Inhibitors of COP-mediated Transport and Cholera Toxin Action Inhibit Simian Virus 40 Infection

Simian virus 40 (SV40) is a nonenveloped virus that has been shown to pass from surface caveolae to the endoplasmic reticulum in an apparently novel infectious entry pathway. We now show that the initial entry step is blocked by brefeldin A and by incubation at 20degreesC. Subsequent to the entry step, the virus reaches a domain of the rough endoplasmic reticulum by an unknown pathway. This intracellular trafficking pathway is also brefeldin A sensitive. Infection is strongly inhibited by expression of GTP-restricted ADP-ribosylation factor 1 (Arf1) and Sar1 mutants and by microinjection of antibodies to betaCOP. In addition, we demonstrate a potent inhibition of SV40 infection by the dipeptide N-benzoyl-oxycarbonyl-Gly-Phe-amide, which also inhibits late events in cholera toxin action. Our results identify novel inhibitors of SV40 infection and show that SV40 requires COPI- and COPII-dependent transport steps for successful infection.

A naturally selected dimorphism within the HLA-B44 supertype alters class I structure, peptide repertoire, and T cell recognition

HLA-B*4402 and B*4403 are naturally occurring MHC class I alleles that are both found at a hi,,h frequency in all human populations, and vet they only differ by one residue on the alpha2 helix (B*4402 Aspl56-->B*4403 Leu156) CTLs discriminate between HLA-B*4402 and B*4403, and these allotypes stimulate strong mutual allogeneic responses reflecting their known barrier to hemopoeitic stem cell transplantation. Although HLA-B*4402 and B*4403 share >95% of their peptide repertoire, B*4403 presents more unique peptides than B*4402, consistent with the stronger T cell alloreactivity observed toward B*4403 compared with B*4402. Crystal structures of B*4402 and B*4403 show how the polymorphisin at position 156 is completely buried and yet alters both the peptide and the heavy chain conformation, relaxing ligand selection by B*4403 compared with B*4402. Thus, the polymorphism between HLA-B*4402 and B 4403 modifies both peptide repertoire and T cell recognition, and is reflected lit the paradoxically powerful alloreactivity that occurs across this minimal mismatch. The findings suggest that these closely related class I genes are maintained lit diverse human populations through their differential impact on the selection of peptide ligands and the T cell repertoire.

Managing strategic challenges in community sector organisations

Like those in other sectors, managers in community-based organisations face an uncertain and challenging future. Research and writing about the community sector (non-government, notjor-profit, or third seclOr) has canvassed a wide range of issues. A selective review of the recent literature reveals the breadth of research interest in the challenges facing community sector managers. While some reflection on the implications for managers of current economic and social policy contexts is crucial for this sector, research effort needs to be focused on understanding how third sector managers construe their current strategic challenges and the strategies they use to address them A small sample ofmanagers working in a regional area in South East Queensland was asked to identify current strategic concerns related to the future viability of their organisations. The key issues raised by managers are compared with the issues raised in the research literature. Results -to date indicate that managers' concerns are reflected in the research literature, but that managers are also concemed about the current trends in social policy towards collaboration, amalgamation, and pannership. Implications of these findings for managers operating in this sector are discussed.

Caenorhabditis elegans mutants resistant to phosphine toxicity show increased longevity and cross-resistance to the synergistic action of oxygen

Phosphine (hydrogen phosphide, PH3) is the fumigant most widely used to protect stored products from pest infestation. Despite the importance of this chemical, little is known about its mode of action. We have created three phosphine-resistant lines (pre-1, pre-7, pre-33) in the model organism C. elegans, with LC50 values 2, 5, and 9 times greater than the fully susceptible parental strain. Molecular oxygen was shown to be an extremely effective synergist with phosphine as, under hyperoxic conditions, 100% mortality was observed in wild-type nematodes exposed to 0.1 mg/l phosphine, a nonlethal concentration in air. All three mutants were resistant to the synergistic effects of oxygen in proportion to their resistance to phosphine with one mutant, pre-33, showing complete resistance to this synergism. We take the proportionality of cross-resistance between phosphine and the synergistic effect of oxygen to imply that all three mutants circumvent a mechanism of phosphine toxicity that is directly coupled to oxygen metabolism. Compared with the wild-type strain, all three mutants have an extended average life expectancy of from 12.5 to 25.3%. This is consistent with the proposed involvement of oxidative stress in both phosphine toxicity and ageing. Because the wild-type and mutant nematodes develop at the same rate, the longevity is unlikely to be caused by a clk-type reduction in oxidative metabolism, a potential alternative mechanism of phosphine resistance.

Do expertise and the degree of perception-action coupling affect natural anticipatory performance?

Two experiments using a temporal occlusion paradigm (the first with expert and novice participants and the second with participants of intermediate skill) were conducted to examine the capability of tennis players to predict the direction of an opponent's service in situ. In both experiments two different response conditions, reflecting differing degrees of perception-action coupling, were employed. In a coupled condition players were required to make a movement-based response identical to that which they would use to hit a return of service in a game situation, whereas in an uncoupled condition a verbal prediction of service direction was required. Experiment 1 provided clear evidence of superior prediction accuracy under the coupled response condition when ball flight was available, plus some limited evidence to suggest that superior prediction accuracy under uncoupled response conditions might hold true if only advance (pre-contact) information was available. Experiment 2 showed the former finding to be a robust one, but was unable to reveal any support for the latter. Experiment 1 also revealed that expert superiority is more apparent for predictions made under natural (coupled) than uncoupled response-mode conditions. Collectively, these findings suggest that different perceptual processes may be in operation in anticipatory tasks which depend on skill level, the type of information presented, and degree of perception-action coupling inherent in the task requirements.

Evaluating plant breeding strategies by simulating gene action and dryland environment effects

Functional genomics is the systematic study of genome-wide effects of gene expression on organism growth and development with the ultimate aim of understanding how networks of genes influence traits. Here, we use a dynamic biophysical cropping systems model (APSIM-Sorg) to generate a state space of genotype performance based on 15 genes controlling four adaptive traits and then search this spice using a quantitative genetics model of a plant breeding program (QU-GENE) to simulate recurrent selection. Complex epistatic and gene X environment effects were generated for yield even though gene action at the trait level had been defined as simple additive effects. Given alternative breeding strategies that restricted either the cultivar maturity type or the drought environment type, the positive (+) alleles for 15 genes associated with the four adaptive traits were accumulated at different rates over cycles of selection. While early maturing genotypes were favored in the Severe-Terminal drought environment type, late genotypes were favored in the Mild-Terminal and Midseason drought environment types. In the Severe-Terminal environment, there was an interaction of the stay-green (SG) trait with other traits: Selection for + alleles of the SG genes was delayed until + alleles for genes associated with the transpiration efficiency and osmotic adjustment traits had been fixed. Given limitations in our current understanding of trait interaction and genetic control, the results are not conclusive. However, they demonstrate how the per se complexity of gene X gene X environment interactions will challenge the application of genomics and marker-assisted selection in crop improvement for dryland adaptation.

Translating policy: Power and action in Australia's country towns

Controversies In its present condition, rural Australia is characterised by a discourse of decline that sees country towns and regions as places of demoralisation and despair. From a Foucauldian governmentality perspective, those who live in these spaces are not so much 'powerless' to the demands of urban-based governments and global capital, as rendered governable according to the socio-political ambitions of late capitalism. While important insights have been derived from such analyses, it is argued in this paper that excessive attention is often paid to the power of the state with little concern for the various ways in which local people engage with, and transform the strategies and effects of state power. Rather than utilising the concept of resistance to make sense of these interactions, a sociology of translation is adopted from the Actor Network Theory literature. Applied to two case examples, it shows how governmental policies and programmes are frequently the outcome of the interactions and negotiations that take place between all those enrolled in the actor-network.

Análise do processo de implementação de políticas de saúde: Um estudo de caso baseado no enfoque da política institucional

O processo de implementação de políticas públicas tem se apresentado como o elo perdido da ação governamental. Apesar da importância desse processo, esta etapa carece de métodos de análises que deem conta de sua complexidade como forma de lhe garantir uma posição chave dentro do ciclo da análise de políticas públicas. A partir da adaptação do referencial da política institucional, proposta pelo grupo Francês Strategor, que analisa uma instituição sob quatro determinantes – estratégia, estrutura, decisão e identidade-, este estudo propõe-se a analisar o processo de implementação de uma política municipal de saúde voltada para Hipertensos e Diabéticos no município de Venda Nova do Imigrante/ES, avaliada como uma estratégia exitosa. Como resultado, esse estudo evidenciou que o processo exitoso de implementação da política avaliada pautou-se numa decisão participava e colegiada, no reconhecimento e valorização da autonomia profissional e na discussão democrática. Além disso, a estrutura institucional analisada proporcionou uma coordenação menos normativa, que favoreceu momentos de encontro entre o núcleo estratégico e os centros operacionais, rompendo com a excessiva verticalização das estruturas tradicionais. A análise do determinante identidade demonstrou uma apropriação dos valores e da missão institucional e um importante envolvimento dos atores, indicado pelo fortalecimento de parcerias e sinergias internas. A estratégia de implementação dessa política municipal mostrou-se potente no sentido de inverter a lógica do modelo de atenção, dentro de um processo de aprendizado, sendo este o grande diferencial competitivo de sucesso da instituição. A partir desses resultados, o referencial de Strategor se afirma como importante método de análise do processo de implementação, além de sua potência para indicar questões que colaborem para garantir à etapa de implementação uma posição de destaque dentro do ciclo da política pública.

Fatores intervenientes na implementação de ações estratégicas para a promoção do selo de indicação geográfica das panelas de barro de goiabeiras

Visando a proteção da propriedade industrial advinda de uma região demarcada, surgiu a Indicação Geográfica (IG). O registro da IG é conferido aos produtos ou serviços característicos de seu local de origem, apresentando qualidades únicas em função dos recursos naturais. Além disso, a IG é responsável por distinguir estes produtos em relação aos disponíveis no mercado. Neste contexto, entidades como Sebrae, MAPA e INPI, têm promovido ações estratégicas com o objetivo de apoiar a proteção do saber fazer e consequentemente, os produtos tradicionais das regiões. Tais entidades são responsáveis por promover a sustentabilidade do processo juntos aos produtores, assim como disseminar o selo para os consumidores. Assim, iniciativas como esta precisam ser apoiadas a fim de entregar resultados significativos para o desenvolvimento das regiões e seus respectivos produtos com o selo de IG. O Plano de Apoio à Gestão da Indicação Geográfica desenvolvido pelo Sebrae/ES tem três pilares: melhoria do processo de produção, promoção do produto e a sustentabilidade do processo. A presente pesquisa, baseando-se nas teorias sobre estratégia e implementação de estratégias, analisa os fatores intervenientes que contribuem para o sucesso da implementação do Plano de Apoio à Gestão da indicação geográfica das Panelas de Barro de Goiabeiras, bairro do município de Vitória, capital do Espírito Santo. A pesquisa é um estudo de caso de natureza qualitativa, exploratória e descritiva ex-post-facto. Os dados foram coletados nos documentos (plano de ação do Sebrae/ES, Livro dos Saberes e relatórios desenvolvidos por consultores especializados) e por meio de entrevistas com seis agentes de políticas públicas e cinco paneleiras, envolvidos na elaboração e implementação do plano de ação. Para a análise dos dados, adotou-se a metodologia de análise de conteúdo com index definido a posteriori. Do Plano de Apoio à Gestão da IG das Paneleiras de Goiabeiras, foram agrupadas três ações estratégicas buscando identificar em que medida os fatores intervenientes afetaram a implementação de cada ação estudada: Ação1: fortalecimento dos aspectos culturais do produto, Ação 2: fortalecimento dos aspectos sociais do produto e Ação 3: fortalecimento dos aspectos econômicos associados à diferenciação por IG. Os resultados mostraram que na Ação 1 o fator interveniente liderança superou as expectativas na implementação das estratégias. Já os aspectos políticos, o acompanhamento de resultados e a estrutura organizacional desenvolveram as ações conforme o planejado, enquanto os fatores intervenientes cultura e clareza nas estratégias apresentaram oportunidades de melhorias. Na Ação 2 somente os fatores intervenientes recursos, cultura e clareza nas estratégias apresentaram-se de acordo com o proposto, enquanto a liderança e a estrutura organizacional mostraram-se como pontos de oportunidades de melhoria. Por fim, na Ação 3 nenhum fator interveniente foi destaque como uma oportunidade de melhoria. A estrutura organizacional e os aspectos políticos apresentaram-se de acordo, enquanto os recursos e a liderança superaram as expectativas.

Abordagem crítica sob a ótica da ação comunicativa de Habermas : gestão participativa no campus Serra do Ifes

O estudo teve como objetivo compreender de forma crítica como se caracteriza a gestão participativa no campus Serra do Ifes, a partir do entendimento e do processo interativo dos servidores Técnico-administrativos (TAEs) das classes C, D e E, e das chefias imediatas. Para tanto, a Teoria da Ação Comunicativa (TAC) de Jürgen Habermas, bem como sua proposta de democracia deliberativa foram empreendidas como marco teórico para compreensão desse processo e os conceitos norteadores da TAC (atos de fala, mundo da vida, sistema, colonização do mundo da vida, esfera pública, ação comunicativa e instrumental ou estratégica) foram empregados como elementos de análise das estruturas relevantes identificadas na pesquisa. Esse trabalho caracteriza-se como uma pesquisa de abordagem qualitativa e possui um enfoque crítico com visão dialética da realidade social. A análise foi realizada considerando o duplo efeito que a prática da gestão participativa pode significar: como comprometimento com o desempenho e reforço do sistema capitalista; e como resistência dos trabalhadores organizados às formas de dominação e controle. Os dados empíricos foram produzidos por meio de pesquisa documental, observação participante e entrevista semiestruturada. Foram entrevistados oito TAEs subordinados e 13 chefias imediatas, selecionados conforme o critério da bola de neve. Utilizou-se a análise de conteúdo para o tratamento das informações obtidas nas entrevistas. Os resultados apontam para a construção de ações participativas de cunho instrumental, estabelecidas a partir dos interesses da gestão, de grupos específicos e individuais. Sendo assim, a prática da gestão participativa caracteriza-se como um espaço estratégico para alcance do êxito e não do entendimento, onde os TAEs são corresponsáveis no processo de manutenção e construção dos fenômenos que emperram o desenvolvimento de uma participação democrática.

Brazil's strategic partnerships: an assessment of the Lula era (2003-2010)

This article examines the priority bilateral relations of Brazil, named "strategic partnerships", both because of their tradition and historical relevance and due to the existence of political and economic cooperation projects. An assessment of these relationships, especially under Lula's administration, is made in this work, bearing in mind the concept of "strategic partnerships" and its development in Brazilian foreign policy. There will be considered partnerships with the US; Argentina; Japan; China; India; South Africa and the European Union. In the article, the meaning of the increase in these relationships is interpreted on the grounds of its significance to the international insertion strategy of Brazil

A new Strategic Dialogue: Brazil-US relations in Lula's presidency (2003-2010)

The aim of this article is to examine Brazil and the United States bilateral relations from 2003/2010 and their strategic patterns during the Presidency of Luis Inácio Lula da Silva. The goal is to understand the development of this dialogue in the 21st century and its previous background in the Post Cold War world, identifying its evolution and change due to Brazil's growing regional and global role and US relative position

Vietnam's strategic hedging vis-à-vis China: the roles of the European Union and Russia

Against the backdrop of China's assertive policies in the South China Sea, the present study evaluates how Vietnam has sought to mitigate the increasingly unequal regional power distribution vis-à-vis China. It argues that Vietnam tends to cope with China mainly by engaging itself in hedging strategies on the basis of diversified and strong relationships with different players. Appraising the roles of Russia and the European Union (EU), the study analyzes the pay-offs of Vietnam's military hedging with Russia and its economic hedging with the EU.