Subtype-selective noncompetitive or competitive inhibition of human alpha(1)-adrenergic receptors by rho-TIA

The 19-amino acid conopeptide (rho-TIA) was shown previously to antagonize noncompetitively alpha(1B)-adrenergic receptors (ARs). Because this is the first peptide ligand for these receptors, we compared its interactions with the three recombinant human alpha(1)-AR subtypes (alpha(1A), alpha(1B), and alpha(1D)). Radioligand binding assays showed that rho-TIA was 10-fold selective for human alpha(1B)- over alpha(1A)- and alpha(1D)-ARs. As observed with hamster alpha(1B)-ARs, rho-TIA decreased the number of binding sites (B-max) for human alpha(1B)-ARs without changing affinity (K-D), and this inhibition was unaffected by the length of incubation but was reversed by washing. However, rho-TIA had opposite effects at human alpha(1A)-ARs and alpha(1D)-ARs, decreasing KD without changing Bmax, suggesting it acts competitively at these subtypes. rho-TIA reduced maximal NE-stimulated [H-3] inositol phosphate formation in HEK293 cells expressing human alpha(1B)-ARs but competitively inhibited responses in cells expressing alpha(1A)- or alpha(1D)-ARs. Truncation mutants showed that the amino-terminal domains of alpha(1B)- or alpha(1D)-ARs are not involved in interaction with rho-TIA. Alanine-scanning mutagenesis of rho-TIA showed F18A had an increased selectivity for alpha(1B)-ARs, and F18N also increased subtype selectivity. I8A had a slightly reduced potency at alpha(1B)-ARs and was found to be a competitive, rather than noncompetitive, inhibitor in both radioligand and functional assays. Thus rho-TIA noncompetitively inhibits alpha(1B)-ARs but competitively inhibits the other two subtypes, and this selectivity can be increased by mutation. These differential interactions do not involve the receptor amino termini and are not because of the charged nature of the peptide, and isoleucine 8 is critical for its noncompetitive inhibition at alpha(1B)-ARs.

The mu-way intersection problem for m-cycle systems

An m-cycle system of order upsilon is a partition of the edge-set of a complete graph of order upsilon into m-cycles. The mu -way intersection problem for m-cycle systems involves taking mu systems, based on the same vertex set, and determining the possible number of cycles which can be common to all mu systems. General results for arbitrary m are obtained, and detailed intersection values for (mu, m) = (3, 4), (4, 5),(4, 6), (4, 7), (8, 8), (8, 9). (For the case (mu, m)= (2, m), see Billington (J. Combin. Des. 1 (1993) 435); for the case (Cc,m)=(3,3), see Milici and Quattrochi (Ars Combin. A 24 (1987) 175. (C) 2001 Elsevier Science B.V. All rights reserved.

Murine ventricular L-type Ca2+ current is enhanced by zinterol via beta(1)-adrenoceptors, and is reduced in TG4 mice overexpressing the human beta(2)-adrenoceptor

1 The functional coupling of B-2-adrenoceptors (beta (2)-ARs) to murine L-type Ca2+ current (I-Ca(L)) was investigated with two different approaches. The beta (2)-AR signalling cascade was activated either with the beta (2)-AR selective agonist zinterol (myocytes from wild-type mice), or by spontaneously active, unoccupied beta (2)-ARs (myocytes from TG4 mice with 435 fold overexpression of human beta (2)-ARs). Ca2+ and Ba2+ currents were recorded in the whole-cell and cell-attached configuration of the patch- clamp technique, respectively. 2 Zinterol (10 muM) significantly increased I-Ca(L) amplitude of wild-type myocytes by 19+/-5%, and this effect was markedly enhanced after inactivation of Gi-proteins with pertussis-toxin (PTX; 76+/-13% increase). However, the effect of zinterol was entirely mediated by the beta (1)-AR subtype, since it was blocked by the beta (1)-AR selective antagonist CGP 20712A (300 nM). The beta (2)-AR selective antagonist ICI 118,551 (50 nM) did not affect the response of I-Ca(L) to zinterol. 3 In myocytes with beta (2)-AR overexpression I-Ca(L) was not stimulated by the activated signalling cascade. On the contrary, I-Ca(L) was lower in TG4 myocytes and a significant reduction of single-channel activity was identified as a reason for the lower whole-cell I-Ca(L). The beta (2)-AR inverse agonist ICI 118,551 did not further decrease I-Ca(L). PTX-treatment increased current amplitude to values found in control myocytes. 4 In conclusion, there is no evidence for beta (2)-AR mediated increases of I-Ca(L) in wild-type mouse ventricular myocytes. Inactivation of Gi-proteins does not unmask beta (2)-AR responses to zinterol, but augments beta (1)-AR mediated increases of I-Ca(L). In the mouse model of beta (2)-AR overexpression I-Ca(L) is reduced due to tonic activation of Gi-proteins.

Parties, governments and pollsters: A new form of patronage?

In its first term, the Howard government hired Australasian Research Strategies (ARS), headed by pollster Mark Textor, to conduct market research for several Commonwealth departments and agencies. This was, the Labor Opposition claimed, a case of the Liberals handing jobs to their 'mates'. Textor played a key role in the Liberals' 1996 and 1998 federal election campaigns. However, Labor's attack rings hollow since in the 1980s the Hawke government similarly contracted Rod Cameron's ANOP to conduct opinion research for Commonwealth departments and agencies. At the time Cameron was Labor's strategic pollster and centrally involved in planning Labor election campaigns. On both sides of Australian politics, governments have begun to channel patronage towards their party's pollsters. In this research note, we suggest that this development cannot be explained as 'jobs for the boys'. Instead, this new form of patronage has its roots in the vital role that pollsters now play in guiding election campaigns, and in the commercial reality that Australian politics provides too little work to sustain specialist political pollsters. Parties in government now appear to utilise incumbency to sustain an ongoing relationship with the commercial polling organisations like ANOP and ARS to whom they will entrust much of the planning of their campaign for re-election.

Conservation of the cardiostimulant effects of (-)-Norepinephrine across Ser49Gly and Gly389Arg Beta1-adrenergic receptor polymorphisms in human right atrium in vitro

OBJECTIVES The goal of this study was to determine whether the cardiostimulant effects of the endogenous beta(1)-adrenergic receptor (AR) agonist, (-)-norepinephrine are modified by polymorphic (Serine49Glycine [Ser49Gly], Glycine389Arginine [Gly389Arg]) variants of beta(1)-ARs in the nonfailing adult human heart. BACKGROUND Human heart beta(1)-ARs perform a crucial role in mediating the cardiostimulant effects of (-)-norepinephrine. An understanding of the significance of Ser49Gly and Gly389Arg polymorphisms in the human heart is beginning to emerge, but not as yet in adult patients who have coronary artery disease (CAD). METHODS The potency and maximal effects of (-)-norepinephrine at beta(1)-ARs (in the presence of beta(2)-AR blockade with 50 nM ICI 118,551 [erythro-DL-1(7-methylindan-4-yloxy)-3-isopropylamino-butan-2-ol]) for changes in contractile force and shortening of contractile cycle duration were determined in human right atrium in vitro from 87 patients undergoing coronary artery bypass grafting who were taking beta-blockers before surgery. A smaller sample of patients (n = 20) not taking beta-blockers was also investigated. Genotyping for two beta(1)-AR polymorphisms (Ser49Gly and Gly389Arg) was determined from a sample of blood taken at the time of surgery. RESULTS (-)-Norepinephrine caused concentration-dependent increases in contractile force and reductions in time to reach peak force and time to reach 50% relaxation. There were no differences in the potency or maximal effects of (-)-norepinephrine in the right atrium from patients with different Ser49Gly and Gly389Arg polymorphisms. CONCLUSIONS The cardiostimulant effects of (-)-norepinephrine at beta(1)-ARs were conserved across Ser49Gly and Gly389Arg polymorphisms in the right atrium of nonfailing hearts from patients with CAD managed with or without beta-blockers. (C) 2002 by the American College of Cardiology Foundation.

Regulação no Brasil: desenho das agências e formas de controle

Este artigo discute a gênese das agências reguladoras (ARs) no Brasil, as propostas para revisão do modelo e as distintas formas de controle sobre estes novos entes, dotados de autonomia. No processo de criação das ARs, entre 1996 e 2002, o modelo adotado para a área de infra-estrutura foi indevidamente estendido às demais agências. Tal inadequação não foi corrigida nas propostas de revisão do modelo, encaminhadas pelo novo governo ao Congresso. Após fazer as distinções necessárias entre a experiência dos EUA e o contexto brasileiro, o artigo recupera, da experiência norte-americana, a distinção entre várias formas de controle (hierárquico, político e social). No Brasil, no debate sobre o grau de autonomia das ARs são confundidas as formas de controle, muito freqüentemente denominando "controle político" aquilo que é de fato controle hierárquico, e "controle social" como sinônimo de controle político. Para a autora, não há antinomia entre independência da agência e controle político, mas sim entre controle hierárquico e independência; também não é apropriado confundir controle social e controle político. A criação das agências sob um modelo único e a indistinção entre as formas de controle podem ser explicadas pela combinação de características do sistema político-institucional brasileiro, com preferências e resistências de atores intragovernamentais - especialmente do Executivo federal.

Delegação e controle político das agências reguladoras no Brasil

A partir de um esforço de sistematização dos mecanismos de controle político previstos no modelo institucional originalmente concebido para as agências reguladoras, este artigo avalia os mecanismos de controle político presentes no arcabouço institucional das agências reguladoras independentes (ARIs) brasileiras e analisa as alterações relacionadas ao controle político introduzidas pelo projeto de lei encaminhado pelo governo ao Congresso em 12 de abril de 2004. Após contextualizar o debate sobre o controle político das ARIs no Brasil, o artigo discute as relações entre delegação e responsabilização. Em seguida, na busca de um parâmetro para avaliar o modelo brasileiro de agências reguladoras (ARs), identifica os instrumentos de controle político utilizados na experiência americana. Finalmente, avalia a realidade institucional atual das ARIs brasileiras e comenta as contribuições do recente projeto de lei em relação ao controle político das agências.

Redes em subsidiárias de multinacionais: um estudo de caso com análise de redes sociais de inventores e patentes

Este artigo mostra a relevância estratégica de uma subsidiária do grupo multinacional Sabó, do setor de autopeças. Foi realizado um estudo de caso com análise de redes sociais e entrevistas com executivos para examinar uma rede de inventores e patentes depositadas entre 1978 e 2008 para esse grupo. Há uma breve revisão da literatura de negócios internacionais e da relevância estratégica de subsidiárias de multinacionais, do papel das redes, complementada pela questão das competências e do conhecimento em subsidiárias. O artigo parte do mapeamento total da rede (matriz e subsidiárias), de patentes e inventores (atores) para a Sabó, com suas relações investigadas por meio da análise de redes sociais (ARS). A relevância estratégica da subsidiária é enfatizada na estratégia global da empresa. Este artigo analisa as competências essenciais desenvolvidas pela subsidiária, bem como as métricas de rede, destacando a atuação dos principais atores (centrais) e seus papéis na rede como brokers.

Estudo de caso. A implementação do projeto de internalização do RX do Centro de Diagnóstico Pneumológico do Porto

Portugal atravessa uma crise económico-financeira. A austeridade económica é prioritária, e a área de saúde não é exceção. Nesta conjuntura justifica-se de todo a realização de análises económicas na saúde. Este estudo é uma análise custo - mínimo ao Projeto de Internalização do RX do Centro Diagnóstico Pneumológico (CDP) do Porto com o objetivo de rentabilizar o equipamento radiológico instalado no CDP do Porto, pretende-se usar a capacidade máxima instalada e permitida pelo equipamento para produção de radiografias a utentes provenientes dos Agrupamentos de Centros de Saúde (ACES) do Porto. O Projeto de Internalização do RX do CDP do Porto é um projeto da Administração Regional de Saúde (ARS) do Norte, que pretende encaminhar os utentes dos ACES do Porto para realização de exames radiográficos no RX do CDP do Porto. Para proceder à análise económica foram identificados os custos e os benefícios relevantes do RX do CDP do Porto e elaboradas 3 estimativas: 1. Realização dos exames radiográficos do CDP do Porto a utentes do CDP do Porto e realização de exames radiográficos a utentes dos ACES do Porto nos gabinetes de radiologia convencionados pela ARSNorte; 2. Projeto de Internalização do RX do CDP do Porto com realização dos exames radiográficos até esgotar a capacidade máxima instalada do equipamento radiológico com recurso a utentes dos ACES do Porto; 3. Realização dos exames radiográficos nos ACES do Porto e dos exames do CDP do Porto nos gabinetes de radiologia convencionados. Os resultados da análise levaram à conclusão que a implementação do Projeto de Internalização do RX do Porto é rentável, ou seja, o projeto permitirá ganhos financeiros para a ARSNorte se for implementado na sua plenitude.

Dinâmicas das relações da rede formal de saúde da criança maltratada na cidade do Barreiro

Mestrado em Intervenção Sócio-Organizacional na Saúde - Ramo de especialização: Qualidade e Tecnologias da Saúde

Política de humanização em serviços de saúde – contributos para a definição de indicadores

A reforma dos cuidados de saúde primários (CSP), iniciada em 2005, visa melhorar o desempenho dos centros de saúde através da reorganização dos serviços em várias unidades funcionais, no sentido de resolver os problemas tendo em conta as necessidades a satisfazer, complementando-se entre si e assumindo compromissos de acessibilidade e qualidade nos cuidados de saúde prestados. Ao mesmo tempo, são criados órgãos de gestão e governação clínica que nunca antes existiram nos CSP, envolvendo a participação da comunidade. A optimização da gestão e da governação clínica permitiu organizar os serviços de saúde em Agrupamentos de Centros de Saúde (AGES), dando-lhes poderes e responsabilidades para solucionarem problemas e tomarem as decisões acertadas e céleres, já que conhecem melhor as necessidades de saúde das populações. As relações burocráticas são substituídas por relações de contratualidade, orientadas para obter melhores resultados em saúde. Partindo destes pressupostos, o estudo realizado pretende analisar a percepção de profissionais de saúde quanto à política de humanização dos CSP, bem como, identificar/construir indicadores que avaliem essa política, sendo um estudo de carácter exploratório e descritivo, à luz de uma abordagem qualitativa. Participaram neste estudo cinco profissionais de saúde da Administração Regional de Saúde (ARS) do Norte, lP, do Departamento de Contratualização, Departamento de Estudos e Planeamento da ARS Norte e do AGES Tâmega 11 - Vale Sousa Sul, seleccionados por conveniência e inquiridos por entrevista semi-estruturada. Os dados foram tratados através da análise de conteúdo com o apoio informático NVivo9. Os resultados apresentados, com base nas entrevistas realizadas aos participantes no estudo, sustentam que os actuais indicadores quantitativos contratualizados com as unidades funcionais, expressam a política de humanização num serviço de saúde, não coincidindo totalmente com as definições internacionais expressas neste estudo.

Estudo da adsorção de fosfatos em colunas de leito fixo contendo cinzas volantes de biomassa - efeito do TRH e da carga de P

Dissertação para obtenção do Grau de Mestre em Energia e Bioenergia

População, prospectiva e gestão dos recursos hídricos: uma metodologia de informação geográfica para o apoio à decisão

Tese apresentada para cumprimento dos requisitos necessários à obtenção do grau de Doutor em Geografia e Planeamento Regional, área da Detecção Remota e Sistemas de Informação Geográfica

A infertilidade na mulher e a ocorrência de infecções sexualmente transmissíveis em idade fértil

RESUMO - Enquadramento: Num momento em que a população mundial atinge os 7 biliões, um dos capítulos do Relatório do Fundo de População das Nações Unidas é dedicado à fertilidade. A maioria dos países europeus apresenta taxas de fecundidade abaixo das necessárias para a reposição populacional. Portugal não é excepção, apresentando um índice sintético de fecundidade, em 2009 de 1,32 crianças por mulher. Calcula-se que 10% dos casais portugueses são inférteis, com uma distribuição equitativa de causas femininas e masculinas (30% individualmente e 90% em conjunto). Para esta diminuição da taxa de fecundidade concorrem vários determinantes, entre eles a ocorrência de infecções sexualmente transmissíveis anteriores que desencadeiam alterações do aparelho genital feminino, provocando doença pélvica inflamatória e consequentemente infertilidade. Das infecções sexualmente transmissíveis, a infecção por Chlamydia trachomatis continua a ser a mais reportada por toda a Europa, encontrada em rastreios em grupos de jovens com idades abaixo dos 25 anos. É uma infecção passível de ser tratada, com cura, embora não confira uma imunidade duradoura. As infecções sexualmente transmissíveis, algumas delas há muito conhecidas do homem, constituem uma causa evitável de infertilidade. Finalidade / Objectivos: Conhecer a frequência de infecções sexualmente transmissíveis na história ginecológica de mulheres com infertilidade, com a finalidade de poder contribuir para o desenvolvimento de novas estratégias na Saúde Reprodutiva para aumentar a índice sintético de fecundidade de Portugal. Metodologia: Estudo exploratório, natureza retrospectiva, uma vez que partimos do problema infertilidade, e averiguam-se antecedentes de infecções sexualmente transmissíveis, através da aplicação de um questionário às mulheres seguidas em consulta de infertilidade em instituições de saúde do SNS na área de abrangência da ARS LVT, durante o período de 1 de Janeiro a 31 de Dezembro de 2012. Discussão / Conclusão: É expectável que os resultados obtidos neste estudo vão de encontro ao que é relatado na literatura, confirmando a hipótese de trabalho que aponta para a existência de infecções sexualmente transmissíveis em mulheres seguidas em consultas de infertilidade. Certo é que a infertilidade tende a ser uma realidade crescente, associada a múltiplos factores, sendo que um deles continua a ser a exposição a agentes microbianos, constituindo em si mesma uma causa evitável. Se pretendemos aumentar o índice sintético de fecundidade de Portugal, é necessário investir também no estudo dos determinantes que concorrem para a fertilidade. Na realidade, para além da emergente necessidade de implementar um sistema de vigilância nacional das infecções sexualmente transmissíveis, é necessária uma aposta mais profunda na informação / educação, sensibilização dos jovens ainda antes do início da actividade sexual, e não apenas nas consultas de planeamento familiar. É certamente um trabalho pluridisciplinar que envolve parceiros comunitários como a escola e outros centros educativos, a família, o centro de saúde, a sociedade em geral, em particular, cada um de nós.

O impacto do perfil do utente da USF durante o seu internamento

RESUMO - Introdução: Através da elaboração do presente projeto de investigação pretendeu-se analisar o que poderá influenciar o custo total de um utente internado, inscrito numa USF, que foi seguidamente internado no setor hospitalar. Recorreu-se à base de dados de uma USF e de um hospital, ambos pertencentes à ARS Alentejo do ano de 2010. O objetivo central consiste em estudar a relação do volume de consultas da USF e se o tipo de admissão no hospital, sendo ela programada ou não programada, explica a variância o custo do internamento. Metodologia: Foi efetuado o cruzamento entre os dados dos utentes inscritos na USF e o total de internamento hospitalar, utilizando a sua data de nascimento e respetivo sexo. Após efetuado o cruzamento, através de um procedimento estatístico com base em SPSS, foram estipuladas pressupostos de forma a encontrar uma associação entre o custo do utente internado com as variáveis da base de dados da USF. De seguida, foi verificado se o tipo de admissão do internamento pode ou não influenciar o custo do internamento. Para efetuar tais correlações, optei por separar a amostra consoante alguns dos seus grupos mais frequentes, em que foi desagregado os internamentos referentes ao GCD 14 – Gravidez, Parto e Puerpério e dos utentes pertencentes ao escalão etários dos idosos (mais de 64 anos). Resultados: A variável da idade do utente é a que mais poderá explicar a variância do custo do internamento, apresentando sempre valores significativos para tal relação. As restantes pouco ou nada podem explicar a variância do custo do internamento. Quanto à tipologia de admissão, o facto de ser programado poderá explicar a diminuição dos dias de internamento, que concomitantemente poderá diminuir o custo do internamento, devido a forte correlação existente entre elas (r=0,666). Conclusão: A introdução da integração dos cuidados de saúde a nível primário e secundário poderá ser a solução base para a redução dos gastos desnecessários na saúde. Um maior acompanhamento do utente nos CSP poderá reduzir a frequência hospitalar, como verificamos que as variáveis da USF e o facto de a consulta ser programada podem explicar tal variância.