron transport (IREG1) in patients with haemochromatosis, in normal controls, and in Hfe-knockout mice. Methods We extracted total RNA from the liver tissue of 27 patients with HFE-associated haemochromatosis, seven transplant donors (controls), and Hfe-knockout mice. HAMP and IREG1 mRNA concentrations were examined by ribonuclease protection assays and expressed relative to the housekeeping gene GAPD. Findings There was a significant decrease in HAMP expression in untreated patients compared with controls (5.4-fold, 95% CI 3.3-7.5; p

A comparison of model laws as a starting point for the development of an enforceable international consumer protection regime

This article is concerned primarily with an examination and comparison of select aspects of the model international consumer protection laws proposed by the United Nations (UN), the European Union (EU), and the Organisation for Economic Co-operation and Development (OECD), using the Trade Practices Act 1974 (Australia) as a basis for examination and comparison. As a secondary consideration, it also broadly examines the content of, and differences between, the model laws. The motive for this article is that any future enforceable international consumer protection regime (possibly in the form of an international treaty or convention) would need to take into account the UN, EU and OECD guidelines. A cross-comparison of those model laws, and a comparison of them with the consumer protection provisions of a well established national consumer protection law, should provide a useful starting point for the development of such a regime. The 'select aspects' of the model laws in question are the various provisions of those laws which could relate to situations involving the wrong delivery or non-delivery of goods.

Mechanisms of exercise training in patients with heart failure

Background The reduction of exercise capacity because of fatigue and dyspnea in patients with heart failure can be improved with exercise training. We sought to examine the mechanisms of exercise training, as an adjunctive treatment strategy for patients with heart failure. Methods a reviewed the published data on the possible mechanisms of effect of exercise training in heart failure. Results Symptoms of heart failure may be explained on the basis of abnormal skeletal muscle perfusion and structure and endothelial function. Exercise training has been shown to engender changes in muscle structure and biochemistry and vascular function, although effects on cardiac function have not been detected uniformly and may require longer training periods. Conclusions A suitable, long-term program of exercise training may reverse unfavorable interactions among the heart, vessels, and skeletal muscles. These improvements may be preserved with an ongoing maintenance program.

Ventricular dysfunction in early diabetic heart disease: detection, mechanisms and significance

The detection of preclinical heart disease is a new direction in diabetes care. This comment describes the study by Vinereanu and co-workers in this issue of Clinical Science in which tissue Doppler echocardiography has been employed to demonstrate subtle systolic and diastolic dysfunction in Type 11 diabetic patients who had normal global systolic function and were free of coronary artery disease. The aetiology of early ventricular dysfunction in diabetes relates to complex intramyocardial and extramyocardial mechanisms. The initiating event may be due to insulin resistance, and involves abnormal myocardial substrate utilization and uncoupling of mitochondrial oxidative phosphorylation. Dysglycaemia plays an important role via the effects of oxidative stress, protein kinase C activation and advanced glycosylation end-products on inflammatory signalling, collagen metabolism and fibrosis. Extramyocardial mechanisms involve peripheral endothelial dysfunction, arterial stiffening and autonomic neuropathy. The clinical significance of the ventricular abnormalities described is unknown. Confirmation of their prognostic importance for cardiac disease in diabetes would justify routine screening for presymptomatic ventricular dysfunction, as well as clinical trials of novel agents for correcting causal mechanisms. These considerations could also have implications for patients with obesity and the metabolic syndrome.

Mecanismos de governança corporativa na pequena empresa familiar

Esta dissertação tem como objetivo descrever e analisar como o fenômeno da governança corporativa articula mecanismos de gestão e impacta na dinâmica de uma pequena organização familiar. Para isso, utilizou-se as perspectivas de Fan (2001) e Silva Junior (2006), que tratam da governança corporativa, e de Chandler (1994), para empresas familiares. Através de abordagem qualitativa com ênfase em um estudo de caso, uma triangulação de dados foi realizada, utilizando a entrevista semiestruturada, observação assistemática ou livre e pesquisa de documentos, e a análise dos dados foi realizada por análise de conteúdo. Verificou-se a presença do fenômeno da governança por intermédio da identificação dos fatores de diferenciação, resultando na implantação de mecanismos de governança ao longo do ciclo de vida da organização familiar, o que possibilitou mudanças em seu controle, no seu processo sucessório e na sua profissionalização. Quanto ao controle, foram verificados que os mecanismos de “manutenção do status quo”, “aconselhamento profissional”, “sinergia de interesses”, “regulamentação financeira da sociedade”, “atribuições e responsabilidades”, “alinhamento de interesses do negócio” e “proteção do empreendimento familiar” possibilitaram a modificação e manutenção do controle da empresa com os sócios. Quanto ao eixo da profissionalização, foi verificado que os mecanismos de “regulamentação financeira da sociedade”, “atribuições e responsabilidades”, “alinhamento de interesses do negócio”, “proteção do empreendimento familiar” e “atenção aos interesses dos stakeholders” foram responsáveis por prover as modificações neste quesito e indicar que a empresa caminha no sentido de se profissionalizar. Quanto ao processo sucessório, verificou-se que a terceira geração não tem interesse na empresa, o que podem resultar na contratação de um profissional externo para gerir a mesma, respeitando a questão dos valores familiares e a cultura organizacional ou conduzir à sucessão recursiva. Aparentemente, observou-se que a segunda questão foi mais evidente, visto que a saída do último irmão do negócio culmina com a venda da empresa familiar, gerando duas alternativas: a compra da empresa por um grupo de sócios ou outra empresa não familiar, o que resultaria na “morte” da empresa enquanto empresa familiar; ou a sua compra por outra família ou empresa familiar, preservando sua classificação inicial.

Transações com partes relacionadas : determinantes e impactos no desempenho das empresas

A literatura internacional que analisa os fatores impactantes das transações com partes relacionadas concentra-se no Reino Unido, nos EUA e no continente asiático, sendo o Brasil um ambiente pouco investigado. Esta pesquisa tem por objetivo investigar tanto os fatores impactantes dos contratos com partes relacionadas, quanto o impacto dessas transações no desempenho das empresas brasileiras. Estudos recentes que investigaram as determinantes das transações com partes relacionadas (TPRs), assim como seus impactos no desempenho das empresas, levaram em consideração as vertentes apresentadas por Gordon, Henry e Palia (2004): (a) de conflitos de interesses, as quais apoiam a visão de que as TPRs são danosas para os acionistas minoritários, implicando expropriação da riqueza deles, por parte dos controladores (acionistas majoritários); e (b) transações eficientes que podem ser benéficas às empresas, atendendo, desse modo, aos objetivos econômicos subjacentes delas. Esta pesquisa apoia-se na vertente de conflito de interesses, com base na teoria da agência e no fato de que o cenário brasileiro apresenta ter como característica uma estrutura de propriedade concentrada e ser um país emergente com ambiente legal caracterizado pela baixa proteção aos acionistas minoritários. Para operacionalizar a pesquisa, utilizou-se uma amostra inicial composta de 70 empresas com ações listadas na BM&FBovespa, observando o período de 2010 a 2012. Os contratos relacionados foram identificados e quantificados de duas formas, de acordo com a metodologia aplicada por Kohlbeck e Mayhew (2004; 2010) e Silveira, Prado e Sasso (2009). Como principais determinantes foram investigadas proxies para captar os efeitos dos mecanismos de governança corporativa e ambiente legal, do desempenho das empresas, dos desvios entre direitos sobre controle e direitos sobre fluxo de caixa e do excesso de remuneração executiva. Também foram adicionadas variáveis de controle para isolar as características intrínsecas das firmas. Nas análises econométricas foram estimados os modelos pelos métodos de Poisson, corte transversal agrupado (Pooled-OLS) e logit. A estimação foi feita pelo método dos mínimos quadrados ordinários (MQO), e para aumentar a robustez das estimativas econométricas, foram utilizadas variáveis instrumentais estimadas pelo método dos momentos generalizados (MMG). As evidências indicam que os fatores investigados impactam diferentemente as diversas medidas de TPRs das empresas analisadas. Verificou-se que os contratos relacionados, em geral, são danosos às empresas, impactando negativamente o desempenho delas, desempenho este que é aumentado pela presença de mecanismos eficazes de governança corporativa. Os resultados do impacto das medidas de governança corporativa e das características intrínsecas das firmas no desempenho das empresas são robustos à presença de endogeneidade com base nas regressões com variáveis instrumentais.

Fenômeno da governança corporativa : um estudo de caso em uma pequena empresa familiar capixaba

Este estudo tem como objetivo compreender a forma com que os mecanismos de governança corporativa interferem na gestão de uma pequena empresa familiar. Para isso, adotaram-se a perspectiva de Hart (1995), que discorre sobre governança corporativa, e de Leone (2005) para empresas familiares. Para alcançar este objetivo, adotou-se, em relação à condução da pesquisa, uma abordagem qualitativa, por meio do método do estudo de caso. A triangulação de dados foi utilizada como instrumento de coleta de dados por meio de pesquisa documental, observação assistemática e entrevista semiestruturada, e a análise de dados foi realizada através da análise de conteúdo. Como contribuição teórica, este estudo amplia o Modelo de Quatro Círculos com Contexto e Sistema de Valores com a introdução de proprietários formais e informais, gerando o Modelo de Cinco Círculos. A presença da governança corporativa foi identificada através dos fatores de diferenciação e da implantação de onze mecanismos de governança que gerou mudanças no controle da empresa, no processo sucessório, na profissionalização e na captação de recursos. Os mecanismos encontrados foram denominados como: “empresa controladora”; “respeito fraternal”; “projetos pessoais”; “pró-labore dos gestores familiares”; “ausência de remuneração dos familiares não gestores”; “aconselhamento profissional”; “prestação de contas”; “proteção do empreendimento familiar”; “alinhamento de interesses na gestão”; “atribuições e responsabilidades”; e “atenção aos interesses dos stakeholders”. Tais mecanismos não possuem ordem cronológica, pois o respeito fraternal e projetos pessoas já existiam antes da criação da empresa familiar. Quanto ao controle, destaca-se o mecanismo prestação de contas, que possibilitou uma ligação entre a família e a empresa; permitiu clareza, transparência, igualdade entre todos os irmãos, diminuindo a assimetria informacional; facilitou uma comunicação aberta e honesta entre todos os proprietários, transmitindo uma sensação de segurança e previsibilidade; e contribuiu para eliminar e/ou minimizar conflitos entre os proprietários (formais e informais). Quanto à sucessão, os mecanismos proteção do empreendimento familiar, aconselhamento profissional, respeito fraternal estão possibilitando planejar o processo sucessório da empresa; facilitaram a comunicação entre os familiares, e assim, diminuiu a assimetria informacional; e realizaram a manutenção e administração dos bens mobiliários da família empresária. Quanto à profissionalização, os mecanismos proteção do empreendimento familiar e respeito fraternal viabilizaram a participação de todos para decidir sobre a profissionalização da empresa. Com relação à captação de recursos, os mecanismos atribuições e responsabilidades e atenção aos interesses dos stakeholders possibilitaram a empresa, durante todo seu ciclo de vida, a buscar recursos financeiros sem dificuldade, gerando um maior investimento, crescimento e geração de empregos

Uprootedness and the protection of migrants in the International Law of Human Rights

The article attempt to demonstrate the evolution of international law in connected to the subject of the forced immigrants'. The author supported by several texts, cases and resolutions of the regional level, through interamerican court and European court, and the global level, through the international court. It's shown the evolution that occurred in international law in millennium turn over, which recognize the immigrants' rights. However, it's stressed the necessity of the development of those laws connected to the theme e the recognition, from the States; the importance of law's that effort to ensure the respect to human rights relative to the immigrants and their families.

Privacy and Data Protection in Elderly Healthcare: Threats and Legal Warranties

The progressive aging of the population requires new kinds of social and medical intervention and the availability of different services provided to the elder population. New applications have been developed and some services are now provided at home, allowing the older people to stay home instead of having to stay in hospitals. But an adequate response to the needs of the users will imply a high percentage of use of personal data and information, including the building up and maintenance of user profiles, feeding the systems with the data and information needed for a proactive intervention in scheduling of events in which the user may be involved. Fundamental Rights may be at stake, so a legal analysis must also be considered.

Gestão de dados pessoais em saúde

Na presente dissertação pretendemos averiguar da pertinência prática do actual modelo de protecção de dados clínicos, ou seja, se nele está devidamente consagrada a autonomia e a individualidade do utente; pretendemos ainda perceber a tendência evolutiva do sistema português de protecção de dados clínicos, nomeadamente a sua capacidade de inovação e adaptação aos sistemas internacionais, respeitando o nosso ordenamento jurídico. Concretamente, pretendemos perceber de que forma esta informação estará protegida, bem como até onde os utentes estarão consciencializados dos perigos que enfrentam. Embora este seja um problema mundial, o facto é que a Gestão do Sistema de Protecção de Dados Pessoais e Clínicos suscita polémica e interpretações diferentes, dada a sensibilidade ética do tema, a integridade humana. Além deste facto, estamos perante uma problemática que irá sempre envolver vários interesses e consequentemente um confronto de posições. Este trabalho procura ilustrar de que forma se lida com a gestão de dados pessoais no nosso país, de que modo se harmonizam os diferentes interesses e perspectivas, que prioridades se encontram na orientação governamental nesta matéria, quais as penalizações para os eventuais incumpridores e qual o futuro possível dos dados pessoais em saúde, tendo como objectivo comum uma eficácia e sustentabilidade dos mecanismos utilizados. Vamos encontrar interesses divergentes, compromissos permissivos ou restritivos de tratamento de dados, tendências que suportam interesses privados e públicos que se vão concretizar em escolhas eficientes de gestão de dados. Esta diversidade de comportamentos vai ser objecto de estudo e análise neste trabalho, procurando aferir das vantagens e desvantagens de um sistema de informação em saúde: universal com a população coberta, e integrado a fim de compartilhar informações de todos os pacientes, de todas as unidades de prestação de cuidados de saúde.