[177Lu – DOTA – Tyr3] – OCTREOTATE para el tratamiento de tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos. Revisión sistemática de la literatura.

Introducción: los tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos se diagnostican en estadio avanzado en 60 - 80% de los pacientes y las opciones terapéuticas son limitadas. Se realizó una revisión sobre el beneficio clínico del tratamiento con [177Lu - DOTA - Tyr3] - Octreotate en pacientes con enfermedad metastásica o inoperable. Objetivos: evaluar la eficacia, impacto en calidad de vida y toxicidad de la terapia con 177Lu DOTATE en pacientes con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos avanzados. Materiales y Métodos: se condujo una revisión sistemática de la literatura mediante la búsqueda de estudios clínicos prospectivos y retrospectivos en bases electrónicas (MEDLINE, EMBASE, LILACS, SCIELO, OVID y la Biblioteca Cochrane) de cualquier idioma, año y estado de publicación. Se incluyeron 5 estudios, por la heterogeneidad existente entre los estudios no se realizó un metaanálisis. Resultados: la respuesta tumoral global fue del 45 - 57%, la enfermedad permaneció estable en 27% - 38% y progresó en 6% - 21% de casos en las series incluidas. El tiempo libre de progresión osciló entre 31 - 40 meses y la sobrevida global de 31– 51 meses. Se observó toxicidad hematológica grado 3-4 hasta en 9.5% de pacientes. Hubo mejoría significativa en la calidad de vida de pacientes tratados con 177LuDOTATATE. Conclusiones: la terapia con 177Lu- DOTATATE ofrece un beneficio clínico a los pacientes con tumores neuroendocrinos bien diferenciados avanzados por su impacto positivo en calidad de vida, control de síntomas, ralentiza la progresión tumoral y su toxicidad es baja.

Turquía: puente, escudo o punta de lanza de occidente?

Turquía es el resultado exitoso de la implementación de un esquema en principio ajeno a sus características históricas tradicionales, que ha dado como resultado un modelo de gobierno laico y basado en un sistema Occidental

De la literatura y la estadística a la apropiación territorial: análisis de la narración geográfica sobre las provincias del norte neogranadinas en la segunda mitad del siglo XIX

Las obras geográficas de Manuel Ancízar y Felipe Pérez dan cuenta de la manera en la que la élite intelectual neogranadina se apropió y representó el aspecto físico y humano de la nación al inicio y final de la Comisión Corográfica (1850-1859). Un análisis comparativo de las obras mostrará la manera en la que la narración literaria y la geográfica influyen en la elaboración de imaginarios territoriales para unificar la nación y consolidar la identidad nacional a partir de la apropiación territorial en la segunda mitad del siglo XIX

Resentimiento en el paramilitarismo: análisis del discurso de Carlos Castaño Gil

La idea del resentimiento como motivación política en el paramilitarismo suele tomarse como un lugar común. Este libro se resiste a aceptar la obviedad de esta afirmación y se ocupa de responder preguntas como: ¿Qué significa sentir resentimiento, ¿Cómo se manifiesta el resentimiento en los paramilitares como actores del conflicto armado colombiano, ¿en qué medida los sentimientos como odio, rencor y venganza tienen carácter político Estas preguntas se ubican en el campo de la ética o filosofía moral. El trabajo es una discusión en torno a estas preguntas, en la cual se toman prestados conceptos de áreas como la ciencia política y la sociología. Desde allí se construye una interesante reflexión acerca de la ética y el paramilitarismo.La aplicación de los conceptos y la discusión se logro al abordar el caso concreto de Carlos Castaño Gil.

A human ribonuclease induces apoptosis associated with p21WAF1/CIP1 induction and JNK inactivation

Ribonucleases are promising agents for use in anticancer therapy. Among the different ribonucleases described to be cytotoxic, a paradigmatic example is onconase which manifests cytotoxic and cytostatic effects, presents synergism with several kinds of anticancer drugs and is currently in phase II/III of its clinical trial as an anticancer drug against different types of cancer. The mechanism of cytotoxicity of PE5, a variant of human pancreatic ribonuclease carrying a nuclear localization signal, has been investigated and compared to that of onconase. Methods: Cytotoxicity was measured by the MTT method and by the tripan blue exclusion assay. Apoptosis was assessed by flow cytometry, caspase enzymatic detection and confocal microscopy. Cell cycle phase analysis was performed by flow cytometry. The expression of different proteins was analyzed by western blot.n Results: We show that the cytotoxicity of PE5 is produced through apoptosis, that it does not require the proapoptotic activity of p53 and is not prevented by the multiple drug resistance phenotype. We also show that PE5 and onconase induce cell death at the same extent although the latter is also able to arrest the cell growth. We have compared the cytotoxic effects of both ribonucleases in the NCI/ADR-RES cell line by measuring their effects on the cell cycle, on the activation of different caspases and on the expression of different apoptosis- and cell cycle-related proteins. PE5 increases the number of cells in S and G2/M cell cycle phases, which is accompanied by the increased expression of cyclin E and p21WAF1/CIP1 together with the underphosphorylation of p46 forms of JNK. Citotoxicity of onconase in this cell line does not alter the cell cycle phase distribution and it is accompanied by a decreased expression of XIAP. Conclusions: We conclude that PE5 kills the cells through apoptosis associated with the p21WAF1/CIP1 induction and the inactivation of JNK. This mechanism is significantly different from that found for onconase

De caminos y controversias: el MERCOSUR a diez años de la entrada en vigor del Protocolo de Olivos (Coyuntura)

The ten years since the Olivos Protocol entered into force represent a milestone in Mercosur’s dispute-resolution system. In this sense, this paper aims to analyze the antecedents of the present system (Annex III of Asuncion Treaty and Brasilia Protocol), and evaluate the present conflict-resolution mechanisms, with special reference to the innovations introduced in this respect and disputes resolved under the Olivos Protocol. Finally, the article analyzes some of the possible paths that the dispute-resolution system might take in the future.

Relationship between dietary-induced changes in intestinal commensal microflora and duodenojejunal myoelectric activity monitored by radiotelemetry in the rat in vivo

Interdigestive intestinal motility, and especially phase III of the migrating myoelectric/motor complex (MMC), is responsible for intestinal clearance and plays an important role in prevention of bacterial overgrowth and translocation in the gut. Yet previous results from gnotobiotic rats have shown that intestinal microflora can themselves affect the characteristics of the myoelectric activity of the gut during the interdigestive state. Given that the composition of the intestinal microflora can be altered by dietary manipulations, we investigated the effect of supplementation of the diet with synbiotics on intestinal microflora structure and the duodenojejunal myoelectric activity in the rat. To reduce animal distress caused by restraint and handling, which can itself affect GI motility, we applied radiotelemetry for duodenojejunal EMG recordings in conscious, freely moving rats. Thirty 16-month-old Spraque-Dawley rats were used. The diet for 15 rats (E group) was supplemented with chicory inulin, Lactobacillus rhamnosus and Bifidobacterium lactis. The remaining 15 rats were fed control diet without supplements (C group). Three rats from each group were implanted with three bipolar electrodes positioned at 2, 14 and 28 cm distal to the pylorus. After recovery, two 6 h recordings of duodenojejunal EMG were carried out on each operated rat. Subsequently, group C rats received feed supplements and group E rats received only control diet for 1 week, and an additional two 6 h recordings were carried out on each of these rats. Non-operated C and E rats were killed and samples of GI tract were collected for microbiological analyses. Supplementation of the diet with the pro- and prebiotics mixture increased the number of bifidobacteria, whereas it decreased the number of enterobacteria in jejunum, ileum, caecum and colon. In both caecum and colon, the dietary supplementation increased the number of total anaerobes and lactobacilli. Treatment with synbiotics increased occurrence of phase III of the MMC at all three levels of the small intestine. The propagation velocity of phase III in the whole recording segment was also increased from 3.7 +/- 0.2 to 4.4 +/- 0.2 cm min(-1) by dietary treatment. Treatment with synbiotics increased the frequency of response potentials of the propagated phase III of the MMC at both levels of the jejunum, but not in the duodenum. In both parts of the jejunum, the supplementation of the diet significantly decreased the duration of phase II of the MMC, while it did not change the duration of phase I and phase III. Using the telemetry technique it was demonstrated that changes in the gastrointestinal microflora exhibited an intestinal motility response and, more importantly, that such changes can be initiated by the addition of synbiotics to the diet.

To what extent are EU steel companies susceptible to competitive loss due to climate policy?

In recognition of their competitive vulnerability, a set of special rules have been devised for managing sectors such as steel and cement within the EU ETS. These rules basically seek to set sector specific performance benchmarks and reward top performers. However, the steel sector as a whole will receive the vast majority of its allowances for free in Phase III. Perceptions of competitive vulnerability have been largely based on inherently hypothetical analyses which rely heavily on counterfactual scenario and abatement cost estimates often provided by firms themselves. This paper diverges from these approaches by providing a qualitative assessment of the two key reasons underpinning the competitive vulnerability argument of the EU Steel Companies based on interviews and case study involving the three largest producers of steel within the EU – AcerlorMittal, Corus, and ThyssenKrupp. We find that these arguments provide only partial and weak justifications for competitive loss and discriminatory treatment in the EUETS. This strategy is difficult to counter by governments due to information asymmetry; and it appears to have proved very successful insofar as it has helped the industry to achieve free allocation in Phases I-III of EU ETS by playing up the risk of carbon leakage.

Historic environments and tourism: Improving access for disabled people

Historic environments and buildings are valued and valuable features of the UK tourism sector, as visitor attractions and as holiday accommodation. Keeping historic environments in economic use is crucial to their conservation, but they date from eras when access for disabled people was not a consideration. Part III of the Disability Discrimination Act 1995 (the DDA) took effect on 1 October 2004 and requires service providers to make reasonable building adjustments to remove physical barriers to disabled access. This independent scoping study by the College of Estate Management, sponsored by Marsh Limited and The Mercers' Company, explores progress in making historic environments accessible to disabled people through an examination of UK policy, literature and case studies in South Oxfordshire and London. The report findings are relevant for property and built environment professionals, business managers and all those involved with historic environments that are used for tourism.

Análise crítica da regra disciplinadora do não conhecimento da consulta tributária no Estado do Rio de Janeiro

Esta monografia analisa as características da consulta tributária no Estado do Rio de Janeiro, abordando suas principais características e efeitos, com enfoque na interpretação das hipóteses em que o Estado do Rio de Janeiro não conhece a consulta tributária, em especial no artigo 165, inciso III, do Decreto Estadual nº 2.473/1979. Antes de analisar como o referido dispositivo legal deve ser interpretado, foi defendido que o artigo 165 do Decreto Estadual nº 2.473/1979 foi recepcionado como lei pela Constituição Federal de 1988, com base em decisões do Supremo Tribunal Federal que entenderam (i) que uma mesma lei poderia ter dupla natureza jurídica e que (ii) um decreto anterior à Constituição Federal de 1988 foi recepcionado como lei pela atual Constituição. Além disso, foi defendido que a legislação tributária, incluindo o artigo 165, inciso III, do Decreto Estadual nº 2.473/1979, não pode ser interpretada exclusivamente de acordo com o silogismo jurídico, razão pela qual as normas jurídicas, sempre que tiverem mais de uma interpretação e/ou limitarem e/ou violarem direitos fundamentais, devem ser interpretadas de acordo com o pós-positivismo jurídico. A conclusão deste estudo é a de que o artigo 165, inciso III, do Decreto Estadual nº 2.473/1979 deve ser interpretado conforme a Constituição, de forma que a consulta tributária só não será conhecida nos casos em que a situação descrita em ato normativo for flagrantemente impossível de gerar quaisquer dúvidas sobre a interpretação da legislação tributária.

A licitude do consentimento tácito na prática de importação paralela: como os tribunais brasileiros vêm decidindo esta questão

Considerando o contexto atual de globalização e expansão do comércio internacional, a Importação Paralela tem sido um grande desafio para os doutrinadores e tribunais de todo o mundo. No presente trabalho é possível observar como a prática de Importação Paralela vem interferindo e gerando conflitos nas relações comerciais entre os titulares do direito marcário, seus licenciados e os terceiros importadores, aprofundando a análise na exaustão dos direitos de Propriedade Intelectual adotado no Brasil. A complexidade do tema está intimamente ligada à questão do consentimento do titular da marca neste tipo de relação. Dessa forma, este trabalho tem como principal objetivo analisar como os tribunais vêm interpretando o art. 132, inciso III da Lei 9.279/96 e associando a licitude da prática de Importação Paralela com o consentimento tácito ou expresso.

Fundo de investimento imobiliário: metodologia para subsidiar o investidor a formar uma carteira eficiente

O presente trabalho tem por objetivo subsidiar o investidor de Fundos de Investimento Imobiliário na escolha de uma carteira de aplicação de FIIs, visando obter performance igual ou superior ao índice de referência do setor (IFIX). Tal subsídio é constituído, inicialmente, por uma metodologia que considera que o conceito de Carteira Eficiente (Risco/Retorno) preconizada por Markowitz pode trabalhar em conjunto com a dimensão do conceito das Finanças Comportamentais, liderada por Daniel Kahneman, constituindo as bases de orientação do investidor. Acrescentamos o caminho metodológico com as indicações, sugeridas por Bazerman e Moore, no processo de tomada de decisão, que reduza os efeitos de heurísticas e vieses.

Responsabilidade tributária de grupos econômicos

A presente pesquisa tem por objetivo investigar a responsabilidade tributária de grupos econômicos. Para tanto, analisa inicialmente o que é grupo econômico a partir da evolução da organização da empresa, verificando as formas de regulação no direito societário, bem como nos demais ramos do direito, especialmente o tributário. Em seguida, se debruça sobre a limitação da responsabilidade, a desconsideração da personalidade jurídica e a responsabilidade tributária. Verifica, então, em quais hipóteses poderia haver a responsabilidade tributária de grupos econômicos, sendo analisadas as possibilidades com fundamento legal no art. 30, IX, da Lei nº 8.212/91; art. 124 da Lei nº 5.172/66; art. 50 da Lei nº 10.406/2002; art. 990 da Lei nº 10.406/02 combinado com o art. 126, III, da Lei nº 5.172/66; e art. 116, §1º, da Lei nº 5.172/66. Por fim, aborda aspectos processuais da responsabilidade de grupos econômicos, com enfoque no incidente de desconsideração da personalidade jurídica previsto no Código de Processo Civil de 2015.

Bioecologia da ictiofauna marinha descartada pelo arrasto camaroeiro em praias da Bacia Potiguar, Brasil

The composition of ichthyofauna discarded by trawling shrimping, their reproductive status and feeding ecology were studied on the beaches of Basin Rio Grande do Norte, Brazil. Fish were collected monthly in the year of 2012. During biometrics, portions of the digestive tract and of gonads were removed, fixed in formalin 10% and Bouin, respectively, for be submitted to histological processing by the techniques of hematoxylin-eosin. Stomach content analyzes were performed using the methods of Frequency of Occurrence and Volumetric and was calculated the repletion index. Throughout the study period were recorded a total of 49 species. The fish assemblages differed between sections monitoring, with the highest abundance, biomass and indices of richness and diversity in sections B, D and C. Already the excerpt A, showed higher values for dominance and equitability. In the cluster analysis according to the faunal similarity was observed the formation of three groups: group I formed by excerpts B and D, group II by excerpt C and group III formed by excerpt A. The assessment of reproductive stage revealed that the fish assemblages discarded by trawling are composed mainly of juveniles. Regarding the feeding ecology, the species Larimus breviceps, Menticirrhus littoralis and Pomadasys corvinaeformis characterized as carnivorous with tendency to carcinofagia. Already Conodon nobilis characterized as carnivorous with tendency to piscivory, but all proved generalist-opportunistic with increase of feeding activity during drought. The dendrogram of grouping of the species developed based on the food items used shows the formation of four groups: Group I consists of species that feed mainly of "gastropod" and "sediment"; group II of "teleost fish"; the group III of "crustacea" and group IV of "echinodermata" and "bivalve". The anatomical and histological characteristics of the digestive tract were consistent with the dietary habits of the analyzed species. In this context, the Costa Branca of Rio Grande do Norte can be considered a feeding site and recruitment for juveniles, which, opportunistically, utilize resources associated with the background

Disfunção sexual feminina e níveis dos hormônios esteroidais em mulheres obesas atendidas no ambulatório de cirurgia bariátrica do hospital universitário Onofre Lopes em Natal/RN

A disfunção sexual corresponde a alterações em uma ou mais fases da resposta sexual humana e apresenta maior prevalência na população feminina. Ademais, a participação de alguns fatores como obesidade e níveis dos hormônios esteroidais na disfunção sexual feminina (DSF) permanece incerta. O presente estudo deteve-se na análise da ocorrência de DSF numa população de mulheres portadoras de obesidade, cadastradas no Ambulatório de Cirurgia Bariátrica do Hospital Universitário Onofre Lopes, da Universidade Federal do Rio Grande do Norte, no município de Natal, RN. O estudo foi realizado em uma amostra composta por trinta e uma mulheres, com idade entre 20 e 50 anos, com índice de massa corpórea (IMC) > 30 Kg/m2. A todas as pacientes foi aplicado um questionário composto por uma seção com dados socio-econômicos, e outra abordando a saúde sexual feminina, sendo esta última correspondente ao Female Sexual Function Index (FSFI), para diagnóstico de DSF. A partir dessa caracterização, as pacientes foram reunidas nos grupos CD (pacientes com disfunção, n= 9) e SD (sem disfunção, n= 22). Para a análise do efeito da obesidade na DSF, as pacientes foram reunidas nos grupos 1 (6 pacientes com IMC grau I e II: entre 30 e 40 Kg/m2) e 2 (25 com IMC grau III: acima de 40). Para o estudo da participação dos hormônios esteroidais foram determinadas as concentrações séricas de cortisol, estradiol e dehidroepiandrosterona (DHEA) pelo método de quimiluminescência. A análise estatística dos dados foi realizada usando os testes ANOVA, MANOVA (Pillai), além de análise de Cluster. Para identificar as diferenças entre os domínios do FSFI, foi usado o teste T de Student. A significância considerada para todos os testes foi para p< 0,01. Das pacientes estudadas, 25,8% apresentaram DSF de acordo com o escore total do FSFI. A análise estatística posterior evidenciou que as diferenças ocorreram para os domínios desejo, excitação e orgasmo. Não foi encontrada relação da presença de DSF com os diferentes graus de obesidade ou com os níveis hormonais dos esteróides cortisol, estradiol ou DHEA. Contudo, foi encontrado aumento significativo nos níveis séricos de estradiol para o grupo 1, que corresponde ao de menor índice de IMC. Estes resultados mostram que a prevalência de DSF não diferiu entre os graus I,II e III de obesidade das pacientes deste estudo mas, quando presente, a disfunção ocorre nos domínios desejo, excitação e orgasmo. A maior concentração de estradiol encontrada nas pacientes de menor índice de IMC sugere uma possível relação entre as duas variáveis que precisa ser investigada em estudos futuros.