Chickpea (Cicer arietinum) and other plant-derived protease inhibitor concentrates inhibit breast and prostate cancer cell proliferation in vitro

The soybean-derived protease inhibitor, Bowman-Birk inhibitor (BBI), is currently showing great promise as a novel cancer chemopreventive agent. In contrast to the wealth of research conducted on this compound, the anticancer effects of protease inhibitors isolated from other leguminous sources have received limited attention. In the current study, 7 protease inhibitor concentrates (PICs) were isolated from various leguminous sources (including soybean) and characterized. The effects of PICs on the proliferation of breast and prostate cancer cells were investigated in vitro. Chickpea PIC significantly inhibited the viability of MDA-MB-231 breast cancer and PC-3 and LNCaP prostate cancer cells at all concentrations tested (25-400 μg/ml). In addition, kidney bean (200, 400 μg/ml), soybean (50, 100 μg/ml), and mungbean (100, 200 μg/ml) PICs inhibited LNCaP cell viability. These findings suggest that leguminous PICs may possess similar anticancer properties to that of soybean BBI and deserve further study as possible chemopreventive agents.

Dietary, lifestyle and clinico-pathological factors associated with APC mutations and promoter methylation in colorectal cancers from the EPIC-Norfolk Study

The tumour suppressor APC is the most commonly altered gene in colorectal cancer (CRC). Genetic and epigenetic alterations of APC may therefore be associated with dietary and lifestyle risk factors for CRC. Analysis of APC mutations in the extended mutation cluster region (codons 1276-1556) and APC promoter 1A methylation was performed on 185 archival CRC samples collected from participants of the European Prospective Investigation into Cancer (EPIC)-Norfolk Study, with the aim of relating these to high quality seven-day dietary and lifestyle data collected prospectively. Truncating APC mutations (APC+) and promoter 1A methylation (PM+) were identified in 43% and 23% of CRCs analysed, respectively. Distal CRCs were more likely than proximal CRCs to be APC+ or PM+ (P = 0.04). APC+ CRCs were more likely to be moderately/well differentiated and microsatellite stable than APC- CRCs (P = 0.05 and 0.03). APC+ CRC cases consumed more alcohol than their counterparts (P = 0.01) and PM+ CRC cases consumed lower levels of folate and fibre (P = 0.01 and 0.004). APC+ or PM+ CRC cases consumedhigher levels of processed meat and iron from red meat and red meat products (P=0.007 and 0.006). Specifically, CRC cases harbouring GC to AT transition mutations consumed higher levels of processed meat (35 versus 24 g/day, P = 0.04) and iron from red meat and red meat products (0.8 versus 0.6 mg/day, P = 0.05). In a logistic regression model adjusted for age, sex and cigarette smoking status, each 19g/day (1SD) increment increase in processed meat consumption was associated with cases with GC to AT mutations (OR 1.68, 95% CI 1.03-2.75). In conclusion, APC+ and PM+ CRCs may be influenced by diet and GC to AT mutations in APC are associated with processed meat consumption, suggesting a mechanistic link with dietary alkylating agents, such as N-nitroso compounds.

Nonlinear symmetric stability of planetary atmospheres

The energy–Casimir method is applied to the problem of symmetric stability in the context of a compressible, hydrostatic planetary atmosphere with a general equation of state. Formal stability criteria for symmetric disturbances to a zonally symmetric baroclinic flow are obtained. In the special case of a perfect gas the results of Stevens (1983) are recovered. Finite-amplitude stability conditions are also obtained that provide an upper bound on a certain positive-definite measure of disturbance amplitude.

Fire in the Earth system

Fire is a worldwide phenomenon that appears in the geological record soon after the appearance of terrestrial plants. Fire influences global ecosystem patterns and processes, including vegetation distribution and structure, the carbon cycle, and climate. Although humans and fire have always coexisted, our capacity to manage fire remains imperfect and may become more difficult in the future as climate change alters fire regimes. This risk is difficult to assess, however, because fires are still poorly represented in global models. Here, we discuss some of the most important issues involved in developing a better understanding of the role of fire in the Earth system.

Histological and functional renal alterations caused by Bothrops alternatus snake venom: Expression and activity of Na(+)/K(+)-ATPase

Background: Acute renal failure is a serious complication of human envenoming by Bothrops snakes. The ion pump Na(+)/K(+)-ATPase has an important role in renal tubule function, where it modulates sodium reabsorption and homeostasis of the extracellular compartment. Here, we investigated the morphological and functional renal alterations and changes in Na(+)/K(+)-ATPase expression and activity in rats injected with Bothrops alternatus snake venom. Methods: Male Wistar rats were injected with venom (0.8 mg/kg, iv.) and renal function was assessed 6.24, 48 and 72 h and 7 days post-venom. The rats were then killed and renal Na(+)/K(+)-ATPase activity was assayed based on phosphate release from ATP; gene and protein expressions were assessed by real time PCR and immunofluorescence microscopy, respectively. Results: Venom caused lobulation of the capillary tufts, dilation of Bowman`s capsular space. F-actin disruption in Bowman`s capsule and renal tubule brush border, and deposition of collagen around glomeruli and proximal tubules that persisted seven days after envenoming. Enhanced sodium and potassium excretion, reduced proximal sodium reabsorption, and proteinuria were observed 6 h post-venom, followed by a transient decrease in the glomerular filtration rate. Gene and protein expressions of the Na(+)/K(+)-ATPase alpha(1) subunit were increased 6 h post-venom, whereas Na(+)/K(+)-ATPase activity increased 6 h and 24 h post-venom. Conclusions: Bothrops alternatus venom caused marked morphological and functional renal alterations with enhanced Na(+)/K(+)-ATPase expression and activity in the early phase of renal damage. General significance: Enhanced Na(+)/K(+)-ATPase activity in the early hours after envenoming may attenuate the renal dysfunction associated with venom-induced damage. (C) 2011 Elsevier B.V. All rights reserved.

A matrix formula for the skewness of maximum likelihood estimators

We give a general matrix formula for computing the second-order skewness of maximum likelihood estimators. The formula was firstly presented in a tensorial version by Bowman and Shenton (1998). Our matrix formulation has numerical advantages, since it requires only simple operations on matrices and vectors. We apply the second-order skewness formula to a normal model with a generalized parametrization and to an ARMA model. (c) 2010 Elsevier B.V. All rights reserved.

Immobilized analogues of sunflower trypsin inhibitor-1 constitute a versatile group of affinity sorbents for selective isolation of serine proteases

Sunflower trypsin inhibitor-1 (SFI-1), a natural 14-residue cyclic peptide, and some of its synthetic acyclic variants are potent protease inhibitors displaying peculiar inhibitory profiles. Here we describe the synthesis and use of affinity sorbents prepared by coupling SFTI-1 analogues to agarose resin. Chymotrypsinand trypsin-like proteases could then be selectively isolated from pancreatin; similarly, other proteases were obtained from distinct biological sources. The binding capacity of [Lys5]-SFTI-1-agarose for trypsin was estimated at over 10 mg/mL of packed gel. SFTI-1-based resins could find application either to improve the performance of current purification protocols or as novel protease-discovery tools in different areas of biological investigation. (C) 2009 Elsevier B.V. All rights reserved.

Planos de desenvolvimento do estado do Mato Grosso do Sul : investigação dos seus atributos relevantes

O trabalho de pesquisa teve como objetivo principal identificar e analisar os atributos relevantes para o desenvolvimento econômico e social do Mato Grosso do Sul, do ponto de vista dos principais atores da sociedade civil. Sustenta-se nos conceitos mais recentes de desenvolvimento regional e local de Khan, Sen, Kliksberg, Narayan, Pretty e Boisier, ponderando-se seus aspectos e o envolvimento da sociedade civil. Consideram-se os atributos identificados por Hayes, Pagano e Bowman, e Klering, Fachin e Mesquita como base na proposta de formação de um conjunto de declarações a ser investigado, que foi transformado em atributos relevantes, percebidos e considerados como importantes pelos sul-mato-grossenses. A pesquisa exploratória aplicada contou com dois momentos. Um primeiro, utilizando a técnica estatística multivariada da análise fatorial e com a aplicação de questionário com escala de Likert, procurou identificar um conjunto de seis fatores considerados como importantes e que deveriam estar contidos nos planos de desenvolvimento. Num segundo momento, os seis fatores, considerados como um conjunto de atributos, foram pesquisados junto aos atores da sociedade civil quanto a sua percepção e importância. Para tal empregou-se a ferramenta da estatística multivariada da análise de conjunto de atributos, utilizando cartas-estímulo. Os resultados obtidos mostram que a sociedade sul-mato-grossense identifica os atributos da participação do público alvo, da responsabilidade da administração pública, da gestão descentralizada e auto-sustentável, do diálogo com a sociedade civil, das práticas inovadoras e da transparência da administração pública como sendo os mais relevantes e que devem estar perceptíveis nos planos de desenvolvimento. Finalmente, formulou-se sugestões para novos estudos.

Avaliação de técnicas de interação egocêntricas em ambientes virtuais

Navegação, seleção e manipulação de objetos em ambientes virtuais são baseadas em métodos (técnicas de interação) associados a dispositivos convencionais ou especiais. Existem várias técnicas e dispositivos à disposição dos que desenvolvem aplicações com tais ambientes, sendo a escolha da técnica mais adequada uma tarefa difícil. Neste trabalho, são apresentadas diversas técnicas de interação existentes, suas metáforas e taxonomias, para realizar tarefas de seleção e manipulação de objetos e navegação do usuário pelo AV. A metodologia adotada nos experimentos realizados, visando a avaliar técnicas de interação em AVs imersivos foi composta por critérios de avaliação de interfaces de IHC (interface humano-computador), com critérios utilizados por Bowman, Mine e Poupyrev em seus experimentos com interfaces 3D. Também são apresentados alguns experimentos realizados, tendo vista avaliarem-se técnicas de interação na realização de tarefas de navegação, seleção e manipulação de objetos em ambientes virtuais imersivos. O objetivo deste trabalho foi a realização de experimentos para avaliar técnicas de interação para operações de seleção, manipulação e navegação em ambientes virtuais. Foram realizadas duas experiências: a primeira é uma avaliação de técnicas de seleção e manipulação em um ambiente semi-imersivo similar a um jogo de xadrez. As técnicas avaliadas são a mão virtual, associada a um mouse comum e a uma luva; e a ray-casting, associada à luva. Observou-se que o desempenho dos sujeitos é superior, quando a técnica utilizada é a mão virtual associada ao mouse comum. A segunda experiência apresenta uma avaliação experimental de dispositivos de RV em tarefas de navegação. Foi criado um ambiente, contendo um edifício com um elevador panorâmico e corredores de entrada e saída. Os testes foram realizados num ambiente imersivo, com capacete e luva, e, também em um ambiente semi-imersivo, com mouse comum e óculos com lentes de cristal líquido. Nesse segundo experimento, a preferência dos usuários pelos equipamentos utilizados foram o capacete e a luva. Observou-se que a existência ou não de objetos familiares no trajeto percorrido pelo usuário, não afeta a quantidade de colisões do sujeito com as mesmas.

Efeitos organizacionais da implantação de metas e remuneração variável por desempenho: o caso da segurança pública em Minas Gerais

Quais os efeitos práticos que a cobrança de metas provoca nas instituições e nos servidores públicos? E quando se vincula premiações financeiras a elas, qual o resultado? O Brasil vive uma onda recente de implantação de modelos de remuneração variável por desempenho no setor público. Minas Gerais universalizou o sistema em 2008, implantando o Acordo de Resultados e o Prêmio por Produtividade, já tendo gasto 1,3 bilhão de reais com o programa. Mas o otimismo dos gestores não encontra fundamento na teoria. A literatura mostra que sistemas de remuneração variável no setor público fracassam ou têm sucesso muito limitado (OCDE, 2005; Perry, Engbergs e Jun, 2009; Bowman, 2010; Weibel, Rost e Osterloh 2010). Conflitos, dificuldade de mensuração do desempenho, fraude e incapacidade de motivar servidores públicos têm direcionado experiências de incentivo ao fracasso. Alguns poucos estudos mostram que, sob certas condições, a remuneração variável por desempenho pode gerar resultados positivos (Marsden, 2010). Seria o sistema mineiro capaz de superar o pessimismo dos especialistas e alcançar resultados positivos? Quais mecanismos de fato operam quando se implementa metas e remuneração variável em instituições públicas? Este trabalho busca responder estas questões a partir do estudo de caso de três organizações da segurança pública em Minas Gerais: Polícia Militar, Polícia Civil e Corpo de Bombeiros Militar. Foram feitas 46 entrevistas com policiais, bombeiros e com a cúpula das instituições, analisados dados estatísticos – que avaliam a evolução do desempenho, observação participante e monitoramento da percepção da mídia sobre tais efeitos. O resultado mostra que metas e incentivos financeiros geraram profundas mudanças nas instituições pesquisadas. Na Polícia Civil houve crescimento da produtividade, aumento do controle e melhoria de processos internos. Entretanto, o foco na produção quantitativa de inquéritos gerou incentivos para a redução de sua qualidade. Na Polícia Militar observou-se impacto menor, uma vez que esta já havia auferido no passado recente ganhos que o uso de indicadores e metas poderia proporcionar. Ainda assim, observou-se aumento da cobrança interna de resultados. Esse fato foi um dos fatores que contribuiu para um efeito negativo importante: a reclassificação de crimes. Uma estrutura de incentivos e a ausência de obstáculos levaram alguns policiais a reclassificar crimes que tinham natureza próxima para melhorar as estatísticas de suas unidades. No Corpo de Bombeiros o impacto foi altamente positivo, levando a instituição a conceber novas estratégias, gerando ganhos importantes de produtividade e melhoria de resultados para o cidadão. O resultado mostra que metas e incentivos financeiros são muito poderosos e podem gerar resultados positivos ou negativos, dependendo da forma como são implementados. As evidências contradizem, em parte, o pessimismo dos acadêmicos e descortinam o funcionamento dos mecanismos que fazem metas e remuneração variável interferirem no resultado de organizações públicas.