Observar as Doen��as Raras em Portugal [editorial]

Na Uni��o Europeia (UE) uma doen��a �� considerada rara quando a preval��ncia observada �� inferior a 1 caso em cada 2000 pessoas. No entanto, todos os indiv��duos com doen��as raras compreendem no seu conjunto cerca 30 milh��es de cidad��os, ou seja, 6% a 8% da popula����o da UE. Sabe-se hoje que existem mais de 6000 doen��as raras, sendo que 80% destas doen��as s��o de origem gen��tica, e muitas vezes cr��nicas, podendo p��r em risco a pr��pria vida. As doen��as raras s��o caracterizadas por uma grande diversidade de sintomas e sinais que variam n��o s�� de doen��a para doen��a, mas tamb��m entre doentes que sofrem de uma mesma patologia. A maioria destas doen��as �� grave e, por vezes, altamente incapacitante, enquanto outras n��o s��o impeditivas do normal desenvolvimento intelectual e apresentam evolu����o benigna e at�� funcional, se diagnosticadas e tratadas atempadamente. Assim, o diagn��stico precoce e o in��cio de tratamento com base na evid��ncia s��o fatores importantes para reduzir o impacto de uma doen��a rara na vida adulta. O atraso no diagn��stico pode significar que se desperdi��ou a oportunidade de uma interven����o atempada, assim como um diagn��stico correto poder�� determinar a exist��ncia de uma doen��a rara subjacente quando os sintomas apresentados s��o relativamente comuns. Em 2004, num levantamento efetuado para oito doen��as raras, 25% dos doentes inquiridos revelaram existir uma diferen��a de 5 a 30 anos entre a manifesta����o dos primeiros sintomas e o diagn��stico.Em Portugal a verdadeira dimens��o do problema n��o �� conhecida, dada a inexist��ncia de um registo ��nico adequado a estas doen��as, bem como o reduzido n��mero e a extens��o dos estudos epidemiol��gicos realizados at�� �� data. No entanto, a publica����o da Estrat��gia Integrada para as Doen��as Raras 2015-2020 (1) poder�� vir a melhorar o conhecimento das doen��as raras no pa��s. Esta estrat��gia assenta numa coopera����o interministerial, intersectorial e interinstitucional que faz uso dos recursos m��dicos, sociais, cient��ficos e tecnol��gicos, com foco nos seguintes aspetos: 1. A coordena����o dos cuidados de sa��de; 2. O acesso ao diagn��stico precoce; 3. O acesso ao tratamento; 4. A investiga����o (cient��fica) e 5. A inclus��o social e a cidadania.

Rastreio neonatal dos d��fices do ciclo da ureia em Portugal

Os d��fices do ciclo da ureia s��o um grupo de doen��as heredit��rias do metabolismo caracterizadas fundamentalmente por uma acumula����o de am��nia. Clinicamente o espectro �� muito alargado, com formas de apresenta����o no per��odo neonatal at�� situa����es mais moderadas de apresenta����o tardia em adultos. O tratamento �� fundamentalmente de base nutricional e traduz-se numa redu����o significativa da mortalidade e morbilidade. Com a introdu����o da espectrometria de massa nos laborat��rios de rastreio neonatal em meados dos anos 90, passou a ser poss��vel quantificar alguns intermedi��rios do ciclo, o que associado �� exist��ncia de um intervalo livre e um tratamento eficaz, permitiu o rastreio de algumas das doen��as deste grupo. Em 2004 iniciou-se em Portugal o rastreio dos d��fices do ciclo da ureia, tendo-se rastreado at�� ao presente, 988 687 rec��m-nascidos e identificado 19 casos positivos. Recentes desenvolvimentos t��cnicos vieram possibilitar a quantifica����o de novos marcadores, mais concretamente do ��cido or��tico, o que abre a possibilidade de rastrear o d��fice em ornitina transcarbamilase, o d��fice do ciclo da ureia mais frequente. Os autores apresentam a situa����o atual do rastreio dos d��fices do ciclo da ureia e as perspetivas em virtude dos novos desenvolvimentos t��cnicos.

Doen��as lisossomais de sobrecarga em Portugal: 10 anos de experi��ncia em estudos moleculares no INSA (2006-2016)

As Doen��as Lisososomais de Sobrecarga (DLS) s��o um grupo de mais de 50 doen��as heredit��rias do metabolismo, sendo a maioria causada por defeitos em enzimas lisossomais espec��ficas. A caracter��stica distintiva das DLS �� a acumula����o lisossomal do(s) substrato(s) n��o degradado(s), bem como a acumula����o de outro material secundariamente �� disfun����o lisossomal. A apresenta����o cl��nica destas patologias �� bastante heterog��nea, variando desde formas pr��-natais, at�� apresenta����es infantis ou na idade adulta, sendo frequente a presen��a de atraso psicomotor e neurodegenera����o progressiva. Neste artigo s��o apresentados os resultados de v��rios estudos de caracteriza����o molecular efetuados ao longo da ��ltima d��cada (2006-2016) em doentes portugueses com as seguintes DLS: Mucopolissacaridose II, Mucopolissacaridose IIIA, Mucopolissacaridose IIIB, Mucopolissacaridose IIIC, Sialidose, Galactosialidose, Gangliosidose GM1, Mucolipidose II alfa/beta, Mucolipidose III alfa/beta, Mucolipidose III gama e Doen��a de Unverricht-Lundborg. De um modo geral, estes trabalhos permitiram conhecer as varia����es gen��ticas associadas a estas DLS, analisar a sua distribui����o na popula����o portuguesa e compreender o seu papel na forma de apresenta����o cl��nica destas patologias.

A educa����o especial na esfera p��blica em Portugal : an��lise dos debates em torno das recentes medidas de pol��tica educativa

O presente estudo foi realizado com o prop��sito de analisar a discuss��o que houve em Portugal acerca das recentes medidas de educa����o especial, com a apresenta����o do Anteprojecto de Decreto-lei da educa����o especial, em Janeiro de 2004. Durante este per��odo e nos quatro anos que se lhe seguiram muitas opini��es foram veiculadas na esfera p��blica, at�� �� publica����o do Decreto-lei n�� 3/2008, de 7 de Janeiro. Pretendemos caracterizar de que forma se processou o debate na esfera p��blica, quais os agentes que emitiram opini��es/pareceres, quais os temas abordados e quais foram as l��gicas de argumenta����o utilizadas. Atrav��s da recolha de informa����o na Internet, espa��o p��blico privilegiado neste estudo, tentaremos, na dimens��o temporal definida, perceber qual foi a din��mica de participa����o existente na esfera p��blica e de que forma foi assimilada na discuss��o pol��tica.

A paramiloidose em Portugal: reflex��o sobre o paradigma da transplanta����o hep��tica motivada por um caso cl��nico

A Polineuropatia Amiloid��tica Familiar de tipo portugu��s (PAF) ou ATTR V30M �� uma doen��a heredit��ria cuja preval��ncia em Portugal �� elevada, sendo diagnosticados cerca de 60 novos casos todos os anos. Uma doente com PAF submeteu-se a um segundo transplante hep��tico de um dador cadav��rico depois de se ter constatado que o primeiro dador era portador de TTR V30M. Com este artigo breve pretende-se realizar uma reflex��o sobre o interesse, a pr��tica e o enquadramento legal que condicionam a realiza����o de testes gen��ticos preditivos em dadores de f��gado na transplanta����o de doentes com paramiloidose. A determina����o da presen��a (ou n��o) de prote��na mutada no soro do segundo dador foi realizada por espectrometria de massa precedida de imunoprecipita����o da prote��na transtirretina. A realiza����o de testes gen��ticos que permitam determinar a condi����o de portador de TTR V30M em dadores de f��gado, deveria ser considerada no quadro das pol��ticas de transplante em Portugal.

Anemia de Fanconi em Portugal: estudo retrospetivo de 34 anos de investiga����o no INSA (1980-2014)

A Anemia de Fanconi (AF) �� uma doen��a recessiva rara, com uma frequ��ncia estimada de 4 a 7 por 1 000 000 de nascimentos. Caraterizase por malforma����es cong��nitas, fal��ncia medular e hipersensibilidade a agentes clastog��nicos de DNA. Devido �� grande complexidade desta patologia a primeira abordagem de diagn��stico, consiste na an��lise da instabilidade cromoss��mica, ap��s cultura celular com estimula����o com agentes clastog��nicos diepoxibutano (DEB) ou mitomicina C (MMC). Realizou- se um estudo retrospetivo de 34 anos (1980-2014) em 243 amostras com suspeita de AF e de 25 amostras de familiares de doentes de AF, num total de 268 amostras. Nas 243 amostras suspeitas de Anemia de Fanconi, foram identificadas 37 com AF. A idade m��dia ao diagn��stico foi de 7 anos, existindo um ligeiro predom��nio da incid��ncia no sexo feminino (59%). Uma amostra foi classificada como AF(-/+). Nos familiares de doentes com AF foram identificados 2 casos positivos, o que perfaz 39 amostras de AF positivas. Em quatro das amostras AF negativas, observaram-se cariotipos anormais. Estes resultados n��o permitem estimar uma frequ��ncia de doentes de AF em Portugal, uma vez que n��o englobam indiv��duos de todas as regi��es portuguesas, mas permitem uma estimativa da frequ��ncia espect��vel.

Base molecular da hemocromatose heredit��ria n��o-cl��ssica em Portugal

A Hemocromatose Heredit��ria (HH) �� uma doen��a autoss��mica recessiva caracterizada pela absor����o excessiva de ferro a n��vel intestinal e sua acumula����o em ��rg��os vitais, podendo originar cardiomiopatia, cirrose e carcinoma hepatocelular. O correspondente diagn��stico molecular �� obtido pela associa����o com gen��tipos espec��ficos no gene HFE (homozigotia para p.Cys282Tyr ou heterozigotia composta p.Cys282Tyr/p.His63Asp). Contudo, nos pa��ses do sul da Europa, cerca de um ter��o dos doentes com diagn��stico cl��nico de HH n��o apresenta os referidos gen��tipos. Para identificar a base molecular da HH n��o-cl��ssica em Portugal usaram-se metodologias de pesquisa geral de variantes gen��ticas (SSCP e dHPLC), Next-Generation Sequencing (NGS) e sequencia����o de Sanger, cobrindo seis genes relacionados com o metabolismo do ferro em 303 doentes. Identificaram-se 69 variantes diferentes e de v��rios tipos, por ex. missense, nonsense, de splicing, que perturbam a transcri����o do gene ou a regula����o da tradu����o do mRNA. Seguidamente, realizaram-se estudos in silico e in vitro para esclarecer o significado etiol��gico de algumas das novas variantes. Concluiu-se que a base molecular desta patologia �� bastante heterog��nea e que a NGS �� uma ferramenta adequada para efetuar a an��lise simult��nea dos v��rios genes num grande n��mero de amostras. Contudo, o estabelecimento da relev��ncia cl��nica de algumas variantes requer a realiza����o de estudos funcionais.

An artificial neural network approach for short-term wind power forecasting in Portugal

This paper presents an artificial neural network approach for short-term wind power forecasting in Portugal. The increased integration of wind power into the electric grid, as nowadays occurs in Portugal, poses new challenges due to its intermittency and volatility. Hence, good forecasting tools play a key role in tackling these challenges. The accuracy of the wind power forecasting attained with the proposed approach is evaluated against persistence and ARIMA approaches, reporting the numerical results from a real-world case study.

Lightning Data Observed With Lightning Location System in Portugal

This paper presents an investigation into cloud-to-ground lightning activity over the continental territory of Portugal with data collected by the national Lightning Location System. The Lightning Location System in Portugal is first presented. Analyses about geographical, seasonal, and polarity distribution of cloud-to-ground lightning activity and cumulative probability of peak current are carried out. An overall ground flash density map is constructed from the database, which contains the information of more than five years and almost four million records. This map is compared with the thunderstorm days map, produced by the Portuguese Institute of Meteorology, and with the orographic map of Portugal. Finally, conclusions are duly drawn.

Uma perspectiva sobre o teatro e as artes performativas contempor��neos em Portugal

Neste texto procura-se apresentar uma perspectiva sobre o teatro e as artes performativas portuguesas, sobretudo assinalando o modo como diferentes gera����es de artistas e ��mpetos criativos espec��ficos se situaram e situam face �� Revolu����o de Abril.

Identification of tsunami-induced deposits using numerical modeling and rock magnetism techniques: A study case of the 1755 Lisbon tsunami in Algarve, Portugal

Storm- and tsunami-deposits are generated by similar depositional mechanisms making their discrimination hard to establish using classic sedimentologic methods. Here we propose an original approach to identify tsunami-induced deposits by combining numerical simulation and rock magnetism. To test our method, we investigate the tsunami deposit of the Boca do Rio estuary generated by the 1755 earthquake in Lisbon which is well described in the literature. We first test the 1755 tsunami scenario using a numerical inundation model to provide physical parameters for the tsunami wave. Then we use concentration (MS. SIRM) and grain size (chi(ARM), ARM, B1/2, ARM/SIRM) sensitive magnetic proxies coupled with SEM microscopy to unravel the magnetic mineralogy of the tsunami-induced deposit and its associated depositional mechanisms. In order to study the connection between the tsunami deposit and the different sedimentologic units present in the estuary, magnetic data were processed by multivariate statistical analyses. Our numerical simulation show a large inundation of the estuary with flow depths varying from 0.5 to 6 m and run up of similar to 7 m. Magnetic data show a dominance of paramagnetic minerals (quartz) mixed with lesser amount of ferromagnetic minerals, namely titanomagnetite and titanohematite both of a detrital origin and reworked from the underlying units. Multivariate statistical analyses indicate a better connection between the tsunami-induced deposit and a mixture of Units C and D. All these results point to a scenario where the energy released by the tsunami wave was strong enough to overtop and erode important amount of sand from the littoral dune and mixed it with reworked materials from underlying layers at least 1 m in depth. The method tested here represents an original and promising tool to identify tsunami-induced deposits in similar embayed beach environments.

Artur Santos e a etnomusicologia em Portugal (1936-1969)

O Professor Artur Santos �� por muitos recordado pela qualidade inquestion��vel da doc��ncia que exerceu no Conservat��rio Nacional de Lisboa. A sua carreira profissional foi mais vasta, desenvolvendo-se no ��mbito da m��sica erudita como pianista, compositor e professor e, no da m��sica tradicional, como etnomusic��logo. O artigo agora publicado tem o mesmo t��tulo da Disserta����o de Mestrado em Ci��ncias Musicais (2001), orientada pela Prof��. Dr��. Salwa Castelo Branco. Este trabalho de investiga����o permitiu um conhecimento aprofundado do trabalho etnomusicol��gico que Artur Santos realizou, incluindo documenta����o escrita, grava����es sonoras, fotografias e ���lmes etnogr�����cos, na sua maioria in��dita, para al��m das colec����es de discos (Beira Baixa e Beira Alta, Ilhas Terceira, de S. Miguel e de Santa Maria) e cat��logos de exposi����es editados (Angola e Ilha de Santa Maria). A documenta����o que produziu, o seu empenho em institucionalizar a etnomusicologia em Portugal, a divulga����o internacional que fez da M��sica Tradicional Portuguesa e o reconhecimento que os seus trabalhos tiveram a n��vel nacional e internacional, destacam-no como precursor da moderna etnomusicologia em Portugal.

Seismic resistance of earth construction in Portugal

This paper presents an assessment of the potential seismic performance of new earth construction in Portugal. Results of a parametric study on a properly designed rammed earth construction, considering several strengthening solutions, are presented and discussed. It is concluded that single storey houses can have acceptable seismic performance even in high seismicity areas, provided that the structure is adequately strengthened by reinforced concrete columns and beams. Improvement of the characteristics of the structural material (earth) may be necessary to reduce damage.

Paleomagnetic study of the Messejana Plasencia dyke (Portugal and Spain): A lower Jurassic paleopole for the Iberian plate

The only Iberian lower Jurassic palcomagnetic pole come from the "Central Atlantic Magmatic Province"-related Messejana Plasencia dyke, but the age and origin of its remanence have been a matter of discussion. With the aim of solving this uncertainty, and to go further into a better understanding of its emplacement and other possible tectonic features, a systematic paleomagnetic investigation of 40 sites (625 specimens) distributed all along the 530 kin of the Messejana Plasencia dyke has been carried out. Rock magnetic experiments indicate PSD low Ti-titanomagnetite and magnetite as the minerals carrying the NRM. The samples were mostly thermally demagnetized. Most sites exhibit a characteristic remanent component of normal polarity with the exception of two sites, where samples with reversed polarities have been observed. The paleomagnetic pole derived from a total of 35 valid sites is representative of the whole structure of the dyke, and statistically well defined, with values of PLa = 70.4 degrees N, PLo = 237.6 degrees E, K= 47.9 and A(95) = 3.5 degrees. Paleomagnetic data indicates that: (i) there is no evidence of a Cretaceous remagnetization in the dyke, as it was suggested; (ii) most of the dyke had a brief emplacement time; furthermore, two dyke intrusion events separated in time from it by at least 10,000 y have been detected; (iii) the high grouping of the VGPs directions suggests no important tectonic perturbations of the whole structure of the dyke since its intrusion time; (iv) the pole derived from this study is a good quality lower Jurassic paleopole for the Iberian plate; and (v) the Messejana Plasencia dyke paleopole for the Iberian plate is also in agreement with quality-selected European and North American lower Jurassic paleopoles and the magnetic anomalies data sets that are available for rotate them to Iberia.